Dehydroepiandrosteron - Dehydroepiandrosterone - Wikipedia

Tento článek pojednává o DHEA jako o hormonu. Informace o jeho použití jako léku nebo doplňku viz Prasterone. Pro další použití viz DHEA (disambiguation).
Dehydroepiandrosteron
Dehydroepiandrosteron.svg
Molekula dehydroepiandrosteronu ball.png
Jména
Název IUPAC
3β-Hydroxyandrost-5-en-17-on
Systematický název IUPAC
(3S,8R,9S,10R,13S,14S) -3-hydroxy-10,13-dimethyl-l, 2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16-dodekahydrocyklopenta [A] fenanthren-17-on
Ostatní jména
Androstenolon; Prasterone; Androst-5-en-3p-ol-17-on; 5,6-didehydroepiandrosteron;[1] Dehydroisoepiandrosteron
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
DrugBank
Informační karta ECHA100.000.160 Upravte to na Wikidata
UNII
Vlastnosti
C19H28Ó2
Molární hmotnost288,424 g / mol
Bod tání148.5
Farmakologie
QA14AA07 (SZO)
G03EA03 (SZO) (kombinace s estrogen )
Pusou, vaginální (vložit ), intramuskulární injekce (tak jako prasteron enanthát ), injekce (tak jako prasteron síran sodný )
Farmakokinetika:
50%[2]
Jaterní[2]
DHEA: 25 minut[3]
DHEA-S: 11 hodin[3]
Moč
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
šekY ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Dehydroepiandrosteron (DHEA), také známý jako androstenolon, je endogenní steroidní hormon předchůdce.[4] Je to jeden z nejhojnějších cirkulujících steroidy u lidí.[5] DHEA se vyrábí v nadledviny,[6] the pohlavní žlázy a mozek.[7] Funguje jako metabolický meziprodukt v biosyntéza z androgen a estrogen sexuální steroidy jak v pohlavních žlázách, tak v různých jiných papírové kapesníky.[4][8][9] DHEA má však také řadu potenciálních biologických účinků, které se vážou na řadu jaderný a buněčné povrchové receptory,[10] a působí jako neurosteroid a modulátor receptory neurotrofních faktorů.[11]

Ve Spojených státech se DHEA prodává jako volně prodejné doplněk, a léky volala prasteron.

Biologická funkce

Jako androgen

DHEA a další adrenální androgeny, jako je androstendion, i když jsou relativně slabé androgeny, jsou zodpovědné za androgenní účinky adrenarche, například brzy stydké a axilární vlasy růst, dospělého typu tělesný zápach, zvýšená mastnota vlasů a pokožky a mírná akné.[12][13][14] DHEA je lokálně potencován převodem na testosteron a dihydrotestosteron (DHT) v kůže a vlasové folikuly.[4] Ženy s syndrom úplné necitlivosti na androgen (CAIS), kteří mají nefunkční androgenní receptor (AR) a jsou imunní vůči androgenním účinkům DHEA a jiných androgenů, chybí nebo mají jen řídké / řídké ochlupení a podpaží a chlupy obecně prokazující roli DHEA a dalších androgenů ve vývoji ochlupení na těle jak u adrenarche, tak u pubarche.[15][16][17][18]

Jako estrogen

DHEA je slabý estrogen.[4][10][19] Kromě toho se transformuje na silné estrogeny, jako je estradiol v určitých tkáních, jako je pochva, a tím v těchto tkáních produkuje estrogenní účinky.[4]

Jako neurosteroid

Jako neurosteroid a neurotrophin, DHEA má důležité účinky na centrální nervový systém.[20][21][22]

Biologická aktivita

Hormonální aktivita

Androgenní receptor

I když to funguje jako endogenní předchůdce více silný androgeny, jako je testosteron a DHT, bylo zjištěno, že DHEA má určitý stupeň androgenní činnost sama o sobě, působí jako nízká afinita (K.i = 1 μM), slabý částečný agonista z androgenní receptor (AR). Nicméně, jeho vnitřní aktivita na receptoru je poměrně slabý, a kvůli tomu kvůli soutěž pro vazba s plné agonisty stejně jako testosteron, může se ve skutečnosti chovat spíše jako antagonista v závislosti na cirkulujícím testosteronu a dihydrotestosteron (DHT) úrovně, a tedy jako antiandrogen. Jeho afinita k receptoru je však velmi nízká, a proto je nepravděpodobné, že by za normálních okolností měl velký význam.[19][23]

Estrogenové receptory

Kromě své afinity k androgennímu receptoru bylo také zjištěno, že se DHEA váže na (a aktivuje) ERα a ERβ estrogenové receptory s K.i hodnoty 1,1 μM, respektive 0,5 μM, a ES50 hodnoty> 1 μM, respektive 200 nM. Ačkoli bylo zjištěno, že jde o částečného agonisty ERα s maximální účinností 30–70%, koncentrace potřebné pro tento stupeň aktivace činí nepravděpodobným, že aktivita DHEA na tomto receptoru je fyziologicky významná. Je však pozoruhodné, že DHEA působí jako plný agonista ERβ s maximální odpovědí podobnou nebo ve skutečnosti o něco větší než estradiol a jeho hladiny v oběhu a lokálních tkáních v lidském těle jsou dostatečně vysoké, aby aktivovaly receptor ve stejné míře jako hladiny pozorované při hladinách cirkulujícího estradiolu o něco vyšších než jejich maximální,ovulační koncentrace; skutečně, když se kombinuje s estradiolem s oběma na úrovních ekvivalentních hladinám jejich fyziologických koncentrací, celková aktivace ERp se zdvojnásobila.[10][19]

Jiné jaderné receptory

DHEA se neváže ani neaktivuje progesteron, glukokortikoid nebo mineralokortikoidové receptory.[19][24] jiný jaderný receptor Mezi cíle DHEA patří kromě androgenních a estrogenových receptorů také PPARα, PXR, a AUTO.[25] Avšak zatímco DHEA je ligand PPARα a PXR u hlodavců není u lidí.[26] Kromě přímých interakcí se předpokládá, že DHEA reguluje i několik dalších bílkoviny prostřednictvím nepřímých genomových mechanismů, včetně enzymy CYP2C11 a Llp-HSD1 - druhý z nich je nezbytný pro biosyntézu glukokortikoidy jako kortizol a bylo navrženo, aby byl zapojen do antiglukokortikoid účinky DHEA - a nosný protein IGFBP1.[19][27]

Neurosteroidní aktivita

Neurotransmiterové receptory

Bylo zjištěno, že DHEA přímo působí na několik receptory neurotransmiterů, včetně jednání jako pozitivní alosterický modulátor z NMDA receptor, jako negativní alosterický modulátor z GABAA receptor a jako agonista z σ1 receptor.[28][25]

Neurotropinové receptory

V roce 2011 došlo k překvapivému objevu, že DHEA, stejně jako jeho sulfátový ester, DHEA-S, přímo vázat a aktivovat TrkA a p75NTR receptory neurotrofiny jako nervový růstový faktor (NGF) a neurotrofický faktor odvozený z mozku (BDNF), s vysokou afinitou.[25][29] Následně bylo také zjištěno, že se DHEA váže na TrkB a TrkC s vysokou afinitou, i když aktivoval pouze TrkC, nikoli TrkB.[25][30] DHEA a DHEA-S se na tyto receptory váže s nízkou afinitou nanomolární rozmezí (kolem 5 nM), které však byly přibližně o dva řády nižší ve srovnání s vysoce účinnými polypeptid neurotrofiny jako NGF (0,01–0,1 nM).[25][29][30] V každém případě obě DHEA a DHEA-S cirkulují v požadovaných koncentracích k aktivaci těchto receptorů, a byly proto identifikovány jako důležité endogenní neurotrofické faktory.[25][29] Od té doby byly označeny jako „steroidní mikroneurotrofiny ", kvůli jejich malá molekula a steroidní povaha ve vztahu k jejich polypeptidovým neurotrofinovým protějškům.[31] Následující výzkumy naznačují, že DHEA a / nebo DHEA-S mohou být ve skutečnosti fylogeneticky starodávnými „rodovými“ ligandy neurotropinových receptorů od samého počátku vývoj z nervový systém.[25][30] Zjištění, na která se DHEA váže a silně aktivuje neurotrofinové receptory může vysvětlovat pozitivní souvislost mezi sníženou hladinou cirkulujícího DHEA s věkem a věkem neurodegenerativní onemocnění.[25][29]

Protein spojený s mikrotubuly 2

Podobně jako pregnenolon, jeho syntetický derivát 3β-methoxypregnenolon (MAP-4343) a progesteron Bylo zjištěno, že se DHEA váže na protein spojený s mikrotubuly 2 (MAP2), konkrétně podtyp MAP2C (K.d = 27 μM).[25] Není však jasné, zda DHEA zvyšuje vazbu MAP2 na tubulin jako pregnenolon.[25]

Jiná činnost

Inhibitor G6PDH

DHEA je nekompetitivní inhibitor z G6PDH (K.i = 17 μM; IC50 = 18,7 μM), a je schopen snížit NADPH úrovně a snižují závislost na NADPH volné radikály Výroba.[32][33] Předpokládá se, že tato akce může být pravděpodobně zodpovědná za velkou část protizánětlivý, antihyperplastické, chemopreventativní, antihyperlipidemický, antidiabetikum, a antiobezikum, stejně jako jisté imunomodulační aktivity DHEA (s některými experimentálními důkazy na podporu tohoto pojmu k dispozici).[32][33][34][35] Bylo však také řečeno, že inhibice aktivity G6PDH pomocí DHEA in vivo nebylo pozorováno a že koncentrace potřebné pro DHEA k inhibici G6PDH in vitro jsou velmi vysoké, což činí nejistý možný příspěvek inhibice G6PDH k účinkům DHEA.[33]

Rakovina

Doplňky DHEA byly propagovány pro jejich tvrzené vlastnosti prevence rakoviny, ale neexistují žádné vědecké důkazy na podporu těchto tvrzení.[36]

Smíšený

Bylo zjištěno, že DHEA kompetitivně inhibuje TRPV1.[28]

Biochemie

Komplexní přehled steroidogeneze, zobrazující DHEA vlevo mezi androgeny.[37]

Biosyntéza

DHEA se vyrábí v zona reticularis z kůra nadledvin pod kontrolou adrenokortikotropní hormon (ACTH) a pohlavní žlázy pod kontrolou hormon uvolňující gonadotropin (GnRH).[38][39] Vyrábí se také v mozek.[40] DHEA je syntetizován z cholesterol přes enzymy enzym štěpení postranního řetězce cholesterolu (CYP11A1; P450scc) a 17a-hydroxyláza / 17,20-lyáza (CYP17A1), s pregnenolon a 17a-hydroxypregnenolon tak jako meziprodukty.[41] Je odvozen převážně z kůra nadledvin, přičemž pouze asi 10% je vylučováno z pohlavní žlázy.[42][43][44] Přibližně 50 až 70% cirkulujícího DHEA pochází z desulfatace DHEA-S v periferních tkáních.[42] Samotný DHEA-S pochází téměř výlučně z kůry nadledvin, přičemž u žen se z kůry nadledvin vylučuje 95 až 100%.[38][44]

Zvyšování endogenní produkce

Pravidelný cvičení je známo, že zvyšuje produkci DHEA v těle.[45][46] Omezení kalorií Bylo také prokázáno, že zvyšuje DHEA u primátů.[47] Někteří se domnívají, že nárůst endogenního DHEA způsobený omezením kalorií je částečně zodpovědný za delší očekávanou délku života, o které je známo, že je spojena s omezením kalorií.[48]

Rozdělení

V oběh, DHEA je hlavně vázán na albumin, s malým množstvím vázaným na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG).[49][50] Malý zbytek DHEA, který není spojen s albuminem nebo SHBG, je v oběhu nevázaný a volný.[49]

DHEA snadno překračuje hematoencefalická bariéra do centrální nervový systém.[40]

Metabolismus

DHEA se transformuje na DHEA-S pomocí sulfatace v poloze C3β přes sulfotransferáza enzymy SULT2A1 a v menší míře SULT1E1.[41][51][52] K tomu dochází přirozeně v kůře nadledvin a během metabolismus prvního průchodu v játra a střeva když exogenní DHEA se podává orálně.[51] Hladiny DHEA-S v oběhu jsou přibližně 250 až 300krát vyšší než hladiny DHEA.[20] DHEA-S lze zase převést zpět na DHEA v periferních tkáních pomocí steroidní sulfatáza (STS).[53][54]

The terminální poločas DHEA je krátký za pouhých 15 až 30 minut.[55] Naproti tomu je terminální poločas DHEA-S mnohem delší, 7 až 10 hodin.[55] Protože DHEA-S lze převést zpět na DHEA, slouží jako cirkulující nádrž pro DHEA, čímž prodlužuje doba trvání DHEA.[56][20]

Metabolity DHEA zahrnuje DHEA-S, 7a-hydroxy-DHEA, 7p-hydroxy-DHEA, 7-keto-DHEA, 7α-hydroxyepiandrosteron, a 7β-hydroxyepiandrosteron, stejně jako androstendiol a androstendion.[8]

Těhotenství

V době těhotenství, DHEA-S je metabolizován do síranů 16a-hydroxy-DHEA a 15a-hydroxy-DHEA v fetální játra tak jako meziprodukty při výrobě estrogenů estriol a estetrol, resp.

Úrovně

Před puberta Úrovně DHEA a DHEA-S se zvyšují diferenciace z zona reticularis z kůra nadledvin.[25] Vrcholové hladiny DHEA a DHEA-S jsou pozorovány kolem 20. roku věku, po kterém následuje věkově závislý pokles po celý život, případně zpět na prepubertální koncentrace.[25] Plazmatické hladiny DHEA u dospělých mužů jsou 10 až 25 nM, u premenopauzálních žen jsou 5 až 30 nM a u postmenopauzálních žen jsou 2 až 20 nM.[25] Naopak hladiny DHEA-S jsou řádově vyšší při 1–10 μM.[25] Úrovně DHEA a DHEA-S klesají na nižší nanomolární a mikromolární rozmezí u mužů a žen ve věku 60 až 80 let.[25]

Úrovně DHEA jsou následující:[57][58]

  • Dospělí muži: 180–1250 ng / dL
  • Dospělé ženy: 130–980 ng / dL
  • Těhotné ženy: 135–810 ng / dL
  • Prepubertální děti (do 1 roku): 26–585 ng / dL
  • Prepubertální děti (1–5 let): 9–68 ng / dL
  • Prepubertální děti (6–12 let): 11–186 ng / dL
  • Dospívající chlapci (Tanner II – III): 25–300 ng / dL
  • Dospívající dívky (Tanner II – III): 69–605 ng / dL
  • Dospívající chlapci (Tanner IV – V): 100–400 ng / dL
  • Dospívající dívky (Tanner IV – V): 165–690 ng / dL

Měření

Protože téměř všechny DHEA pocházejí z nadledvin, je měření krve DHEA-S / DHEA užitečné k detekci nadměrné aktivity nadledvin, jak je patrné u rakoviny nadledvin nebo hyperplazie, včetně určitých forem vrozená hyperplázie nadledvin. Ženy s syndrom polycystických vaječníků mívají zvýšené hladiny DHEA-S.[59]

Chemie

Viz také: Seznam androgenů / anabolických steroidů a Seznam neurosteroidů

DHEA, také známý jako androst-5-en-3β-ol-17-on, je a přirozeně se vyskytující androstan steroid a a 17-ketosteroid.[60] Strukturálně úzce souvisí androstendiol (androst-5-en-3β, 17β-diol), androstendion (androst-4-en-3,17-dion) a testosteron (androst-4-en-17p-ol-3-on).[60] DHEA je 5-dehydro analog z epiandrosteron (5α-androstan-3β-ol-17-on) a je také známý jako 5-dehydroepiandrosteron nebo jako δ5-epiandrosteron.[60]

Izomery

Termín „dehydroepiandrosteron“ je chemicky nejednoznačný, protože nezahrnuje specifické polohy v epiandrosteronu, ve kterých chybí atomy vodíku. Samotný DHEA je 5,6-didehydroepiandrosteron nebo 5-dehydroepiandrosteron. Existuje také řada přirozeně se vyskytujících izomerů, které mohou mít podobné aktivity. Některé izomery DHEA jsou 1-dehydroepiandrosteron (1-androsteron) a 4-dehydroepiandrosteron.[61] Tyto izomery jsou také technicky „DHEA“, protože jsou to dehydroepiandrosterony, ve kterých jsou z vodíku odstraněny vodíky epiandrosteron kostra.

Dehydroandrosteron (DHA) je 3α-epimer DHEA a je také endogenním androgenem.

Dějiny

Viz také: Prasterone § Historie

DHEA byl nejprve izolován z člověka moč v roce 1934 Adolf Butenandt a Kurt Tscherning.[62]

Viz také

Reference

  1. ^ Devillers J (27. dubna 2009). Modelování endokrinního narušení. CRC Press. 339–. ISBN  978-1-4200-7636-3.
  2. ^ A b Cupp MJ, Tracy TS (10. prosince 2002). Doplňky stravy: Toxikologie a klinická farmakologie. Springer Science & Business Media. str. 135–. ISBN  978-1-59259-303-3.
  3. ^ A b Oddens BJ, Vermeulen A (15. listopadu 1996). Androgeny a stárnoucí muž. CRC Press. str. 5–. ISBN  978-1-85070-763-9.
  4. ^ A b C d E Labrie F, Luu-The V, Bélanger A, Lin SX, Simard J, Pelletier G, Labrie C (listopad 2005). „Je dehydroepiandrosteron hormon?“. J. Endocrinol. 187 (2): 169–96. doi:10.1677 / joe.1.06264. PMID  16293766.
  5. ^ William F Ganong MD, 'Review of Medical Physiology', 22. vydání, McGraw Hill, 2005, s. 362.
  6. ^ Index Merck, 13. vydání, 7798
  7. ^ Schulman RA, Dean C (2007). Vyřešte to pomocí doplňků. New York City: Rodale, Inc. str. 100. ISBN  978-1-57954-942-8. DHEA (dehydroepiandrosteron) je běžný hormon produkovaný v nadledvinách, pohlavních žlázách a mozku.
  8. ^ A b Mo Q, Lu SF, Simon NG (duben 2006). „Dehydroepiandrosteron a jeho metabolity: rozdílné účinky na obchodování s androgenovými receptory a transkripční aktivitu“. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 99 (1): 50–8. doi:10.1016 / j.jsbmb.2005.11.011. PMID  16524719. S2CID  30489004.
  9. ^ Scott T (1996). Stručná encyklopedie biologie. Walter de Gruyter. p.49. ISBN  978-3-11-010661-9. Citováno 25. května 2012.
  10. ^ A b C Webb SJ, Geoghegan TE, Prough RA, Michael Miller KK (2006). „Biologické účinky dehydroepiandrosteronu zahrnují více receptorů“. Recenze metabolismu drog. 38 (1–2): 89–116. doi:10.1080/03602530600569877. PMC  2423429. PMID  16684650.
  11. ^ Friess E, Schiffelholz T, Steckler T, Steiger A (prosinec 2000). „Dehydroepiandrosteron - neurosteroid“. European Journal of Clinical Investigation. 30 Příloha 3: 46–50. doi:10.1046 / j.1365-2362.2000.0300s3046.x. PMID  11281367. S2CID  30733847.
  12. ^ Pescovitz OH, Eugster EA (2004). Pediatrická endokrinologie: mechanismy, projevy a řízení. Lippincott Williams & Wilkins. str. 362–. ISBN  978-0-7817-4059-3.
  13. ^ Fima Lifshitz (26. prosince 2006). Dětská endokrinologie: poruchy růstu, nadledvin, pohlavních orgánů, štítné žlázy, vápníku a tekutin. CRC Press. str. 289–. ISBN  978-1-4200-4272-6.
  14. ^ Salhan S (1. srpna 2011). Učebnice gynekologie. JP Medical Ltd. str. 94–. ISBN  978-93-5025-369-4.
  15. ^ Lavery JP, Sanfilippo JS (6. prosince 2012). Dětský a dospívající porodnictví a gynekologie. Springer Science & Business Media. str. 45–. ISBN  978-1-4612-5064-7.
  16. ^ Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF (28. dubna 2015). Thompson & Thompson Genetics in Medicine. Elsevier Health Sciences. 102–. ISBN  978-0-323-39206-8.
  17. ^ Setchell ME, Hudson CN (4. dubna 2013). Shawova učebnice operativní gynekologie. Elsevier Health Sciences. str. 129–. ISBN  978-81-312-3481-5.
  18. ^ Bissonnette B, Dalens B (20. července 2006). Syndromy: rychlé rozpoznání a perioperační důsledky. McGraw Hill Professional. p. 184. ISBN  978-0-07-135455-4.
  19. ^ A b C d E Chen F, Knecht K, Birzin E, Fisher J, Wilkinson H, Mojena M, Moreno CT, Schmidt A, Harada S, Freedman LP, Reszka AA (listopad 2005). „Funkce přímého agonisty / antagonisty dehydroepiandrosteronu“. Endokrinologie. 146 (11): 4568–76. doi:10.1210 / cs.2005-0368. PMID  15994348.
  20. ^ A b C Weizman A (1. února 2008). Neuroaktivní steroidy ve funkci mozku, chování a neuropsychiatrických poruchách: nové strategie výzkumu a léčby. Springer Science & Business Media. str. 229–. ISBN  978-1-4020-6854-6.
  21. ^ Gravanis AG, Mellon SH (24. června 2011). Hormony v neurodegeneraci, neuroprotekci a neurogenezi. John Wiley & Sons. str. 349–. ISBN  978-3-527-63397-5.
  22. ^ Pohlavní rozdíly v lidském mozku, jejich základy a důsledky. Elsevier. 3. prosince 2010. s. 127–. ISBN  978-0-444-53631-0.
  23. ^ Gao W, Bohl CE, Dalton JT (září 2005). "Chemie a strukturní biologie androgenového receptoru". Chemické recenze. 105 (9): 3352–70. doi:10.1021 / cr020456u. PMC  2096617. PMID  16159155.
  24. ^ Lindschau C, Kirsch T, Klinge U, Kolkhof P, Peters I, Fiebeler A (září 2011). „Dehydroepiandrosteronem indukovaná fosforylace a translokace FoxO1 závisí na mineralokortikoidním receptoru“. Hypertenze. 58 (3): 471–8. doi:10.1161 / HYPERTENSIONAHA.111.171280. PMID  21747041.
  25. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó Prough RA, Clark BJ, Klinge CM (duben 2016). „Nové mechanismy pro akci DHEA“. Journal of Molecular Endocrinology. 56 (3): R139–55. doi:10.1530 / JME-16-0013. PMID  26908835.
  26. ^ Watson RR (22. července 2011). DHEA v oblasti lidského zdraví a stárnutí. CRC Press. str. 208–. ISBN  978-1-4398-3884-6.
  27. ^ Kalimi M, Shafagoj Y, Loria R, Padgett D, Regelson W (únor 1994). „Anti-glukokortikoidní účinky dehydroepiandrosteronu (DHEA)“. Molekulární a buněčná biochemie. 131 (2): 99–104. doi:10.1007 / BF00925945. PMID  8035785. S2CID  26893297.
  28. ^ A b Král SR (9. listopadu 2012). Neurosteroidy a nervový systém. Springer Science & Business Media. str. 15–16. ISBN  978-1-4614-5559-2.
  29. ^ A b C d Lazaridis I, Charalampopoulos I, Alexaki VI, Avlonitis N, Pediaditakis I, Efstathopoulos P, Calogeropoulou T, Castanas E, Gravanis A (duben 2011). „Neurosteroid dehydroepiandrosteron interaguje s receptory nervového růstového faktoru (NGF) a brání neuronální apoptóze“. PLOS Biology. 9 (4): e1001051. doi:10.1371 / journal.pbio.1001051. PMC  3082517. PMID  21541365.
  30. ^ A b C Pediaditakis I, Iliopoulos I, Theologidis I, Delivanoglou N, Margioris AN, Charalampopoulos I, Gravanis A (leden 2015). „Dehydroepiandrosteron: rodový ligand neurotropinových receptorů“. Endokrinologie. 156 (1): 16–23. doi:10.1210 / c. 2014-1596. PMID  25330101.
  31. ^ Gravanis A, Calogeropoulou T, Panoutsakopoulou V, Thermos K, Neophytou C, Charalampopoulos I (říjen 2012). „Neurosteroidy a mikroneurotrofiny signalizují prostřednictvím NGF receptorů k indukci prosurvivální signalizace v neuronálních buňkách“. Vědecká signalizace. 5 (246): pt8. doi:10.1126 / scisignal.2003387. PMID  23074265. S2CID  26914550.
  32. ^ A b Schwartz AG, Pashko LL (duben 2004). „Dehydroepiandrosteron, glukóza-6-fosfátdehydrogenáza a dlouhověkost“. Recenze výzkumu stárnutí. 3 (2): 171–87. doi:10.1016 / j.arr.2003.05.001. PMID  15177053. S2CID  11871872.
  33. ^ A b C Ciolino HP, MacDonald CJ, Yeh GC (červenec 2002). „Inhibice enzymů aktivujících karcinogen pomocí 16alfa-fluor-5-androsten-17-onu“. Výzkum rakoviny. 62 (13): 3685–90. PMID  12097275.
  34. ^ McCormick DL, Johnson WD, Kozub NM, Rao KV, Lubet RA, Steele VE, Bosland MC (únor 2007). „Chemoprevence karcinogeneze prostaty potkanů ​​dietním 16alfa-fluor-5-androsten-17-onem (fluasteron), minimálně androgenním analogem dehydroepiandrosteronu“. Karcinogeneze. 28 (2): 398–403. doi:10.1093 / carcin / bgl141. PMID  16952912.
  35. ^ Auci D, Kaler L, Subramanian S, Huang Y, Frincke J, Reading C, Offner H (září 2007). „Nový orálně biologicky dostupný syntetický androsten inhibuje artritidu vyvolanou kolagenem u myší: hormony androstenu jako regulátory regulačních T buněk“. Annals of the New York Academy of Sciences. 1110: 630–40. doi:10.1196 / annals.1423.066. PMID  17911478. S2CID  32258529.
  36. ^ Russell J, Rovere A, eds. (2009). "DHEA". American Cancer Society Complete Guide to Complementary and Alternative Cancer Therapies (2. vyd.). Americká rakovinová společnost. str.729-733. ISBN  9780944235713.
  37. ^ Häggström, Mikael; Richfield, David (2014). „Schéma cest lidské steroidogeneze“. WikiJournal of Medicine. 1 (1). doi:10.15347 / wjm / 2014.005. ISSN  2002-4436.
  38. ^ A b Erkkola R (2006). Menopauza. Elsevier. str. 5–. ISBN  978-0-444-51830-9.
  39. ^ Kleine B, Rossmanith WG (11. února 2016). Hormony a endokrinní systém: Učebnice endokrinologie. Springer. 264–265. ISBN  978-3-319-15060-4.
  40. ^ A b Pizzorno JE (2013). Učebnice přírodní medicíny. Elsevier Health Sciences. str. 711–. ISBN  978-1-4377-2333-5.
  41. ^ A b Rainey WE, Nakamura Y (únor 2008). „Regulace biosyntézy androgenů nadledvin“. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 108 (3–5): 281–6. doi:10.1016 / j.jsbmb.2007.09.015. PMC  2699571. PMID  17945481.
  42. ^ A b Adler RA (14. prosince 2009). Osteoporóza: patofyziologie a klinické řízení. Springer Science & Business Media. 387–. ISBN  978-1-934115-19-0.
  43. ^ Schill W, Comhaire FH, Hargreave TB (26. srpna 2006). Andrologie pro lékaře. Springer Science & Business Media. str. 243–. ISBN  978-3-540-33713-3.
  44. ^ A b Linos DA, van Heerden JA (5. prosince 2005). Nadledviny: Diagnostické aspekty a chirurgická léčba. Springer Science & Business Media. 161–. ISBN  978-3-540-26861-1.
  45. ^ Filaire E, Duché P, Lac G (říjen 1998). "Účinky množství tréninku na koncentrace slin kortizolu, dehydroepiandrosteronu a na poměr koncentrace dehydroepiandrosteron: kortizol u žen po 16 týdnech tréninku". Evropský žurnál aplikované fyziologie a fyziologie práce. 78 (5): 466–71. doi:10,1007 / s004210050447. PMID  9809849. S2CID  20583279.
  46. ^ Copeland JL, Consitt LA, Tremblay MS (duben 2002). „Hormonální reakce na vytrvalost a odpor u žen ve věku 19–69 let“. Časopisy gerontologie. Série A, Biologické vědy a Lékařské vědy. 57 (4): B158–65. doi:10.1093 / gerona / 57.4.B158. PMID  11909881.
  47. ^ Mattison JA, Lane MA, Roth GS, Ingram DK (2003). „Omezení kalorií u opic rhesus“. Experimentální gerontologie. 38 (1–2): 35–46. doi:10.1016 / S0531-5565 (02) 00146-8. PMID  12543259. S2CID  41481691..
  48. ^ Roberts E (únor 1999). „Důležitost toho, že jste dehydroepiandrosteron sulfát (v krvi primátů): delší a zdravější život?“. Biochemická farmakologie. 57 (4): 329–46. doi:10.1016 / S0006-2952 (98) 00246-9. PMID  9933021..
  49. ^ A b Alesci S, Manoli I, Blackman MR (29. prosince 2004). „Dehydroepiandrosteron (DHEA)“. In Coates PM, Blackman MR, Cragg GM, Levine M, Moss J, White JD (eds.). Encyklopedie doplňků stravy (tisk). CRC Press. 169–. ISBN  978-0-8247-5504-1.
  50. ^ Becker KL (2001). Principy a praxe endokrinologie a metabolismu. Lippincott Williams & Wilkins. str. 712–. ISBN  978-0-7817-1750-2.
  51. ^ A b Mueller JW, Gilligan LC, Idkowiak J, Arlt W, Foster PA (říjen 2015). „Regulace steroidní akce sulfatací a desulfatací“. Endocr Rev. 36 (5): 526–63. doi:10.1210 / er.2015-1036. PMC  4591525. PMID  26213785.
  52. ^ Lash LH (2005). Metabolismus a transport drog: Molekulární metody a mechanismy. Springer Science & Business Media. str. 353–. ISBN  978-1-59259-832-8.
  53. ^ Morfin R (2. září 2003). DHEA a mozek. CRC Press. str. 28–. ISBN  978-0-203-30121-0.
  54. ^ Karasek M (2006). Stárnutí a nemoci související s věkem: Základy. Vydavatelé Nova. str. 66–. ISBN  978-1-59454-426-2.
  55. ^ A b White BA, Porterfield SP (2013). Endokrinní a reprodukční fyziologie, řada monografií Mosby Physiology (s přístupem Student Consult Online), 4: Endokrinní a reprodukční fyziologie. Elsevier Health Sciences. 164–. ISBN  978-0-323-08704-9.
  56. ^ Kalimi MY, Regelson W (2000). Dehydroepiandrosteron (DHEA): biochemické, fyziologické a klinické aspekty. Walter de Gruyter. str. 41–. ISBN  978-3-11-016111-3.
  57. ^ https://www.esoterix.com/sites/esoterix/files/L5167.pdf
  58. ^ https://www.questdiagnostics.com/hcp/intguide/EndoMetab/EndoManual_AtoZ_PDFs/DHEA.pdf
  59. ^ Banaszewska B, Spaczyński RZ, Pelesz M, Pawelczyk L (2003). „Incidence zvýšeného poměru LH / FSH u žen se syndromem polycystických vaječníků s normo- a hyperinzulinemií“. Roczniki Akademii Medycznej W Bialymstoku. 48: 131–4. PMID  14737959.
  60. ^ A b C Elks J (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 641–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  61. ^ Edith Josephy; F. Radt (1. prosince 2013). Elsevier's Encyclopaedia of Organic Chemistry: Series III: Carboisocyclic Condensed Compounds. Springer. str. 2608–. ISBN  978-3-662-25863-7.
  62. ^ Schwartz AG, Pashko LL (2001). "Potenciální terapeutické použití dehydroepiandrosteronu a strukturních analogů". Diabetes Technology & Therapeutics. 3 (2): 221–4. doi:10.1089/152091501300209589. PMID  11478328.

Další čtení

  • Labrie F, Martel C, Bélanger A, Pelletier G (duben 2017). „Androgeny u žen se podle intrakrinologie v zásadě vyrábějí z DHEA v každé periferní tkáni.“ The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 168: 9–18. doi:10.1016 / j.jsbmb.2016.12.007. PMID  28153489. S2CID  2620899.