Žaludeční inhibiční polypeptid - Gastric inhibitory polypeptide

GIP
2OBU.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyGIP, žaludeční inhibiční polypeptid
Externí IDOMIM: 137240 MGI: 107504 HomoloGene: 3043 Genové karty: GIP
Umístění genu (člověk)
Chromozom 17 (lidský)
Chr.Chromozom 17 (lidský)[1]
Chromozom 17 (lidský)
Genomické umístění pro GIP
Genomické umístění pro GIP
Kapela17q21.32Start48,958,554 bp[1]
Konec48,968,596 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

2695

14607

Ensembl

ENSG00000159224

ENSMUSG00000014351

UniProt

P09681

P48756

RefSeq (mRNA)

NM_004123

NM_008119

RefSeq (protein)

NP_004114

NP_032145

Místo (UCSC)Chr 17: 48,96 - 48,97 MbChr 11: 96,02 - 96,03 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Žaludeční inhibiční polypeptid (GIP), nebo žaludeční inhibiční peptid, také známý jako inzulínotropní polypeptid závislý na glukóze (také zkráceně jako GIP), je inhibující hormon z sekretin rodina z hormony.[5] I když je slabým inhibitorem žaludeční kyselina sekrece, jeho hlavní úlohou je stimulovat inzulín vylučování.[6]

GIP, spolu s glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1), patří do třídy molekul označovaných jako inkretiny.[7]

Syntéza a transport

GIP je odvozen od 153-aminokyselinového proproteinu kódovaného genem GIP a cirkuluje jako biologicky aktivní 42-aminokyselinový peptid. Je syntetizován K buňkami, které se nacházejí v sliznice z duodenum a jejunum z gastrointestinální trakt.[8]

Jako všichni endokrinní hormony, je transportován krví.

Žaludeční inhibiční polypeptidové receptory jsou sedm transmembránových proteinů nacházejících se na beta-buňky v slinivka břišní.

Funkce

Tradičně byl pojmenován gastrointestinální inhibiční peptid nebo žaludeční inhibiční peptid a bylo zjištěno, že snižuje sekreci žaludeční kyselina[9] chránit tenké střevo před poškozením kyselinou snižte rychlost jídlo se přenáší přes žaludek a inhibují GI motilitu a sekreci kyseliny. To je však nesprávné, protože bylo zjištěno, že těchto účinků je dosaženo pouze při fyziologické úrovni vyšší než je obvyklé a že tyto výsledky se přirozeně vyskytují v těle prostřednictvím podobné hormon, sekretin.[10]

Nyní se věří, že funkcí GIP je indukovat inzulín sekrece, kterou stimuluje především hyperosmolarita z glukóza v dvanáctníku.[11] Po tomto objevu někteří vědci upřednostňují nový název na glukóze závislý inzulinotropní peptid, při zachování akronym „GIP.“ Množství vylučovaného inzulínu je vyšší, pokud se glukóza podává orálně než intravenózně.[12]

Kromě své role inkretinu je známo, že GIP inhibuje apoptóza pankreatických beta buněk a podporovat jejich množení. Také stimuluje glukagon sekrece a akumulace tuku. GIP receptory jsou exprimovány v mnoha orgánech a tkáních včetně centrální nervový systém umožnění GIP ovlivnit hipokampální tvorba paměti a regulace chuti k jídlu a sytosti.[13]

GIP se nedávno objevil jako hlavní hráč v přestavba kostí. Vědci z University of Angers and Ulster prokázali, že genetická ablace GIP receptoru u myší vedla k hlubokým změnám kostní mikroarchitektury modifikací adipokinové sítě.[14] Kromě toho byl nedostatek GIP receptorů také spojován u myší s dramatickým poklesem kvality kostí a následným zvýšením rizika zlomenin.[15] Výsledky získané těmito skupinami však nejsou ani zdaleka přesvědčivé, protože jejich zvířecí modely poskytují nesouhlasné odpovědi a tyto práce by měly být analyzovány velmi pečlivě.

Patologie

Bylo zjištěno, že diabetici typu 2 nereagují na GIP a mají nižší hladiny sekrece GIP po jídle ve srovnání s nediabetiky.[16] Ve výzkumu zahrnujícím knockout myši bylo zjištěno, že absence GIP receptorů koreluje s rezistencí na obezita.[17]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000159224 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000014351 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Meier JJ, Nauck MA (2005). „Peptid podobný glukagonu 1 (GLP-1) v biologii a patologii“. Výzkum a recenze týkající se cukrovky / metabolismu. 21 (2): 91–117. doi:10,1002 / dmrr.538. PMID  15759282. S2CID  39547553.
  6. ^ Pederson RA, McIntosh CH (2016). „Objev žaludečního inhibičního polypeptidu a jeho následný osud: Osobní úvahy“. Journal of Diabetes Investigation. 7 Suppl 1: 4–7. doi:10.1111 / jdi.12480. PMC  4854497. PMID  27186348.
  7. ^ Efendic S, Portwood N (2004). "Přehled inkretinových hormonů". Hormonální a metabolický výzkum. 36 (11–12): 742–6. doi:10.1055 / s-2004-826157. PMID  15655702.
  8. ^ Costanzo, Linda (2014). Fyziologie. Philadelphia, PA: Saunders / Elsevier. str. 337. ISBN  9781455708475.
  9. ^ Kim W, Egan JM (prosinec 2008). „Úloha inkretinů v homeostáze glukózy a léčbě cukrovky“. Farmakologické recenze. 60 (4): 470–512. doi:10.1124 / pr.108.000604. PMC  2696340. PMID  19074620.
  10. ^ Creutzfeldt, Werner; Ebert, Reinhold; Ørskov, katrin; Bartels, Eckart; Nauck, Michael A. (1992). „Nedostatečný účinek syntetického lidského žaludečního inhibičního polypeptidu a peptidu podobného glukagonu 1 [7–36 amid] infuzovaného v téměř fyziologických koncentracích na sekreci žaludeční kyseliny stimulovanou pentagastrinem u normálních lidských subjektů“. Trávení. 52 (3–4): 214–221. doi:10.1159/000200956. ISSN  0012-2823. PMID  1459356.
  11. ^ Thorens B (prosinec 1995). "Peptid podobný 1 glukagonu a kontrola sekrece inzulínu". Diabète & Métabolisme. 21 (5): 311–8. PMID  8586147.
  12. ^ Boron WF, Boulpaep EL (2009). Lékařská fyziologie: buněčný a molekulární přístup (2. mezinárodní ed.). Philadelphia, PA: Saunders / Elsevier. ISBN  9781416031154.
  13. ^ Seino, Yutaka; Fukushima, Mitsuo; Yabe, Daisuke (2010). „GIP a GLP-1, dva inkretinové hormony: podobnosti a rozdíly“. Journal of Diabetes Investigation. 1 (1–2): 8–23. doi:10.1111 / j.2040-1124.2010.00022.x. PMC  4020673. PMID  24843404.
  14. ^ Gaudin-Audrain C, Irwin N, Mansur S, Flatt PR, Thorens B, Baslé M, Chappard D, Mabilleau G (březen 2013). „Nedostatek inzulinotropního polypeptidového receptoru závislý na glukóze vede u myší k úpravám objemu a kvality trabekulární kosti“ (PDF). Kost. 53 (1): 221–30. doi:10.1016 / j.bone.2012.11.039. PMID  23220186.
  15. ^ Mieczkowska A, Irwin N, Flatt PR, Chappard D, Mabilleau G (říjen 2013). „Delece receptoru inzulinotropního polypeptidu závislého na glukóze (GIP) vede ke snížení pevnosti a kvality kostí.“ Kost. 56 (2): 337–42. doi:10.1016 / j.bone.2013.07.003. PMID  23851294.
  16. ^ Skrha J, Hilgertová J, Jarolímková M, Kunešová M, Hill M (2010). „Test jídla na glukózově závislý inzulinotropní peptid (GIP) u obézních pacientů a pacientů s diabetem 2. typu“. Fyziologický výzkum. 59 (5): 749–55. PMID  20406045.
  17. ^ Yamada Y, Seino Y (2004). „Fyziologie GIP - poučení z myší s knockoutem receptoru GIP“. Hormonální a metabolický výzkum. 36 (11–12): 771–4. doi:10.1055 / s-2004-826162. PMID  15655707.

externí odkazy