Regorafenib - Regorafenib
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Stivarga, Regonix |
Ostatní jména | BAY 73-4506 |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a613004 |
Licenční údaje |
|
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | Pusou |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status | |
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | 69-83% |
Vazba na bílkoviny | 99.5% |
Metabolismus | Jaterní (UGT1A9 - zprostředkovaný) |
Odstranění poločas rozpadu | 20-30 hodin |
Vylučování | Výkaly (71%), moč (19%) |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.248.939 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C21H15ClF4N4Ó3 |
Molární hmotnost | 482.82 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
|
Regorafenib, prodávané pod značkou Stivarga je mimo jiné orálním inhibitorem multikinázy vyvinutým společností Bayer který se zaměřuje na angiogenní, stromální a onkogenní receptor tyrosinkinázy (RTK). Regorafenib vykazuje anti-angiogenní díky dvojímu cílení VEGFR2-TIE2 inhibice tyrosinkinázy. Od roku 2009 byla zkoumána jako potenciální možnost léčby u mnoha typů nádorů.[1] Do roku 2015 měla dva americké schválení pro pokročilé rakoviny.
Schválení a indikace
Metastatický kolorektální karcinom
Regorafenib prokázal zvýšení celkového přežití pacientů s metastázami kolorektální karcinom[2] a byl schválen USA FDA 27. září 2012.[3]
Po odvolání výrobce byl Regorafenib obnoven na seznam ošetření financovaných Angličany Fond proti rakovině.[4]
Pokročilé gastrointestinální stromální tumory
25. února 2013 americký FDA rozšířil schválené použití k léčbě pacientů s pokročilým onemocněním gastrointestinální stromální tumory které nelze chirurgicky odstranit a již nereagují na jiné léčby této nemoci schválené FDA. V klinické studii se 199 pacienty mělo u pacientů léčených regorafenibem zpoždění růstu nádoru (přežití bez progrese), které bylo v průměru o 3,9 měsíce delší než u pacientů, kterým bylo podáváno placebo.[5]
Pokročilý hepatocelulární karcinom
29. listopadu 2018 National Institute for Health and Care Excellence (NICE) schválilo použití regorafenibu u pacientů s pokročilým hepatocelulární karcinom kteří byli dříve léčeni sorafenib.[6]
Klinické testy
MetastaticCRC: Po studii CORRECT ukázaly dvě studie fáze 3 (CONSIGN, CONCUR) výhody ve srovnání s placebem. Dávkování regorafenibu bylo 150 nebo 160 mg / d po dobu prvních 3 týdnů každého 4týdenního cyklu.[7]
Nepříznivé účinky
Regorafenib je schválen s upozorněním v rámečku upozorňujícím pacienty a zdravotnické pracovníky, že u pacientů léčených regorafenibem během klinických studií došlo k závažné a fatální toxicitě pro játra. Závažné nežádoucí účinky, které se vyskytly u méně než jednoho procenta pacientů, byly poškození jater, silné krvácení, tvorba puchýřů a olupování kůže, velmi vysoký krevní tlak vyžadující nouzovou léčbu, infarkty a perforace (díry) ve střevech. Mezi nejčastější nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených regorafenibem patří slabost nebo únava, ztráta chuti k jídlu, syndrom ruka-noha (nazývaná také palmárně-plantární erytrodysestézie), průjem, boláky v ústech (mukositida), ztráta hmotnosti, infekce, vysoký krevní tlak a změny objemu nebo kvality hlasu (dysfonie ).[8]
Jiné akce
Regorafenib a alespoň jeden z jeho analogů, sorafenib, jsou silnými inhibitory Rozpustná epoxid hydroláza (sEH).[9] sEH metabolizuje a obecně tím deaktivuje, epoxyeikosatrienové kyseliny (EET), epoxydokosapentaenové kyseliny (EDP), epoxyeikosatetraenové kyseliny (EEQ) a další epoxidové polynenasycené mastné kyseliny, které jsou vyráběny různými cytochrom P450 epoxygenázy. EET, EDP a EEQ mají u zvířat různé účinky, včetně vazodilatace, antihypertenziv a srážení krve. EDP však na rozdíl od EET inhibují vaskularizaci, růst a metastázy lidských rakovinných buněk in vitro a na zvířecích modelech.[9] Předpokládá se, že inhibice sEH a následné zvýšení hladin EDP přispívá k protirakovinové aktivitě regorafenibu a souvisejících analogů,[9][10] možnost podporovaná studiemi, které to ukazují 1) DHA působil synergicky s regorafenibem ke zvýšení hladin EDP v a inhibici růstu několika lidských buněčných linií rakoviny ledvin in vitro a 2) dietní DHA rovněž působil synergicky s regorafenibem při inhibici invazivity a růstu buněčné linie lidské rakoviny ledvin při zvyšování jeho hladin EPA u myší.[11] Tyto preklinické studie navrhnout, aby doplněk stravy s omega-3 mastné kyseliny, zejména DHA, mohou být užitečné při zvyšování protirakovinného působení regorafenibu u lidí.
Názvy značek
v Bangladéš pod obchodním názvem Regonix.[nutná lékařská citace ]Tableta Regora 40 mg vyráběná společností Beacon Pharmaceuticals Ltd.
Reference
- ^ „Bayer oznamuje nová data o onkologickém portfoliu, která budou představena na kongresu ECCO-ESMO 2009“. Citováno 2009-09-19.
- ^ „Fáze III studie s regorafenibem u metastazujícího kolorektálního karcinomu splňuje primární koncový bod zlepšení celkového přežití“. Archivovány od originál dne 19. 1. 2012. Citováno 2011-10-26.
- ^ „FDA schvaluje novou léčbu pokročilého kolorektálního karcinomu“. 27. září 2012.
- ^ „Odvolání proti rakovině za jedinou drogu, regorafenib“. BBC. 22. května 2015. Citováno 7. června 2015.
- ^ „FDA schvaluje Stivargu pro pokročilé gastrointestinální stromální tumory“. 25. února 2013.
- ^ „Léčba prodlužující život u pacientů s pokročilým karcinomem jater doporučená NICE“. 29. listopadu 2018.
- ^ CONSIGN, CONCUR Potvrďte účinnost regorafenibu v mCRC. 2015
- ^ „Informace o předepisování FDA“ (PDF). 27. září 2012.
- ^ A b C Zhang G, Kodani S, Hammock BD (leden 2014). „Stabilizované epoxygenované mastné kyseliny regulují zánět, bolest, angiogenezi a rakovinu“. Pokrok ve výzkumu lipidů. 53: 108–23. doi:10.1016 / j.plipres.2013.11.003. PMC 3914417. PMID 24345640.
- ^ Hwang SH, Wecksler AT, Zhang G, Morisseau C, Nguyen LV, Fu SH, Hammock BD (červenec 2013). „Syntéza a biologické hodnocení inhibitorů sEH podobných sorafenibu a regorafenibu“. Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 23 (13): 3732–7. doi:10.1016 / j.bmcl.2013.05.011. PMC 3744640. PMID 23726028.
- ^ Kim J, Ulu A, Wan D, Yang J, Hammock BD, Weiss RH (květen 2016). „Přídavek DHA synergicky zvyšuje účinnost regorafenibu při léčbě rakoviny ledvin“. Molecular Cancer Therapeutics. 15 (5): 890–8. doi:10.1158 / 1535-7163.MCT-15-0847. PMC 4873345. PMID 26921392.
externí odkazy
- "Regorafenib". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.