Gestonoron kaproát - Gestonorone caproate

Gestonoron kaproát
Gestronol caproate.svg
Gestonoron kaproát molekula ball.png
Klinické údaje
Obchodní názvyDepostat, Primostat
Ostatní jménaGestronol hexanoát; Norhydroxyprogesteron kaproát; SH-582; SH-80582; NSC-84054; 17a-Hydroxy-19-norpregn-4-en-3,20-dion hexanoát; 17a-Hydroxy-19-norprogesteron hexanoát
Trasy z
správa		Intramuskulární injekce[1][2][3]
Třída drogProgestogen; Progestin; Ester progestogenu; Antigonadotropin
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostOrál: Nízká[4]
IM: Vysoká[5]
MetabolismusSnížení (na pozicích C5, C3 a C20)[6]
Metabolity• 19-Norpregnantriol[6]
• 19-Norpregnandiol-20-on[6]
Odstranění poločas rozpaduIM: 7,5 ± 3,1 dne[5]
Doba trvání akceIM: ≥ 21 dní[5]
VylučováníMoč: 28%[5]
Výkaly: 72%[5]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Informační karta ECHA100.013.646 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC26H38Ó4
Molární hmotnost414.586 g · mol−1
3D model (JSmol )

Gestonoron kaproát, také známý jako gestronol hexanoát nebo norhydroxyprogesteron kaproát a prodávány pod značkami Depostat a Primostat, je progestin léky, které se používají při léčbě zvětšená prostata a rakovina endometria.[5][3][7][1][8] Je to dáno injekce do svalu obvykle jednou týdně.[4]

Vedlejší efekty gestonoron kaproátu zahrnují zhoršené glukózová tolerance, snížené libido u mužů a reakce v místě vpichu.[5] Gestonoron kaproát je progestin nebo syntetický progestogen, a proto je agonista z receptor progesteronu, biologický cíl progestogenů jako progesteron.[9][10] Nemá to nic jiného důležitého hormonální aktivita.[5][11][12][13]

Gestonoron kaproát byl objeven v roce 1960 a pro lékařské použití byl představen v roce 1973.[14][15] Bylo široce používáno v celém textu Evropa, včetně v Spojené království, a byl také uveden na trh v některých dalších zemích, jako je Japonsko, Čína, a Mexiko.[1][16][17][18] Od té doby však byl většinou ukončen a dnes je k dispozici pouze v několika zemích, včetně EU Česká republika, Japonsko, Mexiko a Rusko.[18][19]

Lékařské použití

Gestonoron kaproát se používá v zmírňující bolest léčba benigní hypertrofie prostaty a rakovina endometria.[5][3][20] Používá se v dávce 100 až 200 mg jednou týdně do intramuskulární injekce.[5]

Vedlejší efekty

Viz také: Progestin § Vedlejší účinky

Vedlejší efekty Bylo hlášeno, že gestonoron kaproát zahrnuje zhoršení tolerance glukózy, snížené libido u mužů a místní reakce v místě vpichu jako podráždění.[5]

Farmakologie

Farmakodynamika

Gestonoron kaproát je a silný, dlouhodobě působící a čistý progestogen,[9][10][21] vlastnit č androgenní, anabolický, antiandrogenní, estrogenní, antiestrogenní, glukokortikoid, mineralokortikoid nebo teratogenní účinky.[5][11][12][13][21][22] Je přibližně 20 až 25krát účinnější než progesteron nebo hydroxyprogesteron kaproát ve zvířeti biologické testy když jsou všechny dány subkutánní injekce.[5][13][21][23] U lidí se uvádí, že 100 nebo 200 mg intramuskulárního gestonoron-kaproátu odpovídá ekvivalentu 1 000 mg intramuskulárního hydroxyprogesteron-kaproátu.[24][25] Proto je gestonoron-kaproát u lidí přibližně 5 až 10krát účinnější než hydroxyprogesteron-kaproát.[11][24][25] The biologické účinky gestonoron kaproátu u žen byly studovány.[26][27]

Stejně jako ostatní silné progestiny má i gestonoron kaproát silný antigonadotropní činnost a je schopen výrazně potlačit gonadal produkce a cirkulující hladiny pohlavních hormonů, jako je testosteron a estradiol.[13][28][29] Klinická studie zjistila, že intramuskulární gestonoron-kaproát 400 mg / týden potlačil hladinu testosteronu u mužů o 75%, zatímco orchiektomie jako komparátor snížil hladinu testosteronu o 91%.[30][31] Úrovně luteinizační hormon naopak zůstaly nezměněny.[30] Obecně mohou progestogeny maximálně potlačit hladinu testosteronu asi o 70 až 80%.[32][33][34][30][31] V důsledku nedostatečné aktivity glukokortikoidů nemá gestonoron kaproát žádný antikortikotropní účinky a neovlivňuje vylučování z adrenokortikotropní hormon.[5]

17α-hydroxyprogesteron má slabý progestogenní aktivita, ale C17α esterifikace vede k vyšší progestogenní aktivitě.[6] Různé estery, kaproát Bylo zjištěno, že (hexanoátový) ester má nejsilnější progestogenní aktivitu, a to tvořilo základ pro vývoj gestonoron-kaproátu, stejně jako dalšího kaproátu estery progestogenu jako je hydroxyprogesteron kaproát.[6]

Bylo zjištěno, že gestonoron kaproát snižuje váhu prostaty a semenné váčky o 40 až 70% u dospělých samců potkanů.[5] Bylo ukázáno v špičáky zprostředkovat tyto účinky jak prostřednictvím svých antigonadotropních účinků, tak přímým působením v těchto tkáních.[5] Gestonoron kaproát snižuje absorpci testosteronu do prostaty.[5] Bylo také zjištěno, že má přímý antiproliferativní účinky na člověka rakovina vaječníků buňky in vitro.[5]

Bylo hlášeno, že gestonoron kaproát působí do určité míry jako a Inhibitor 5α-reduktázy, podobně jako progesteron.[35][36]

Parenterální potence a trvání progestogenů[A][b]
SloučeninaFormulářDávka pro zvláštní použití (mg)[C]DOA[d]
TFD[E]POICD[F]CICD[G]
Algeston acetofenidSolný olej-–75–15014–32 d
Gestonoron kaproátSolný olej25–50––8–13 d
Hydroxyprogest. acetát[h]Vod. susp.350––9–16 d
Hydroxyprogest. kaproátSolný olej250–500[i]–250–5005–21 d
Medroxyprog. acetátVod. susp.50–1001502514–50 + d
Megestrol-acetátVod. susp.-–25> 14 d
Norethisteron enanthateSolný olej100–2002005011–52 d
ProgesteronSolný olej200[i]––2–6 d
Vod. soln.?––1–2 d
Vod. susp.50–200––7-14 d
Poznámky a zdroje:
  1. ^ Zdroje: [37][38][39][40][41][42][43][44][45][46][47][48][49][50][51][52][53][54][55][56]
  2. ^ Vše dané intramuskulární nebo subkutánní injekce.
  3. ^ Produkce progesteronu během EU luteální fáze je ~ 25 (15–50) mg / den. The OID OHPC je 250 až 500 mg / měsíc.
  4. ^ Doba trvání akce ve dnech.
  5. ^ Obvykle se podává po dobu 14 dnů.
  6. ^ Obvykle se dávkuje každé dva až tři měsíce.
  7. ^ Obvykle dávkováno jednou měsíčně.
  8. ^ Nikdy nebyl uveden na trh nebo schválen touto cestou.
  9. ^ A b V rozdělených dávkách (2 × 125 nebo 250 mg pro OHPC, 10 × 20 mg pro P4).

Farmakokinetika

Stejně jako úzce související progestiny, hydroxyprogesteron kaproát a 19-norprogesteron, gestonoron kaproát vykazuje špatnou aktivitu orálně a musí být podán parenterálně; konkrétně prostřednictvím intramuskulární injekce.[4] Gestonoron kaproát se podává intramuskulární injekcí a působí dlouhodobě sklad touto cestou.[5][57][58][59] Po intramuskulární injekci se gestonoron kaproát úplně uvolní z místního skladu a je vysoce biologicky dostupné.[5] Jediný intramuskulární injekce 25 až 50 mg gestonoron kaproátu v olejový roztok bylo zjištěno, že má trvání akce 8 až 13 dnů z hlediska klinického biologický účinek v děloha u žen.[27][60][61] Při vysokých dávkách trvání akce gestonoron kaproátu intramuskulární injekcí bylo zjištěno, že je nejméně 21 dní.[5] Klinické studie zjistily, že gestonoron kaproát je uspokojivě účinný jako progestogen při injekčním podávání jednou za měsíc, zatímco při injekčním podávání jednou za dva měsíce byl špatně účinný jako injekční antikoncepce.[62][63]

Po jedné intramuskulární injekci 200 mg radioaktivně značené gestonoron kaproát v 1 ml řešení u mužů s rakovinou prostaty, maximální hladiny gestonoron kaproátu se objevily po 3 ± 1 dnech a byly 420 ± 160 ng / ml.[5] The eliminační poločas gestonoron kaproátu a jeho metabolity byla 7,5 ± 3,1 dne.[5] Přibližně 5% radioaktivní steroid obsah v krvi byl nezměněný gestonoron kaproát.[5] Zdarma gestonoron byl pozorován v oběh nebo v moč.[5] Gestonoron kaproát a jeho metabolity byly vyloučeno 72% v výkaly a 28% v moč.[5][64] Přibližně 48 ± 18% injikované dávky bylo odstraněno po 14 dnech a přibližně 85 ± 12% injikované dávky bylo vyloučeno po 30 dnech.[5]

The metabolismus neesterifikovaného gestonoronu (17α-hydroxy-19-norprogesteron) je analogický s přípravkem 17a-hydroxyprogesteron, s odpovídajícím 19-norpregnan metabolity vyrobeno.[6] Bylo zjištěno, že gestonoron kaproát podléhá 5α-redukce podobně jako progesteron 17α-hydroxyprogesteron a gestonoron a podobnou rychlostí jako tyto látky steroidy.[6] Naopak, díky svému kaproátovému esteru 5β-redukce gestonoron kaproátu je ve srovnání s těmito steroidy snížen.[6] Jako je progesteron metabolizován hlavně do 5β-pregnany, může se podílet na jeho snížení 5-redukce gestonoron kaproátu potence ve srovnání s progesteronem.[6] Hlavní metabolity gestonoron kaproátu bylo hlášeno být izomery 19-norpregnandriolu a 19-norpregnandiol-20-onu.[6][22] Tyto metabolity naznačují, že gestonoron kaproát je metabolizován hlavně snížení na pozicích C3, C5 a C20.[6] Po intramuskulární injekci 300 mg gestonoron-kaproátu došlo pouze k mírnému zvýšení močový pregnanetriol vylučování bylo pozorováno.[6] Výstřih esteru kaproátu gestonoron kaproátu je minimální, což naznačuje, že se nejedná o a proléčivo neesterifikovaného steroidu.[6]

Chemie

Viz také: Seznam progestogenů, Ester progestogenu, a Seznam esterů progestogenu

Gestonoron kaproát, také známý jako norhydroxyprogesteron kaproát, 17α-hydroxy-19-norprogesteron 17α-hexanoát nebo 17α-hydroxy-19-norpregn-4-en-3,20-dion 17α-hexanoát, je syntetický norpregnane steroid a a derivát z progesteron.[65][16] Jedná se konkrétně o kombinovaný derivát 17a-hydroxyprogesteron a 19-norprogesteron nebo gestronol (17a-hydroxy-19-norprogesteron), s a hexanoát (kaproát) ester v poloze C17α.[65][16] Analogy a deriváty gestonoron kaproátu zahrnují algeston acetofenid (dihydroxyprogesteron-acetofenid), demegeston, nomegestrol-acetát, norgestomet, a segesteron-acetát, stejně jako 18-methylsegesteron-acetát a kaproát estery chlormadinon kaproát, hydroxyprogesteron kaproát, medroxyprogesteron kaproát, megestrol kaproát, a methenmadinon kaproát.[65][16]

Syntéza

Chemické syntézy gestonoron kaproátu byly publikovány.[5][7][66]

Dějiny

Gestonoron kaproát byl poprvé popsán v roce 1960.[14] Byl vyvinut společností Schering a je uváděn na trh nejméně od roku 1968.[12][15]

Společnost a kultura

Obecné názvy

Gestonoron kaproát je druhové jméno drogy a její HOSPODA, USAN, a JAN, zatímco gestronol hexanoát je jeho BANM.[65][16] Bylo také označováno jako norhydroxyprogesteron kaproát, a je také známý svými dřívějšími vývojovými kódovými jmény SH-582 a SH-80582.[65][16][17]

Názvy značek

Gestonoron kaproát byl prodáván výhradně pod značkami Depostat a Primostat.[65][16][17][18][19]

Dostupnost

Dostupnost gestonoron kaproátu v zemích po celém světě od března 2018. Modrá je v současné době na trhu, zelená je dříve na trhu.

Gestonoron kaproát je široce dostupný v Evropa, včetně v Spojené království, a byl také uveden na trh v Japonsko, Čína, Mexiko a některé další země.[1][16][17][18] Ve většině zemí však byla ukončena a její dostupnost je dnes omezenější; zdá se, že zůstává na trhu pouze v EU Česká republika, Japonsko, Mexiko a Rusko.[18][19][67] Na trhu nebyl uveden na trh Spojené státy, Kanada a mnoho dalších zemí.[16][17][18][19]

Výzkum

Gestonoron kaproát byl studován v léčbě rakovina prostaty u mužů v dávce 400 mg týdně intramuskulární injekcí, ale na rozdíl od případu benigní hyperplazie prostaty, bylo shledáno neúčinným.[68][69]

SH-834 byla kombinace 90 mg estradiol valerát a 300 mg gestonoron kaproátu pro týdenní intramuskulární injekci, který vyvinul Schering v 60. a 70. letech.[70][71][72] Klinicky to bylo zkoumáno jako léčba rakovina prsu a bylo zjištěno, že je efektivní.[70][73][72] Bylo však zjištěno, že jeho účinnost není o nic lepší než účinnost estrogen sám a kombinace nakonec nebyla nikdy uvedena na trh.[74]

Gestonoron kaproát byl studován uživatelem Schering pro použití jako injekční antikoncepce obsahující pouze progestogen v rozmezí dávek 2,5 až 200 mg jednou za jeden nebo dva měsíce, ale nikdy nebyl uveden na trh.[63][75][76][77][78][79][80][81] S touto indikací je velmi málo klinických zkušeností s gestonoron kaproátem.[63]

Gestonoron kaproát byl studován v léčbě rakovina vaječníků (v kombinaci s cyklofosfamid ),[5][23][82][83] menstruační cyklus -příbuzný vředy v ústech,[22] a jako součást menopauzální hormonální terapie.[62]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d Muller (19. června 1998). Evropský registr drog: Evropské registrace drog, čtvrté vydání. CRC Press. str. 338–. ISBN  978-3-7692-2114-5.
  2. ^ Jeffrey K.Aronson (21. února 2009). Meylerovy vedlejší účinky endokrinních a metabolických léků. Elsevier. str. 289–. ISBN  978-0-08-093292-7.
  3. ^ A b C I.K. Morton; Judith M. Hall (6. prosince 2012). Stručný slovník farmakologických látek: vlastnosti a synonyma. Springer Science & Business Media. str. 132–. ISBN  978-94-011-4439-1.
  4. ^ A b C Breuer H, Lisboa BP (1966). „Untersuchungen über den Stoffwechsel von 17alpha-Hydroxy-19-nor-progesteron-capronat beim Menschen in vivo und von 17alpha-Hydroxy-19-nor-progesteron bei der Ratte in vitro“ [Studie metabolismu 17-alfa-hydroxy- 19-norprogesteron kaproát u lidí in vivo a 17-alfa-hydroxy-19-norprogesteron u potkanů ​​in vitro]. Acta Endocrinologica (v němčině). 51 (1): 114–30. doi:10.1530 / acta.0.0510114. ISSN  0001-5598. PMID  4285463.
  5. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u proti w X y z aa ab ac Franz v. Bruchhausen; Gerd Dannhardt; Siegfried Ebel; August W. Frahm; Eberhard Hackenthal; Ulrike Holzgrabe (2. července 2013). Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis: Band 8: Stoffe E-O. Springer-Verlag. str. 343–. ISBN  978-3-642-57994-3.
  6. ^ A b C d E F G h i j k l m Die Gestagene. Springer-Verlag. 27. listopadu 2013. s. 6, 278–279. ISBN  978-3-642-99941-3.
  7. ^ A b Nakladatelství William Andrew (22. října 2013). Farmaceutická výrobní encyklopedie, 3. vydání. Elsevier. 1761–1762. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  8. ^ David E. Thurston (22. listopadu 2006). Chemie a farmakologie protinádorových léčiv. CRC Press. str. 154–155. ISBN  978-1-4200-0890-6.
  9. ^ A b G. Raspé (22. října 2013). Hormony a embryonální vývoj: Pokroky v biologických vědách. Elsevierova věda. p. 79. ISBN  978-1-4831-5171-7.
  10. ^ A b Schoonees, R .; De Klerk, J. N .; Murphy, G. P. (1969). "Účinek depostatu (SH 582) na prostatu paviána". Journal of Surgical Oncology. 1 (4): 317–324. doi:10.1002 / jso.2930010404. ISSN  0022-4790. PMID  5000209. S2CID  33568137.
  11. ^ A b C Horský, Jan; Presl, Jiří (1981). „Genitální cyklus“. V J. Horský; J. Presl (eds.). Funkce vaječníků a její poruchy: diagnostika a terapie. Springer Science & Business Media. 70–129. doi:10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN  978-94-009-8195-9. Gestonoron kaproát je depotní gestagen, pětkrát účinnější než 17α-hydroxyprogesteron kaproát.
  12. ^ A b C Schering, A. G. (1968). Depostat (SH 582): Nová léčba prostatické hypertrofie. https://scholar.google.com/scholar?cluster=13658296147916476056
  13. ^ A b C d Aubrey, D. A .; Khosla, T. (1971). „Vliv 17-alfa-hydroxy-19-norprogesteron-kaproátu (SH 582) na benigní hypertrofii prostaty“. British Journal of Surgery. 58 (9): 648–652. doi:10,1002 / bjs.1800580904. ISSN  0007-1323. PMID  4105896. S2CID  40905771.
  14. ^ A b Kaiser, R (1960). „Klinische Erfahrungen mit Norprogesteronderivaten“. ZBL. Gynäk. 82: 2009.
  15. ^ A b Subbiah, N .; Mortensen, James (1973). "Léčba benigního zvětšení prostaty Nor Progesteron Caproate (Primostat)". ANZ Journal of Surgery. 42 (3): 304–307. doi:10.1111 / j.1445-2197.1973.tb06805.x. ISSN  1445-1433. PMID  4129814.
  16. ^ A b C d E F G h i Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. Ledna 2000. str. 278. ISBN  978-3-88763-075-1.
  17. ^ A b C d E https://www.drugs.com/international/gestonorone-caproate.html
  18. ^ A b C d E F http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/
  19. ^ A b C d Sweetman, Sean C., vyd. (2009). "Sexuální hormony a jejich modulátory". Martindale: The Complete Drug Reference (36. vydání). London: Pharmaceutical Press. p. 2105. ISBN  978-0-85369-840-1.
  20. ^ H. John Smith; Hywel Williams (10. října 2005). Smith and Williams 'Introduction to the Principles of Drug Design and Action, čtvrté vydání. CRC Press. str. 493–. ISBN  978-0-203-30415-0.
  21. ^ A b C Aubrey DA, Khosla T (září 1971). "Účinek 17-alfa-hydroxy-19-norprogesteron-kaproátu (SH582) na benigní hypertrofii prostaty". Br J Surg. 58 (9): 648–52. doi:10,1002 / bjs.1800580904. PMID  4105896. S2CID  40905771.
  22. ^ A b C Ferguson MM, McKay Hart D, Lindsay R, Stephen KW (říjen 1978). "Progestonová terapie pro menstruační afty". Int J Oral Surg. 7 (5): 463–70. doi:10.1016 / S0300-9785 (78) 80038-6. PMID  102602.
  23. ^ A b Ward HW (červen 1972). "Progestogenová léčba karcinomu vaječníků". J Obstet Gynaecol Br Commonw. 79 (6): 555–9. doi:10.1111 / j.1471-0528.1972.tb14200.x. PMID  4555897. S2CID  2586346.
  24. ^ A b Karlstedt K (1971). "Léčba progesteronem pro lokální recidivu a metastázy v karcinomu corporis uteri". Acta Radiologica: Terapie, fyzika, biologie. 10 (2): 187–92. doi:10.3109/02841867109129755. PMID  5556820. Použité přípravky byly Proluton Depot (17a-hydroxy-progesteron kaproát) a u 3 pacientů SH 5132 (17a-hydroxy-19-norprogesteron kaproát); 100 mg posledně jmenovaného odpovídá 1000 mg Proluton Depot.
  25. ^ A b Moe N (1972). „Krátkodobá léčba karcinomu endometria gestagenem. Histologické, histochemické a hormonální studie“. Acta Obstet Gynecol Scand. 51 (1): 55–62. doi:10.3109/00016347209154968. PMID  4261828. S2CID  7181971. Třináct pacientů s primárním adenokarcinomem děložního korpusu bylo po dobu 21 dnů léčeno 17alfa-hydroxy-progesteron-kaproátem (Primolut Depot®, Schering), 1 000 mg denně nebo 17alfa-hydroxy-19-nor-progesteron-kaproátem (Depostat®, Schering), 200 mg denně. Tyto dávky lze považovat za ekvivalentní.
  26. ^ Jürgensen, Ortrun; Taubert, Hans-Dieter (1969). „Klinische Beobachtungen über die Wirkung des Depot-Gestagens 17α-Hydroxy-19-nor-progesteroncapronat bei Frauen mit Eumenorrhoe“ [Klinická pozorování účinku depotního gestagenu 17α-hydroxy-19-nor-progesteron-kapronátu u žen s eumenorrheou]. Klinische Wochenschrift. 47 (3): 162–165. doi:10.1007 / BF01746052. ISSN  0023-2173. PMID  5369019. S2CID  41105630.
  27. ^ A b J. Ferin (září 1972). "Účinky, doba působení a metabolismus u člověka". V M. Tausk (ed.). Farmakologie endokrinního systému a příbuzných léčiv: Progesteron, progestagena a látky proti neplodnosti. II. Pergamon Press. s. 13–24. ISBN  978-0080168128. OCLC  278011135.
  28. ^ G. Raspé; W. Brosig (22. října 2013). Mezinárodní symposium o léčbě karcinomu prostaty, Berlín, 13. až 15. listopadu 1969: monografie o biologických vědách. Elsevier. p. 169. ISBN  978-1-4831-8711-2.
  29. ^ Makrigiannis, D .; Gaca, A. (1971). "Hodnocení Depostatu R u prostatického adenomu na základě klinických a sfinkterotonometrických studií". Mezinárodní urologie a nefrologie. 3 (1): 21–29. doi:10.1007 / BF02081794. ISSN  0301-1623. PMID  4117491. S2CID  7679705.
  30. ^ A b C Sander S, Nissen-Meyer R, Aakvaag A (1978). „O gestagenní léčbě pokročilého karcinomu prostaty“. Scand. J. Urol. Nephrol. 12 (2): 119–21. doi:10.3109/00365597809179977. PMID  694436.
  31. ^ A b Kjeld JM, Puah CM, Kaufman B, Loizou S, Vlotides J, Gwee HM, Kahn F, Sood R, Joplin GF (1979). „Účinky požití norgestrelu a ethinylestradiolu na sérovou hladinu pohlavních hormonů a gonadotropinů u mužů“. Klinická endokrinologie. 11 (5): 497–504. doi:10.1111 / j.1365-2265.1979.tb03102.x. PMID  519881. S2CID  5836155. Další syntetický gestogen, 17-hydroxy-19-norprogesteron kaproát (Depostat-Schering), 400 mg i.m. týdenní injekce potlačily hladiny T na 25% hodnot před léčbou (Sander er al., 1978).
  32. ^ Wein AJ, Kavoussi LR, Novick AC, Partin AW, Peters CA (25. srpna 2011). Campbell-Walsh Urology: Expert Consult Premium Edition: Enhanced Online Features and Print, 4-Volume Set. Elsevier Health Sciences. 2938–. ISBN  978-1-4160-6911-9.
  33. ^ Knuth UA, Hano R, Nieschlag E (1984). „Vliv flutamidu nebo cyproteron-acetátu na hormony hypofýzy a varlat u normálních mužů“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 59 (5): 963–9. doi:10.1210 / jcem-59-5-963. PMID  6237116.
  34. ^ Jacobi GH, Altwein JE, Kurth KH, Basting R, Hohenfellner R (1980). „Léčba pokročilého karcinomu prostaty parenterálním cyproteron-acetátem: randomizovaná studie fáze III“. Br J Urol. 52 (3): 208–15. doi:10.1111 / j.1464-410x.1980.tb02961.x. PMID  7000222.
  35. ^ Orestano F, Altwein JE (prosinec 1976). „Metabolismus testosteronu u benigní hypertrofie prostaty: studie in vivo s gestonoron kaproátem a cyproteron-acetátem“. Br J Urol. 48 (6): 485–91. doi:10.1111 / j.1464-410X.1976.tb06687.x. PMID  64267.
  36. ^ Orestano F, Altwein JE, Knapstein P, Bandhauer K (červen 1975). „Způsob účinku progesteronu, gestonoron kapronátu (Depostat) a cyproteron acetátu (Androcur) na metabolismus testosteronu v lidském prostatickém adenomu: zkoumání in vitro a in vivo“. J. Steroid Biochem. 6 (6): 845–51. doi:10.1016/0022-4731(75)90313-1. PMID  1177428.
  37. ^ Knörr K, Beller FK, Lauritzen C (17. dubna 2013). Lehrbuch der Gynäkologie. Springer-Verlag. 214–. ISBN  978-3-662-00942-0.
  38. ^ Knörr K, Knörr-Gärtner H, Beller FK, Lauritzen C (8. března 2013). Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduktion. Springer-Verlag. str. 583–. ISBN  978-3-642-95583-9.
  39. ^ A. Labhart (6. prosince 2012). Klinická endokrinologie: teorie a praxe. Springer Science & Business Media. str. 554–. ISBN  978-3-642-96158-8.
  40. ^ Horský J, Presl J (1981). "Hormonální léčba poruch menstruačního cyklu". In Horsky J, Presl K (eds.). Funkce vaječníků a její poruchy: diagnostika a terapie. Springer Science & Business Media. 309–332. doi:10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN  978-94-009-8195-9.
  41. ^ Joachim Ufer (1969). Principy a praxe hormonální terapie v gynekologii a porodnictví. de Gruyter. p. 49. 17α-Hydroxyprogesteron kaproát je depotní progestogen, který zcela neobsahuje vedlejší účinky. Dávka potřebná k vyvolání sekrečních změn v aktivovaném endometriu je přibližně 250 mg. na menstruační cyklus.
  42. ^ Willibald Pschyrembel (1968). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte. Walter de Gruyter. 598, 601. ISBN  978-3-11-150424-7.
  43. ^ Ferin J (září 1972). "Účinky, doba působení a metabolismus u člověka". In Tausk M (ed.). Farmakologie endokrinního systému a příbuzných léčiv: Progesteron, progestagena a látky proti neplodnosti. II. Pergamon Press. str. 13–24. ISBN  978-0080168128. OCLC  278011135.
  44. ^ Henzl MR, Edwards JA (10. listopadu 1999). „Farmakologie progestinů: deriváty 17α-hydroxyprogesteronu a progestiny první a druhé generace“. In Sitruk-Ware R, Mishell DR (eds.). Progestiny a antiprogestiny v klinické praxi. Taylor & Francis. 101–132. ISBN  978-0-8247-8291-7.
  45. ^ Janet Brotherton (1976). Farmakologie pohlavních hormonů. Akademický tisk. p. 114. ISBN  978-0-12-137250-7.
  46. ^ Sang GW (duben 1994). „Farmakodynamické účinky kombinovaných injekčních kontraceptiv jednou měsíčně“. Antikoncepce. 49 (4): 361–85. doi:10.1016/0010-7824(94)90033-7. PMID  8013220.
  47. ^ Toppozada MK (duben 1994). "Existující kombinovaná injekční antikoncepce jednou za měsíc". Antikoncepce. 49 (4): 293–301. doi:10.1016/0010-7824(94)90029-9. PMID  8013216.
  48. ^ Bagade O, Pawar V, Patel R, Patel B, Awasarkar V, Diwate S (2014). „Zvyšující se používání dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce: bezpečná, spolehlivá a nákladově efektivní antikoncepce“ (PDF). Svět J Pharm Pharm Sci. 3 (10): 364–392. ISSN  2278-4357. Archivovány od originál (PDF) dne 10. 8. 2017. Citováno 2016-08-24.
  49. ^ Goebelsmann U (1986). "Farmakokinetika antikoncepčních steroidů u lidí". V Gregoire AT, Blye RP (eds.). Antikoncepční steroidy: farmakologie a bezpečnost. Springer Science & Business Media. str. 67–111. doi:10.1007/978-1-4613-2241-2_4. ISBN  978-1-4613-2241-2.
  50. ^ Becker H, Düsterberg B, Klosterhalfen H (1980). „[Biologická dostupnost cyproteron-acetátu po orální a intramuskulární aplikaci u mužů (autorský překlad)]“ [Biologická dostupnost cyproteron-acetátu po orální a intramuskulární aplikaci u mužů]. Urologia Internationalis. 35 (6): 381–5. doi:10.1159/000280353. PMID  6452729.
  51. ^ Moltz L, Haase F, Schwartz U, Hammerstein J (květen 1983). „[Léčba virilizovaných žen intramuskulárním podáním cyproteron-acetátu]“ [Účinnost intramuskulárně aplikovaného cyproteron-acetátu při hyperandrogenismu]. Geburtshilfe Und Frauenheilkunde. 43 (5): 281–7. doi:10.1055 / s-2008-1036893. PMID  6223851.
  52. ^ Wright JC, Burgess DJ (29. ledna 2012). Dlouhodobě působící injekce a implantáty. Springer Science & Business Media. str. 114–. ISBN  978-1-4614-0554-2.
  53. ^ Chu YH, Li Q, Zhao ZF (duben 1986). „Farmakokinetika megestrol-acetátu u žen, které dostávají IM injekci dlouhodobě působící injekční antikoncepce estradiol-megestrol“. Čínský žurnál klinické farmakologie. Výsledky ukázaly, že po injekci rychle vzrostla koncentrace MA v plazmě. Mezitím byla maximální hladina MA v plazmě 3. den, u všech subjektů existoval lineární vztah mezi logaritmem koncentrace MA v plazmě a časem (den), eliminační poločas t1 / 2β = 14,35 ± 9,1 dne.
  54. ^ Runnebaum BC, Rabe T, Kiesel L (6. prosince 2012). Ženská antikoncepce: aktualizace a trendy. Springer Science & Business Media. str. 429–. ISBN  978-3-642-73790-9.
  55. ^ Artini PG, Genazzani AR, Petraglia F (11. prosince 2001). Pokroky v gynekologické endokrinologii. CRC Press. str. 105–. ISBN  978-1-84214-071-0.
  56. ^ King TL, Brucker MC, Kriebs JM, Fahey JO (21. října 2013). Varneyova porodní asistentka. Vydavatelé Jones & Bartlett. str. 495–. ISBN  978-1-284-02542-2.
  57. ^ Louis Denis (6. prosince 2012). Lékařské řízení rakoviny prostaty. Springer Science & Business Media. str. 112–. ISBN  978-3-642-73238-6. V naší instituci byl vyšetřován gestonoron kaproát, další progestační látka. Osmnáct pacientů s bolestivým metastatickým [rakovinou prostaty] s objektivním relapsem po orchiektomii bylo léčeno 400 mg / týden i.m.
  58. ^ Benno Clemens Runnebaum; T. Rabe; L. Kiesel (6. prosince 2012). Budoucí aspekty antikoncepce: Postup z mezinárodního sympozia konaného v Heidelbergu ve dnech 5. – 8. Září 1984, část 1 Mužská antikoncepce. Springer Science & Business Media. str. 133–. ISBN  978-94-009-4910-2. Gestonoron [kaproát] 100 nebo 200 mg / týden i.m.
  59. ^ Palanca, Ernesto; Juco, Wilfrido (2008). „Konzervativní léčba benigní hyperplazie prostaty“. Současný lékařský výzkum a názory. 4 (7): 513–520. doi:10.1185/03007997709109342. ISSN  0300-7995. PMID  66118. Byla provedena studie u 30 pacientů s benigní hyperplazií prostaty, aby se posoudila účinnost léčby gestagenním přípravkem, gestonoron kaproátem (200 mg), podávaným intramuskulárně každých 7 dní po dobu 2 až 3 měsíců.
  60. ^ Nevinny-Stickel, J. (1962). „Die gestagene Wirkung von Hydroxy-nor-Progesteronestern bei der Frau“. Gewebs- und Neurohormone [Gestační účinky esterů hydroxy-nor-progesteronu u žen]. 248–255. doi:10.1007/978-3-642-86860-3_27. ISBN  978-3-540-02909-0. Das Hydroxy-nor-Progesteron-Capronat stojí v öliger Lösung zm intramuskulären Injektion zur Verfügung. Die Wirkungsdauer betrug 10-13 Tage. Nach Verabreichung von 25 mg warn als beginnende Sekretionszeichen (1) an den geschlängelten Drüsen basale Vacuolen der Epithelien zu sehen. Eine volle Umwandlung der Schleimhaut erfolgte erst auf 50 mg des Capronsäureesters (Abb. L und 2).
  61. ^ Horský, Jan; Presl, Jiří (1981). "Hormonální léčba poruch menstruačního cyklu". V J. Horský; J. Presl (eds.). Funkce vaječníků a její poruchy: diagnostika a terapie. Springer Science & Business Media. 309–332. doi:10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN  978-94-009-8195-9.
  62. ^ A b Lindsay R, Hart DM, Purdie D, Ferguson MM, Clark AS, Kraszewski A (únor 1978). „Srovnávací účinky estrogenu a progestogenu na úbytek kostní hmoty u postmenopauzálních žen“. Clin Sci Mol Med. 54 (2): 193–5. doi:10.1042 / cs0540193. PMID  340117. S2CID  1799407.
  63. ^ A b C Toppozada M (červen 1977). „Klinické použití antikoncepčních přípravků podávaných každý měsíc“. Obstet Gynecol Surv. 32 (6): 335–47. doi:10.1097/00006254-197706000-00001. PMID  865726.
  64. ^ Nagel, R .; Kolb, K.-H .; Kroemer, Ch .; Maksimović, P .; Laudahn, G. (1973). „Verteilungsstudien und pharmakokinetische Parameter nach i.m. Gabe von Gestonoron-capronat (Depostat) und Cyproteron-acetat (Androcur) beim Menschen“. 24. Tagung vom 13. Bis 16. září 1972 v Hannoveru [Distribuční studie a farmakokinetické parametry po i.m. podávání gestonoron-kapronátu (Depostat) a cyproteron-acetátu (Androcur) u člověka]. Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft für Urologie. 24. 133–138. doi:10.1007/978-3-642-80738-1_36. ISBN  978-3-540-06186-1. ISSN  0070-413X.
  65. ^ A b C d E F J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 595–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  66. ^ Axel Kleemann; Jürgen Engel (2001). Farmaceutické látky: syntézy, patenty, aplikace. Thieme. p. 962. ISBN  978-3-13-558404-1.
  67. ^ http://www.mhra.gov.uk/spc-pil/
  68. ^ P. H. Smith (29. června 2013). Rakovina prostaty a ledvin. Springer Science & Business Media. 309–. ISBN  978-1-4684-4349-3.
  69. ^ Sander, S .; Nissen-Meyer, R .; Aakvaag, A. (1977). "On Gestagen Treatment of Advanced Prostatic Carcinoma". Skandinávský žurnál urologie a nefrologie. 12 (2): 119–121. doi:10.3109/00365597809179977. ISSN  0036-5599. PMID  694436.
  70. ^ A b Notter, G .; Berndt, G. (2009). "Hormonální léčba karcinomu mléčné žlázy s přípravkem Progynon-Depot a Depostat". Acta Radiologica: Terapie, fyzika, biologie. 14 (5): 433–442. doi:10.3109/02841867509132684. ISSN  0567-8064. PMID  1202923.
  71. ^ Ward, H. W. C. (1972). "Progestogenová léčba karcinomu vaječníků". BJOG: Mezinárodní žurnál porodnictví a gynekologie. 79 (6): 555–559. doi:10.1111 / j.1471-0528.1972.tb14200.x. ISSN  1470-0328. PMID  4555897. S2CID  2586346.
  72. ^ A b Berndt G, Eckel H, Notter G, St Stender H (květen 1971). „Die Wirkung einer Ostrogen-Gestagen-Kombinationstherapie beim fortgeschrittenen Mammakarzinom mit besonderer Berucksichtigung der Lungenmetastasen“ [Účinek kombinované léčby estrogen-gestagen v pokročilém karcinomu prsu se zvláštním zřetelem na plicní metastázy]. Strahlentherapie (v němčině). 141 (5): 540–8. PMID  5088730.
  73. ^ Berndt, G .; Stender, H.-St. (2009). "[Kombinovaná léčba estrogen-gestagenem u metastazujícího karcinomu prsu s použitím SH 834]". Dtsch Med Wochenschr. 95 (48): 2399–2404. doi:10.1055 / s-0028-1108843. ISSN  0012-0472. PMID  5529652.
  74. ^ Firusian N, Schietzel M (září 1976). „Zur additiven Therapie des metastasierenden Mamma-Karzinoms unter Berücksichtigung des Postmenopausalaltes (Ergebnisse einer randomisierten Studie)“ [Aditivní léčba metastazujícího karcinomu prsu se zvláštním zřetelem na postmenopauzální věk (výsledky randomizované studie)]. Strahlentherapie (v němčině). 152 (3): 235–47. ISSN  0039-2073. PMID  968923.
  75. ^ Mokhtar K. Toppozada (1983). "Měsíčně injekční antikoncepce". V Alfredo Goldsmith; Mokhtar Toppozada (eds.). Dlouhodobě působící antikoncepce. 93–103. OCLC  35018604.
  76. ^ Dr. S. S. Kadam (červenec 2007). Principles of Medicinal Chemistry Volume 2. Pragati Books Pvt. Ltd. str. 381–. ISBN  978-81-85790-03-9.
  77. ^ Karim M, El-mahgoub S (září 1970). „Injekční steroidy jako metoda antikoncepce“. Ain Shams Med J. 21 (5): 543–50. PMID  12313080.
  78. ^ Carlborg L (červenec 1973). "Účinek norhydroxyprogesteron kaproátu na penetraci cervikálních spermií a sekreci ovariálních steroidů u lidské ženy". UPS. J. Med. Sci. 78 (3): 189–90. doi:10.3109/03009737309178626. PMID  4797435.
  79. ^ Hurtado, H; Kesseru, E; Larrañaga, Alfredo. „Empleo del capronato de 17-hidroxi-19-norprogesterona como anticonceptivo inyectable de depósito“. Revista Peruana de Ginecología y Obstetricia. 14 (2): 223–233. doi:10.31403 / rpgo.v14i1457 (neaktivní 7. 10. 2020).CS1 maint: DOI neaktivní od října 2020 (odkaz)
  80. ^ Nazer J, Valenzuela CY (březen 1973). „[Možné biologické účinky antikoncepce]“. Rev Med Chil (ve španělštině). 101 (3): 234–6. PMID  4732140.
  81. ^ Rodriguez-Restrepo, R. (1969). 17-alfa-hydroxy 19 norprogesteron kapronát jako injekční antikoncepční prostředek s prodlouženým účinkem. Revista Colombiana de Obstetricia y Ginecologia, 20, 247-255. https://www.popline.org/node/479231
  82. ^ Guthrie D (červenec 1979). "Léčba pokročilého cystadenokarcinomu vaječníků gestronolem a kontinuálním perorálním cyklofosfamidem". Br J Obstet Gynaecol. 86 (7): 497–500. doi:10.1111 / j.1471-0528.1979.tb10799.x. PMID  476014. S2CID  31408925.
  83. ^ Darwish DH (srpen 1978). "Vliv pohlavních steroidů na in vitro syntézu DNA zhoubnými nádory vaječníků". Br J Obstet Gynaecol. 85 (8): 627–33. doi:10.1111 / j.1471-0528.1978.tb14933.x. PMID  687544. S2CID  30816473.