Levonorgestrel butanoát - Levonorgestrel butanoate

Levonorgestrel butanoát
Levonorgestrel butanoát.svg
Klinické údaje
Ostatní jménaLNG-B; HRP-002; Levonorgestrel 17β-butanoát; 17a-etinyl-18-methyl-19-nortestosteron 17p-butanoát; 17α-Ethynyl-18-methylestr-4-en-17p-ol-3-on 17β-butanoát
Trasy z
správa		Intramuskulární injekce
Třída drogProgestogen; Ester progestogenu
ATC kód
  • Žádný
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Informační karta ECHA100.081.125 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC25H34Ó3
Molární hmotnost382.544 g · mol−1
3D model (JSmol )

Levonorgestrel butanoát (LNG-B) (vývojové kódové jméno HRP-002),[1][2] nebo levonorgestrel 17β-butanoát, je steroidní progestin z 19-nortestosteron skupina, kterou vyvinula Světová zdravotnická organizace (WHO) ve spolupráci s pobočkou antikoncepčního rozvoje (CDB) Národní institut zdraví dětí a lidského rozvoje jako dlouhodobě působící injekční antikoncepční.[3][4][5] Je to C17β butanoát ester z levonorgestrel a funguje jako proléčivo levonorgestrelu v těle.[4] Droga je nad nebo za fáze III fáze klinického vývoje, ale v současné době nebyl uveden na trh.[3] Poprvé to bylo v literatuře popsáno WHO v roce 1983 a od té doby je vyšetřováno pro možné klinické použití.[4][6]

LNG-B byl vyšetřován jako dlouhodobá injekční antikoncepce pro ženy.[7] Jediný intramuskulární injekce z vodná suspenze 5 nebo 10 mg LNG-B trvá 3 měsíce,[3][7] zatímco injekce 50 mg trvá 6 měsíců.[1] Droga byla také dříve úspěšně testována jako a kombinovaná injekční antikoncepce s estradiol hexahydrobenzoát, ale tato formulace nebyla nikdy uvedena na trh.[7] LNG-B byl úspěšně testován v kombinaci s testosteron bukiclát jako dlouhodobý injekční přípravek antikoncepce pro muže také.[8][9]

LNG-B může mít oproti sobě několik výhod depotní medroxyprogesteron-acetát, včetně použití mnohem nižších srovnávacích dávek, snížené progestogenní vedlejší efekty jako hypogonadismus a amenorea a rychlejší návrat dovnitř plodnost po ukončení léčby.[7][10] Droga je dobře zavedená bezpečnost záznam z důvodu použití levonorgestrelu jako orální antikoncepce od šedesátých let.[7]

Parenterální potence a trvání progestogenů[A][b]
SloučeninaFormulářDávka pro specifické použití (mg)[C]DOA[d]
TFD[E]POICD[F]CICD[G]
Algeston acetofenidSolný olej-–75–15014–32 d
Gestonoron kaproátSolný olej25–50––8–13 d
Hydroxyprogest. acetát[h]Vod. susp.350––9–16 d
Hydroxyprogest. kaproátSolný olej250–500[i]–250–5005–21 d
Medroxyprog. acetátVod. susp.50–1001502514–50 + d
Megestrol-acetátVod. susp.-–25> 14 d
Norethisteron enanthateSolný olej100–2002005011–52 d
ProgesteronSolný olej200[i]––2–6 d
Vod. soln.?––1–2 d
Vod. susp.50–200––7-14 d
Poznámky a zdroje:
  1. ^ Zdroje: [11][12][13][14][15][16][17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27][3][7][1]
  2. ^ Vše dané intramuskulární nebo subkutánní injekce.
  3. ^ Produkce progesteronu během EU luteální fáze je ~ 25 (15–50) mg / den. The OID OHPC je 250 až 500 mg / měsíc.
  4. ^ Doba trvání akce ve dnech.
  5. ^ Obvykle se podává po dobu 14 dnů.
  6. ^ Obvykle se dávkuje každé dva až tři měsíce.
  7. ^ Obvykle dávkováno jednou měsíčně.
  8. ^ Nikdy nebyl uveden na trh nebo schválen touto cestou.
  9. ^ A b V rozdělených dávkách (2 × 125 nebo 250 mg pro OHPC, 10 × 20 mg pro P4).

Viz také

Reference

  1. ^ A b C King TL, Brucker MC, Kriebs JM, Fahey JO (21. října 2013). Varneyova porodní asistentka. Vydavatelé Jones & Bartlett. str. 495–. ISBN  978-1-284-02542-2.
  2. ^ Shalender Bhasin (13. února 1996). Farmakologie, biologie a klinické aplikace androgenů: současný stav a budoucí vyhlídky. John Wiley & Sons. 401–. ISBN  978-0-471-13320-9.
  3. ^ A b C d Runnebaum BC, Rabe T, Kiesel L (6. prosince 2012). Ženská antikoncepce: aktualizace a trendy. Springer Science & Business Media. str. 429–. ISBN  978-3-642-73790-9.
  4. ^ A b C Crabbé P, Archer S, Benagiano G, Diczfalusy E, Djerassi C, Fried J, Higuchi T (1983). „Dlouhodobě působící antikoncepční látky: návrh programu WHO pro chemickou syntézu“. Steroidy. 41 (3): 243–53. doi:10.1016 / 0039-128X (83) 90095-8. PMID  6658872. S2CID  12896179.
  5. ^ Koetsawang S (1991). „Injekční antikoncepce: současné a budoucí trendy“. Ann. N. Y. Acad. Sci. 626: 30–42. doi:10.1111 / j.1749-6632.1991.tb37897.x. PMID  1829341. S2CID  27008012.
  6. ^ Benagiano, G., & Merialdi, M. (2011). Carl Djerassi a speciální program výzkumu lidské reprodukce Světové zdravotnické organizace. Journal für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie-Journal of Reproductive Medicine and Endocrinology, 8 (1), 10-13. http://www.kup.at/kup/pdf/10163.pdf
  7. ^ A b C d E F Artini PG, Genazzani AR, Petraglia F (11. prosince 2001). Pokroky v gynekologické endokrinologii. CRC Press. str. 105–. ISBN  978-1-84214-071-0.
  8. ^ C. Coutifaris; L. Mastroianni (15. srpna 1997). Nové obzory v reprodukční medicíně. CRC Press. 101–. ISBN  978-1-85070-793-6.
  9. ^ Shio Kumar Singh (4. září 2015). Savčí endokrinologie a mužská reprodukční biologie. CRC Press. str. 270–. ISBN  978-1-4987-2736-5.
  10. ^ Pramilla Senanayake; Malcolm Potts (14. dubna 2008). Atlas antikoncepce, druhé vydání. CRC Press. str. 49–. ISBN  978-0-203-34732-4.
  11. ^ Knörr K, Beller FK, Lauritzen C (17. dubna 2013). Lehrbuch der Gynäkologie. Springer-Verlag. 214–. ISBN  978-3-662-00942-0.
  12. ^ Knörr K, Knörr-Gärtner H, Beller FK, Lauritzen C (8. března 2013). Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduktion. Springer-Verlag. str. 583–. ISBN  978-3-642-95583-9.
  13. ^ A. Labhart (6. prosince 2012). Klinická endokrinologie: teorie a praxe. Springer Science & Business Media. str. 554–. ISBN  978-3-642-96158-8.
  14. ^ Horský J, Presl J (1981). "Hormonální léčba poruch menstruačního cyklu". In Horsky J, Presl K (eds.). Funkce vaječníků a její poruchy: diagnostika a terapie. Springer Science & Business Media. 309–332. doi:10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN  978-94-009-8195-9.
  15. ^ Joachim Ufer (1969). Principy a praxe hormonální terapie v gynekologii a porodnictví. de Gruyter. str. 49. 17α-Hydroxyprogesteron kaproát je depotní progestogen, který je zcela bez vedlejších účinků. Dávka potřebná k vyvolání sekrečních změn v aktivovaném endometriu je přibližně 250 mg. na menstruační cyklus.
  16. ^ Willibald Pschyrembel (1968). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte. Walter de Gruyter. 598, 601. ISBN  978-3-11-150424-7.
  17. ^ Ferin J (září 1972). "Účinky, doba působení a metabolismus u člověka". In Tausk M (ed.). Farmakologie endokrinního systému a souvisejících léků: Progesteron, progestagena a látky proti neplodnosti. II. Pergamon Press. s. 13–24. ISBN  978-0080168128. OCLC  278011135.
  18. ^ Henzl MR, Edwards JA (10. listopadu 1999). „Farmakologie progestinů: deriváty 17α-hydroxyprogesteronu a progestiny první a druhé generace“. In Sitruk-Ware R, Mishell DR (eds.). Progestiny a antiprogestiny v klinické praxi. Taylor & Francis. 101–132. ISBN  978-0-8247-8291-7.
  19. ^ Janet Brotherton (1976). Farmakologie pohlavních hormonů. Akademický tisk. str. 114. ISBN  978-0-12-137250-7.
  20. ^ Sang GW (duben 1994). „Farmakodynamické účinky kombinovaných injekčních kontraceptiv jednou měsíčně“. Antikoncepce. 49 (4): 361–85. doi:10.1016/0010-7824(94)90033-7. PMID  8013220.
  21. ^ Toppozada MK (duben 1994). "Existující kombinovaná injekční antikoncepce jednou za měsíc". Antikoncepce. 49 (4): 293–301. doi:10.1016/0010-7824(94)90029-9. PMID  8013216.
  22. ^ Bagade O, Pawar V, Patel R, Patel B, Awasarkar V, Diwate S (2014). „Zvyšující se používání dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce: bezpečná, spolehlivá a nákladově efektivní antikoncepce“ (PDF). Svět J Pharm Pharm Sci. 3 (10): 364–392. ISSN  2278-4357. Archivovány od originál (PDF) dne 10. 8. 2017. Citováno 2016-08-24.
  23. ^ Goebelsmann U (1986). "Farmakokinetika antikoncepčních steroidů u lidí". V Gregoire AT, Blye RP (eds.). Antikoncepční steroidy: farmakologie a bezpečnost. Springer Science & Business Media. str. 67–111. doi:10.1007/978-1-4613-2241-2_4. ISBN  978-1-4613-2241-2.
  24. ^ Becker H, Düsterberg B, Klosterhalfen H (1980). „[Biologická dostupnost cyproteron-acetátu po orální a intramuskulární aplikaci u mužů (autorský překlad)]“ [Biologická dostupnost cyproteron-acetátu po orální a intramuskulární aplikaci u mužů]. Urologia Internationalis. 35 (6): 381–5. doi:10.1159/000280353. PMID  6452729.
  25. ^ Moltz L, Haase F, Schwartz U, Hammerstein J (květen 1983). „[Léčba virilizovaných žen intramuskulárním podáním cyproteron-acetátu]“ [Účinnost intramuskulárně aplikovaného cyproteron-acetátu při hyperandrogenismu]. Geburtshilfe Und Frauenheilkunde. 43 (5): 281–7. doi:10.1055 / s-2008-1036893. PMID  6223851.
  26. ^ Wright JC, Burgess DJ (29. ledna 2012). Dlouhodobě působící injekce a implantáty. Springer Science & Business Media. str. 114–. ISBN  978-1-4614-0554-2.
  27. ^ Chu YH, Li Q, Zhao ZF (duben 1986). „Farmakokinetika megestrol-acetátu u žen, které dostávají IM injekci dlouhodobě působící injekční antikoncepce estradiol-megestrol“. Čínský žurnál klinické farmakologie. Výsledky ukázaly, že po injekci rychle vzrostla koncentrace MA v plazmě. Mezitím byla maximální hladina MA v plazmě 3. den, u všech subjektů existoval lineární vztah mezi logaritmem koncentrace MA v plazmě a časem (den), eliminační poločas t1 / 2β = 14,35 ± 9,1 dne.