Enzalutamid - Enzalutamide
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Výslovnost | /ɛksˈt…ndi/ eks-OPÁLENÍ-dee |
Obchodní názvy | Xtandi |
Ostatní jména | MDV-3100; ASP-9785 |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a612033 |
Licenční údaje |
|
Těhotenství kategorie | |
Trasy z správa | Pusou (kapsle )[2][3] |
Třída drog | Nesteroidní antiandrogen |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status | |
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | Krysy: 89,7%[4] Lidé: neznámé (ale nejméně 84,6% na základě zotavení z vylučování)[5][3] |
Vazba na bílkoviny | Enzalutamid: 97–98% (primárně do albumin )[2] NDME: 95%[2] |
Metabolismus | Játra (především CYP2C8 a CYP3A4 )[2] |
Metabolity | • NDME (aktivní)[2][3] • Metabolit derivátu karboxylové kyseliny (neaktivní)[3] |
Odstranění poločas rozpadu | Enzalutamid: 5,8 dne (rozmezí 2,8–10,2 dne)[2] NDME: 7,8–8,6 dne[2] |
Vylučování | Moč: 71.0%[3] Žluč: 13.6%[3] Výkaly: 0.39%[3] |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.231.722 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C21H16F4N4Ó2S |
Molární hmotnost | 464.44 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
|
Enzalutamid, prodávané pod značkou Xtandi, je nesteroidní antiandrogen (NSAA) léky, které se používají při léčbě rakovina prostaty.[2][6] Je určen pro použití ve spojení s kastrace při léčbě metastazující rakovina prostaty rezistentní na kastraci (mCRPC),[2] nemetastatický karcinom prostaty rezistentní na kastraci,[2] a metastatický kastrační citlivý karcinom prostaty (mCSPC).[7] Je to přijato pusou.[2]
Vedlejší efekty enzalutamidu po přidání do kastrace zahrnuje astenie, bolesti zad, průjem, artralgie, a návaly horka.[2] Zřídka to může způsobit záchvaty.[2] Má vysoký potenciál pro lékové interakce.[2] Enzalutamid je antiandrogen a funguje jako antagonista z androgenní receptor, biologický cíl z androgeny jako testosteron a dihydrotestosteron.[2] Tím předchází jejich účinkům hormony v prostaty a jinde v těle.[2]
Enzalutamid byl poprvé popsán v roce 2006 a byl zaveden pro léčbu rakoviny prostaty v roce 2012.[8][9][10] Bylo to první NSAA druhé generace být představen.[11] Lék je k dispozici po celém světě.[12]
Lékařské použití
Rakovina prostaty
Enzalutamid je klinicky účinný při léčbě mCRPC.[13] Až 89% pokles v séru prostatický specifický antigen Hladiny (PSA) byly hlášeny po měsíci užívání drogy.[14] Hladina PSA poklesla o více než 50% u 40 ze 65 pacientů dosud neléčených chemoterapií a u 38 ze 75 chemoterapie - léčených pacientů.[13] Střední doba do rentgenové progrese byla 56 týdnů u pacientů dosud neléčených chemoterapií a 25 týdnů u populace po chemoterapii.[15]
Medivace, vývojář enzalutamidu, uskutečnil mezinárodní fáze III soud která začala v září 2009 známá jako AFFIRM. Cílem této studie bylo zjistit bezpečnost a účinnost enzalutamidu u pacientů, u kterých dříve selhala chemoterapie docetaxel.[16] V listopadu 2011 byla tato studie zastavena brzy poté, co prozatímní analýza ukázala, že pacienti, kterým byl podáván lék, žili přibližně o 5 měsíců déle než ti, kteří užívali placebo.[17] Schválení FDA bylo uděleno v srpnu 2012.[9][18]
Vyšetřuje se další studie fáze III známá jako PREVAIL[když? ] účinnost enzalutamidu u pacientů, kteří dosud nedostali chemoterapii.[19] Dne 22. října 2013 společnosti Medivation a Astellas oznámily, že studie PREVAIL splnila oba koprimární cílové ukazatele celkového přežití, s 30% snížením rizika úmrtí ve srovnání s placebem (úroveň ohrožení = 0,7; 95% interval spolehlivosti, rozmezí 0,59–0,83) a přežití bez radiografické progrese s 81% snížením rizika radiografické progrese nebo úmrtí ve srovnání s placebem (poměr rizik = 0,19); 95% interval spolehlivosti, 0,15-0,23).[20] Kromě toho a fáze II studie zahájená v březnu 2011 porovnávající enzalutamid s bikalutamidem u pacientů s rakovinou prostaty, u nichž došlo k progresi během léčby hormon uvolňující gonadotropin (GnRH) analog terapie (např. leuprorelin ) nebo chirurgická kastrace.[21][22] Přídavek enzalutamidu s testosteron Potlačení u mužů s kastrací rezistentním karcinomem prostaty ukázalo lepší přežití ve srovnání se standardní nesteroidní antiandrogenní terapií.[23]
Jiná použití
Enzalutamid lze použít jako antiandrogen v feminizující hormonální terapie pro transgender ženy.[24]
Dostupné formuláře
Enzalutamid je dodáván ve formě 40 mg tobolky.[2] Užívá se perorálně v dávce 160 mg jednou denně (čtyři tobolky).[2]
Kontraindikace
Enzalutamid je kontraindikováno u žen během těhotenství.[2] Může to způsobit poškození plodu.[2]
Vedlejší efekty
Pozoruhodný vedlejší efekty enzalutamidu vidět v klinické testy zahrnovaly gynekomastie, bolest / citlivost prsou, únava, průjem, návaly horka, bolest hlavy, sexuální dysfunkce a méně často záchvaty.[25][26][27][28] Zahrnuty byly i další „běžné“ vedlejší účinky hlášené v klinických studiích neutropenie, vizuální halucinace, úzkost, kognitivní porucha, zhoršení paměti, hypertenze, suchá kůže, a svědění (svědění).[29] Monoterapie enzalutamidem je považována za látku s mírným negativním účinkem na sexuální funkce a aktivitu, podstatně menší než u analogů GnRH, ale podobnou jako u jiných NSAA, jako je bikalutamid.[30]
Centrální nepříznivé účinky
Záchvaty se vyskytly u přibližně 1% pacientů léčených enzalutamidem v klinických studiích.[25][27] To je považováno za důsledek překročení enzalutamidu hematoencefalická bariéra[31][32] a vyvíjení vazby mimo cíl na a inhibici GABAA receptor v centrální nervový systém (bylo zjištěno, že inhibuje GABAA receptor in vitro (IC50 = 3,6 μM)[32][33][34] a indukuje křeče u zvířat při vysokých dávkách).[25][27] Kromě záchvatů další potenciálně GABAA zahrnuty vedlejší účinky spojené s receptorem pozorované při léčbě enzalutamidem v klinických studiích úzkost, nespavost, závrať, parestézie a bolest hlavy.[35] Díky své schopnosti snížit prahová hodnota záchvatu, pacienti se známými záchvatové poruchy nebo poranění mozku během léčby enzalutamidem je třeba pečlivě sledovat.[36] Záchvaty vyvolané NSAA reagují na benzodiazepin léčba, a bylo navrženo, že GABAA inhibici receptoru enzalutamidem lze léčit těmito léky.[33] v studie rozsahu dávek, těžké únava byla pozorována u enzalutamidu v dávkách 240 mg / den a vyšších.[37][38]
Vzácné nežádoucí účinky
Existuje jeden kazuistika z syndrom zadní reverzibilní encefalopatie (PRES) s léčbou enzalutamidem.[39] The mechanismus účinku vedlejší účinek není znám, ale bylo navrženo jako důsledek inhibice GABAA receptor enzalutamidem.[39]
Předávkovat
Enzalutamid může způsobit záchvaty v předávkovat.[2]
Interakce
Enzalutamid je středně silný až silný induktor mnohočetných látek cytochrom P450 enzymy počítaje v to CYP3A4, CYP2C9, a CYP2C19 a proto má vysoký potenciál pro klinický význam lékové interakce.[2] Cirkulující koncentrace enzalutamidu mohou být změněny pomocí inhibitory a induktory z CYP2C8 a CYP3A4 a pokud je to možné, měli byste se jim vyhnout.[40]
V klinické studii enzalutamidu pro ER -pozitivní rakovina prsu u žen bylo zjištěno, že enzalutamid snižuje sérové koncentrace inhibitory aromatázy anastrozol a exemestan o 90%, respektive 50%, což by mohlo snížit jejich účinnost.[41]
Farmakologie
Farmakodynamika
Enzalutamid působí jako a selektivní tichý antagonista z androgenní receptor (AR) biologický cíl z androgeny jako testosteron a dihydrotestosteron (DHT). Na rozdíl od první generace NSAA bikalutamid enzalutamid nepodporuje přemístění AR do buněčné jádro a navíc brání vazbě AR na deoxyribonukleová kyselina (DNA) a AR do koaktivátor bílkoviny.[42] Jako takový byl kromě antagonisty popsán jako AR signalizační inhibitor.[25] Droga je popisována jako NSAA „druhé generace“, protože výrazně zvýšila účinnost jako antiandrogen ve srovnání s tzv. „NSAA první generace“, jako je flutamid a bikalutamid. Droga má pouze 2krát nižší afinitu k AR než DHT, endogenní ligand AR v prostatické žláze.[43]
Když LNCaP buňky (buněčná linie rakoviny prostaty) konstruované tak, aby exprimovaly zvýšené hladiny AR (jak bylo zjištěno u pacientů s pokročilým karcinomem prostaty), byly léčeny enzalutamidem, expresí genů závislých na androgenu PSA a TMPRSS2 byl snížen na rozdíl od bikalutamidu, kde byl výraz zvýšen.[42] V buňkách VCaP, které nadměrně exprimují AR, byl indukován enzalutamid apoptóza zatímco bikalutamid ne.[42] Enzalutamid se navíc chová jako antagonista mutantu AR W741C na rozdíl od bikalutamidu, který se chová jako čistý agonista když je vázán na mutanta W741C.[42]
Studie dávkování enzalutamidu u mužů s rakovinou prostaty.[38]
Změny hladin hormonů
Bylo zjištěno, že enzalutamid v monoterapii v dávce 160 mg / den zvyšuje hladiny v oběhu testosteron o 114,3%, dihydrotestosteron (DHT) o 51,7%, estradiol o 71,7%, globulin vázající pohlavní hormony (SHBG) o 100,6%, dehydroepiandrosteron (DHEA) o 9,6%, androstendion o 51,1%, luteinizační hormon (LH) o 184,7%, folikuly stimulující hormon (FSH) o 47,0% a prolaktin o 16,8%.[30][44] Tyto změny hladin hormonů jsou podobné těm, které se vyskytují při monoterapii vysokými dávkami bikalutamidu.[30][44] Střední maximální pokles v úrovních prostatický specifický antigen Hladiny (PSA) byly 99,6%.[30]
Srovnání s jinými antiandrogeny
Enzalutamid je přibližně 8krát vyšší vazebná afinita pro androgenní receptor (AR) ve srovnání s bikalutamid.[42][45] Jedna studie našla IC50 21 nM pro enzalutamid a 160 nM pro bikalutamid na AR v LNCaP buněčná linie (7,6násobný rozdíl),[46] zatímco jiný našel příslušné IC50 hodnoty 36 nM a 159 nM (4,4násobný rozdíl).[47] Podle toho klinické nálezy naznačují, že enzalutamid je významně účinnější a účinnější antiandrogen ve srovnání s NSAA první generace, jako je bikalutamid, flutamid a nilutamid.[30][44] Na rozdíl od NSAA první generace také neexistují žádné důkazy hepatotoxicita nebo zvýšené jaterní enzymy v souvislosti s léčbou enzalutamidem v klinických studiích.[48][49]
Mechanismy rezistence u rakoviny prostaty
Enzalutamid je účinný pouze po určitou dobu, poté není antiandrogenem potlačen růst rakoviny. Mechanismy rezistence na enzalutamid jsou intenzivně studovány.[50] V současné době bylo nalezeno několik mechanismů:
- AR mutace[51][52]
- AR varianty spoje[53]
- Glukokortikoidový receptor bypass[54]
- Navýšit v tok z glykolýza[55]
- Autofagie zprostředkovaný odpor[56]
- Wnt signalizace aktivace[57]
- Zvýšení intra-tumorální biosyntézy androgenu zprostředkované AKR1C3 enzym[58]
- Interleukin 6 odpor zprostředkovaný signalizací[59]
Modulace cytochromu P450
Enzalutamid je údajně silný induktor z enzym CYP3A4 a mírný induktor CYP2C9 a CYP2C19 a může ovlivnit cirkulující koncentrace léků, které jsou metabolizovány těmito enzymy.[60][40]
Farmakokinetika
The biologická dostupnost enzalutamidu u lidí není známo, ale je alespoň 84,6% na základě množství získaného z moč a žluč v vylučování studie.[5][3] Podobně je biologická dostupnost enzalutamidu u potkanů 89,7%.[4] Rovnovážný stav koncentrací enzalutamidu je dosaženo do 28 dnů od zahájení léčby.[46] The vazba na plazmatické bílkoviny enzalutamidu je 97 až 98%, zatímco u N-desmethylenzalutamid (NDME), jeho hlavní metabolit, je 95%.[2] Enzalutamid je primárně vázán na albumin.[2] Lék je metabolizován v játra, hlavně prostřednictvím cytochrom P450 enzymy CYP2C8 a CYP3A4.[2] Za tvorbu NDME je primárně zodpovědný CYP2C8.[40] Enzalutamid má dlouhý eliminační poločas průměrně 5,8 dne s rozsahem 2,8 až 10,2 dne.[2] Eliminační poločas NDME je ještě delší, přibližně 7,8 až 8,6 dne.[2] Enzalutamid je vyloučeno 71,0% v moč, 13,6% v žluč a 0,39% v výkaly.[3]
Chemie
Enzalutamid je a syntetický diarylthiohydantoin derivát a strukturálně souvisí s dřívějšími NSAA první generace, jako je flutamid, nilutamid, a bikalutamid stejně jako novější NSAA druhé generace apalutamid a proxalutamid.[61]
Dějiny
Enzalutamid objevil Charles Sawyers kdo je teď[když? ] na Memorial Sloan – Kettering Cancer Center a Michael Jung na University of California, Los Angeles.[62][63][64] Oni a jejich kolegové syntetizován a vyhodnotil téměř 200 thiohydantoin deriváty z RU-59063, an analog z nilutamid, pro AR antagonismus v lidských buňkách rakoviny prostaty, a identifikoval enzalutamid a RD-162 jako sloučeniny olova.[42][64] Tyto sloučeniny byly patentováno v roce 2006 a popsáno v roce 2007.[8] Enzalutamid byl vyvinut a uveden na trh společností Medivace pro léčbu rakoviny prostaty.[65] Byl schválen USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu mCRPC ve Spojených státech v srpnu 2012 a pro léčbu nemetastatického karcinomu prostaty rezistentního na kastraci v červenci 2018.[25][66] Enzalutamid byl prvním novým antagonistou AR, který byl schválen pro léčbu rakoviny prostaty po více než 15 letech po zavedení NSAA první generace bikalutamid v roce 1995.[67] Jednalo se o první NSAA druhé generace, která byla představena.[11]
Společnost a kultura
Obecné názvy
Enzalutamid je druhové jméno drogy a její HOSPODA, USAN, a JAN.[12][68]
Názvy značek
Enzalutamid je prodáván pod značkou Xtandi.[12]Enzalutamid je prodáván v Indii pod značkou Azel společností Dr.Reddy's.[Citace je zapotřebí ]
Dostupnost
Enzalutamid je dostupný ve Spojených státech, Kanadě, Velké Británii, Irsku, Evropské unii, Indii, Jižní Koreji a Chile.[12][když? ]Xtandi (enzalutamid) náklady v Indii, Velké Británii, USA, Mexiku a Kanadě[68]| url =https://www.medixocentre.com/xtandi-cost[když? ]
Výzkum
Rakovina prsu
Výzkum naznačuje, že enzalutamid může být účinný při léčbě určitých typů rakovina prsu u žen.[69][70] Byl testován na léčbu triple-negativního, AR-pozitivního karcinomu prsu u a fáze II klinické hodnocení.[71][72]
Hirsutismus
Enzalutamid byl navržen k léčbě hirsutismus a hyperandrogenismus u žen s syndrom polycystických vaječníků.[73]
Viz také
Reference
- ^ A b "Enzalutamid (Xtandi) užívání během těhotenství". Drugs.com. 4. září 2018. Citováno 21. prosince 2019.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u proti w X y z aa "Xtandi-enzalutamidová tobolka". DailyMed. 9. července 2018. Citováno 21. prosince 2019.
- ^ A b C d E F G h i Gibbons JA, Ouatas T, Krauwinkel W, Ohtsu Y, van der Walt JS, Beddo V, de Vries M, Mordenti J (2015). „Klinické farmakokinetické studie enzalutamidu“. Clin Pharmacokinet. 54 (10): 1043–55. doi:10.1007 / s40262-015-0271-5. PMC 4580721. PMID 25917876.
- ^ A b Kim TH, Jeong JW, Song JH, Lee KR, Ahn S, Ahn SH, Kim S, Koo TS (listopad 2015). „Farmakokinetika enzalutamidu, léčiva proti rakovině prostaty, u potkanů.“ Archivy farmaceutického výzkumu. 38 (11): 2076–82. doi:10.1007 / s12272-015-0592-9. PMID 25956695. S2CID 26903608.
- ^ A b Benoist GE, Hendriks RJ, Mulders PF, Gerritsen WR, Somford DM, Schalken JA, van Oort IM, Burger DM, van Erp NP (2016). „Farmakokinetické aspekty dvou nových perorálních léčiv používaných k léčbě rakoviny prostaty rezistentní na kastraci: abirateronacetát a enzalutamid“. Clin Pharmacokinet. 55 (11): 1369–1380. doi:10.1007 / s40262-016-0403-6. PMC 5069300. PMID 27106175.
- ^ „Ukázalo se, že Medivation MDV3100 je účinný v preklinickém modelu rakoviny prostaty refrakterní na hormony“ (Tisková zpráva). Medivation, Inc. 26. února 2007. Archivovány od originál dne 16. září 2007. Citováno 10. května 2009.
- ^ „FDA schvaluje enzalutamid pro metastatický karcinom prostaty citlivý na kastraci“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 17. prosince 2019. Archivováno z původního dne 22. prosince 2019. Citováno 21. prosince 2019.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ A b Sawyers, C., Jung, M., Chen, C., Ouk, S., Welsbie, D., Tran, C., ... & Yoo, D. (2006). Americká patentová přihláška č. 11/43 3829. https://www.google.com/patents/US20070004753
- ^ A b „FDA schvaluje novou léčbu typu pozdního stadia rakoviny prostaty“ (Tisková zpráva). NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 31. srpna 2012.[mrtvý odkaz ]
- ^ Anna Azvolinsky (4. září 2012). „FDA schvaluje enzalutamid (Xtandi) pro pozdní fázi rakoviny prostaty“. CancerNetwork.
- ^ A b Saad F, Heinrich D (2013). „Nové terapeutické možnosti pro rakovinu prostaty rezistentní na kastraci“. The Journal of Oncopathology. 1 (4): 23–32. doi:10.13032 / tjop.2052-5931.100072.
[...] enzalutamid byl prvním antagonistou AR druhé generace, který byl schválen FDA v roce 2012 a EMA a Health Canada v roce 2013 [...]
- ^ A b C d "Enzalutamid".
- ^ A b Scher HI, Beer TM, Higano CS, Taplin M, Efstathiou E, Anand A, Hung D, Hirmand M, Fleisher M (2009). „Protinádorová aktivita MDV3100 ve studii fáze I / II kastračně rezistentního karcinomu prostaty (CRPC)“. J Clin Oncol. 27 (15s): abstr 5011. Archivovány od originál dne 24. února 2012. Citováno 29. října 2009.
- ^ „Medivation MDV3100 prokazuje zásadní snížení PSA u skupin prvních pacientů léčených ve fázi 1-2 s hormonálně refrakterním karcinomem prostaty“. Lékařské zprávy dnes. 6. listopadu 2007. Citováno 10. května 2009.
- ^ Medivation, Inc. (15. února 2011). „Medivation a Astellas ohlašují nová pozitivní, dlouhodobá data z fáze 1-2 studie MDV3100 u pacientů s pokročilým karcinomem prostaty“. Získat média. Archivovány od originál dne 7. března 2011. Citováno 24. března 2011.
- ^ „NCT00974311“. ClinicalTrials.gov, Spojené státy americké národní instituty zdraví. Citováno 29. října 2009.
Studie bezpečnosti a účinnosti MDV3100 u pacientů s rakovinou prostaty rezistentní na kastraci, kteří byli dříve léčeni chemoterapií na bázi docetaxelu (AFFIRM)
- ^ Scher HI, Fizazi K, Saad F, Taplin ME, Sternberg CN, Miller K, de Wit R, Mulders P, Chi KN, Shore ND, Armstrong AJ, Flaig TW, Fléchon A, Mainwaring P, Fleming M, Hainsworth JD, Hirmand M, Selby B, Seely L, de Bono JS (září 2012). „Zvýšené přežití enzalutamidu u rakoviny prostaty po chemoterapii“. The New England Journal of Medicine. 367 (13): 1187–97. doi:10.1056 / NEJMoa1207506. hdl:2066/108324. PMID 22894553.
- ^ Loftus P (4. listopadu 2011). „Droga proti rakovině prostaty ukazuje slib ve studiu“. The Wall Street Journal. Citováno 4. listopadu 2011.
- ^ „NCT01212991“. ClinicalTrials.gov, Spojené státy americké národní instituty zdraví. Citováno 6. listopadu 2011.
Studie bezpečnosti a účinnosti perorálního MDV3100 u pacientů dosud neléčených chemoterapií s progresivním metastatickým karcinomem prostaty (PREVAIL)
- ^ Medivation, Inc. (22. října 2013). „Medivation and Astellas ohlasují fázi 3 Zkouška PREVAIL enzalutamidu splňuje oba koprimární cílové parametry celkového přežití a radiografického přežití bez progrese u pacientů dosud neléčených chemoterapií s pokročilým karcinomem prostaty“. Získat média. Archivovány od originál dne 15. prosince 2013. Citováno 10. listopadu 2013.
- ^ Medivation, Inc. (30. března 2011). „Medivation a Astellas oznamují zahájení klinické studie fáze 2 porovnávající MDV3100 s bikalutamidem u pokročilého karcinomu prostaty“ (Tisková zpráva). Získat média. Archivovány od originál dne 8. dubna 2011. Citováno 2. dubna 2011.
- ^ „NCT01288911“. ClinicalTrials.gov, Spojené státy americké národní instituty zdraví. Citováno 6. listopadu 2011.
Studie MDV3100 versus bikalutamid u kastrátových mužů s metastatickým karcinomem prostaty
- ^ Davis, Ian D .; Martin, Andrew J .; Stockler, Martin R .; Begbie, Stephen; Chi, Kim N .; Chowdhury, Simon; Coskinas, Xanthi; Frydenberg, Mark; Hague, Wendy E .; Horvath, Lisa G .; Joshua, Anthony M .; Lawrence, Nicola J .; Marx, Gavin; McCaffrey, John; McDermott, Ray; McJannett, Margaret; North, Scott A .; Parnis, Francis; Parulekar, Wendy; Pook, David W .; Reaume, M. Neil; Sandhu, Shahneen K .; Tan, Alvin; Tan, T. Hsiang; Thomson, Alastair; Tu, Emily; Vera-Badillo, Francisco; Williams, Scott G .; Yip, Sonia; Zhang, Alison Y .; Zielinski, Robert R .; Sweeney, Christopher J. (11. července 2019). „Enzalutamid se standardní terapií první linie u metastazujícího karcinomu prostaty“. New England Journal of Medicine. 381 (2): 121–131. doi:10.1056 / NEJMoa1903835. PMID 31157964.
- ^ Fishman, Sarah L .; Paliou, Maria; Poretsky, Leonid; Hembree, Wylie C. (2019). "Endokrinní péče o transsexuální dospělé". Transgender medicína. Současná endokrinologie. 143–163. doi:10.1007/978-3-030-05683-4_8. ISBN 978-3-030-05682-7. ISSN 2523-3785.
Nesteroidní selektivní antagonisté androgenních receptorů, vyvinuté k léčbě rakoviny prostaty citlivé na androgeny, se příležitostně používají u transgender žen, které nedosahují požadovaných výsledků nebo netolerují alternativní léky [52]. Existují ojedinělé zprávy o úspěšných výsledcích léčby flutamidem (Eulexin), i když údajně nejsou tak účinné při snižování hladiny testosteronu jako cyproteron-acetát [12]. Jak flutamid, tak bikalutamid (Casodex) ve spojení s perorálními antikoncepčními pilulkami prokázaly významné zlepšení hirzutismu u žen s porodním syndromem polycystických vaječníků (PCOS) [53, 54, 55, 56, 57]. Použití těchto látek jako antiandrogenů u transrodových pacientů bylo omezeno obavami z hepatotoxicity. Při nízkých dávkách se však ukázalo, že jsou tyto látky při léčbě hirzutismu dobře snášeny a účinné [57]. [...] Tabulka 8.2: Antiandrogeny: [...] Blokátor androgenových receptorů: [...] Typ: Enzalutamid. Trasa: Orál. Dávka: 160 mg / den.
- ^ A b C d E Antonarakis ES (červen 2013). „Enzalutamid: Císař všech antiandrogenů“. Překladová andrologie a urologie. 2 (2): 119–120. doi:10.3978 / j.issn.2223-4683.2012.09.04. PMC 3785324. PMID 24076589.
- ^ Payton S (květen 2014). „Rakovina prostaty: enzalutamid zaujme evropskými studiemi“. Recenze přírody. Urologie. 11 (5): 243. doi:10.1038 / nrurol.2014.98. PMID 24776976. S2CID 29251381.
- ^ A b C Golshayan AR, Antonarakis ES (2013). „Enzalutamid: důkazy založené na důkazech jeho použití při léčbě rakoviny prostaty“. Základní důkazy. 8: 27–35. doi:10.2147 / CE.S34747. PMC 3622394. PMID 23589709.
- ^ Tombal B, Borre M, Rathenborg P, Werbrouck P, Van Poppel H, Heidenreich A, Iversen P, Braeckman J, Heracek J, Baskin-Bey E, Ouatas T, Perabo F, Phung D, Baron B, Hirmand M, Smith MR (Listopad 2015). „Dlouhodobá účinnost a bezpečnost monoterapie enzalutamidem u hormonálně naivní rakoviny prostaty: 1- a 2leté otevřené kontrolní výsledky“. Evropská urologie. 68 (5): 787–94. doi:10.1016 / j.eururo.2015.01.027. PMID 25687533.
- ^ Jeffrey K Aronson (4. března 2014). Vedlejší účinky léků ročně: Celosvětový roční průzkum nových údajů o nežádoucích účincích léků. Noví. str. 740–. ISBN 978-0-444-62636-3.
- ^ A b C d E Tombal B, Borre M, Rathenborg P, Werbrouck P, Van Poppel H, Heidenreich A, Iversen P, Braeckman J, Heracek J, Baskin-Bey E, Ouatas T, Perabo F, Phung D, Hirmand M, Smith MR (květen 2014 ). „Enzalutamid v monoterapii u hormonálně naivního karcinomu prostaty: primární analýza otevřené, jednoramenné studie fáze 2“. Lancet. Onkologie. 15 (6): 592–600. doi:10.1016 / S1470-2045 (14) 70129-9. PMID 24739897.
- ^ Vogelzang NJ (září 2012). „Enzalutamid - hlavní pokrok v léčbě metastatického karcinomu prostaty“. The New England Journal of Medicine. 367 (13): 1256–7. doi:10.1056 / NEJMe1209041. PMID 23013078.
- ^ A b Poole A, Alva A, Batten J, Agarwal N (17. prosince 2014). "Metastatický kastrát rezistentní rakovina prostaty: role inhibitorů androgenní signalizace". V publikaci Dicker AP, Kelly WK, Trabulsi EJ, Zaorsky NG (eds.). Rakovina prostaty: Multidisciplinární přístup k diagnostice a léčbě. Demos Medical Publishing. str. 342. ISBN 978-1-936287-59-8.
- ^ A b Foster WR, Car BD, Shi H, Levesque PC, Obermeier MT, Gan J, Arezzo JC, Powlin SS, Dinchuk JE, Balog A, Salvati ME, Attar RM, Gottardis MM (2011). „Bezpečnost léčiv je překážkou objevu a vývoji nových antagonistů androgenových receptorů“. Prostata. 71 (5): 480–8. doi:10.1002 / pros.21263. PMID 20878947. S2CID 24620044.
- ^ Rathkopf D, Scher HI (2013). „Antagonisté receptoru androgenu u kastrace rezistentního karcinomu prostaty“. Cancer Journal. 19 (1): 43–9. doi:10.1097 / PPO.0b013e318282635a. PMC 3788593. PMID 23337756.
- ^ Jerome Z. Litt (25. ledna 2013). Příručka Litt's Drug Eruptions and Reactions Manual, 19. vydání. CRC Press. str. 148–. ISBN 978-1-84214-599-9.
- ^ Tan PS, Haaland B, Montero AJ, Kyriakopoulos CE, Lopes G (2014). „Hormonální terapeutika Enzalutamid a abirateronacetát v léčbě metastatického kastrace rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC) po nepřímém srovnání po docetaxelu“. Insights of Clinical Medicine: Oncology. 8: 29–36. doi:10,4137 / CMO.S13671. PMC 3964205. PMID 24678245.
- ^ Labrie F (leden 2015). „Kombinovaná blokáda testikulárních a lokálně vyráběných androgenů u rakoviny prostaty: vysoce významný medicínský pokrok založený na intrakrinologii“. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 145: 144–56. doi:10.1016 / j.jsbmb.2014.05.012. PMID 24925260. S2CID 23102323.
- ^ A b Scher HI, Beer TM, Higano CS, Anand A, Taplin ME, Efstathiou E, Rathkopf D, Shelkey J, Yu EY, Alumkal J, Hung D, Hirmand M, Seely L, Morris MJ, Danila DC, Humm J, Larson S , Fleisher M, Sawyers CL (duben 2010). „Protinádorová aktivita MDV3100 u kastračně rezistentního karcinomu prostaty: studie fáze 1-2“. Lanceta. 375 (9724): 1437–46. doi:10.1016 / S0140-6736 (10) 60172-9. PMC 2948179. PMID 20398925.
- ^ A b Crona DJ, Whang YE (červen 2015). „Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie vyvolaný enzalutamidem u pacienta s rakovinou prostaty rezistentní na kastraci“. Investigational New Drugs. 33 (3): 751–4. doi:10.1007 / s10637-014-0193-3. PMC 4451215. PMID 25467090.
- ^ A b C McCutcheon SB (2013). „Enzalutamid: nový prostředek pro armamentárium pro léčbu rakoviny prostaty“. J Adv Pract Oncol. 4 (3): 182–5. doi:10.6004 / jadpro.2013.4.3.7. PMC 4093421. PMID 25031999.
- ^ Narayanan R, Coss CC, Dalton JT (2018). „Vývoj selektivních modulátorů androgenních receptorů (SARM)“. Mol. Buňka. Endokrinol. 465: 134–142. doi:10.1016 / j.mce.2017.06.013. PMC 5896569. PMID 28624515.
- ^ A b C d E F Tran C, Ouk S, Clegg NJ, Chen Y, Watson PA, Arora V, Wongvipat J, Smith-Jones PM, Yoo D, Kwon A, Wasielewska T, Welsbie D, Chen CD, Higano CS, Beer TM, Hung DT, Scher HI, Jung ME, Sawyers CL (květen 2009). „Vývoj antiandrogenu druhé generace pro léčbu pokročilého karcinomu prostaty“. Věda. 324 (5928): 787–90. Bibcode:2009Sci ... 324..787T. doi:10.1126 / science.1168175. PMC 2981508. PMID 19359544.
- ^ Li JJ, Johnson DS (14. prosince 2015). „Kapitola 6: Enzalutamid“. Inovativní syntéza léčiv. John Wiley & Sons. str. 103. ISBN 978-1-118-82005-6.
- ^ A b C Ricci F, Buzzatti G, Rubagotti A, Boccardo F (listopad 2014). "Bezpečnost antiandrogenní terapie pro léčbu rakoviny prostaty". Znalecký posudek o bezpečnosti léčiv. 13 (11): 1483–99. doi:10.1517/14740338.2014.966686. PMID 25270521. S2CID 207488100.
- ^ Rodriguez-Vida A, Galazi M, Rudman S, Chowdhury S, Sternberg CN (2015). „Enzalutamid k léčbě metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty“. Návrh, vývoj a terapie léčiv. 9: 3325–39. doi:10.2147 / DDDT.S69433. PMC 4492664. PMID 26170619.
- ^ A b Výroční zprávy o léčivé chemii. Elsevierova věda. 13. září 2013. str. 498–. ISBN 978-0-12-417151-0.
- ^ K.C Balaji (25. dubna 2016). Řízení metastatického karcinomu prostaty ve vaší urologické onkologické praxi. Springer. str. 24–25. ISBN 978-3-319-31341-2.
- ^ Keating GM (březen 2015). „Enzalutamid: přehled jeho použití v chemoterapii dosud neléčeného metastatického kastračního rezistentního karcinomu prostaty.“ Drogy a stárnutí. 32 (3): 243–9. doi:10.1007 / s40266-015-0248-r. PMID 25711765. S2CID 29563345.
- ^ Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf DE, Loriot Y, Sternberg CN, Higano CS, Iversen P, Bhattacharya S, Carles J, Chowdhury S, Davis ID, de Bono JS, Evans CP, Fizazi K, Joshua AM, Kim CS, Kimura G, Mainwaring P, Mansbach H, Miller K, Noonberg SB, Perabo F, Phung D, Saad F, Scher HI, Taplin ME, Venner PM, Tombal B (červenec 2014). "Enzalutamid u metastazujícího karcinomu prostaty před chemoterapií". The New England Journal of Medicine. 371 (5): 424–33. doi:10.1056 / NEJMoa1405095. PMC 4418931. PMID 24881730.
- ^ Claessens F, Helsen C, Prekovic S, Van den Broeck T, Spans L, Van Poppel H, Joniau S (prosinec 2014). „Vznikající mechanismy rezistence na enzalutamid u rakoviny prostaty“. Recenze přírody Urologie. 11 (12): 712–6. doi:10.1038 / nrurol.2014.243. PMID 25224448. S2CID 13313385.
- ^ Balbas MD, Evans MJ, Hosfield DJ, Wongvipat J, Arora VK, Watson PA, Chen Y, Greene GL, Shen Y, Sawyers CL (duben 2016). „Překonání mutační rezistence na antiandrogeny pomocí racionálního designu léků“. eLife. 2: e00499. doi:10,7554 / eLife.00499. PMC 3622181. PMID 23580326.
- ^ Prekovic S, van Royen ME, Voet AR, Geverts B, Houtman R, Melchers D, Zhang KY, Van den Broeck T, Smeets E, Spans L, Houtsmuller AB, Joniau S, Claessens F, Helsen C (květen 2016). „Účinek mutací F877L a T878A na reakci androgenového receptoru na enzalutamid“. Molecular Cancer Therapeutics. 15 (7): 1702–12. doi:10.1158 / 1535-7163.MCT-15-0892. PMID 27196756.
- ^ Antonarakis ES, Lu C, Wang H, Luber B, Nakazawa M, Roeser JC, Chen Y, Mohammad TA, Chen Y, Fedor HL, Lotan TL (září 2014). „AR-V7 a rezistence na enzalutamid a abirateron u rakoviny prostaty“. New England Journal of Medicine. 371 (11): 1028–38. doi:10.1056 / NEJMoa1315815. PMC 4201502. PMID 25184630.
- ^ Arora VK, Schenkein E, Murali R, Subudhi SK, Wongvipat J, Balbas MD, Shah N, Cai L, Efstathiou E, Logothetis C, Zheng D (prosinec 2013). „Glukokortikoidový receptor propůjčuje rezistenci na antiandrogeny obcházením blokování androgenních receptorů“. Buňka. 155 (6): 1309–22. doi:10.1016 / j.cell.2013.11.012. PMC 3932525. PMID 24315100.
- ^ Cui Y, Nadiminty N, Liu C, Lou W, Schwartz CT, Gao AC (červen 2014). „Upregulace metabolismu glukózy pomocí NF-κB2 / p52 zprostředkovává rezistenci na enzalutamid v buňkách karcinomu prostaty rezistentních na kastraci“. Rakovina související s endokrinním systémem. 21 (3): 435–42. doi:10.1530 / ERC-14-0107. PMC 4021715. PMID 24659479.
- ^ Nguyen HG, Yang JC, Kung HJ, Shi XB, Tilki D, Lara PN, White RD, Gao AC, Evans CP (září 2014). „Cílená autofagie překonává rezistenci na enzalutamid v buňkách karcinomu prostaty rezistentních na kastraci a zlepšuje terapeutickou odpověď u modelu xenograftu“. Onkogen. 33 (36): 4521–30. doi:10.1038 / dne 2014.25. PMC 4155805. PMID 24662833.
- ^ Miyamoto DT, Zheng Y, Wittner BS, Lee RJ, Zhu H, Broderick KT, Desai R, Fox DB, Brannigan BW, Trautwein J, Arora KS (září 2015). „RNA-Seq jednotlivých CTC prostaty implikuje nekanonickou Wnt signalizaci v antiandrogenní rezistenci“. Věda. 349 (6254): 1351–6. Bibcode:2015Sci ... 349.1351M. doi:10.1126 / science.aab0917. PMC 4872391. PMID 26383955.
- ^ Liu C, Lou W, Zhu Y, Yang JC, Nadiminty N, Gaikwad NW, Evans CP, Gao AC (duben 2015). „Intrakrinní androgeny a aktivace AKR1C3 propůjčují rezistenci na enzalutamid u rakoviny prostaty“. Výzkum rakoviny. 75 (7): 1413–22. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-14-3080. PMC 4383695. PMID 25649766.
- ^ Liu C, Zhu Y, Lou W, Cui Y, Evans CP, Gao AC (únor 2014). „Inhibice konstitutivně aktivního Stat3 zvrací rezistenci na enzalutamid v buňkách karcinomu prostaty derivovaných z LNCaP“. Prostata. 74 (2): 201–9. doi:10,1002 / pros.22741. PMC 4437226. PMID 24307657.
- ^ Richard J., šéfredaktor Hamilton FAAEM FACMT (4. prosince 2013). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2014 Deluxe Lab-Coat Edition. Vydavatelé Jones & Bartlett. str. 336–. ISBN 978-1-284-05399-9.
- ^ Georg F. Weber (22. července 2015). Molekulární terapie rakoviny. Springer. 318–. ISBN 978-3-319-13278-5.
- ^ Borman S (2008). "Nová třída agentů rakoviny prostaty". Chemické a technické novinky. 86 (38): 84–87. doi:10.1021 / cen-v086n038.p084.
- ^ Jung ME, Ouk S, Yoo D, Sawyers CL, Chen C, Tran C, Wongvipat J (duben 2010). „Vztah struktura-aktivita pro antagonisty thiohydantoinového androgenního receptoru pro kastrační rezistentní karcinom prostaty (CRPC)“. Journal of Medicinal Chemistry. 53 (7): 2779–96. doi:10,1021 / jm901488g. PMC 3180999. PMID 20218717.
- ^ A b Liu B, Su L, Geng J, Liu J, Zhao G (2010). "Vývoj v nesteroidních antiandrogenech zaměřených na androgenní receptor". ChemMedChem. 5 (10): 1651–61. doi:10,1002 / cmdc.201000259. PMID 20853390. S2CID 23228778.
- ^ „Enzalutamid - Astellas Pharma / Medivation - AdisInsight“.
- ^ „FDA rozšiřuje schválení Xtandi pro rakovinu prostaty“. www.healio.com. Citováno 17. července 2018.
- ^ Gohil K (srpen 2015). „Vzrušující terapie před rakovinou prostaty“. P & T. 40 (8): 530–1. PMC 4517537. PMID 26236143.
- ^ A b „Obecný enzalutamid Bdenza“.
- ^ „Preklinické hodnocení enzalutamidu u modelů rakoviny prsu“. Archivovány od originál dne 23. února 2013.
- ^ „Medivation a Astellas oznamují nové výsledky preklinické studie ukazující, že MDV3100 blokuje růst buněk rakoviny prsu“ (Tisková zpráva). MarketWatch. 4. srpna 2011. Citováno 25. září 2011.
- ^ Traina TA, O'Shaughnessy J, Nanda R, Schwartzberg L, Abrasion V, Cortes J a kol. (2015). „Abstrakt P5-19-09: Předběžné výsledky studie fáze 2 s jednoramenným podáváním enzalutamidu, inhibitoru androgenního receptoru (AR), u pokročilého AR + triple-negativního karcinomu prsu (TNBC)“. Výzkum rakoviny. 75 (Dodatek 9): P5-19-09. doi:10.1158 / 1538-7445.SABCS14-P5-19-09.
- ^ Le Du F, Eckhardt BL, Lim B, Litton JK, Moulder S, Meric-Bernstam F, Gonzalez-Angulo AM, Ueno NT (květen 2015). „Je budoucnost personalizované terapie u trojnásobně negativního karcinomu prsu založena na molekulárním podtypu?“. Cílový cíl. 6 (15): 12890–908. doi:10,18632 / oncotarget.3849. PMC 4536987. PMID 25973541.
- ^ Moretti C, Guccione L, Di Giacinto P, Simonelli I, Exacoustos C, Toscano V, Motta C, De Leo V, Petraglia F, Lenzi A (2017). „Kombinovaná orální antikoncepce a bikalutamid u syndromu polycystických vaječníků a těžkého hirsutismu - dvojitě zaslepený RTC“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 103 (3): 824–838. doi:10.1210 / jc.2017-01186. PMID 29211888.
externí odkazy
- "Enzalutamid". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.