Dimercaprol - Dimercaprol

Dimercaprol
Dimercaprol.svg
Dimercaprol-3D-balls.png
Kosterní vzorec a model koule a hůl dimercaprolu
Klinické údaje
Obchodní názvyBAL v oleji
Ostatní jména2,3-dimerkaptopropanol
Britský anti-Lewisite
2,3-dithiopropanol
2,3-dimerkaptopropan-1-ol
Britský antilewisite
AHFS /Drugs.comMonografie
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: C (riziko není vyloučeno)
Trasy z
správa		intramuskulární
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
VylučováníMoč[1]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.000.394 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC3H8ÓS2
Molární hmotnost124.22 g · mol−1
3D model (JSmol )
Hustota1,239 g cm−3 g / cm3
Bod varu393 ° C (739 ° F) při 2,0 kPa

Dimercaprol, také zvaný Britský anti-Lewisite (BAL), je léky používá se k léčbě akutní otravy arsen, rtuť, zlato, a Vést.[3] Může být také použit pro antimon, thalium nebo otrava vizmutem, ale důkazy o těchto použitích nejsou příliš silné.[3][4] Je to dáno injekce do svalu.[3]

Mezi časté nežádoucí účinky patří vysoký krevní tlak, bolest v místě vpichu, zvracení a horečka.[3] Nedoporučuje se u lidí s alergie na arašídy.[3] Není jasné, zda použití v těhotenství je pro dítě bezpečné.[3] Dimercaprol funguje vazba s těžkými kovy.[3]

Dimercaprol byl poprvé vyroben během druhá světová válka.[5] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[6] Ve Spojených státech stojí léčba více než 200 USD.[7]

Lékařské použití

Dimercaprol je již dlouho základem chelatační terapie na otravu olovem nebo arzenem,[8] a je to základní lék.[6] Používá se také jako protijed na chemickou zbraň Lewisite. Nicméně, protože to může mít vážné nepříznivé účinky Vědci také sledovali vývoj méně toxických analogů,[8] jako succimer.

Wilsonova nemoc je genetická porucha ve kterém měď se hromadí uvnitř játra a další tkáně. Dimercaprol je činidlo chelatující měď, které bylo schváleno FDA k léčbě Wilsonovy choroby.[9]

Mechanismus účinku

Arsen a některé další těžké kovy působí chemickou reakcí se sousedními thiol zbytky na metabolických enzymech, vytvářející a chelátovat komplex, který inhibuje aktivitu ovlivněného enzymu.[10] Dimercaprol soutěží s thiolovými skupinami o vazbu kovového iontu, který je poté vylučován močí.[Citace je zapotřebí ]

Dimercaprol je sám o sobě toxický a úzký terapeutický rozsah a tendence koncentrovat arsen v některých orgánech. Mezi další nevýhody patří nutnost podávat bolestivé léky intramuskulární injekce.[11] Mezi závažné nežádoucí účinky patří nefrotoxicita a hypertenze.

Bylo zjištěno, že dimercaprol tvoří stabilní cheláty in vivo s mnoha dalšími kovy, včetně anorganických rtuť, antimon, vizmut, kadmium, chrom, kobalt, zlato, a nikl. Není to však nutně léčba volby toxicity pro tyto kovy. Dimercaprol se používá jako doplněk při léčbě akutní encefalopatie toxicity olova. Je to potenciálně toxický lék a jeho užívání může být doprovázeno řadou vedlejších účinků. Ačkoli léčba dimercaprolem zvýší vylučování kadmia, dochází současně ke zvýšení koncentrace kadmia v ledvinách, takže je třeba se vyhnout jeho použití v případě toxicity kadmia. Odstraňuje však anorganickou rtuť z ledvin; ale není to užitečné při léčbě toxicity rtuti nebo rtuti. Dimercaprol také zvyšuje toxicitu selen a telur, proto se nepoužívá k odstranění těchto prvků z těla.[Citace je zapotřebí ]

Dějiny

Jeho původní název odráží jeho původ jako a sloučenina tajně vyvinutý britskými biochemiky v Oxfordská univerzita v době druhá světová válka[12][13] jako protijed pro lewisite, nyní zastaralý arsen -na základě bojový agent.[12]

Viz také

Reference

  1. ^ Otrava u dětí. Vydavatelé Jaypee Brothers. 2013. s. 70. ISBN  9789350257739.
  2. ^ Nomenklatura organické chemie: Doporučení IUPAC a preferovaná jména 2013 (modrá kniha). Cambridge: Královská společnost chemie. 2014. s. 697. doi:10.1039 / 9781849733069-FP001. ISBN  978-0-85404-182-4. Předpony „merkapto“ (–SH) a „hydroseleno“ nebo selenyl (–SeH) atd. Se již nedoporučují.
  3. ^ A b C d E F G "Dimercaprol". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 21. prosince 2016. Citováno 8. prosince 2016.
  4. ^ Světová zdravotnická organizace (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). WHO Model Formulary 2008. Světová zdravotnická organizace. p. 62. hdl:10665/44053. ISBN  9789241547659.
  5. ^ Greenwood, David (2008). Antimikrobiální léky: Kronika lékařského triumfu dvacátého století. OUP Oxford. p. 281. ISBN  9780199534845. Archivováno od originálu 2016-12-20.
  6. ^ A b Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. p. 470. ISBN  9781284057560.
  8. ^ A b Flora, SJ; Pachauri, V (2010), „Chelatace při intoxikaci kovy“, International Journal of Environmental Research and Public Health, 7 (7): 2745–2788, doi:10,3390 / ijerph7072745, PMC  2922724, PMID  20717537.
  9. ^ Leggio, L; Addolorato, G; Abenavoli, L; Gasbarrini, G (2005). „Wilsonova choroba: klinické, genetické a farmakologické nálezy“. Mezinárodní žurnál imunopatologie a farmakologie. 18 (1): 7–14. doi:10.1177/039463200501800102. PMID  15698506. S2CID  26059921.
  10. ^ Goldman M, Dacre JC. (1989) Lewisite: jeho chemie, toxikologie a biologické účinky. Rev Environ Contam Toxicol 110: 75-115
  11. ^ Mückter H, Liebl B, Reichl FX a kol. (1997) Jsme připraveni nahradit dimercaprol (BAL) jako antidotum arsenu? Human & Experimental Toxicology 16: 460-465
  12. ^ A b Domingo Tabangcura, Jr.; G. Patrick Daubert. „Britský anti-lewisit“. Archivováno od originálu dne 02.02.2009.
  13. ^ Peters, R; Stocken, L; Thompson, R. (1945). „British Anti-Lewisite (BAL)“. Příroda. 156 (3969): 616–619. Bibcode:1945 Natur.156..616P. doi:10.1038 / 156616a0. PMID  21006485. S2CID  4129186.

externí odkazy

  • "Dimercaprol". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.