Ramucirumab - Ramucirumab
Monoklonální protilátka | |
---|---|
Typ | Celá protilátka |
Zdroj | Člověk |
cílová | VEGFR2 (KDR) |
Klinické údaje | |
Obchodní názvy | Cyramza |
AHFS /Drugs.com | Cyramza |
Licenční údaje | |
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | Intravenózní infuze |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status |
|
Farmakokinetické data | |
Metabolismus | Pravděpodobně proteázy |
Odstranění poločas rozpadu | 14 dní |
Identifikátory | |
Číslo CAS | |
ChemSpider |
|
UNII | |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C6374H9864N1692Ó1996S46 |
Molární hmotnost | 143609.63 g · mol−1 |
![]() ![]() |
Ramucirumab[1] (LY3009806, IMC-1121B, jméno výrobku Cyramza[2][3]) je plně člověk monoklonální protilátka (IgG1) vyvinutý pro léčbu solidních nádorů. Tuto drogu vyvinul ImClone Systems Inc. Bylo izolováno od domorodce knihovna fágového displeje z Dyax.
Schválená použití
21. dubna 2014 USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil ramucirumab jako monoterapii pro pokročilé žaludeční rakovina nebo gastroezofageální spojení (GEJ) adenokarcinom po předchozí léčbě fluoropyrimidin - nebo chemoterapie obsahující platinu. Schválení vycházelo z výsledků studie REGARD, mezinárodní, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze III, která hodnotila bezpečnost a účinnost ramucirumabu v kombinaci s nejlepší podpůrnou péčí oproti placebu.[4]. Tato studie byla kritizována za použití ramene s placebem, které neodráží standard péče ve většině západních zemí[5].
Ramucirumab byl také studován v kombinaci s paclitaxelem (typ chemoterapie) a dne 5. listopadu 2014 obdržel další schválení FDA jako léčba lidí s pokročilým karcinomem žaludku nebo adenokarcinomem GEJ po předchozí léčbě chemoterapií na bázi fluoropyrimidinu nebo platiny. Schválení bylo založeno na výsledcích studie RAINBOW, která porovnávala ramucirumab plus paclitaxel nebo samotný paclitaxel.[6]
Dne 12. prosince 2014 schválila FDA ramucirumab v kombinaci s docetaxel pro léčbu metastatických nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) s progresí onemocnění během první linie nebo po ní chemoterapie obsahující platinu. Schválení bylo založeno na zkušební verzi REVEL.[7]
Dne 24. dubna 2015 byl ramucirumab schválen FDA pro léčbu pacientů s metastázami kolorektální karcinom (mCRC) s progresí onemocnění po nebo po předchozí terapii bevacizumab, oxaliplatina, a fluoropyrimidin. Schválení bylo založeno na výsledcích studie RAISE, studie fáze III, která porovnávala ramucirumab plus irinotekan, kyselina folinová, a 5-fluorouracil (FOLFIRI ) pouze FOLFIRI.[8]
Dne 10. května 2019 byl ramucirumab schválen FDA jako léčba jediným lékem pro hepatocelulární karcinom (HCC) u pacientů, kteří mají alfa fetoprotein (AFP)> 400 ng / ml a byly dříve léčeny sorafenib.[9] Schválení bylo založeno na REACH-2 (NCT02435433), nadnárodním, náhodně, dvojitě zaslepený, placebem kontrolované, multicentrická studie u pacientů s pokročilým HCC s AFP> 400 ng / ml, u kterých došlo k progresi onemocnění na sorafenibu nebo po něm, nebo kteří netolerovali. Odhadovaný medián celkové přežití (OS) byl 8,5 měsíce (7,0-10,6 měsíce) u pacientů užívajících ramucirumab a 7,3 měsíce (5,4-9,1 měsíce) u pacientů užívajících placebo.
Kontraindikace
Podle evropského schválení je léčba NSCLC ramucirumabem kontraindikována, pokud existuje nádor kavitace, nebo pokud jsou zapojena velká plavidla.[10][11]
Vedlejší efekty
Nejběžnější nežádoucí účinky ve studii zkoumající monoterapii ramucirumabem byly průjem (14% pacientů ve srovnání s 9% pod placebo ), hyponatrémie (nízká krev sodík úrovně; 6% oproti 2%), bolesti hlavy (9% proti 3%) a vysoký krevní tlak (16% proti 8%).[12]
Interakce
Ve studiích nebyly pozorovány žádné interakce paclitaxel, docetaxel nebo irinotekan.[10][12]
Farmakologie
Mechanismus účinku
Ramucirumab je přímý VEGFR2 antagonista, který se s vysokou afinitou váže na extracelulární doménu VEGFR2 a blokuje vazbu přirozených ligandů VEGFR (VEGF-A, VEGF-C a VEGF-D ). Tyto ligandy jsou vylučovány pevnými nádory, aby se podpořily angiogeneze (tvorba nových krevních cév z již existujících) a zvyšují zásobování krve nádorem. Vazba ramucirumabu na VEGFR2 vede k inhibici VEGF zprostředkované nádorové angiogeneze.[13]
Klinické testy
26. září 2013 výrobce Eli Lilly oznámila, že jeho studie fáze III pro ramucirumab nedosáhla svého primárního koncového bodu přežití bez progrese u žen s metastázami rakovina prsu.[14][15]
V červnu 2014 studie fáze III s drogou uvedla, že se to nezlepšilo celkové přežití v rakovina jater.[16]
V únoru 2016 bylo oznámeno, že studie fáze II s přidáním ramucirumabu k docetaxelu zlepšila přežití bez progrese (PFS) ve srovnání se samotným docetaxelem u lokálně pokročilých nebo metastatických uroteliální karcinom.[17] Nyní je v ROZSAH zkouška fáze III pro tuto indikaci.[18]
Reference
- ^ Prohlášení o nechráněném jménu přijatém radou USAN - Ramucirumab, Americká lékařská asociace.
- ^ „FDA souhlasí s Lillyho trhákem nadějného ramucirumabu pro rakovinu žaludku“. FierceBiotech.
- ^ „Oficiální web Cyramza“.
- ^ Fuchs CS, Tomasek J, Yong CJ, Dumitru F, Passalacqua R, Goswami C a kol. (Leden 2014). „Monoterapie ramucirumabem u dříve léčeného pokročilého adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageálního spojení (REGARD): mezinárodní, randomizovaná, multicentrická, placebem kontrolovaná studie fáze 3“. Lanceta. 383 (9911): 31–39. doi:10.1016 / s0140-6736 (13) 61719-5. PMID 24094768. S2CID 41960459.
- ^ https://ecancer.org/en/journal/article/727-low-value-practices-in-oncology-contributing-to-financial-toxicity
- ^ Wilke H, Muro K, Van Cutsem E, Oh SC, Bodoky G, Shimada Y a kol. (Říjen 2014). „Ramucirumab plus paklitaxel versus placebo plus paklitaxel u pacientů s dříve léčeným pokročilým adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageálního spojení (RAINBOW): dvojitě zaslepená randomizovaná studie fáze 3“. Lancet. Onkologie. 15 (11): 1224–35. doi:10.1016 / S1470-2045 (14) 70420-6. PMID 25240821.
- ^ Garon EB, Ciuleanu TE, Arrieta O, Prabhash K, Syrigos KN, Goksel T a kol. (Srpen 2014). „Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel pro léčbu druhé linie nemalobuněčného karcinomu plic IV. Stupně po progresi onemocnění na terapii na bázi platiny (REVEL): multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie fáze 3“. Lanceta. 384 (9944): 665–73. doi:10.1016 / S0140-6736 (14) 60845-X. PMID 24933332. S2CID 5078660.
- ^ Tabernero J, Cohn AL, Obermannova R, Bodoky G, Garcia-Carbonero R, Ciuleanu TE a kol. (2015). „RAISE: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie fáze III s irinotekanem, kyselinou folinovou a 5-fluorouracilem (FOLFIRI) plus ramucirumab (RAM) nebo placebo (PBO) u pacientů (pacientů) s progresivním metastatickým kolorektálním karcinomem (CRC) během nebo po kombinované terapii první linie s bevacizumabem (bev), oxaliplatinou (ox) a fluoropyrimidinem (fp) ". Journal of Clinical Oncology. 33 (3_suppl): 512. doi:10.1200 / jco.2015.33.3_suppl.512.
- ^ Výzkum, Centrum pro hodnocení drog a (2019-05-10). „FDA schvaluje ramucirumab pro hepatocelulární karcinom“. FDA.
- ^ A b "Cyramza: EPAR - informace o produktu" (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. 21. ledna 2015.
- ^ Haberfeld, H, ed. (2017). Kodex Rakousko (v němčině). Vídeň: Österreichischer Apothekerverlag. Cyramza 10 mg / ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
- ^ A b FDA Professional Drug Information na Cyramze.
- ^ Příbalová informace o přípravku Ramucirumab (Cyramza)
- ^ Číslo klinického hodnocení NCT00703326 pro "Fázi III Studie docetaxelu + ramucirumabu nebo placeba u rakoviny prsu" na ClinicalTrials.gov
- ^ Carroll J (26. září 2013). „V dalším bodavém neúspěchu selhala studie Eli Lilly s ramucirumabem ve studii PhIII na rakovinu prsu“. Citováno 27. září 2013.
- ^ Philippidis A. „Lillyina Cyramza selhala ve fázi III u rakoviny jater“. Novinky z genetického inženýrství a biotechnologie.
- ^ Levitan D (únor 2016). „Přidáno do Docetaxelu rozšiřuje PFS u uroteliálního karcinomu“. Síť proti rakovině.
- ^ Číslo klinického hodnocení NCT02426125 pro „Studie ramucirumabu (LY3009806) Plus Docetaxel u účastníků s rakovinou urotelu (ROZSAH)“ na ClinicalTrials.gov