Estradiol glukuronid - Estradiol glucuronide
 | |
| Jména | |
|---|---|
| Název IUPAC (2S,3S,4S,5R,6R) -3,4,5-Trihydroxy-6 - [[(8.R,9S,13S,14S,17S) -3-hydroxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dekahydrocyklopenta [A] fenanthren-17-yl] oxy] oxan-2-karboxylová kyselina | |
| Ostatní jména E217pG; 17β-estradiol 17β-D-glukuronid; Estra-1,3,5 (10) -trien-3,17β-diol 17β-D-glukuronosid | |
| Identifikátory | |
3D model (JSmol ) | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| KEGG | |
PubChem CID | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| |
| |
| Vlastnosti | |
| C24H32Ó8 | |
| Molární hmotnost | 448.512 g · mol−1 |
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
| Reference Infoboxu | |
Estradiol glukuronidnebo estradiol 17β-D-glukuronid, je konjugované metabolit z estradiol.[1] Je tvořen z estradiolu v játra podle UDP-glukuronyltransferáza připojením kyselina glukuronová a nakonec je vylučován v moč podle ledviny.[1] Má mnohem vyšší rozpustnost ve vodě než estradiol.[1] Glukuronidy jsou nejhojnější estrogenové konjugáty.[1]
Když exogenní podává se estradiol orálně, podléhá rozsáhlému metabolismus prvního průchodu (95%) v střeva a játra.[2][3] Jediná podaná dávka estradiolu je vstřebává 15% jako estron, 25% jako estron sulfát, 25% jako estradiol glukuronid a 25% jako estron glukuronid.[2] Vznik estrogen glukuronidové konjugáty jsou zvláště důležité u perorálního estradiolu, protože procento estrogenových glukuronidových konjugátů v oběhu je mnohem vyšší při perorálním podání než u parenterální estradiol.[2] Estradiol glukuronid lze převést zpět na estradiol a velká cirkulující skupina estrogen-glukuronidových a sulfátových konjugátů slouží jako dlouhodobý rezervoár estradiolu, který účinně rozšiřuje jeho eliminační poločas perorálního estradiolu.[2] Na demonstraci důležitosti metabolismu prvního průchodu a rezervoáru estrogenového konjugátu v farmakokinetika estradiolu,[2] eliminační poločas perorálního estradiolu je 13 až 20 hodin[4] zatímco s intravenózní injekce jeho eliminační poločas je pouze asi 1 až 2 hodiny.[5]
Přibližně 7% estradiolu se vylučuje močí jako estradiol glukuronid.[6]
Estradiol glukuronid se transportuje do prostaty, varle, a prsa buňky podle OATP1A2, OATP1B1, OATP1B3, OATP1C1, a OATP3A1.[7] The Přepravníky ABC MRP2, MRP3, MRP4, a BCRP Bylo zjištěno, že stejně jako několik dalších transportérů transportuje estradiol glukuronid z buněk.[7][8]
Cirkulující koncentrace estrogen-glukuronidů jsou obecně více než 10krát nižší než koncentrace estron sulfát, nejhojnější estrogenový konjugát v oběhu.[8]
Estradiol glukuronid byl identifikován jako agonista z Estrogenový receptor spojený s G proteinem (GPER), a membránový estrogenový receptor.[9] To se může podílet na estradiolu indukovaném glukuronidem cholestáza.[9]
Estrogen glukuronidy mohou být deglukuronidováno do odpovídajících volných estrogenů o β-glukuronidáza v papírové kapesníky které to vyjadřují enzym, tak jako prsní žláza.[10] Výsledkem je, že estrogen-glukuronidy mají estrogenní aktivitu přeměnou na estrogeny.[10]
Estradiol glukuronid je asi 300krát nižší potence při aktivaci estrogenové receptory vzhledem k estradiolu in vitro.[11]
The poziční izomer estradiolu glukuronidu, estradiol 3-glukuronid, také se vyskytuje jako hlavní endogenní metabolit estradiolu, cirkulující ve dvou třetinách hladin estronsulfátu, když dosáhne svých maximálních koncentrací těsně před ovulace a během vrcholu hladin estradiolu, ke kterému dochází v této době.[12]
| Estrogen | Ostatní jména | RBA (%)A | REP (%)b | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| ER | ERα | ERβ | ||||
| Estradiol | E2 | 100 | 100 | 100 | ||
| Estradiol 3-sulfát | E2S; E2-3S | ? | 0.02 | 0.04 | ||
| Estradiol 3-glukuronid | E2-3G | ? | 0.02 | 0.09 | ||
| Estradiol 17β-glukuronid | E2-17G | ? | 0.002 | 0.0002 | ||
| Estradiol benzoát | EB; Estradiol 3-benzoát | 10 | 1.1 | 0.52 | ||
| Estradiol 17β-acetát | E2-17A | 31–45 | 24 | ? | ||
| Estradiol diacetát | EDA; Estradiol 3,17p-diacetát | ? | 0.79 | ? | ||
| Estradiol propionát | EP; Estradiol 17β-propionát | 19–26 | 2.6 | ? | ||
| Estradiol valerát | EV; Estradiol 17β-valerát | 2–11 | 0.04–21 | ? | ||
| Estradiol cypionát | EC; Estradiol 17β-cypionát | ?C | 4.0 | ? | ||
| Estradiol palmitát | Estradiol 17β-palmitát | 0 | ? | ? | ||
| Estradiolstearát | Estradiol 17β-stearát | 0 | ? | ? | ||
| Estrone | E1; 17-Ketoestradiol | 11 | 5.3–38 | 14 | ||
| Estrone sulfát | E1S; Estrone 3-sulfát | 2 | 0.004 | 0.002 | ||
| Estron glukuronid | E1G; Estrone 3-glukuronid | ? | <0.001 | 0.0006 | ||
| Ethinylestradiol | EE; 17α-Ethynylestradiol | 100 | 17–150 | 129 | ||
| Mestranol | EE 3-methylether | 1 | 1.3–8.2 | 0.16 | ||
| Quinestrol | EE 3-cyklopentylether | ? | 0.37 | ? | ||
| Poznámky pod čarou: A = Relativní vazebné afinity (RBA) byly stanoveny pomocí in-vitro posunutí označeno estradiol z estrogenové receptory (ER) obecně z hlodavec děložní cytosol. Estrogen estery jsou variabilně hydrolyzovaný v těchto systémech na estrogeny (kratší délka esterového řetězce -> větší rychlost hydrolýzy) a ER RBA esterů silně klesá, když je zabráněno hydrolýze. b = Relativní estrogenní potence (REP) byly vypočteny z poloviční maximální účinné koncentrace (ES50), které byly stanoveny prostřednictvím in-vitro β ‐ galaktosidáza (β-gal) a zelený fluorescenční protein (GFP) Výroba testy v droždí vyjadřující člověka ERα a lidské ERβ. Oba savčí buňky a kvasinky mají schopnost hydrolyzovat estrogenové estery. C = Spřízněnost estradiol cypionát pro ER jsou podobné těm z estradiol valerát a estradiol benzoát (postava ). Zdroje: Viz stránka šablony. | ||||||
| Estrogen | Struktura | Ester (y) | Relativní mol. hmotnost | Relativní E2 obsahb | logPC | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Pozice | Moiet | Typ | DélkaA | ||||||
| Estradiol |  | – | – | – | – | 1.00 | 1.00 | 4.0 | |
| Estradiol-acetát |  | C3 | Kyselina etanová | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 2 | 1.15 | 0.87 | 4.2 | |
| Estradiol benzoát |  | C3 | Kyselina benzenkarboxylová | Aromatická mastná kyselina | – (~4–5) | 1.38 | 0.72 | 4.7 | |
| Estradiol dipropionát |  | C3, C17p | Kyselina propanová (×2) | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 3 (×2) | 1.41 | 0.71 | 4.9 | |
| Estradiol valerát |  | C17β | Kyselina pentanová | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 5 | 1.31 | 0.76 | 5.6–6.3 | |
| Estradiol benzoát butyrát |  | C3, C17p | Kyselina benzoová, kyselina máselná | Smíšená mastná kyselina | – (~6, 2) | 1.64 | 0.61 | 6.3 | |
| Estradiol cypionát |  | C17β | Kyselina cyklopentylpropanová | Aromatická mastná kyselina | – (~6) | 1.46 | 0.69 | 6.9 | |
| Estradiol enanthate |  | C17β | Kyselina heptanová | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 7 | 1.41 | 0.71 | 6.7–7.3 | |
| Estradiol dienanthát |  | C3, C17p | Kyselina heptanová (×2) | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 7 (×2) | 1.82 | 0.55 | 8.1–10.4 | |
| Estradiol undecylát |  | C17β | Kyselina undekanová | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 11 | 1.62 | 0.62 | 9.2–9.8 | |
| Estradiolstearát |  | C17β | Kyselina oktadekanová | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 18 | 1.98 | 0.51 | 12.2–12.4 | |
| Estradiol distearát |  | C3, C17p | Kyselina oktadekanová (×2) | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 18 (×2) | 2.96 | 0.34 | 20.2 | |
| Estradiol sulfát |  | C3 | Kyselina sírová | Ve vodě rozpustný konjugát | – | 1.29 | 0.77 | 0.3–3.8 | |
| Estradiol glukuronid | | C17β | Kyselina glukuronová | Ve vodě rozpustný konjugát | – | 1.65 | 0.61 | 2.1–2.7 | |
| Estramustin fosfátd |  | C3, C17p | Normustine, kyselina fosforečná | Ve vodě rozpustný konjugát | – | 1.91 | 0.52 | 2.9–5.0 | |
| Polyestradiol fosfátE |  | C3 – C17β | Kyselina fosforečná | Ve vodě rozpustný konjugát | – | 1.23F | 0.81F | 2.9G | |
| Poznámky pod čarou: A = Délka ester v uhlík atomy pro mastné kyseliny s přímým řetězcem nebo přibližná délka esteru v atomech uhlíku pro aromatické mastné kyseliny. b = Relativní obsah estradiolu podle hmotnosti (tj. Relativní estrogenní vystavení). C = Experimentální nebo předpokládané rozdělovací koeficient oktanol / voda (tj., lipofilita /hydrofobicita ). Citováno z PubChem, ChemSpider, a DrugBank. d = Také známý jako estradiol normustin fosfát. E = Polymer z estradiol fosfát (~13 opakovat jednotky ). F = Relativní molekulová hmotnost nebo obsah estradiolu na jednotku opakování. G = logP opakující se jednotky (tj. estradiol fosfát). Zdroje: Podívejte se na jednotlivé články. | |||||||||
Viz také
- Katechol estrogen
- Estradiol sulfát
- Estriol glukuronid
- Estriol sulfát
- Estrogenový konjugát
- Lipoidní estradiol
- Seznam estrogenových esterů § Estradiol estery
Reference
- ^ A b C d http://www.hmdb.ca/metabolites/HMDB10317
- ^ A b C d E Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6. prosince 2012). Estrogeny a antiestrogeny II: Farmakologie a klinické použití estrogenů a antiestrogenů. Springer Science & Business Media. str. 268–. ISBN 978-3-642-60107-1.
- ^ M. Notelovitz; P.A. van Keep (6. prosince 2012). Perspektiva Climacteric: Sborník ze čtvrtého mezinárodního kongresu o menopauze, který se konal v Lake Buena Vista na Floridě 28. října - 2. listopadu 1984. Springer Science & Business Media. str. 406–. ISBN 978-94-009-4145-8.
- ^ Stanczyk, Frank Z .; Archer, David F .; Bhavnani, Bhagu R. (2013). „Ethinylestradiol a 17β-estradiol v kombinovaných perorálních kontraceptivech: farmakokinetika, farmakodynamika a hodnocení rizik“. Antikoncepce. 87 (6): 706–727. doi:10.1016 / j. Antikoncepce.2012.12.011. ISSN 0010-7824. PMID 23375353.
- ^ Düsterberg B, Nishino Y (1982). "Farmakokinetické a farmakologické vlastnosti estradiolvalerátu". Maturitas. 4 (4): 315–24. doi:10.1016/0378-5122(82)90064-0. PMID 7169965.
- ^ Kelly Smith; Daniel M. Riche; Nickole Henyan (15. dubna 2010). Clinical Drug Data, 11. vydání. McGraw Hill Professional. ISBN 978-0-07-162686-6.
- ^ A b Mueller JW, Gilligan LC, Idkowiak J, Arlt W, Foster PA (říjen 2015). „Regulace steroidní akce sulfatací a desulfatací“. Endocr. Rev. 36 (5): 526–63. doi:10.1210 / er.2015-1036. PMC 4591525. PMID 26213785.
- ^ A b Järvinen E, Deng F, Kidron H, Finel M (duben 2018). "Eluxní transport estrogen glukuronidů lidským MRP2, MRP3, MRP4 a BCRP". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 178: 99–107. doi:10.1016 / j.jsbmb.2017.11.007. PMID 29175180.
- ^ A b Zucchetti AE, Barosso IR, Boaglio AC, Basiglio CL, Miszczuk G, Larocca MC, Ruiz ML, Davio CA, Roma MG, Crocenzi FA, Pozzi EJ (březen 2014). „Receptor 30 / adenylylcykláza / protein kináza A spojený s G-proteinem se účastní cholestázy vyvolané estradiolem 17ß-D-glukuronidem“. Hepatologie. 59 (3): 1016–29. doi:10,1002 / hep. 26752. hdl:2133/10484. PMID 24115158.
- ^ A b Zhu BT, Conney AH (leden 1998). „Funkční role metabolismu estrogenu v cílových buňkách: přehled a perspektivy“. Karcinogeneze. 19 (1): 1–27. doi:10.1093 / carcin / 19.1.1. PMID 9472688.
- ^ Coldham NG, Dave M, Sivapathasundaram S, McDonnell DP, Connor C, Sauer MJ (červenec 1997). „Vyhodnocení screeningového testu na rekombinantní kvasinky s estrogenem“. Environ. Perspektiva zdraví. 105 (7): 734–42. doi:10,1289 / ehp.97105734. PMC 1470103. PMID 9294720.
- ^ F. A. Kincl; J. R. Pasqualini (22. října 2013). Hormony a plod: Svazek 1: Produkce, koncentrace a metabolismus během těhotenství. Elsevierova věda. str. 39–. ISBN 978-1-4832-8538-2.