Karbamazepin - Carbamazepine

Nesmí být zaměňována s Karbamazin.

Karbamazepin
Carbamazepine.svg
Karbamazepin 3D.png
Klinické údaje
Obchodní názvyTegretol, Temporol, Neurotol, další
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa682237
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: D
  • NÁS: D (Důkaz rizika)
Trasy z
správa		Pusou
Třída drogAntikonvulzivum[1]
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost~100%[2]
Vazba na bílkoviny70-80%[2]
MetabolismusJaterní -podle CYP3A4, na aktivní epoxid forma (karbamazepin-10,11 epoxid)[2]
Odstranění poločas rozpadu36 hodin (jednotlivá dávka), 16-24 hodin (opakované dávkování)[2]
VylučováníMoč (72%), výkaly (28%)[2]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.005.512 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC15H12N2Ó
Molární hmotnost236.274 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Karbamazepin (CBZ), prodávané pod obchodním názvem Tegretol mimo jiné je antikonvulzivní léky používá se především při léčbě epilepsie a neuropatická bolest.[1] Používá se v schizofrenie spolu s dalšími léky a jako agent druhé linie v bipolární porucha.[3][1] Zdá se, že karbamazepin funguje stejně dobře fenytoin a valproát pro ohniskové a generalizované záchvaty.[4] Není efektivní pro absence nebo myoklonické záchvaty.[1]

Mezi časté nežádoucí účinky patří nevolnost a ospalost.[1] Mezi závažné nežádoucí účinky patří snížené kožní vyrážky kostní dřeň funkce, sebevražedné myšlenky nebo zmatek.[1] Neměl by být používán u pacientů s anamnézou problémů s kostní dřeně.[1] Používejte během těhotenství může poškodit dítě; vysazení léčby u těhotných žen se záchvaty se však nedoporučuje.[1] Jeho použití během kojení se nedoporučuje.[1] Opatrní je třeba u pacientů s problémy s ledvinami nebo játry.[1]

Karbamazepin objevil v roce 1953 švýcarský chemik Walter Schindler.[5][6] Poprvé byl uveden na trh v roce 1962.[7] Je k dispozici jako generické léky.[8] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[9] V roce 2017 to byla 176. nejčastěji předepsaná medikace ve Spojených státech s více než třemi miliony receptů.[10][11]Novější, ale strukturně související léky, Oxkarbazepin a eslikarbazepin-acetát, oba vykazují podobné interakce, nežádoucí účinky a mechanismus akčních profilů.[12]

Lékařské použití

Tegretol 200 mg CR (vyrobený v NZ )

Karbamazepin se obvykle používá k léčbě záchvatové poruchy a neuropatická bolest.[1] Používá se off-label jako léčba druhé linie pro bipolární poruchu a v kombinaci s antipsychotikum v některých případech schizofrenie když léčba samotným konvenčním antipsychotikem selhala.[1][13] Důkazy však toto použití nepodporují.[14] Není efektivní pro absence záchvaty nebo myoklonické záchvaty.[1] I když karbamazepin může mít podobnou účinnost (lidé pokračují v léčbě) a účinnost (lék snižuje recidivu záchvatů a zlepšuje remisi), ve srovnání s fenytoinem a valproátem by měl být výběr léků zvážen pro každou osobu individuálně, protože je zapotřebí dalšího výzkumu k určení, které léky je nejužitečnější pro lidi s nově vznikajícími záchvaty.[4]

Ve Spojených státech FDA - schválené lékařské použití je epilepsie (počítaje v to částečné záchvaty, zobecněný tonicko-klonické záchvaty a smíšené záchvaty ), trigeminální neuralgie, a manický a smíšené epizody z bipolární porucha I..[15]

Droga je také prohlašoval, že je účinný pro ADHD.[16]

Od roku 2014, a řízené uvolnění byla k dispozici formulace, u níž existují předběžné důkazy ukazující méně nežádoucích účinků a nejasné důkazy o tom, zda existuje rozdíl v účinnosti.[17]

Nepříznivé účinky

V USA obsahuje štítek karbamazepinu varování týkající se:

Běžný nepříznivé účinky může zahrnovat ospalost, závratě, bolesti hlavy a migrény, motorická koordinace zhoršení, nevolnost, zvracení a / nebo zácpa. Užívání alkoholu během užívání karbamazepinu může vést ke zvýšené depresi centrální nervový systém.[2] Méně časté nežádoucí účinky mohou zahrnovat zvýšené riziko záchvatů u lidí s smíšené záchvaty,[21] abnormální srdeční rytmy, rozmazané nebo dvojité vidění.[2] Byly také ojediněle hlášeny případy sluchového vedlejšího účinku, kdy pacienti vnímali zvuky o a půltón nižší než dříve; tento neobvyklý vedlejší účinek si většina lidí obvykle nevšimne a zmizí poté, co osoba přestane užívat karbamazepin.[22]

Interakce

Karbamazepin má potenciál pro lékové interakce; při kombinaci s jinými léky, včetně jiných antiepileptik a stabilizátorů nálady, je třeba postupovat opatrně.[15] Při podávání s jsou pozorovány nižší hladiny karbamazepinu fenobarbital, fenytoin nebo primidon, což může vést k průlomové záchvatové aktivitě. Karbamazepin, jako a CYP450 induktor, může zvýšit clearance mnoha léků, snížit jejich koncentraci v krvi na subterapeutické hladiny a snížit jejich požadované účinky.[23] Mezi léky, které jsou rychleji metabolizovány karbamazepinem, patří warfarin, lamotrigin, fenytoin, theofylin, a kyselina valproová.[15] Mezi léky, které snižují metabolismus karbamazepinu nebo jinak zvyšují jeho hladinu, patří erythromycin,[24] cimetidin, propoxyfen, a blokátory kalciového kanálu.[15] Karbamazepin také zvyšuje metabolismus hormonů v antikoncepční pilulky a může snížit jejich účinnost, což může vést k neočekávaným těhotenstvím.[15] Jako droga, která indukuje cytochrom P450 enzymy, urychluje vylučování mnoha benzodiazepiny a snižuje jejich akci.[25]

Kyselina valproová a valnoctamid oba inhibují mikrosomální epoxid hydroláza (MEH), enzym odpovědný za rozklad karbamazepin-10,11 epoxidu na neaktivní metabolity.[26] Inhibicí MEH způsobují kyselina valproová a valnoktamid hromadění aktivního metabolitu, prodlužují účinky karbamazepinu a zpomalují jeho vylučování.

Grapefruitový džus zvyšuje biologická dostupnost karbamazepinu inhibicí enzymů CYP3A4 ve střevní stěně a v játrech.[2] Karbamazepin zvyšuje zpracování metadon což má za následek nižší hladinu v krvi.[27]

Farmakogenetika

Závažné kožní reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza v důsledku léčby karbamazepinem jsou častější u lidí s určitým onemocněním lidský leukocytový antigen alela, HLA-B * 1502.[2] Kurzové poměry pro rozvoj Stevens-Johnsonova syndromu nebo toxická epidermální nekrolýza (SJS / TEN) u lidí, kteří nesou alelu, může být v dvojité, trojité nebo dokonce čtyřnásobné číslici, v závislosti na studované populaci.[28][29] HLA-B * 1502 vyskytuje se téměř výlučně u lidí s předky v širokých oblastech Asie, ale má velmi nízkou nebo žádnou frekvenci u evropské, japonské, korejské a africké populace.[2][30] Ukázalo se však, že alela HLA-A * 31: 01 je silným prediktorem mírných i závažných nežádoucích účinků, jako je Syndrom DRESS forma závažné kožní reakce na karbamazepin mezi Japonci, Číňany, Korejci a Evropany.[29][31] Předpokládá se, že karbamazepin působí jako silný antigen, který se váže na antigen prezentující oblast HLA-B * 1502 podobně, a vyvolává věčný aktivační signál na nezralých buňkách CD8-T, což vede k rozsáhlým cytotoxickým reakcím, jako je SJS / TEN.[32]

Farmakokinetika

Karbamazepin je po perorálním podání relativně pomalu, ale dobře absorbován. Jeho plazmatický poločas je přibližně 30 hodin, pokud se podává v jedné dávce, ale je silným induktorem jaterních enzymů a plazmatický poločas se zkrátí na přibližně 15 hodin, pokud se podává opakovaně.[nutná lékařská citace ]

Mechanismus účinku

Karbamazepin je a blokátor sodíkového kanálu.[33] Přednostně se váže na napěťově řízené sodíkové kanály v jejich neaktivní konformaci, což brání opakovanému a trvalému odpalování akčního potenciálu. Karbamazepin má účinky na serotoninové systémy, ale význam pro jeho antiseizurní účinky je nejistý. Existují důkazy, že se jedná o činidlo uvolňující serotonin a možná dokonce a inhibitor zpětného vychytávání serotoninu.[34][35][36]

Dějiny

Karbamazepin objevil chemik Walter Schindler ve společnosti J.R.Geigy AG (nyní součást Novartis ) v Basilej, Švýcarsko, v roce 1953.[37][38] Poprvé byl uveden na trh jako lék k léčbě epilepsie Švýcarsko v roce 1963 pod značkou „Tegretol“; jeho použití pro trigeminální neuralgie (dříve známý jako tic douloureux) byl představen současně.[37] Používá se jako antikonvulzivum a antiepileptikum v Spojené království od roku 1965 a byl schválen v NÁS od roku 1968.[1]

V roce 1971 Dr. Takezaki a Hanaoka nejprve používali karbamazepin k potlačení mánie u pacientů refrakterních na antipsychotika (lithium v té době nebyl v Japonsku k dispozici). Dr. Okuma, pracující samostatně, udělal totéž s úspěchem. Jelikož byli také epileptologové, měli určitou znalost antiagresivních účinků tohoto léku. Karbamazepin byl studován na bipolární poruchu v 70. letech.[39]

Zásah do životního prostředí

Hlavní článek: Dopad léčiv a výrobků pro osobní péči na životní prostředí

Karbamazepin a jeho produkty (bio-) transformace byly detekovány v čistírně odpadních vod odpadní voda[40]:224 a v tocích, které přijímají vyčištěnou odpadní vodu.[41] Byly provedeny terénní a laboratorní studie, aby se pochopila akumulace karbamazepinu v rostlinách pěstovaných v půdě ošetřené kal, které se mění s ohledem na koncentrace karbamazepinu přítomného v kalu a v koncentracích kalu v půdě; s přihlédnutím pouze ke studiím, které používaly normálně zjištěné koncentrace, přezkum z roku 2014 zjistil, že „akumulace karbamazepinu v rostlinách pěstovaných v půdě doplněné o biologické pevné látky představuje de minimis riziko pro lidské zdraví podle tohoto přístupu. ““[40]:227

Názvy značek

Karbamazepin je celosvětově dostupný pod mnoha značkami včetně Tegretol.[42]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k l m n "Karbamazepin". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 27. února 2015. Citováno 28. března 2015.
  2. ^ A b C d E F G h i j k l m n "Štítek s karbamazepinem". Archivováno z původního dne 8. prosince 2014.
  3. ^ Nevitt SJ, Marson AG, Weston J, Tudur Smith C (srpen 2018). „Monoterapie valproátem sodným versus fenytoin pro epilepsii: individuální údaje o účastnících“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 8: CD001769. doi:10.1002 / 14651858.CD001769.pub4. PMC  6513104. PMID  30091458.
  4. ^ A b Nevitt SJ, Marson AG, Tudur Smith C (červenec 2019). „Karbamazepin versus fenytoin v monoterapii epilepsie: individuální údaje o účastnících“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 7: CD001911. doi:10.1002 / 14651858.CD001911.pub4. PMC  6637502. PMID  31318037.
  5. ^ Smith, Howard S. (2009). Současná léčba bolesti. Philadelphia: Saunders / Elsevier. p. 460. ISBN  9781416048367. Archivováno z původního dne 5. března 2016.
  6. ^ US patent 2948718, Walter Schindler, „Nové n-heterocyklické sloučeniny“, publikováno 9. 8. 1960, vydáno 9. 8. 1960, přiděleno společnosti Geigy Chemical Corporation 
  7. ^ Moshé S (2009). Léčba epilepsie (3. vyd.). Chichester, Velká Británie: Wiley-Blackwell. p. xxix. ISBN  9781444316674. Archivováno z původního dne 5. března 2016.
  8. ^ Porter NC (2008). „Trigeminální neuralgie: chirurgická perspektiva“. V Chin LS, Regine WF (eds.). Principy a praxe stereotaktické radiochirurgie. New York: Springer. p. 536. ISBN  9780387710709. Archivováno z původního dne 5. března 2016.
  9. ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  11. ^ „Karbamazepin - statistika užívání drog“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  12. ^ Aledo-Serrano A, Gil-Nagel A (2020). Antiepileptika: karbamazepin, oxkarbazepin a eslikarbazepin-acetát. Springer Nature.
  13. ^ Ceron-Litvoc D, Soares BG, Geddes J, Litvoc J, de Lima MS (leden 2009). „Srovnání karbamazepinu a lithia v léčbě bipolární poruchy: systematický přehled randomizovaných kontrolovaných studií“. Lidská psychofarmakologie. 24 (1): 19–28. doi:10,1002 / hup.990. PMID  19053079. S2CID  5684931.
  14. ^ Leucht S, Helfer B, Dold M, Kissling W, McGrath J (květen 2014). Cochrane Schizophrenia Group (ed.). „Karbamazepin pro schizofrenii“. Cochrane Database of Systematic Reviews (5): CD001258. doi:10.1002 / 14651858.CD001258.pub3. PMC  7032545. PMID  24789267.
  15. ^ A b C d E Lexi-Comp (únor 2009). "Karbamazepin". The Merck Manual Professional. Archivováno z původního dne 3. listopadu 2010. Citováno dne 3. května 2009.
  16. ^ Millichap, J Gordon (1. března 1996). „Karbamazepin: léčba ADHD“. Slipy pediatrické neurologie. 10 (3): 20. doi:10.15844 / pedneurbriefs-10-3-5.
  17. ^ Powell G, Saunders M, Rigby A, Marson AG (prosinec 2016). „Karbamazepin s okamžitým uvolňováním versus karbamazepin s řízeným uvolňováním při léčbě epilepsie“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 12: CD007124. doi:10.1002 / 14651858.CD007124.pub5. PMC  6463840. PMID  27933615.
  18. ^ Jasdave S. Maan; Abdolreza Saadabadi. (2019). „Karbamazepin“. Statpearls. 139 (1): 4–17. doi:10.1111 / ane.13034. PMID  30291633. S2CID  52923061.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  19. ^ Gandelman MS (březen 1994). „Recenze hyponatrémie vyvolané karbamazepinem“. Pokrok v neuro-psychofarmakologii a biologické psychiatrii. 18 (2): 211–33. doi:10.1016/0278-5846(94)90055-8. PMID  8208974. S2CID  36758508.
  20. ^ Jentink J, Dolk H, Loane MA, Morris JK, Wellesley D, Garne E, de Jong-van den Berg L (prosinec 2010). „Intrauterinní expozice karbamazepinu a specifické vrozené vady: systematický přehled a případová kontrolní studie“. BMJ. 341: c6581. doi:10.1136 / bmj.c6581. PMC  2996546. PMID  21127116.
  21. ^ Liu L, Zheng T, Morris MJ, Wallengren C, Clarke AL, Reid CA a kol. (Listopad 2006). "Mechanismus zhoršení karbamazepinu při absenci záchvatů". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 319 (2): 790–8. doi:10.1124 / jpet.106.104968. PMID  16895979. S2CID  7693614.
  22. ^ Tateno A, Sawada K, Takahashi I, Hujiwara Y (srpen 2006). „Přechodný deficit vnímání výšky tónu způsobený karbamazepinem“. Dětská neurologie. 35 (2): 131–4. doi:10.1016 / j.pediatrneurol.2006.01.011. PMID  16876011.
  23. ^ "eMedicine - toxicita, karbamazepin". 2. února 2019. Archivováno z původního dne 4. července 2008. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  24. ^ Stafstrom CE, Nohria V, Loganbill H, Nahouraii R, Boustany RM, DeLong GR (leden 1995). „Toxicita karbamazepinu vyvolaná erythromycinem: přetrvávající problém“. Archivy pediatrie a adolescentní medicíny. 149 (1): 99–101. doi:10.1001 / archpedi.1995.02170130101025. PMID  7827672. Archivováno z původního dne 18. listopadu 2010.
  25. ^ Moody D (2004). "Lékové interakce s benzodiazepiny". V Raymon LP, Mozayani A (eds.). Příručka lékových interakcí: klinický a forenzní průvodce. Humana. str.3–88. ISBN  978-1-58829-211-7.
  26. ^ Gonzalez FJ, Tukey RH (2006). "Metabolismus drog". V Brunton L, Lazo J, Parker K (eds.). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11. vydání). New York: McGraw-Hill. p.79. ISBN  978-0-07-142280-2.
  27. ^ Schlatter J, Madras JL, Saulnier JL, Poujade F (září 1999). „[Lékové interakce s metadonem]“ [Lékové interakce s metadonem]. Presse Médicale (francouzsky). 28 (25): 1381–4. PMID  10506872.
  28. ^ Kaniwa N, Saito Y (červen 2013). „Farmakogenomika závažných kožních nežádoucích účinků a poškození jater vyvolaná léky“. Journal of Human Genetics. 58 (6): 317–26. doi:10.1038 / jhg.2013.37. PMID  23635947.
  29. ^ A b Amstutz U, Shear NH, Rieder MJ, Hwang S, Fung V, Nakamura H a kol. (Duben 2014). „Doporučení pro genetické testování HLA-B * 15: 02 a HLA-A * 31: 01 ke snížení rizika hypersenzitivních reakcí vyvolaných karbamazepinem“. Epilepsie. 55 (4): 496–506. doi:10.1111 / epi.12564. hdl:2429/63109. PMID  24597466. S2CID  41565230.
  30. ^ Leckband SG, Kelsoe JR, Dunnenberger HM, George AL, Tran E, Berger R a kol. (Září 2013). „Pokyny konsorcia pro implementaci klinické farmakogenetiky pro dávkování genotypu HLA-B a karbamazepinu“. Klinická farmakologie a terapeutika. 94 (3): 324–8. doi:10.1038 / clpt.2013.103. PMC  3748365. PMID  23695185.
  31. ^ Garon SL, Pavlos RK, White KD, Brown NJ, Stone CA, Phillips EJ (září 2017). „Farmakogenomika nežádoucích účinků mimo cíl“. British Journal of Clinical Pharmacology. 83 (9): 1896–1911. doi:10,1111 / bcp.13294. PMC  5555876. PMID  28345177.
  32. ^ Jaruthamsophon, Kanoot; Tipmanee, varomyalin; Sangiemchoey, Antida; Sukasem, Chonlaphat; Limprasert, Pornprot (30. března 2017). „HLA-B * 15:21 a Stevens-Johnsonův syndrom vyvolaný karbamazepinem: souhrnná data a analýza in silico“. Vědecké zprávy. 7 (1): 45553. Bibcode:2017NatSR ... 745553J. doi:10.1038 / srep45553. ISSN  2045-2322. PMC  5372085. PMID  28358139.
  33. ^ Rogawski MA, Löscher W, Rho JM (květen 2016). „Mechanismy působení antisezurik a ketogenní dieta“. Perspektivy Cold Spring Harbor v medicíně. 6 (5): a022780. doi:10.1101 / cshperspect.a022780. PMC  4852797. PMID  26801895.
  34. ^ Dailey JW, Reith ME, Steidley KR, Milbrandt JC, Jobe PC (říjen 1998). "Karbamazepinem indukované uvolňování serotoninu z hipokampu potkanů ​​in vitro". Epilepsie. 39 (10): 1054–63. doi:10.1111 / j.1528-1157.1998.tb01290.x. PMID  9776325. S2CID  20382623.
  35. ^ Dailey JW, Reith ME, Yan QS, Li MY, Jobe PC (červen 1997). „Karbamazepin zvyšuje koncentraci extracelulárního serotoninu: absence antagonismu tetrodotoxinem nebo nulovým obsahem Ca2 +“. European Journal of Pharmacology. 328 (2–3): 153–62. doi:10.1016 / s0014-2999 (97) 83041-5. PMID  9218697.
  36. ^ Kawata Y, Okada M, Murakami T, Kamata A, Zhu G, Kaneko S (červen 2001). „Farmakologická diskriminace mezi účinky karbamazepinu na hipokampální bazální uvolňování serotoninu vyvolané Ca (2 +) - a K (+)“. British Journal of Pharmacology. 133 (4): 557–67. doi:10.1038 / sj.bjp.0704104. PMC  1572811. PMID  11399673.
  37. ^ A b D.F. Scott. „Karbamazepin“. Kapitola 8 v historii epileptické terapie: Zpráva o tom, jak byly vyvinuty léky. Dějiny série medicíny. CRC Press, 1993 ISBN  9781850703914
  38. ^ Schindler W, Häfliger F (1954). „Über Derivate des Iminodibenzyls“. Helvetica Chimica Acta. 37 (2): 472–83. doi:10,1002 / hlca.19540370211.
  39. ^ Okuma T, Kishimoto A (únor 1998). "Historie výzkumu účinku stabilizujícího náladu karbamazepinu v Japonsku". Psychiatrie a klinické neurovědy. 52 (1): 3–12. doi:10.1111 / j.1440-1819.1998.tb00966.x. PMID  9682927. S2CID  8480811.
  40. ^ A b Prosser RS, Sibley PK (únor 2015). „Posouzení rizik pro lidské zdraví u farmaceutik a výrobků pro osobní péči v rostlinné tkáni v důsledku změn biologických pevných látek a hnoje a zavlažování odpadních vod“. Environment International. 75: 223–33. doi:10.1016 / j.envint.2014.11.020. PMID  25486094.
  41. ^ Posselt M, Jaeger A, Schaper JL, Radke M, Benskin JP (prosinec 2018). „Stanovení polárních organických mikropolutantů v povrchové a pórové vodě vzorkováním s vysokým rozlišením - přímé vstřikování - ultra vysoce účinná kapalinová chromatografie - tandemová hmotnostní spektrometrie“. Věda o životním prostředí. Procesy a dopady. 20 (12): 1716–1727. doi:10.1039 / C8EM00390D. PMID  30350841.
  42. ^ "Karbamazepin". Drugs.com. Citováno 27. října 2019.

Další čtení

externí odkazy

  • "Karbamazepin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.