Chlorotrianisen - Chlorotrianisene - Wikipedia

Chlorotrianisen
Chlorotrianisene.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyTace, Estregur, Anisene, Clorotrisin, Merbentyl, Triagen a další
Ostatní jménaCTA; Trianisylchlorethylen; tri-str-Anisylchlorethylen; TACE; tris (str-Methoxyfenyl) -chlorethylen; NSC-10108
AHFS /Drugs.comVíce informací pro spotřebitele
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: X (kontraindikováno)
Trasy z
správa		Pusou[1][2]
Třída drogNesteroidní estrogen
ATC kód
Farmakokinetické data
MetabolismusMono-Ó-demetylace (játra CYP450 )[3][4]
MetabolityDesmethylchlorotrianisene[3][4]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.008.472 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC23H21ClÓ3
Molární hmotnost380.87 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Chlorotrianisen (CTA), také známý jako tri-str-anisylchlorethylen (TACE) a prodávány pod značkou Tace mimo jiné je a nesteroidní estrogen související s diethylstilbestrol (DES), který byl dříve používán při léčbě menopauzální příznaky a nedostatek estrogenu u žen a rakovina prostaty u mužů, mimo jiné indikace, ale od té doby byla ukončena a nyní již není k dispozici.[5][6][7][1][8] Je to přijato pusou.[1][2]

CTA je estrogen, nebo agonista z estrogenové receptory, biologický cíl estrogenů jako estradiol.[7][1][9][10] Je to vysoceúčinnost částečný estrogen a vykazuje některé vlastnosti a selektivní modulátor estrogenových receptorů, s převážně estrogenní činnost, ale také některé antiestrogenní aktivita.[11][12] Samotná CTA je neaktivní a je proléčivo v těle.[2][13]

CTA byl zaveden pro lékařské použití v roce 1952.[14] Byl uveden na trh v EU Spojené státy a Evropa.[14][6] Od té doby však byla ukončena a již není k dispozici v žádné zemi.[1][15]

Lékařské použití

CTA se používá při léčbě menopauzální příznaky a nedostatek estrogenu u žen a rakovina prostaty u mužů, mimo jiné indikace.[7][1] Používá se k potlačení laktace u žen.[16] CTA se používá při léčbě akné také.[17][18][19]

Dávky estrogenu pro rakovinu prostaty
Trasa / formulářEstrogenDávkování
ÚstníEstradiol1–2 mg 3x denně
Konjugované estrogeny1,25–2,5 mg 3x denně
Ethinylestradiol0,15–3 mg / den
Ethinylestradiol sulfonát1–2 mg 1x týdně
Diethylstilbestrol1–3 mg / den
Dienestrol5 mg / den
Hexestrol5 mg / den
Fosfestrol100–480 mg 1–3x / den
Chlorotrianisen12–48 mg / den
Quadrosilan900 mg / den
Estramustin fosfát140–1400 mg / den
Transdermální náplastEstradiol2–6x 100 μg / den
Šourek: 1x 100 μg / den
IM nebo SC injekceEstradiol benzoát1,66 mg 3x týdně
Estradiol dipropionát5 mg 1x týdně
Estradiol valerát10–40 mg 1x / 1–2 týdny
Estradiol undecylát100 mg 1x / 4 týdny
Polyestradiol fosfátSama: 160–320 mg 1x / 4 týdny
S orálním EE: 40–80 mg 1x / 4 týdny
Estrone2–4 mg 2–3x / týden
IV injekceFosfestrol300–1200 mg 1–7x / týden
Estramustin fosfát240–450 mg / den
Poznámka: Dávky nemusí být nutně ekvivalentní. Zdroje: Viz šablona.

Vedlejší efekty

Viz také: Estrogen (léky) § Vedlejší účinky

U mužů může CTA produkovat gynekomastie jako vedlejší účinek.[20][21] Naopak se nezdá, že by klesal testosteron hladiny u mužů, a proto se nezdá, že by existovalo riziko hypogonadismus a související vedlejší účinky u mužů.[22]

Farmakologie

Hladiny testosteronu bez léčby as různými estrogeny u mužů s rakovinou prostaty.[23] Stanovení byla provedena brzy radioimunoanalýza (RIA).[23] Zdrojem byl Shearer a kol. (1973).[23]

CTA je relativně slabá estrogen, s asi osminou účinnosti DES.[2][12] Je to však vysoce lipofilní a je uložen v tuková tkáň po delší dobu a jeho pomalé uvolňování z tuku vede k velmi dlouhému trvání účinku.[2][12][24] Samotná CTA je neaktivní; chová se jako proléčivo na desmethylchlorotrianisene (DMCTA),[3][4] slabý estrogen, který se tvoří jako metabolit přes mono-Ó-demetylace CTA v játra.[2][13] Účinnost CTA se tedy sníží, pokud je uvedena parenterálně místo orálně.[2]

I když je označován jako slabý estrogen a byl používán pouze jako estrogen v klinické praxi, CTA je vysoceúčinnost částečný agonista z estrogenový receptor.[12] Jako takový je to selektivní modulátor estrogenových receptorů (SERM), s převážně estrogenními účinky, ale také s antiestrogenní účinky a byl pravděpodobně prvním SERMEM, který byl kdy představen.[11] CTA může antagonizovat estradiol na úrovni hypotalamus, což má za následek disinhibici osa hypotalamus – hypofýza – gonadální a zvýšení hladiny estrogenu.[12] Klomifen a tamoxifen oba byly odvozeny z CTA prostřednictvím strukturální modifikace, a jsou mnohem méně účinnými částečnými agonisty než CTA, a proto jsou ve srovnání s nimi mnohem více antiestrogenní.[12][9] Jako příklad lze uvést chlorotrianisen gynekomastie u mužů,[21] i když údajně v menší míře než jiné estrogeny,[25] zatímco klomifen a tamoxifen ne a mohou být použity k léčbě gynekomastie.[26]

CTA v dávce 48 mg / den inhibuje ovulace téměř u všech žen.[27] Naopak bylo hlášeno, že CTA nemá žádný měřitelný účinek na cirkulující hladiny testosteron u mužů.[22] To je na rozdíl od jiných estrogenů diethylstilbestrol, který může potlačit hladinu testosteronu až o 96% - nebo v ekvivalentním rozsahu jako kastrace.[22] Tato zjištění naznačují, že CTA není účinná antigonadotropin u mužů.[22]

Chemie

Chlorotrianisen, také známý jako tri-str-anisylchlorethylen (TACE) nebo jako tris (str-methoxyfenyl) chlorethylen, je a syntetický nesteroidní sloučenina z trifenyletylen skupina.[5][7][1] Strukturálně souvisí s nesteroidním estrogenem diethylstilbestrol a na SERM klomifen a tamoxifen.[1][12][9]

Dějiny

CTA byla zavedena pro lékařské použití v EU Spojené státy v roce 1952 a následně byl zaveden pro použití po celou dobu Evropa.[14][6] Bylo to první estrogenní sloučenina ze zavedené trifenyletylenové řady.[11] CTA byla odvozena od estrobin (DBE), a derivát velmi slabě estrogenní sloučeniny trifenyletylen (TPE), který byl zase odvozen ze strukturální úpravy diethylstilbestrol (DES).[2][12][24][28] SERMY klomifen a tamoxifen, stejně jako antiestrogen ethamoxytrifetol, byly odvozeny z CTA strukturální modifikací.[12][9][29][30]

Společnost a kultura

Obecné názvy

Chlorotrianisen je druhové jméno drogy a její HOSPODA, USAN, a ZÁKAZ.[5][6][7] Je také známý jako tri-p-anisylchlorethylen (TACE).[5][6][7]

Názvy značek

CTA byla uvedena na trh pod značkami Tace, Estregur, Anisene, Clorotrisin, Merbentyl, Merbentul a Triagen.[5][6]

Dostupnost

CTA již není na trhu, a proto již není k dispozici v žádné zemi.[1][15] To bylo dříve používáno v Spojené státy a Evropa.[14][6]

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i Sweetman SC, vyd. (2009). "Sexuální hormony a jejich modulátory". Martindale: The Complete Drug Reference (36. vydání). London: Pharmaceutical Press. p. 2085. ISBN  978-0-85369-840-1.
  2. ^ A b C d E F G h Meikle AW (24. dubna 2003). Endokrinní substituční terapie v klinické praxi. Springer Science & Business Media. str. 486–. ISBN  978-1-59259-375-0.
  3. ^ A b C Ruenitz PC, Toledo MM (srpen 1981). "Chemické a biochemické vlastnosti O-demetylace chlorotrianisenu u krysy". Biochem. Pharmacol. 30 (16): 2203–7. doi:10.1016/0006-2952(81)90088-5. PMID  7295335.
  4. ^ A b C Jordan VC (1986). Akce estrogen / antiestrogen a léčba rakoviny prsu. Univ of Wisconsin Press. p. 212. ISBN  978-0-299-10480-1.
  5. ^ A b C d E Elks J (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. 263–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  6. ^ A b C d E F G Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. Leden 2000. str. 219–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  7. ^ A b C d E F Morton IK, Hall JM (6. prosince 2012). Stručný slovník farmakologických látek: vlastnosti a synonyma. Springer Science & Business Media. str. 73–. ISBN  978-94-011-4439-1.
  8. ^ Cox RL, Crawford ED (prosinec 1995). "Estrogeny při léčbě rakoviny prostaty". The Journal of Urology. 154 (6): 1991–8. doi:10.1016 / S0022-5347 (01) 66670-9. PMID  7500443.
  9. ^ A b C d Luniwal A, Jetson R, Erhardt P (2012). "Selektivní modulátory estrogenových receptorů". In Fischer J, Ganellin CR, Rotella DP (eds.). Analogový objev drog III. str. 165–185. doi:10.1002 / 9783527651085.ch7. ISBN  9783527651085.
  10. ^ Jordan VC, Lieberman ME (září 1984). "Estrogenem stimulovaná syntéza prolaktinu in vitro. Klasifikace agonistických, parciálních agonistických a antagonistických akcí na základě struktury". Molekulární farmakologie. 26 (2): 279–85. PMID  6541293.
  11. ^ A b C Fischer J, Ganellin CR, Rotella DP (15. října 2012). Analogový Drug Discovery III. John Wiley & Sons. str. 5–. ISBN  978-3-527-65110-8.
  12. ^ A b C d E F G h i Sneader W (23. června 2005). Objev drog: Historie. John Wiley & Sons. str. 198–. ISBN  978-0-471-89979-2.
  13. ^ A b Hadden J (9. listopadu 2013). Farmakologie. Springer Science & Business Media. str. 249–. ISBN  978-1-4615-9406-2.
  14. ^ A b C d Nakladatelství William Andrew (22. října 2013). Farmaceutická výrobní encyklopedie, 3. vydání. Elsevier. str. 980–. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  15. ^ A b http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/[trvalý mrtvý odkaz ]
  16. ^ Vorherr H (2. prosince 2012). Prsa: morfologie, fyziologie a kojení. Elsevierova věda. str. 203–. ISBN  978-0-323-15726-1.
  17. ^ Schirren C (1961). „Die Sexualhormone“: 470–549. doi:10.1007/978-3-642-94850-3_6. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  18. ^ Kile RL (srpen 1953). "Léčba akné pomocí TACE". J Invest Dermatol. 21 (2): 79–81. doi:10.1038 / jid.1953.73. PMID  13084969.
  19. ^ Velština AL (duben 1954). „Použití syntetické estrogenní látky chlorotrianisenu (TACE) při léčbě akné“. AMA Arch Derm Syphilol. 69 (4): 418–27. doi:10.1001 / archderm.1954.01540160020004. PMID  13147544.
  20. ^ Dao TL (1975). "Farmakologie a klinická využitelnost hormonů v hormonech souvisejících s novotvary". V Sartorelli AC, Johns DG (eds.). Antineoplastické a imunosupresivní látky. 170–192. doi:10.1007/978-3-642-65806-8_11. ISBN  978-3-642-65806-8.
  21. ^ A b Li JJ (3. dubna 2009). Triumf srdce: Příběh statinů. Oxford University Press, USA. str. 34–. ISBN  978-0-19-532357-3.
  22. ^ A b C d Ghanadian R (6. prosince 2012). Endokrinologie nádorů prostaty. Springer Science & Business Media. str. 70–. ISBN  978-94-011-7256-1.
  23. ^ A b C Shearer RJ, Hendry WF, Sommerville IF, Fergusson JD (prosinec 1973). „Plazmatický testosteron: přesný monitor hormonální léčby rakoviny prostaty“. Br J Urol. 45 (6): 668–77. doi:10.1111 / j.1464-410x.1973.tb12238.x. PMID  4359746.
  24. ^ A b Jordan VC, Mittal S, Gosden B, Koch R, Lieberman ME (září 1985). "Vztahy mezi strukturou a aktivitou estrogenů". Perspektivy zdraví a životního prostředí. 61: 97–110. doi:10,1289 / ehp.856197. PMC  1568776. PMID  3905383.
  25. ^ Vitamíny a hormony. Akademický tisk. 18. května 1976. s. 387–. ISBN  978-0-08-086630-7.
  26. ^ Khan HN, Blamey RW (srpen 2003). "Endokrinní léčba fyziologických gynekomastií". BMJ. 327 (7410): 301–2. doi:10.1136 / bmj.327.7410.301. PMC  1126712. PMID  12907471.
  27. ^ Duncan CJ, Kistner RW, Mansell H (říjen 1956). "Potlačení ovulace trip-anisylchlorethylenem (TACE)". Obstet Gynecol. 8 (4): 399–407. PMID  13370006.
  28. ^ Avendano C, Menendez JC (11. června 2015). Léčivá chemie protinádorových léků. Elsevierova věda. str. 87–. ISBN  978-0-444-62667-7.
  29. ^ Manni A (15. ledna 1999). Endokrinologie rakoviny prsu. Springer Science & Business Media. 286–287. ISBN  978-1-59259-699-7.
  30. ^ Ravina E (11. ledna 2011). Vývoj objevování drog: od tradičních léků po moderní drogy. John Wiley & Sons. str. 178–. ISBN  978-3-527-32669-3.