Estron glukuronid - Estrone glucuronide
 | |
| Jména | |
|---|---|
| Název IUPAC (2S,3S,4S,5R,6S) -3,4,5-Trihydroxy-6 - [[(8.R,9S,13S,14S) -13-methyl-17-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-oktahydro-6H-cyklopenta [A] fenanthren-3-yl] oxy] oxan-2-karboxylová kyselina | |
| Ostatní jména Estron 3-glukuronid; Estrone 3-D-glukuronid; Estra-1,3,5 (10) -trien-3-ol-17-on 3-D-glukuronosid | |
| Identifikátory | |
3D model (JSmol ) | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| KEGG | |
PubChem CID | |
| UNII | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| |
| |
| Vlastnosti | |
| C24H30Ó8 | |
| Molární hmotnost | 446.496 g · mol−1 |
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
| Reference Infoboxu | |
Estron glukuronidnebo estron-3-D-glukuronid, je konjugované metabolit z estron.[1] Je tvořen z estronu v játra podle UDP-glukuronyltransferáza připojením kyselina glukuronová a nakonec je vylučován v moč podle ledviny.[1] Má mnohem vyšší rozpustnost ve vodě než estron.[1] Glukuronidy jsou nejhojnější estrogenové konjugáty a estron-glukuronid je dominantním metabolitem estradiolu.[1]
Když exogenní podává se estradiol orálně, podléhá rozsáhlému metabolismus prvního průchodu (95%) v střeva a játra.[2][3] Jediná podaná dávka estradiolu je vstřebává 15% jako estron, 25% jako estron sulfát, 25% jako estradiol glukuronid a 25% jako estron glukuronid.[2] Vznik estrogen glukuronidové konjugáty jsou zvláště důležité u perorálního estradiolu, protože procento estrogenových glukuronidových konjugátů v oběhu je mnohem vyšší při perorálním podání než u parenterální estradiol.[2] Estron glukuronid lze převést zpět na estradiol a velká cirkulující skupina estrogen-glukuronidových a sulfátových konjugátů slouží jako dlouhodobý rezervoár estradiolu, který účinně rozšiřuje jeho terminální poločas perorálního estradiolu.[2][3] Na demonstraci důležitosti metabolismu prvního průchodu a rezervoáru estrogenového konjugátu v farmakokinetika estradiolu,[2] terminální poločas perorálního estradiolu je 13 až 20 hodin[4] zatímco s intravenózní injekce jeho terminální poločas je pouze asi 1 až 2 hodiny.[5]
| Estrogen | Ostatní jména | RBA (%)A | REP (%)b | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| ER | ERα | ERβ | ||||
| Estradiol | E2 | 100 | 100 | 100 | ||
| Estradiol 3-sulfát | E2S; E2-3S | ? | 0.02 | 0.04 | ||
| Estradiol 3-glukuronid | E2-3G | ? | 0.02 | 0.09 | ||
| Estradiol 17β-glukuronid | E2-17G | ? | 0.002 | 0.0002 | ||
| Estradiol benzoát | EB; Estradiol 3-benzoát | 10 | 1.1 | 0.52 | ||
| Estradiol 17β-acetát | E2-17A | 31–45 | 24 | ? | ||
| Estradiol diacetát | EDA; Estradiol 3,17p-diacetát | ? | 0.79 | ? | ||
| Estradiol propionát | EP; Estradiol 17β-propionát | 19–26 | 2.6 | ? | ||
| Estradiol valerát | EV; Estradiol 17β-valerát | 2–11 | 0.04–21 | ? | ||
| Estradiol cypionát | EC; Estradiol 17β-cypionát | ?C | 4.0 | ? | ||
| Estradiol palmitát | Estradiol 17β-palmitát | 0 | ? | ? | ||
| Estradiolstearát | Estradiol 17β-stearát | 0 | ? | ? | ||
| Estrone | E1; 17-Ketoestradiol | 11 | 5.3–38 | 14 | ||
| Estrone sulfát | E1S; Estrone 3-sulfát | 2 | 0.004 | 0.002 | ||
| Estron glukuronid | E1G; Estrone 3-glukuronid | ? | <0.001 | 0.0006 | ||
| Ethinylestradiol | EE; 17α-Ethynylestradiol | 100 | 17–150 | 129 | ||
| Mestranol | EE 3-methylether | 1 | 1.3–8.2 | 0.16 | ||
| Quinestrol | EE 3-cyklopentylether | ? | 0.37 | ? | ||
| Poznámky pod čarou: A = Relativní vazebné afinity (RBA) byly stanoveny pomocí in-vitro posunutí označeno estradiol z estrogenové receptory (ER) obecně z hlodavec děložní cytosol. Estrogen estery jsou variabilně hydrolyzovaný v těchto systémech na estrogeny (kratší délka esterového řetězce -> větší rychlost hydrolýzy) a ER RBA esterů silně klesá, když je zabráněno hydrolýze. b = Relativní estrogenní potence (REP) byly vypočteny z poloviční maximální účinné koncentrace (ES50), které byly stanoveny prostřednictvím in-vitro β ‐ galaktosidáza (β-gal) a zelený fluorescenční protein (GFP) Výroba testy v droždí vyjadřující člověka ERα a lidské ERβ. Oba savčí buňky a kvasinky mají schopnost hydrolyzovat estrogenové estery. C = Spřízněnost estradiol cypionát pro ER jsou podobné těm z estradiol valerát a estradiol benzoát (postava ). Zdroje: Viz stránka šablony. | ||||||
Metabolické dráhy z estradiol u lidí  |
Viz také
- Katechol estrogen
- Estradiol sulfát
- Estriol glukuronid
- Estriol sulfát
- Estrogenový konjugát
- Lipoidní estrogen
Reference
- ^ A b C d http://www.hmdb.ca/metabolites/HMDB04483
- ^ A b C d E Oettel M, Schillinger E (6. prosince 2012). Estrogeny a antiestrogeny II: Farmakologie a klinické použití estrogenů a antiestrogenů. Springer Science & Business Media. str. 268–. ISBN 978-3-642-60107-1.
- ^ A b Lauritzen C, Studd JW (22. června 2005). Současné řízení menopauzy. CRC Press. str. 364–. ISBN 978-0-203-48612-2.
- ^ Stanczyk FZ, Archer DF, Bhavnani BR (červen 2013). „Ethinylestradiol a 17β-estradiol v kombinovaných perorálních kontraceptivech: farmakokinetika, farmakodynamika a hodnocení rizik“. Antikoncepce. 87 (6): 706–27. doi:10.1016 / j. Antikoncepce.2012.12.011. PMID 23375353.
- ^ Düsterberg B, Nishino Y (prosinec 1982). "Farmakokinetické a farmakologické vlastnosti estradiolvalerátu". Maturitas. 4 (4): 315–24. doi:10.1016/0378-5122(82)90064-0. PMID 7169965.