Seznam neurosteroidů - List of neurosteroids
Allopregnanolon, hlavní endogenní inhibiční neurosteroid.
Steroid kruhový systém.
Tohle je seznam neurosteroidůnebo přírodní a syntetický steroidy které jsou aktivní na savcích nervový systém přes receptory jiný než receptory steroidních hormonů. To zahrnuje inhibiční, vzrušující, a neurotrofní neurosteroidy stejně jako feromony a vomerofheriny. Na rozdíl od steroidní hormony, neurosteroidy mají rychlé,genomický účinky prostřednictvím interakcí s membránové steroidní receptory a může rychle ovlivnit centrální nervový systém funkce.
Inhibiční
Přírodní
Cholestany
- 25-Hydroxycholesterol: cholest-5-en-3β, 25-diol - NMDA receptor negativní alosterický modulátor[1]
Androstany
- 3α, 5α-androstandiol (3α-androstandiol): 5α-androstan-3α, 17β-diol - GABAA receptor pozitivní alosterický modulátor
- 3α, 5β-Androstandiol (etiocholanediol): 5β-androstan-3α, 17β-diol - GABAA alosterický modulátor pozitivní na receptor
- 3α-Androstenol: 5α-androst-16-en-3α-ol - GABAA alosterický modulátor pozitivní na receptor[2]
- Androsteron: 5α-androstan-3α-ol-17-on - GABAA alosterický modulátor pozitivní na receptor[3]
- Etiocholanolon: 5β-androstan-3α-ol-17-on - GABAA alosterický modulátor pozitivní na receptor[3]
Následují proneurosteroidy:
- Dihydrotestosteron (DHT; androstanolone, stanolone): 5α-androst-17β-ol-3-one - z výše uvedených inhibičních androstanových neurosteroidů
- Testosteron: androst-4-en-17β-ol-3-on - z výše uvedených inhibičních androstanových neurosteroidů
Pregnany
- 3α-dihydroprogesteron (3α-DHP): pregn-4-en-3α-ol-20-on - GABAA alosterický modulátor pozitivní na receptor
- 5α-dihydroprogesteron (5α-DHP; alopregnandion): 5α-pregnan-3,20-dion - GABAA alosterický modulátor pozitivní na receptor
- 5β-dihydroprogesteron (5β-DHP; pregnanedion): 5β-pregnan-3,20-dion - GABAA alosterický modulátor pozitivní na receptor
- Allopregnandiol: 5α-pregnan-3α, 20α-diol - GABAA alosterický modulátor pozitivní na receptor[4]
- Allopregnanolon (brexanolon; SAGE-547): 5α-pregnan-3α-ol-20-on - GABAA alosterický modulátor pozitivní na receptor
- Dihydrodeoxykortikosteron (DHDOC): 21-hydroxy-5α-pregnan-20-on - GABAA alosterický modulátor pozitivní na receptor
- Pregnandiol: 5β-pregnan-3α, 20α-diol - GABAA alosterický modulátor pozitivní na receptor[4]
- Pregnanolon (eltanolon): 5β-pregnan-3α-ol-20-on - GABAA alosterický modulátor pozitivní na receptor
- Tetrahydrodeoxykortikosteron (THDOC): 3α, 21-dihydroxy-5α-pregnan-20-on - GABAA alosterický modulátor pozitivní na receptor
Následují proneurosteroidy:
- Deoxykortikosteron (desoxykorton): 21-hydroxypregn-4-en-3,20-dion - DHDOC a THDOC
- Pregnenolon (P5): pregn-5-en-3β-ol-20-one - z pregnanolony a pregnandioly (viz výše)
- Progesteron (P4): pregn-4-en-3,20-dion - ze dne pregnanediones, pregnanolony a pregnandioly (viz výše)
Syntetický
Cholestany
- Acebrochol (cholesteryl-acetát dibromid): 5α, 6β-dibromcholestan-3β-ol 3β-acetát - GABAA alosterický modulátor pozitivní na receptor
Pregnany
- Alfadolon: 3α, 21-dihydroxy-5α-pregnan-11,20-dion - GABAA alosterický modulátor pozitivní na receptor
- Alfadolon-acetát: 3α, 21-dihydroxy-5α-pregnan-11,20-dion 21-acetát - GABAA alosterický modulátor pozitivní na receptor
- Alfaxalone: 3α-hydroxy-5α-pregnan-11,20-dion - GABAA alosterický modulátor pozitivní na receptor
- EIDD-036 (P4-20-O): 20- (hydroxyimino) pregn-4-en-3-on - inhibiční neurosteroid podobný progesteronu[5]
- Ganaxolon: 3β-methyl-5α-pregnan-3α-ol-20-on - GABAA alosterický modulátor pozitivní na receptor
- Hydroxydion: 21-hydroxy-5β-pregnan-3,20-dion - GABAA alosterický modulátor pozitivní na receptor
- Minaxolon: 11α- (dimethylamino) -2β-ethoxy-5α-pregnan-3α-ol-20-on - GABAA alosterický modulátor pozitivní na receptor
- ORG-20599: 21-chlor-2p-morfolin-4-yl-5p-pregnan-3α-ol-20-on - GABAA alosterický modulátor pozitivní na receptor
- ORG-21465: 2β- (2,2-dimethyl-4-morfolinyl) -3α-hydroxy-11,20-dioxo-5α-pregnan-21-ylmethansulfonát - GABAA alosterický modulátor pozitivní na receptor
- Renanolon: 5β-pregnan-3α-ol-11,20-dion - GABAA alosterický modulátor pozitivní na receptor
- SGE-516 - GABAA alosterický modulátor pozitivní na receptor[6]
- SGE-872 - GABAA alosterický modulátor pozitivní na receptor[6]
- SAGE-217, Zuranolone: 3a-hydroxy-3p-methyl-21- (4-kyano-lH-pyrazol-l'-yl) -19-nor-5p-pregnan-20-on - GABAA alosterický modulátor pozitivní na receptor[7][6]
Následují proneurosteroidy:
- EIDD-1723 - z EIDD-036 (viz výše)[5]
- P1-185 - progesteronu a v širším smyslu pregnanediony, pregnanolony a pregnandioly (viz výše)[8][9]
- Progesteron karboxymethyloxim (P4-3-CMO) - progesteronu a v širším smyslu pregnanedionů, pregnanolonů a pregnandiolů (viz výše)[10][11]
Vzrušující
Přírodní
Cholestany
- Cerebrosterol (24(S) -Hydroxycholesterol): cholest-5-en-3β, 24S-diol - alosterický modulátor pozitivní na NMDA receptor[12]
Pregnany
- 3β-dihydroprogesteron (3β-DHP): pregn-4-en-3β-ol-20-on - GABAA receptor negativní alosterický modulátor
- Epipregnanolon: 5β-pregnan-3β-ol-20-on - GABAA receptor negativní alosterický modulátor
- Isopregnanolon (sepranolon): 5α-pregnan-3β-ol-20-on - GABAA receptor negativní alosterický modulátor
- Pregnenolon sulfát (PS): pregn-5-en-3β-ol-20-on 3β-sulfát - GABAA receptor negativní alosterický modulátor, NMDA receptor pozitivní alosterický modulátor, sigma-1 receptor agonista, TRPM3 agonista, další akce
Následují proneurosteroidy:
- Pregnenolon (P5): pregn-5-en-3β-ol-20-on - pregnenolon sulfátu
Androstany
- Dehydroepiandrosteron (DHEA; prasteron): androst-5-en-3β-ol-17-on - GABAA alosterický modulátor pozitivní na receptor, alosterický modulátor pozitivní na NMDA receptor, agonista receptoru sigma-1, další akce
- Dehydroepiandrosteron sulfát (DHEA-S; prasteron sulfát): androst-5-en-3β-ol-17-on 3β-sulfát - GABAA receptor negativní alosterický modulátor, NMDA receptor pozitivní alosterický modulátor, další akce
Syntetický
Androstany
- 17-fenylandrostenol (17-PA): 17-fenyl-5a-androst-16-en-3a-ol - GABAA receptor negativní alosterický modulátor
- Golexanolon (GR-3027): 3a-ethynyl-3p-hydroxyandrostan-17E- jeden oxim - GABAA receptor negativní alosterický modulátor
Ostatní
- SGE-201 - oxysterol / analog cholesterolu - alosterický modulátor pozitivní na receptor NMDA[6]
- SGE-301 - analog oxysterolu / cholesterolu - alosterický modulátor s pozitivním receptorem NMDA[6]
- SAGE-718: analog oxysterol / cholesterol; přesná chemická struktura nezveřejněna - alosterický modulátor s pozitivním receptorem NMDA[6]
Smíšený
Přírodní
Cholestany
- Cholesterol: cholest-5-en-3β-ol - alosterický modulátor pozitivní na receptor NMDA, možná GABAA receptor pozitivní alosterický modulátor, mnoho dalších akcí[13][14][15]
Pregnany
- Epipregnanolon sulfát: 5β-pregnan-3β-ol-20-on 3β-sulfát - GABAA a negativní alosterický modulátor NMDA receptoru, agonista TRPM3
Neurotrofní
Přírodní
Androstany
- Dehydroepiandrosteron (DHEA; prasteron): androst-5-en-3β-ol-17-on - TrkA, TrkC, a p75NTR agonista, TrkB ligand
- Dehydroepiandrosteron sulfát (DHEA-S; prasteron sulfát): androst-5-en-3β-ol-17-on 3β-sulfát - TrkA a p75NTR agonista
Ergostany
- Anicequol (NGA0187, NGD-187): 16p-acetoxy-3p, 7p, 11p-trihydroxy-5a-ergost-22 (E) -en-6-one - ne-endogenní; houby -odvozený; nedefinovaný mechanismus působení; vykazuje neurotrofickou aktivitu in vitro; byl původně ve vývoji pro léčbu kognitivní poruchy[16]
Syntetický
Androstany
- BNN-20: 17β-spiro- (androst-5-en-17,2'-oxiran) -3β-ol - TrkA, TrkB a p75NTR agonista
Pregnany
- BNN-27: 17α, 20R-epoxypregn-5-en-3β, 21-diol - TrkA a p75NTR agonista
Antineurotrofní
Přírodní
Androstany
- Testosteron: androst-4-en-17β-ol-3-on - TrkA a p75NTR antagonista
Syntetický
Pregnany
- Dexamethason: 9α-fluor-11β, 17α, 21-trihydroxy-16α-methylpregna-1,4-dien-3,20-dion - TrkA a p75NTR antagonista
Feromony a feriny
Přírodní
Androstany
- 3α-Androstenol: 5α-androst-16-en-3α-ol
- 3β-Androstenol: 5α-androst-16-en-3β-ol
- Androstadienol: androsta-5,16-dien-3β-ol
- Androstadienon: androsta-4,16-dien-3-one
- Androstenon: 5α-androst-16-en-3-one
- Androsteron: 5α-androstan-3α-ol-17-on
Estranes
- Estratetraenol: estra-1,3,5 (10), 16-tetraen-3-ol
Syntetický
Androstany
- 4-Androstadienol (Aloradin; PH94B): androsta-4,16-dien-3p-ol
Estranes
- Estratetraenylacetát (ETA): estra-1,3,5 (10), 16-tetraen-3-ylacetát
Pregnany
- Pregnadienedione (PDD): pregna-4,20-dien-3,6-dion
Ostatní
- PH10, PH15, PH30, PH56, PH78, PH84, Salubrin (PH80) - feriny s nedefinovanými strukturami vyvinuté společností Pherin Pharmaceuticals
Ostatní
Přírodní
Pregnany
- Pregnenolon (P5): pregn-5-en-3β-ol-20-on - MAP2 ligand
- Progesteron (P4): pregn-4-en-3,20-dion - sigma-1 receptor antagonista, nikotinový acetylcholinový receptor negativní alosterický modulátor, MAP2 ligand, další akce
Spirostany
- Kaprospinol (SP-233; diosgenin 3-kaproát): (22R,25R) -20α-spirost-5-en-3β-ylhexanoát - p-amyloid ligand, ligand receptoru sigma-1, další akce; přirozeně se nachází v Gynura japonica; ve vývoji jako neuroprotektivní proti Alzheimerova choroba[17][18]
Syntetický
Pregnany
- 3β-methoxypregnenolon (MAP-4343): ligand 3β-methoxypregn-5-en-20-on - MAP2
- Cyklopregnol (neurosteron): 6β-hydroxy-3: 5-cyklopregnan-20-on - nedefinovaný mechanismus účinku; vyvinut jakopsychotropní látka "pro léčbu"duševní poruchy " jako schizofrenie v padesátých letech
Androstany
- Cetadiol: androst-5-en-3β, 16α-diol - nedefinovaný mechanismus účinku; vyvinut jakosedativum "a pro léčbu alkoholismus v padesátých letech
Viz také
Reference
- ^ Linsenbardt AJ, Taylor A, Emnett CM, Doherty JJ, Krishnan K, Covey DF, Paul SM, Zorumski CF, Mennerick S (2014). „Různé oxysteroly mají protichůdné účinky na receptory N-methyl-D-aspartátu“. Neurofarmakologie. 85: 232–42. doi:10.1016 / j.neuropharm.2014.05.027. PMC 4107067. PMID 24878244.
- ^ Kaminski RM, Marini H, Ortinski PI, Vicini S, Rogawski MA (2006). „Feromon androstenol (5 alfa-androst-16-en-3 alfa-ol) je neurosteroidní pozitivní modulátor receptorů GABAA“. J. Pharmacol. Exp. Ther. 317 (2): 694–703. doi:10.1124 / jpet.105.098319. PMID 16415088.
- ^ A b Kaminski RM, Marini H, Kim WJ, Rogawski MA (2005). "Antikonvulzivní aktivita androsteronu a etiocholanolonu". Epilepsie. 46 (6): 819–27. doi:10.1111 / j.1528-1167.2005.00705.x. PMC 1181535. PMID 15946323.
- ^ A b Belelli D, Lambert JJ, Peters JA, Gee KW, Lan NC (1996). "Modulace lidských rekombinantních GABAA receptorů pregnandioly". Neurofarmakologie. 35 (9–10): 1223–31. doi:10.1016 / s0028-3908 (96) 00066-4. PMID 9014137.
- ^ A b Wali B, Sayeed I, Guthrie DB, Natchus MG, Turan N, Liotta DC, Stein DG (říjen 2016). "Hodnocení neuroterapeutického potenciálu ve vodě rozpustného analogu progesteronu po traumatickém poškození mozku u potkanů". Neurofarmakologie. 109: 148–158. doi:10.1016 / j.neuropharm.2016.05.017. PMID 27267687.
- ^ A b C d E F Blanco MJ, La D, Coughlin Q, Newman CA, Griffin AM, Harrison BL, Salituro FG (2018). „Průlomy v objevování neuroaktivních steroidů“. Bioorg. Med. Chem. Lett. 28 (2): 61–70. doi:10.1016 / j.bmcl.2017.11.043. PMID 29223589.
- ^ Martinez Botella G, Salituro FG, Harrison BL, Beresis RT, Bai Z, Blanco MJ, Belfort GM, Dai J, Loya CM, Ackley MA, Althaus AL, Grossman SJ, Hoffmann E, Doherty JJ, Robichaud AJ (2017). „Neuroaktivní steroidy. 2. 3α-Hydroxy-3p-methyl-21- (4-kyano-lH-pyrazol-l'-yl) -19-nor-5p-pregnan-20-on (SAGE-217): Klinický Nová generace pozitivního alosterického modulátoru neuroaktivního steroidu receptoru (γ-aminomáselné kyseliny) A ". J. Med. Chem. 60 (18): 7810–7819. doi:10.1021 / acs.jmedchem.7b00846. PMID 28753313.
- ^ MacNevin CJ, Atif F, Sayeed I, Stein DG, Liotta DC (2009). „Vývoj a screening ve vodě rozpustných analogů progesteronu a alopregnanolonu v modelech poranění mozku“. J. Med. Chem. 52 (19): 6012–23. doi:10.1021 / jm900712n. PMID 19791804.
- ^ Guthrie DB, Stein DG, Liotta DC, Lockwood MA, Sayeed I, Atif F, Arrendale RF, Reddy GP, Evers TJ, Marengo JR, Howard RB, Culver DG, Natchus MG (2012). „Ve vodě rozpustné analogy progesteronu jsou účinná injekční léčba na zvířecích modelech traumatického poranění mozku.“. ACS Med Chem Lett. 3 (5): 362–6. doi:10,1021 / ml 200303r. PMC 4025794. PMID 24900479.
- ^ Basu, Krishnakali; Mitra, Ashim K. (1990). „Účinky modifikace 3-hydrazonu na metabolismus a vazbu progesteronu na proteiny“. International Journal of Pharmaceutics. 65 (1–2): 109–114. doi:10.1016 / 0378-5173 (90) 90015-V. ISSN 0378-5173.
- ^ Basu, Krishnakali; Kildsig, Dane O .; Mitra, Ashim K. (1988). "Syntéza a studie kinetické stability derivátů progesteronu". International Journal of Pharmaceutics. 47 (1–3): 195–203. doi:10.1016/0378-5173(88)90231-1. ISSN 0378-5173.
- ^ Paul SM, Doherty JJ, Robichaud AJ, Belfort GM, Chow BY, Hammond RS, Crawford DC, Linsenbardt AJ, Shu HJ, Izumi Y, Mennerick SJ, Zorumski CF (2013). „Hlavní metabolit cholesterolu v mozku 24 (S) -hydroxycholesterol je silným alosterickým modulátorem N-methyl-D-aspartátových receptorů“. J. Neurosci. 33 (44): 17290–300. doi:10.1523 / JNEUROSCI.2619-13.2013. PMC 3812502. PMID 24174662.
- ^ Hénin J, Salari R, Murlidaran S, Brannigan G (2014). „Predikované vazebné místo pro cholesterol na receptoru GABAA“. Biophys. J. 106 (9): 1938–49. doi:10.1016 / j.bpj.2014.03.024. PMC 4017285. PMID 24806926.
- ^ Levitan I, Singh DK, Rosenhouse-Dantsker A (2014). "Vazba cholesterolu na iontové kanály". Přední fyziol. 5: 65. doi:10.3389 / fphys.2014.00065. PMC 3935357. PMID 24616704.
- ^ Lange Y, Steck TL (2016). "Aktivní membránový cholesterol jako fyziologický efektor". Chem. Phys. Lipidy. 199: 74–93. doi:10.1016 / j.chemphyslip.2016.02.003. PMID 26874289.
- ^ Nozawa Y, Sakai N, Matsumoto K, Mizoue K (2002). „Nová neuritogenní sloučenina, NGA0187“. J. Antibiot. 55 (7): 629–34. doi:10,7164 / antibiotika. 55,629. PMID 12243452.
- ^ Papadopoulos V, Lecanu L (2012). „Caprospinol: objev kandidáta na steroidní léčivo k léčbě Alzheimerovy choroby na základě struktury a vlastností 22R-hydroxycholesterolu“. J. Neuroendocrinol. 24 (1): 93–101. doi:10.1111 / j.1365-2826.2011.02167.x. PMID 21623958.
- ^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800017449