Droloxifen - Droloxifene
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Ostatní jména | FK-435; ICI-79280; K-060; K-21060E; RP-60850; 3-hydroxytamoxifen; 3-OH-TAM |
| Trasy z správa | Ústní |
| Farmakokinetické data | |
| Odstranění poločas rozpadu | 19–37 hodin[1][2] |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.102.640  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C26H29NÓ2 |
| Molární hmotnost | 387.523 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
Droloxifen (HOSPODA, USAN ) (dřívější vývojová kódová jména FK-435, ICI-79280, K-060, K-21060E, RP-60850), také známý jako 3-hydroxytamoxifen, je nesteroidní selektivní modulátor estrogenových receptorů (SERM) z trifenyletylen skupina[1] který byl původně vyvinut v Německo a později v Japonsko pro léčbu rakovina prsu, osteoporóza u mužů a postmenopauzální ženy, a kardiovaskulární poruchy ale byl opuštěn a nikdy nebyl uveden na trh.[3][4][5][6] Dosáhlo to fáze II a fáze III klinické testy u těchto indikací před ukončením vývoje v roce 2000.[6][7] Ve dvou klinických studiích fáze III bylo zjištěno, že léčivo je při léčbě rakoviny prsu významně méně účinné než tamoxifen.[7][8]
Droloxifen je analog z tamoxifen, konkrétně 3-hydroxytamoxifen, ale má 10 až 60násobné zvýšení afinita pro estrogenový receptor[9] a snížené částečné estrogen agonistický aktivita.[5][10] Způsobuje pokles dávky závislý na dávce luteinizační hormon a folikuly stimulující hormon úrovně, což naznačuje, že má antigonadotropní aktivita a zvyšuje se v závislosti na dávce globulin vázající pohlavní hormony hladiny, což naznačuje, že má estrogenní aktivitu v játra.[2] Podobně jako tamoxifen má droloxifen částečné estrogenní účinky na děloha.[11] Na rozdíl od tamoxifenu droloxifen neprodukuje DNA adukt nebo jaterní nádory u zvířat.[2]
Viz také
- Afimoxifen (4-hydroxytamoxifen)
- Endoxifen (N-desmethyl-4-hydroxytamoxifen)
Reference
- ^ A b Oettel M, Schillinger E (6. prosince 2012). Estrogeny a antiestrogeny II: Farmakologie a klinické použití estrogenů a antiestrogenů. Springer Science & Business Media. 158, 299. ISBN 978-3-642-60107-1.
- ^ A b C Manni A (15. ledna 1999). Endokrinologie rakoviny prsu. Springer Science & Business Media. str. 298–. ISBN 978-1-59259-699-7.
- ^ Elks J (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. 472–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ Morton IK, Hall JM (31. října 1999). Stručný slovník farmakologických látek: vlastnosti a synonyma. Springer Science & Business Media. 106–. ISBN 978-0-7514-0499-9.
- ^ A b Jordan VC, Furr BJ (5. února 2010). Hormonální terapie u rakoviny prsu a prostaty. Springer Science & Business Media. str. 200–. ISBN 978-1-59259-152-7.
- ^ A b "Droloxifen". AdisInsight. Springer Nature Switzerland AG.
- ^ A b Ottow E, Weinmann H (8. září 2008). Jaderné receptory jako drogové cíle. John Wiley & Sons. str. 153–. ISBN 978-3-527-62330-3.
- ^ Devita VT, Hellman S, Rosenberg SA (1. dubna 2003). Pokrok v onkologii 2003. Jones & Bartlett Learning. 217–. ISBN 978-0-7637-2064-3.
- ^ Missailidis S (13. října 2008). Protinádorová terapeutika. John Wiley & Sons. str. 165–. ISBN 978-0-470-69703-0.
- ^ Grese TA, Dodge JA (únor 1998). „Selektivní modulátory estrogenových receptorů (SERM)“. Současný farmaceutický design. 4 (1): 71–92 (76). PMID 10197034.
- ^ Morrow M, Jordan VC (2003). Řízení rizika rakoviny prsu. PMPH-USA. 193–. ISBN 978-1-55009-260-8.