Moxestrol - Moxestrol
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Surestryl |
| Ostatní jména | R-2858, RU-2858, NSC-118191; 11p-methoxy-17a-ethynylestradiol; 11β-MeO-EE 11β-methoxy-17α-ethynylestra-1,3,5 (10) -trien-3,17β-diol |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Pusou |
| Třída drog | Estrogen; Estrogen ether |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | 33%[1] |
| Vazba na bílkoviny | Minimální[1] |
| Metabolismus | Játra[2] |
| Odstranění poločas rozpadu | 8,2 hodiny[1] |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C21H26Ó3 |
| Molární hmotnost | 326.436 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
Moxestrol, prodávané pod značkou Surestryl, je estrogen léky, které byly použity v Evropa pro léčbu menopauzální příznaky a menstruační poruchy.[3][4][2][5][6] Je to přijato pusou.[6] Kromě svého použití jako léčiva se moxestrol používá v vědecký výzkum jako radioligand z estrogenový receptor.[7]
Lékařské použití
Moxestrol je nebo byl používán k léčbě menopauzální příznaky a menstruační poruchy.[2][6] Používá se v dávkách 50 až 150 µg týdně pro dlouhodobou terapii až 25 až 250 µg denně pro krátkodobou terapii.[6]
Farmakologie
Farmakodynamika
Moxestrol je estrogen, nebo agonista z estrogenové receptory.[2][5] Je to 11β-methoxy derivát ethinylestradiol a je jedním z nejvíce silný estrogeny známé, jsou asi 10 až 100krát účinnější než estradiol a asi 5krát účinnější než ethinylestradiol.[2][5] Velmi vysoká účinnost moxestrolu byla přičítána jeho vysoké afinita pro estrogenový receptor (ER), to je zanedbatelné vazba na plazmu na globulin vázající pohlavní hormony a nízká vazba na sérový albumin,[1] a jeho nižší relativní sazba metabolismus.[2][5] Na rozdíl od estradiolu, který má zhruba stejnou afinitu k oběma ER (K.i = 0,12 nM, respektive 0,15 nM), moxestrol má několikanásobné zvýšení selektivita pro ERα (K.i = 0,50 nM) ERβ (K.i = 2,6 nM).[8]
| Sloučenina | PR | AR | ER | GR | PAN | SHBG | CBG |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Estradiol | 2.6 | 7.9 | 100 | 0.6 | 0.13 | 8.7 | <0.1 |
| Ethinylestradiol | 15–25 | 1–3 | 112 | 1–3 | <1 | ? | ? |
| Moxestrol (11β-MeO-EE) | 0.8 | <0.1 | 12 | 3.2 | <0.1 | <0.2 | <0.1 |
| RU-16117 (11α-MeO-EE) | 1–3 | <1 | 13 | <1 | <1 | ? | ? |
| Poznámky: Hodnoty jsou procenta (%). Odkaz ligandy (100%) byly progesteron pro PR, testosteron pro AR, E2 pro ER, DEXA pro GR, aldosteron pro PAN, DHT pro SHBG, a kortizol pro CBG. Zdroje: [9][10][11][12] | |||||||
Farmakokinetika
The biologická dostupnost moxestrolu je 33%.[1] Své vazba na plazmatické bílkoviny je minimální.[1] Léčba je metabolizován v játra.[2] Své biologický poločas je 8,2 hodiny.[1]
Chemie
Moxestrol, také známý jako 11β-methoxy-17α-ethynylestradiol (11β-MeO-EE) nebo jako 11β-methoxy-17α-ethynylestra-1,3,5 (10) -trien-3,17β-diol, je syntetický estrane steroid a a derivát z estradiol.[3] Jedná se konkrétně o derivát ethinylestradiol (17α-ethynylestradiol) s a methoxyskupina v poloze C11p a derivát Llp-methoxyestradiol s ethynylová skupina v poloze C17α.[3] Sloučeninou je Cllp izomer nebo C11 epimer z RU-16117 (11a-methoxy-17a-ethynylestradiol.[13]
Společnost a kultura
Obecné názvy
Moxestrol je druhové jméno drogy a její HOSPODA.[3][4] Známý je také pod svým vývojovým kódovým názvem R-2858 nebo RU-2858.[3][4]
Názvy značek
Moxestrol je nebo byl uveden na trh pod značkou Surestryl.[3][4]
Dostupnost
Moxestrol je nebo byl uveden na trh Evropa.[2]
Reference
- ^ A b C d E F G Salmon, J .; Coussediere, D .; Cousty, C .; Raynaud, J.P. (1983). "Farmakokinetika a metabolismus moxestrolu u zvířat - potkanů, psů a opic". Journal of Steroid Biochemistry. 19 (2): 1223–1234. doi:10.1016/0022-4731(83)90421-1. ISSN 0022-4731. PMID 6887930.
- ^ A b C d E F G h Jonathan J. Li; Satyabrata Nandi; Sara A. Li (6. prosince 2012). Hormonální karcinogeneze: sborník z prvního mezinárodního sympozia. Springer Science & Business Media. str. 184–. ISBN 978-1-4613-9208-8.
- ^ A b C d E F J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 841–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ A b C d Dr. Ian Morton; I.K. Morton; Judith M. Hall (31. října 1999). Stručný slovník farmakologických látek: vlastnosti a synonyma. Springer Science & Business Media. str. 186–. ISBN 978-0-7514-0499-9.
- ^ A b C d Adrain D. Nunn (19. června 1992). Radiofarmaka: Chemistry and Pharmacology. CRC Press. str. 342–. ISBN 978-0-8247-8624-3.
- ^ A b C d William Martindale; Královská farmaceutická společnost Velké Británie. Ústav farmaceutických věd (1993). Extra lékopis. Pharmaceutical Press. p. 1188. ISBN 978-0-85369-300-0.
Moxestrol je syntetický estrogen s účinky a použitím podobnými thosre popsaným pro estrogeny obecně. Moxestrol je podáván tak, aby měl prodlouženou dobu působení. Podává se ústy při léčbě menopauzálních, postmenopauzálních a menstruačních příznaků. Dávky se pohybovaly od 50 do 100 µg týdně pro dlouhodobou terapii do 25 až 250 µg denně pro krátkodobé užívání.
- ^ Raynaud JP, Martin PM, Bouton MM, Ojasoo T (září 1978). „11beta-Methoxy-17-ethynyl-1,3,5 (10) -estratrien-3,17beta-diol (moxestrol), značka pro vazebná místa pro estrogenový receptor v lidských tkáních“. Cancer Res. 38 (9): 3044–50. PMID 679210.
- ^ Lund TD, Hinds LR, Handa RJ (2006). „Androgen 5alfa-dihydrotestosteron a jeho metabolit 5alfa-androstan-3beta, 17beta-diol inhibují hypothalamo-hypofýzo-nadledvinovou reakci na stres působením prostřednictvím neuronů exprimujících estrogenový receptor beta v hypotalamu“. J. Neurosci. 26 (5): 1448–56. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3777-05.2006. PMC 6675494. PMID 16452668.
- ^ Raynaud, J.P .; Ojasoo, T .; Bouton, M. M.; Philibert, D. (1979). „Vazba receptoru jako nástroj při vývoji nových bioaktivních steroidů“. Drogový design. 169–214. doi:10.1016 / B978-0-12-060308-4.50010-X. ISBN 9781483216102.
- ^ Ojasoo T, Raynaud JP (listopad 1978). „Unikátní kongenery steroidů pro studium receptorů“. Cancer Res. 38 (11 Pt 2): 4186–98. PMID 359134.
- ^ Ojasoo T, Delettré J, Mornon JP, Turpin-VanDycke C, Raynaud JP (1987). "Směrem k mapování progesteronových a androgenních receptorů". J. Steroid Biochem. 27 (1–3): 255–69. doi:10.1016/0022-4731(87)90317-7. PMID 3695484.
- ^ Raynaud JP, Bouton MM, Moguilewsky M, Ojasoo T, Philibert D, Beck G, Labrie F, Mornon JP (leden 1980). "Steroidní hormonální receptory a farmakologie". J. Steroid Biochem. 12: 143–57. doi:10.1016/0022-4731(80)90264-2. PMID 7421203.
- ^ Alvin M. Kaye; Myra Kaye (22. října 2013). Rozvoj reakce na steroidní hormony: Pokroky v biologických vědách. Elsevierova věda. str. 61–. ISBN 978-1-4831-5308-7.