Lynestrenol - Lynestrenol

Lynestrenol
Lynestrenol.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyExluton, Ministat a další
Ostatní jménaLinestrenol; Lynenol;[1] NSC-37725; 17a-Ethynylestr-4-en-17p-ol; 19-Nor-17a-pregn-4-en-20-yn-17-ol[1]
AHFS /Drugs.comMezinárodní názvy drog
Trasy z
správa		Pusou
Třída drogProgestogen; Progestin
ATC kód
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.000.139 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC20H28Ó
Molární hmotnost284.443 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Lynestrenol, prodávané pod obchodními názvy Exluton a Ministat mimo jiné je a progestin léky, které se používají v antikoncepční pilulky a při léčbě gynekologické poruchy.[2][3][4] Lék je k dispozici samostatně nebo v kombinaci s estrogen.[3][5][6] Je to přijato pusou.[7][8]

Lynestrenol je progestin nebo syntetický progestogen, a proto je agonista z receptor progesteronu, biologický cíl progestogenů jako progesteron.[9] Má slabé androgenní a estrogenní činnost a žádné další důležité hormonální aktivita.[9][10] Léčba je a proléčivo z norethisteron v těle, s etynodiol vyskytující se jako středně pokročilí.[10][11][12]

Lynestrenol byl objeven na konci 50. let a pro lékařské použití byl představen v roce 1961.[13][14] Většinou se používá v Evropa a jinde na světě a nikdy nebyl uveden na trh v Spojené státy.[6][15][16][17]

Lékařské použití

Lynestrenol se používá jako součást přípravku orální antikoncepce v kombinaci s estrogen a používá se při léčbě gynekologické poruchy jako menstruační poruchy.[4]

Vedlejší efekty

Hlavní články: Norethisteron § Vedlejší účinky, a Progestin § Vedlejší účinky

Farmakologie

Norethisteron (3-ketolynestrenol), aktivní metabolit lynestrenolu.

Lynestrenol sám o sobě se neváže na receptor progesteronu a je neaktivní jako a progestogen.[7][8] Je to proléčivo a dále ústní podání, je rychle a téměř úplně převedeny do norethisteron, silný progestogen, v játra v době metabolismus prvního průchodu.[7][8] Žádná jiná metabolity kromě norethisteronu se tvoří z lynestrenolu.[8] Jako takový, jeho farmakologická aktivita je v podstatě totožný s účinkem norethisteronu.[9] Konverze lynestrenolu na norethisteron je katalyzována CYP2C9 (28.0%), CYP2C19 (49,8%) a CYP3A4 (20,4%), zatímco ostatní cytochrom P450 enzymy každý odpovídá za ne více než 1,0% z celkové konverze.[8] Zdá se, že lynestrenol nejprve prochází hydroxylace polohy C3, formování etynodiol jako středně pokročilí,[12] následován okysličování z hydroxylová skupina za vzniku norethisteronu.[11]

The maximální hladiny v krvi je dosaženo během 2 až 4 hodin po perorálním podání, přičemž 97% podané dávky je vázán na plazmatické proteiny.[Citace je zapotřebí ] Lynestrenol a jeho metabolity jsou převážně vylučován v moč, méně v výkaly, aktivní metabolit norethisteron eliminační poločas 16 nebo 17 hodin.[Citace je zapotřebí ]

The farmakokinetika lynestrenolu byly přezkoumány.[18]

Relativní afinity (%) z norethisteron, metabolity a proléčiva
SloučeninaTypAPRARERGRPANSHBGCBG
Norethisteron–67–751500–10–3160
5α-dihydronorethisteronMetabolit252700???
3α, 5α-tetrahydronorethisteronMetabolit100–10???
3α, 5β-TetrahydronorethisteronMetabolit?00????
3β, 5a-tetrahydronorethisteronMetabolit100–80???
EthinylestradiolMetabolit15–251–31121–300.180
Norethisteron-acetátProléčivo205100??
Norethisteron enanthateProléčivo???????
NoretynodrelProléčivo6020000
EtynodiolProléčivo1011–180???
Etynodiol diacetátProléčivo10000??
LynestrenolProléčivo11300??
Poznámky: Hodnoty jsou procenta (%). Odkaz ligandy (100%) byly promegeston pro PR, metribolon pro AR, estradiol pro ER, dexamethason pro GR, aldosteron pro PAN, dihydrotestosteron pro SHBG, a kortizol pro CBG. Poznámky pod čarou: A = Aktivní nebo neaktivní metabolit, proléčivo nebo ani norethisteron. Zdroje: Viz šablona.

Chemie

Viz také: Seznam progestogenů a Seznam androgenů / anabolických steroidů

Lynestrenol, také známý jako 17α-ethynyl-3-desoxy-19-nortestosteron nebo jako 17α-ethynylestr-4-en-17β-ol, je syntetický estrane steroid a a derivát z 19-nortestosteron.[2][3][9][19] Liší se od norethisteron (17α-ethynyl-19-nortestosteron) a etynodiol (17α-ethynyl-3-deketo-3β-hydroxy-19-nortestosteron) pouze nedostatkem keton skupina a hydroxyl skupina v poloze C3.[11]

Syntéza

Chemické syntézy lynestrenolu.[2][18]

V jiném přístupu k analogům nortestosteron (1) se nejprve převede na dithioketal (2) léčbou dithioglykol v přítomnosti fluorid boritý. (Mírné podmínky této reakce ve srovnání s těmi, které se obvykle používají při přípravě kyslíkových ketálů, pravděpodobně představují dvojnou vazbu zbývající na 4,5). Zpracováním tohoto derivátu sodíkem v kapalném amoniaku se získá 3-desoxy analog (3). Oxidace pomocí Jonesovo činidlo následován ethynylace z 17-keton vede k perorálně aktivnímu progestinu (6).

Syntéza lynestrenolu:[20][21]

Dějiny

Lynestrenol byl vyvinut společností holandský farmaceutická společnost Organon na konci 50. let a pro lékařské použití byl představen v roce 1961.[13][14] Obdržel holandský patent pro lynestrenol v roce 1957,[13] a lynestrenol se následně stal součástí Lyndiol, první nizozemská antikoncepční pilulka, v roce 1962.[1][13][14] V této době před a po uvedení na trh klinické testy lynestrenolu a v roce 1965 byla zveřejněna studie skládající se z 200 nizozemských žen.[13] Lynestrenol byl schválen v Spojené království, v kombinaci s mestranol v roce 1963 a v kombinaci s ethinylestradiol v roce 1969.[16]

Společnost a kultura

Obecné názvy

Lynestrenol je druhové jméno drogy a její HOSPODA, USAN, ZÁKAZ, a JAN, zatímco lynestrénol je jeho DCF a linestrenolo je jeho DCIT.[2][3][4][6] Lynoestrenol byl dříve ZÁKAZ drogy, ale ta se nakonec změnila na lynestrenol.[2][3][4][6]

Názvy značek

Lynestrenol byl prodáván samostatně jako Exluton, Exlutona a Orgametril v kombinaci s mestranolem jako Anacyclin, Lyndiol, Lyndiol 1, Lyndiol 2.5, Nonovul a Noracycline a v kombinaci s ethinylestradiolem jako Anacyclin, Fysioquens, Minilyn a Ministat. formulace a názvy značek.[5][22]

Dostupnost

Lynestrenol se používá hlavně v Evropa[15] a je také uváděn na trh jinde po celém světě.[6] Droga nebyla nikdy uvedena na trh Spojené státy.[16][17]

Reference

  1. ^ A b C Konsolidovaný seznam produktů, jejichž spotřeba a / nebo prodej byly zakázány, staženy, přísně omezeny nebo neschváleny vládami. Publikace OSN. 1983. str. 134–. ISBN  978-92-1-130230-1.
  2. ^ A b C d E J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. 747–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  3. ^ A b C d E Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. str. 624–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  4. ^ A b C d I.K. Morton; Judith M. Hall (6. prosince 2012). Stručný slovník farmakologických látek: vlastnosti a synonyma. Springer Science & Business Media. str. 170–. ISBN  978-94-011-4439-1.
  5. ^ A b Muller (19. června 1998). Evropský registr drog: Evropské registrace drog, čtvrté vydání. CRC Press. 74, 467, 525. ISBN  978-3-7692-2114-5.
  6. ^ A b C d E https://www.drugs.com/international/lynestrenol.html
  7. ^ A b C Odlind V, Weiner E, Victor A, Johansson ED (1979). "Plazmatické hladiny norethindronu po podání jedné perorální dávky norethindronu a lynestrenolu". Clin. Endokrinol. 10 (1): 29–38. doi:10.1111 / j.1365-2265.1979.tb03030.x. PMID  436304. S2CID  10774483.
  8. ^ A b C d E Korhonen T, Turpeinen M, Tolonen A, Laine K, Pelkonen O (2008). "Identifikace enzymů lidského cytochromu P450 účastnících se in vitro biotransformace lynestrenolu a norethindronu". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 110 (1–2): 56–66. doi:10.1016 / j.jsbmb.2007.09.025. PMID  18356043. S2CID  10809537.
  9. ^ A b C d Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, Thijssen JH (2008). "Klasifikace a farmakologie progestinů". Maturitas. 61 (1–2): 171–80. doi:10.1016 / j.maturitas.2008.11.013. PMID  19434889.
  10. ^ A b Kuhl H (2005). „Farmakologie estrogenů a progestogenů: vliv různých cest podání“ (PDF). Klimakterický. 8 Suppl 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  11. ^ A b C Stanczyk FZ (2002). „Farmakokinetika a účinnost progestinů používaných pro hormonální substituční terapii a antikoncepci“. Rev Endocr Metab Disord. 3 (3): 211–24. doi:10.1023 / A: 1020072325818. PMID  12215716. S2CID  27018468.
  12. ^ A b Hammerstein J (1990). „Proléčiva: výhoda nebo nevýhoda?“. Dopoledne. J. Obstet. Gynecol. 163 (6 Pt 2): 2198–203. doi:10.1016 / 0002-9378 (90) 90561-K. PMID  2256526.
  13. ^ A b C d E Marijke Gijswijt-Hofstra; G. M. van Heteren; E. M. Tansey (2002). Biografie nápravných opatření: Drogy, léky a antikoncepce v holandských a angloamerických léčivých kulturách. Rodopi. str. 128–129. ISBN  90-420-1577-2.
  14. ^ A b C Drogy dostupné v zahraničí. Gale Research. 1991. ISBN  978-0-8103-7177-4. Země LYNESTRENOL, kde jsou k dispozici a data vydání: Rakousko; Belgie (1961); Finsko (1972); Francie (1970); Spolková republika Německo (1962); Mexiko (1973); Nizozemsko (1962); Jihoafrická republika (1974); Španělsko (1971); Švédsko (1964); Švýcarsko.
  15. ^ A b Rogerio A. Lobo; Jennifer Kelsey; Robert Marcus (22. května 2000). Menopauza: Biologie a patobiologie. Akademický tisk. str. 585–. ISBN  978-0-08-053620-0.
  16. ^ A b C Annetine Gelijns (1991). Inovace v klinické praxi: Dynamika vývoje lékařské technologie. Národní akademie. 167–. NAP: 13513.
  17. ^ A b https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm
  18. ^ A b Die Gestagene. Springer-Verlag. 27. listopadu 2013. s. 15–16, 283. ISBN  978-3-642-99941-3.
  19. ^ Stanczyk FZ (2003). Msgstr "Všechny progestiny nejsou vytvořeny stejně". Steroidy. 68 (10–13): 879–90. doi:10.1016 / j.steroids.2003.08.003. PMID  14667980. S2CID  44601264.
  20. ^ M. S. de Winter, C. M. Siegmann a S. A. Szpilfogel, Chem. Ind., 905 (1959).
  21. ^ http://www.chemspider.com/Search.aspx?q=Cingestol
  22. ^ http://pdf.usaid.gov/pdf_docs/pnaap426.pdf