DIMP (antiandrogen) - DIMP (antiandrogen)

Nesmí být zaměňována s diisopropylmethylfosfonát.
DIMP
DIMP (antiandrogen). Svg
Klinické údaje
Ostatní jménaRo 7-8117; N- (3,5-dimethyl-4-isoxazolylmethyl) ftalimid
Třída drogNesteroidní antiandrogen
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC14H12N2Ó3
Molární hmotnost256.261 g · mol−1
3D model (JSmol )

DIMP (vývojové krycí jméno Ro 7-8117), nebo N- (3,5-dimethyl-4-isoxazolylmethyl) ftalimid, je nesteroidní antiandrogen (NSAA) strukturálně související s thalidomid (který se také váže a antagonizuje androgenní receptor (AR))[1][2][3] který byl poprvé popsán v roce 1973 a nikdy nebyl uveden na trh.[4] Spolu s flutamid, byl to jeden z prvních NSAA, které byly objeveny,[5] az tohoto důvodu byl popsán jako „klasický“ NSAA.[1][2][3] Droga je selektivní, konkurenční, tichý protivník AR,[4][6] ačkoli je popisován jako „pouze relativně slabý konkurent“.[7][8] Své relativní vazebná afinita pro androgenní receptor je asi 2,6% z metribolon.[9] DIMP má č androgenní, estrogenní, progestogenní nebo antigonadotropní aktivita,[4] ale zvrací antigonadotropní účinky testosteron, což naznačuje, že stejně jako ostatní čistí antagonisté AR je progonadotropní.[4]

DIMP je hlavní antiandrogen z ftalimid skupina nesteroidních AR ligandů a řada AR ligandů s vyššími afinita pro AR byly odvozeny od DIMP a thalidomidu.[10][11]

Viz také

Reference

  1. ^ A b Hashimoto, Y .; Tanatani, A .; Nagasawa, K .; Miyachi, H. (2004). „Thalidomid jako multitargetový lék a jeho použití jako šablony pro návrh léků“. Drogy budoucnosti. 29 (4): 383. doi:10.1358 / dof.2004.029.04.792298. ISSN  0377-8282.
  2. ^ A b Liu, Bo; Su, Lei; Geng, Jingkun; Liu, Junjie; Zhao, Guisen (2010). „Vývoj nesteroidních antiandrogenů zaměřených na androgenní receptory“. ChemMedChem. 5 (10): 1651–1661. doi:10,1002 / cmdc.201000259. ISSN  1860-7179. PMID  20853390.
  3. ^ A b Hashimoto, Yuichi (2003). „Strukturální vývoj syntetických retinoidů a molekul souvisejících s thalidomidem“. Chemoterapie rakoviny a farmakologie. 52: 16–23. doi:10.1007 / s00280-003-0590-3. ISSN  0344-5704. PMID  12819930. S2CID  22663471.
  4. ^ A b C d Boris, A .; Scott, J. W .; DeMartino, L .; Cox, D. C. (1973). "Endokrinní profil nesteroidního antiandrogenu N- (3,5-dimethyl-4-isoxazolylmethyl) ftalimidu (Dimp)". Evropský žurnál endokrinologie. 72 (3): 604–614. doi:10.1530 / acta.0.0720604. ISSN  0804-4643. PMID  4739363.
  5. ^ Radhey Lal Singhal; John A. Thomas (1. ledna 1976). Buněčné mechanismy modulující působení gonád. University Park Press. str. 239. ISBN  978-0-8391-0776-7.
  6. ^ Ahlin K, Forsberg JG, Jacobsohn D, Thore-Berger B (1975). "Mužské pohlavní ústrojí a bradavky mužských a ženských potomků potkanů ​​dostaly během těhotenství nesteroidní antiandrogeny DIMP a Sch 13521". Arch Anat Microsc Morphol Exp. 64 (1): 27–44. PMID  1217898.
  7. ^ Heyns, W .; G., Verhoeven; De Moor, P. (1976). „Vazba androgenu v cytosolu dělohy potkana. Studie specificity“. Journal of Steroid Biochemistry. 7 (5): 335–343. doi:10.1016/0022-4731(76)90092-3. ISSN  0022-4731. PMID  180344.
  8. ^ Výroční zprávy o léčivé chemii. Akademický tisk. 16. září 1986. s. 182–. ISBN  978-0-08-058365-5.
  9. ^ Wakeling AE, Furr BJ, Glen AT, Hughes LR (prosinec 1981). "Vazba na receptory a biologická aktivita steroidních a nesteroidních antiandrogenů". J. Steroid Biochem. 15: 355–9. doi:10.1016/0022-4731(81)90297-1. PMID  7339263.
  10. ^ Gao, Wenqing; Bohl, Casey E .; Dalton, James T. (2005). „Chemistry and Structural Biology of Androgen Receptor“. Chemické recenze. 105 (9): 3352–3370. doi:10.1021 / cr020456u. ISSN  0009-2665. PMC  2096617. PMID  16159155.
  11. ^ Kaur P, Khatik GL (2016). „Pokrok v užívání nesteroidních antiandrogenů jako potenciálních terapeutických činidel pro léčbu rakoviny prostaty“. Mini Rev Med Chem. 16 (7): 531–46. doi:10.2174/1389557516666160118112448. PMID  26776222.