Mesterolon - Mesterolone

Nesmí být zaměňována s Mestanolone.
Mesterolon
Mesterolone.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyProviron, další
Ostatní jménaNSC-75054; SH-60723; SH-723; La-methyl-4,5a-dihydrotestosteron; La-methyl-DHT; 1α-Methyl-5α-androstan-17p-ol-3-on
AHFS /Drugs.comMezinárodní názvy drog
Trasy z
správa		Pusou
Třída drogAndrogen; Anabolický steroid
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost3%
Vazba na bílkoviny98% (40% až Albumin, 58% až SHBG )
MetabolismusJátra
Odstranění poločas rozpadu12-13 hodin
VylučováníMoč
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.014.397 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC20H32Ó2
Molární hmotnost304.474 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Mesterolon, prodávané pod značkou Proviron mimo jiné je androgen a anabolický steroid (AAS) léky, které se používají hlavně při léčbě nízké hladiny testosteronu.[1][2] Používá se také k léčbě mužská neplodnost, ačkoli toto použití je kontroverzní.[1][3][4] Je to přijato pusou.[1]

Vedlejší efekty mesterolonu zahrnují příznaky z maskulinizace jako akné, zvýšený růst vlasů, změny hlasu a zvýšil sexuální touha.[1] Nemá žádné riziko poškození jater.[1][2] Droga je a syntetický androgen a anabolický steroid, a proto je agonista z androgenní receptor (AR), biologický cíl androgenů jako testosteron a dihydrotestosteron (DHT).[1][5] Má slabé androgenní účinky a slabé anabolický účinky, které je činí užitečným pro maskulinizaci.[1] Droga nemá estrogenní účinky.[1][2]

Mesterolon byl poprvé popsán v roce 1966[6] a zaveden pro lékařské použití do roku 1967.[7][8] Kromě léčebného použití byl mesterolon zvyklý zlepšit postavu a výkon, ačkoli se pro tyto účely běžně nepoužívá kvůli jeho slabým anabolickým účinkům.[1] Droga je a regulovaná látka v mnoha zemích je nelékařské použití obecně nezákonné.[1][9]

Lékařské použití

Mesterolon se používá k léčbě nedostatek androgenu u mužů hypogonadismus, anémie a podporovat mužská plodnost mimo jiné indikace.[1][10][11] Používá se také k léčbě opožděná puberta u chlapců.[12] Vzhledem k tomu, že postrádá estrogenní účinky, může být mesterolon indikován k léčbě případů nedostatku androgenu citlivost prsou nebo gynekomastie je také přítomen.[13] Droga je popisována jako relativně slabý androgen s částečnou aktivitou a je zřídka používána za účelem androgenní substituční terapie, ale v medicíně je stále široce používán.[1][11][14][2]

Mesterolon se používá v androgenní substituční terapie v dávce 50 až 100 mg 2 až 3krát denně.[15]

Formulace androgenní substituční terapie používané u mužů
TrasaLékyHlavní značkyFormulářDávkování
ÚstníTestosteronA–Tableta400–800 mg / den (v rozdělených dávkách)
Testosteron undekanoátAndriol, JatenzoKapsle40–80 mg / 2–4x denně (s jídlem)
MethyltestosteronbAndroid, Metandren, TestredTableta10–50 mg / den
FluoxymesteronbHalotestin, Ora-Testryl, UltandrenTableta5–20 mg / den
MetandienonbDianabolTableta5–15 mg / den
MesterolonbProvironTableta25–150 mg / den
BukálníTestosteronStriantTableta30 mg 2x denně
MethyltestosteronbMetandren, Oreton MethylTableta5–25 mg / den
SublingválníTestosteronbZkušebníTableta5–10 mg 1–4x / den
MethyltestosteronbMetandren, Oreton MethylTableta10–30 mg / den
IntranazálníTestosteronNatestoNosní sprej11 mg 3x denně
TransdermálníTestosteronAndroGel, Testim, TestoGelGel25–125 mg / den
Androderm, AndroPatch, TestoPatchNeskrotální náplast2,5–15 mg / den
TestodermSkrotální náplast4–6 mg / den
AxironAxilární roztok30–120 mg / den
Androstanolon (DHT)AndractimGel100–250 mg / den
RektálníTestosteronRektandron, TestosteronbČípek40 mg 2–3x denně
Injekce (IM nebo SC )TestosteronAndronaq, Sterotate, VirosteroneVodná suspenze10–50 mg 2–3x / týden
Testosteron propionátbTestovironOlejový roztok10–50 mg 2–3x / týden
Testosteron enanthátDelatestrylOlejový roztok50–250 mg 1x / 1-4 týdny
XyostedAutoinjektor50–100 mg 1x týdně
Testosteron cypionátDepo-testosteronOlejový roztok50–250 mg 1x / 1-4 týdny
Testosteron isobutyrátAgovirin DepotVodná suspenze50–100 mg 1x / 1–2 týdny
Testosteron fenylacetátbPerandren, AndrojectOlejový roztok50–200 mg 1x / 3–5 týdnů
Smíšené estery testosteronuSustanon 100, Sustanon 250Olejový roztok50–250 mg 1x / 2–4 týdny
Testosteron undekanoátAveed, NebidoOlejový roztok750–1 000 mg 1x / 10–14 týdnů
Testosteron bukiclátA–Vodná suspenze600–1 000 mg 1x / 12–20 týdnů
ImplantátTestosteronTestopelPelety150–1 200 mg / 3–6 měsíců
Poznámky: Muži produkují přibližně 3 až 11 mg testosteronu denně (průměr 7 mg / den u mladých mužů). Poznámky pod čarou: A = Nikdy na trhu. b = Již se nepoužívá a / nebo již není na trhu. Zdroje: Viz šablona.

Nelékařské použití

Mesterolon byl použit pro účely zvyšování postavy a výkonu podle konkurenční sportovci, kulturisté, a powerlifters.[1]

Vedlejší efekty

Viz také: Anabolický steroid § Nežádoucí účinky

Vedlejší efekty mesterolonu zahrnují virilizace mezi ostatními.[1]

Farmakologie

Farmakodynamika

Stejně jako ostatní AAS je mesterolon agonista z androgenní receptor (AR).[1] Není to Podklad pro 5α-reduktáza, protože je již redukován na 5α, a proto není potencován v takzvaných „androgenních“ papírové kapesníky tak jako kůže, vlasové folikuly, a prostaty.[1] Mesterolon je popisován jako velmi chudý anabolický agent v důsledku deaktivace 3α-hydroxysteroid dehydrogenáza (3α-HSD) v kosterní sval tkáň, podobně jako DHT a mestanolon (17a-methyl-DHT).[1] V porovnání, testosteron je velmi chudý Podklad pro 3α-HSD, a proto není podobně inaktivován v kosterním svalu.[1] Vzhledem k nedostatečné potenciaci 5α-reduktázou v „androgenních“ tkáních a jeho inaktivaci 3α-HSD v kosterním svalu je mesterolon relativně nízký v obou androgenní potence a jeho anabolická síla.[1] Stále však vykazuje větší poměr anabolické aktivity k androgenní aktivitě ve srovnání s testosteronem.[1]

Mesterolon není substrátem pro aromatáza, a proto jej nelze převést na estrogen.[1] Jako takový nemá sklon k produkci estrogenů vedlejší efekty jako gynekomastie a zadržování tekutin.[1] Také nemá progestogenní aktivita.[1]

Protože mesterolon není 17α-alkylovaný, má malý nebo žádný potenciál pro hepatotoxicita.[1] Nicméně, jeho riziko škodlivých účinků na kardiovaskulární systém je srovnatelný s několika jinými orálními AAS.[1]

Farmakokinetika

C1α methylová skupina mesterolon inhibuje jeho jaterní metabolismus a tím poskytuje významné ústní činnost, i když její ústní biologická dostupnost je stále mnohem nižší než u 17a-alkylovaného AAS.[1] V každém případě je mesterolon jedním z mála non-17α-alkylovaných AAS, který je aktivní při orálním požití.[1] Jedinečně mezi AAS má mesterolon velmi vysokou úroveň afinita pro lidské sérum globulin vázající pohlavní hormony (SHBG), asi 440% DHT v jedné studii a 82% DHT v jiné studii.[16][1][17] Ve výsledku se může přemístit endogenní testosteron z SHBG a tím zvyšuje koncentrace volného testosteronu, které se mohou částečně podílet na jeho účincích.[1]

Chemie

Viz také: Seznam androgenů / anabolických steroidů

Mesterolon, také známý jako 1α-methyl-4,5α-dihydrotestosteron (1α-methyl-DHT) nebo jako 1α-methyl-5α-androstan-17β-ol-3-on, je syntetický androstan steroid a derivát DHT.[18][19][1] Jedná se konkrétně o DHT s a methylová skupina v poloze C1α.[18][19][1] Úzce související AAS zahrnují metenolon a jeho estery metenolon-acetát a metenolon enanthate.[18][19][1] The antiandrogen rosterolon (17α-propylmesterolon) také úzce souvisí s mesterolonem.[20]

Dějiny

Mesterolon byl vyvinut v 60. letech[21] a byl poprvé popsán v roce 1966.[6][22][23][24] To bylo zavedeno pro lékařské použití Schering pod značkou Proviron do roku 1967.[7][8] Dobře zavedená značka Proviron byla dříve používána společností Schering testosteron propionát počínaje rokem 1936.[25] Po zavedení mesterolonu jako Provironu Schering pokračoval v prodeji testosteron propionátu pod značkou Testoviron.[25] Řada zdrojů nesprávně uvádí, že mesterolon byl syntetizován nebo zaveden pro lékařské použití v roce 1934.[21][1][26][27]

Společnost a kultura

Obecné názvy

Mesterolon je druhové jméno drogy a její HOSPODA, USAN, ZÁKAZ, a DCIT, zatímco mestérolon je jeho DCF.[18][19][28][29]

Názvy značek

Mesterolone je prodáván hlavně pod značkou Proviron.[18][19][29][1]

Dostupnost

Mesterolone je široce dostupný po celém světě, včetně Spojené království, Austrálie, a Jižní Afrika, stejně jako mnohoAngličtina - mluvící země.[19][29] Není k dispozici v Spojené státy, Kanada nebo Nový Zéland.[19][29] Droga nebyla nikdy uvedena na trh ve Spojených státech.[26]

Právní status

Mesterolone je spolu s dalšími AAS harmonogram III regulovaná látka v Spojené státy pod Zákon o regulovaných látkách a a harmonogram IV regulovaná látka v Kanada pod Zákon o kontrolovaných drogách a látkách.[9][30]

Výzkum

V jedné malé klinické studii u pacientů s depresí bylo pozorováno zlepšení příznaků, které zahrnovaly úzkost, nedostatek řízení a touhu.[31] U pacientů s dystymie, jednopolární, a bipolární deprese bylo pozorováno významné zlepšení.[31] V této sérii studií vedl mesterolon k významnému snížení luteinizační hormon a testosteron úrovně.[31] V jiné studii 100 mg mesterolon cipionate byl podáván dvakrát měsíčně.[32] Pokud jde o hladinu testosteronu v plazmě, nebyl žádný rozdíl mezi léčenou a neléčenou skupinou a základní hladiny luteinizačního hormonu byly ovlivněny minimálně.[32]

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u proti w X y z aa ab ac inzerát ae af ag ah William Llewellyn (2011). Anabolika. Molecular Nutrition LLC. str. 641–. ISBN  978-0-9828280-1-4.
  2. ^ A b C d E. Nieschlag; H. M. Behre (1. dubna 2004). Testosteron: Akce, nedostatek, substituce. Cambridge University Press. 411–. ISBN  978-1-139-45221-2.
  3. ^ T.B. Hargreave (6. prosince 2012). Mužská neplodnost. Springer Science & Business Media. 398–399. ISBN  978-1-4471-1029-3.
  4. ^ Larry I. Lipshultz; Stuart S. Howards; Craig S.Niederberger (24. září 2009). Neplodnost u mužů. Cambridge University Press. str. 445–446. ISBN  978-0-521-87289-8.
  5. ^ Kicman AT (2008). "Farmakologie anabolických steroidů". Br. J. Pharmacol. 154 (3): 502–21. doi:10.1038 / bjp.2008.165. PMC  2439524. PMID  18500378.
  6. ^ A b Behre, H.M .; Wang, C .; Handelsman, D.J .; Nieschlag, E .; Nieschlag, E .; Behre, H. M .; Nieschlag, S. (2004). "Farmakologie testosteronových přípravků". Testosteron. 405–444. doi:10.1017 / CBO9780511545221.015. ISBN  9780521833806.
  7. ^ A b Rausch-Stroomann JG, Petry R, ​​Hienz HA (1967). "Vliv mesterolonu na funkci varlat". Výzkum steroidů. Pergamon. 3: 181–184.
  8. ^ A b Tausk, M. (1968). „Prakticky použitelné výsledky dvaceti let výzkumu v endokrinologii“. Prog Drug Res. 12: 137–164. doi:10.1007/978-3-0348-7065-8_3. ISBN  978-3-0348-7067-2. PMID  4307936.
  9. ^ A b Karch SB (21. prosince 2006). Příručka o zneužívání drog, druhé vydání. CRC Press. str. 30–. ISBN  978-1-4200-0346-8.
  10. ^ Gautam N. Allahbadia; Rita Basuray Das (12. listopadu 2004). Umění a věda technik asistované reprodukce. CRC Press. str. 824–. ISBN  978-0-203-64051-7.
  11. ^ A b Kenneth L. Becker (2001). Principy a praxe endokrinologie a metabolismu. Lippincott Williams & Wilkins. str. 1186–. ISBN  978-0-7817-1750-2.
  12. ^ I. Hart; R.W. Newton (6. prosince 2012). Endokrinologie. Springer Science & Business Media. str. 119–. ISBN  978-94-010-9298-2.
  13. ^ Corona G, Rastrelli G, Vignozzi L, Maggi M (2012). „Vznikající léky na léčbu mužského hypogonadismu“. Odborné posudkové léky. 17 (2): 239–59. doi:10.1517/14728214.2012.683411. PMID  22612692. S2CID  22068249.
  14. ^ Nieschlag E, Behre HM, Bouchard P a kol. (2004). „Substituční léčba testosteronem: současné trendy a budoucí směry“. Hučení. Reprod. Aktualizace. 10 (5): 409–19. doi:10.1093 / humupd / dmh035. PMID  15297434.
  15. ^ Rastrelli, G .; Reisman, Y .; Ferri, S .; Prontera, O .; Sforza, A .; Maggi, M .; Corona, G. (2019). "Substituční terapie testosteronem". Sexuální medicína. str. 79–93. doi:10.1007/978-981-13-1226-7_8. ISBN  978-981-13-1225-0.
  16. ^ Saartok T, Dahlberg E, Gustafsson JA (1984). „Relativní vazebná afinita anabolicko-androgenních steroidů: srovnání vazby na androgenní receptory v kosterním svalu a v prostatě, jakož i na globulin vázající pohlavní hormony“. Endokrinologie. 114 (6): 2100–6. doi:10.1210 / endo-114-6-2100. PMID  6539197.
  17. ^ Pugeat MM, Dunn JF, Nisula BC (červenec 1981). "Transport steroidních hormonů: interakce 70 léků s globulinem vázajícím testosteron a globulinem vázajícím kortikosteroidy v lidské plazmě". J. Clin. Endokrinol. Metab. 53 (1): 69–75. doi:10.1210 / jcem-53-1-69. PMID  7195405.
  18. ^ A b C d E J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 775–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  19. ^ A b C d E F G Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. str. 656–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  20. ^ Brooks, J. R .; Primka, R. L .; Berman, C; Krupa, D. A .; Reynolds, G. F .; Rasmusson, G. H. (1991). "Aktuální antiandrogenicita nového 4-azasteroidu u křečka". Steroidy. 56 (8): 428–33. doi:10.1016 / 0039-128x (91) 90031-p. PMID  1788861. S2CID  21500107.
  21. ^ A b Malcolm Carruthers (2006). Nedostatek androgenu u dospělých mužů: příčiny, diagnostika a léčba. CRC Press. str. 137–178. ISBN  978-0-367-80018-5.
  22. ^ Neumann F, Wiechert R, Kramer M, Raspé G (duben 1966). „[Experimentální studie na zvířatech s novým androgenem - mesterolonem (1-alfa-methyl-5-alfa-androstan-17-beta-ol-on)]“. Arzneimittelforschung (v němčině). 16 (4): 455–8. PMID  6014248.
  23. ^ Laschet, U .; Niermann, H .; Laschet, L .; Paarmann, H.F. (1967). „Mesterolon, účinný perorálně aktivní androgen bez inhibice gonadotropinu“. Acta Endocrinologica. 56 (1_Suppl): S55. doi:10.1530 / acta.0.056S055. ISSN  0804-4643.
  24. ^ Tausk M (1968). "Prakticky použitelné výsledky dvaceti let výzkumu v endokrinologii". Prog Drug Res. 12: 137–64. doi:10.1007/978-3-0348-7065-8_3. ISBN  978-3-0348-7067-2. PMID  4307936.
  25. ^ A b Nieschlag, Eberhard; Nieschlag, Susan (2017). „Historie testosteronu a varlat: od starověku po moderní dobu“. Testosteron. s. 1–19. doi:10.1007/978-3-319-46086-4_1. ISBN  978-3-319-46084-0.
  26. ^ A b Alexandre Hohl (6. dubna 2017). Testosteron: Od základních po klinické aspekty. Springer. str. 204–. ISBN  978-3-319-46086-4.
  27. ^ Kalinchenko, Svetlana; Tyuzikov, Igor; Mskhalaya, George; Tishova, Yulia (2017). „Terapie testosteronem: orální androgeny“. Testosteron. 203–224. doi:10.1007/978-3-319-46086-4_10. ISBN  978-3-319-46084-0.
  28. ^ I.K. Morton; Judith M. Hall (6. prosince 2012). Stručný slovník farmakologických látek: vlastnosti a synonyma. Springer Science & Business Media. 176–177. ISBN  978-94-011-4439-1.
  29. ^ A b C d https://www.drugs.com/international/mesterolone.html
  30. ^ Linda Lane Lilley; Julie S. Snyder; Shelly Rainforth Collins (5. srpna 2016). Farmakologie pro kanadskou praxi zdravotní péče. Elsevier Health Sciences. str. 50–. ISBN  978-1-77172-066-3.
  31. ^ A b C Itil TM, Michael ST, Shapiro DM, Itil KZ (červen 1984). „Účinky mesterolonu, mužského pohlavního hormonu u pacientů s depresí (dvojitě zaslepená kontrolovaná studie)“. Metody Najít Exp Clin Pharmacol. 6 (6): 331–7. PMID  6431212.
  32. ^ A b Kövary PM, Lenau H, Niermann H, Zierden E, Wagner H (květen 1977). „Hladiny testosteronu a gonadotropiny u Klinefelterových pacientů léčených injekcemi mesterolon-cipionátu“. Arch Dermatol Res. 258 (3): 289–94. doi:10.1007 / bf00561132. PMID  883846. S2CID  1222130.

externí odkazy

Další čtení