Ghrelin - Ghrelin

GHRL
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyGHRL, MTLRP, prepheptid ghrelinu a obestatinu, Ghrelin
Externí IDOMIM: 605353 MGI: 1930008 HomoloGene: 9487 Genové karty: GHRL
Umístění genu (člověk)
Chromozom 3 (lidský)
Chr.Chromozom 3 (lidský)[1]
Chromozom 3 (lidský)
Genomické umístění pro GHRL
Genomické umístění pro GHRL
Kapela3p25.3Start10,285,666 bp[1]
Konec10,292,947 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

51738

58991

Ensembl

ENSG00000157017

ENSMUSG00000064177

UniProt

Q9UBU3

Q9EQX0

RefSeq (mRNA)

NM_021488
NM_001286404
NM_001286405
NM_001286406
NM_001379129

RefSeq (protein)

NP_001273333
NP_001273334
NP_001273335
NP_067463
NP_001366058

Místo (UCSC)Chr 3: 10,29 - 10,29 MbChr 6: 113,72 - 113,72 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Ghrelin /ˈɡrɛlɪn/ (nebo lenomorelin, HOSPODA ) je hormon produkovaný enteroendokrinní buňky z gastrointestinální trakt, zejména žaludek,[5][6] a často se mu říká „hormon hladu“, protože zvyšuje příjem potravy.[6] Hladina ghrelinu v krvi je nejvyšší před jídlem, když je hladová, a po jídle se vrací na nižší hladinu.[6][7] Ghrelin může pomoci připravit se na příjem potravy[6][8] zvýšením žaludku pohyblivost a žaludeční kyselina vylučování.[6]

Ghrelin aktivuje buňky v přední hypofýza a hypotalamus obloukovité jádro,[6][9] počítaje v to neuropeptid Y neurony které zasvěcují chuť.[6][10] Ghrelin stimuluje mozkové struktury, které mají specifické receptor - růstový hormon sekretářka receptor 1A (GHSR -1A).[6][11] Ghrelin se také podílí na regulaci odměny poznání,[12] učení a Paměť, cyklus spánku-bdění, chuť pocit, odměňování, a metabolismus glukózy.[6][13][14]

Historie a jméno

Ghrelin byl objeven poté, co byl v roce 1999 stanoven receptor ghrelin (nazývaný receptor růstového hormonu typu 1A nebo GHS-R).[6] Název hormonu je založen na jeho roli jako GRowth hormone-releasingový peptid, s odkazem na Protoindoevropský vykořenit gʰre-, což znamená „růst“.[6]

Gen, transkripční produkty a struktura

Preproghrelin (zelený a modrý) a ghrelin (zelený).

The GHRL gen produkuje mRNA který má čtyři exony. Vzniká pět produktů: první je 117-aminokyselina preproghrelin. Je homologní s promotilinem; oba jsou členy motilin rodina. Štěpí se na výrobu proghrelin který je štěpen za vzniku neacylované 28-aminokyseliny ghrelin a acyated C-ghrelin. Obestatin se předpokládá, že je odštěpena od C-ghrelinu.[15]

Ghrelin se aktivuje, pouze když kyselina kaprylová (oktanová) je propojen posttranslačně s serin v poloze 3 enzymem ghrelin O-acyltransferáza (KOZA). Nachází se na buněčné membráně ghrelinových buněk v žaludku a slinivka břišní.[16] Neaktanoylovanou formou je desacyl ghrelin. Neaktivuje receptor GHS-R, ale má i jiné účinky: srdeční,[17] anti-ghrelin,[18] stimulace chuti k jídlu,[19] a inhibice produkce glukózy v játrech.[20] Byly také pozorovány jiné postranní řetězce než oktanoyl: mohou také spustit receptor ghrelinu.[21] Zejména bylo zjištěno, že dekanoyl ghrelin představuje významnou část cirkulujícího ghrelinu u myší, ale od roku 2011 nebyla jeho přítomnost u lidí stanovena.[22]

Ghrelinovy ​​buňky

Alternativní názvy

Ghrelinová buňka je také známá jako buňka A (pankreas), buňka X (pro neznámou funkci), buňka podobná X / A (krysy), buňka Epsilon (pankreas), buňka P / D sub 1 (lidé) a Gr buňka (zkratka pro ghrelinovou buňku).[23]

Umístění

Ghrelinové buňky se nacházejí hlavně v žaludku[24] a dvanáctníku, ale také v jejunu, plicích, pankreatických ostrůvcích,[25] pohlavní žlázy, kůra nadledvin, placenta a ledviny. Bylo také prokázáno, že ghrelin se produkuje lokálně v mozku[26]

Funkce

Ghrelinské buňky se nacházejí v kyslíkové žlázy (20% buněk),[27] pylorické žlázy a tenké střevo. Jsou to vejčité buňky s granulemi.[28] Mají receptory gastrinu.[29] Některé produkují nesfatin-1.[30] Ghrelinové buňky nejsou terminálně diferencované ve slinivce břišní: jsou to progenitorové buňky, které tam mohou vést k A-buňkám, PP buňkám a beta-buňkám.[31]

Funkce a mechanismus účinku

Ghrelin je účastníkem regulace složitého procesu energetická homeostáza který upravuje obojí vstup energie - úpravou hladových signálů - a výdej energie - úpravou podílu energie směřující do ATP produkce, skladování tuku, skladování glykogenu a krátkodobé tepelné ztráty. Čistý výsledek těchto procesů se odráží v tělesné hmotnosti a je neustále sledován a upravován na základě metabolických signálů a potřeb. V daném okamžiku může být v rovnováze nebo nerovnováze. Komunikace žaludek-mozek je nezbytnou součástí energetické homeostázy a je pravděpodobné, že existuje několik komunikačních cest, včetně intracelulárního žaludku. mTOR /S6K1 cesta zprostředkující interakci mezi ghrelinem, nesfatin a endokanabinoid žaludeční systémy,[32] a aferentní i eferentní vagální signály.

Ghrelin a syntetická ghrelinová mimetika (sekretagogy růstového hormonu ) zvyšují tělesnou hmotnost a tukovou hmotu[33][34][35] spuštěním receptorů v obloukovité jádro[9] které zahrnují neuropeptid Y (NPY) a protein související s aguti (AgRP) neurony.[36][10] Citlivost těchto neuronů na grelin je citlivá jak na leptin, tak na inzulín.[37] Ghrelin snižuje citlivost žaludku vagální aferenty, takže jsou méně citliví na distenzi žaludku.[38]

Kromě své funkce v energetické homeostáze aktivuje ghrelin také odkaz na cholinergní – dopaminergní odměnu ve vstupech do ventrální tegmentální oblast a v mezolimbická cesta,[39] obvod, který komunikuje hedonické a posilující aspekty přírodních odměn,[13] jako jsou potraviny a návykové léky, jako je ethanol.[37][40][41] Ghrelinové receptory jsou umístěny na neuronech v tomto okruhu.[13][12] Hypothalamická signalizace ghrelinu je nutná pro odměnu za alkohol[42] a chutná / odměňující jídla.[43][44]

Ghrelin je spojován s vyvoláváním chuti k jídlu a chováním při krmení. Hladiny ghrelinu v oběhu jsou nejvyšší těsně před jídlem a nejnižší hned po jídle.[45][46] Ukázalo se, že injekce ghrelinu u lidí i potkanů ​​zvyšují příjem potravy způsobem závislým na dávce.[47] Čím více ghrelinu se vstřikuje, tím více jídla se spotřebuje. Ghrelin však nezvyšuje velikost jídla, pouze číslo jídla.[48] Injekce Ghrelin také zvyšují motivaci zvířete vyhledávat potravu, chování včetně zvýšeného čichání, shánění potravy a hromadění potravy. Tělesná hmotnost je regulována pomocí energetické bilance, množství přijaté energie versus množství energie vynaložené po delší dobu. Studie prokázaly, že hladiny ghrelinu negativně korelují s hmotností. Tato data naznačují, že ghrelin funguje jako adipozita signál, posel mezi energetickými zásobami těla a mozkem.[8]

Hladiny v krvi

Hladiny v krvi jsou v rozmezí pmol / l. Lze měřit aktivní i celkový ghrelin.[49] Koncentrace cirkulujícího ghrelinu stoupají před jídlem a poté klesají,[45] silněji v reakci na bílkoviny a sacharidy než na lipidy.[22]

Ghrelinový receptor

Receptor ghrelinu GHS-R1a (sestřihová varianta receptor sekretagoga růstového hormonu, s GHS-R1b neaktivní spoj) se podílí na zprostředkování široké škály biologických účinků ghrelinu, včetně: stimulace uvolňování růstového hormonu, zvýšení hladu, modulace metabolismu glukózy a lipidů, regulace gastrointestinální motility a sekrece, ochrana neuronálních a kardiovaskulárních buněk, a regulace imunitní funkce.[50] Jsou přítomny ve vysoké hustotě v hypotalamu a hypofýze, na vagusovém nervu (na aferentních buněčných tělech i na eferentních nervových zakončeních) a v celém gastrointestinálním traktu.[16][38]

Místa akce

Metabolismus glukózy

Celý systém ghrelinu (dAG, AG, GHS-R a GOAT) má gluko-regulační účinek.[51]

Spát

Předběžný výzkum naznačuje, že ghrelin se podílí na regulaci cirkadiánní rytmy.[6] Recenze uvádí, že nebyly nalezeny žádné přesvědčivé důkazy o tom, že omezení spánku ovlivnilo hladinu ghrelinu nebo leptinu nebo výdaj energie.[52]

Rozmnožovací systém

Ghrelin má inhibiční účinky na hormon uvolňující gonadotropin (GnRH) sekrece. Může to způsobit sníženou plodnost.[53]

Plod a novorozenec

Ghrelin je produkován v plicích plodu brzy a podporuje růst plic.[54] Pupeční šňůra hladiny ghrelinu v krvi ukazují korelaci mezi hladinami ghrelinu a porodní hmotností.[49]

Anorexie a obezita

Hladiny grelinu v plazmě obézních jedinců jsou nižší než hladiny u štíhlejších jedinců,[6][55] což naznačuje, že ghrelin nepřispívá k obezitě, s výjimkou případů Prader-Williho syndrom - indukovaná obezita, kde vysoké hladiny ghrelinu korelují se zvýšeným příjmem potravy.[56][57] Ti s mentální anorexie mají vysoké plazmatické hladiny ghrelinu[58] ve srovnání s konstitučně tenkými i normálními kontrolami.[59][60] Úroveň ghrelinu se u tenčích lidí zvyšuje během denní doby od půlnoci do úsvitu, což naznačuje, že v cirkadiánní rytmus obézní Jednotlivci.[61] Úroveň grelinu je u lidí vysoká rakovina -indukovaný kachexie.[62] Neexistují dostatečné důkazy, které by vedly k závěru, zda pro použití nebo proti použití ghrelinu při léčbě kachexie spojené s rakovinou.[63]

Zvládání nemocí

Žaludeční bypass

Žaludeční bypass nejen snižuje kapacitu střev pro jídlo, ale také snižuje hladinu ghrelinu ve srovnání s chudými lidmi i těmi, kteří zhubli dietou.[6][64] Studie neobjasnily, zda se hladiny ghrelinu vrátí k normálu u lidí, kteří podstoupili operaci bypassu žaludku po stabilizaci hmotnosti.[65] Zahrnuje bypass žaludku gastrektomie s vertikálním rukávem dlouhodobě snižuje hladinu ghrelinu v plazmě asi o 60%.[66]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000157017 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000064177 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Kojima M, Hosoda H, Date Y, Nakazato M, Matsuo H, Kangawa K (prosinec 1999). „Ghrelin je acylovaný peptid uvolňující růstový hormon ze žaludku“. Příroda. 402 (6762): 656–60. Bibcode:1999 Natur.402..656K. doi:10.1038/45230. PMID  10604470. S2CID  753383.
  6. ^ A b C d E F G h i j k l m n Müller TD, Nogueiras R, Andermann ML, Andrews ZB, Anker SD, Argente J a kol. (Červen 2015). "Ghrelin". Molekulární metabolismus. 4 (6): 437–60. doi:10.1016 / j.molmet.2015.03.005. PMC  4443295. PMID  26042199.
  7. ^ Cummings DE, Purnell JQ, Frayo RS, Schmidova K, Wisse BE, Weigle DS (srpen 2001). „Preprandiální vzestup plazmatických hladin ghrelinu naznačuje roli při zahájení jídla u lidí“. Cukrovka. 50 (8): 1714–9. doi:10.2337 / diabetes.50.8.1714. PMID  11473029.
  8. ^ A b Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Seeley RJ, Baskin DG (duben 2000). "Řízení příjmu potravy centrálním nervovým systémem". Příroda. 404 (6778): 661–71. doi:10.1038/35007534. PMID  10766253. S2CID  205005718.
  9. ^ A b Dickson SL, Leng G, Robinson IC (březen 1993). „Systémové podávání peptidu uvolňujícího růstový hormon aktivuje obloukovité neurony hypotalamu“. Neurovědy. 53 (2): 303–6. doi:10.1016 / 0306-4522 (93) 90197-n. PMID  8492908. S2CID  9757253.
  10. ^ A b Dickson SL, Luckman SM (únor 1997). „Indukce ribonukleové kyseliny messenger c-fos v neuropeptidu Y a neuronech faktoru uvolňujícího růstový hormon (GH) v jádře oblouku krysy po systémové injekci sekretagógu GH, peptidu uvolňujícího GH-6“. Endokrinologie. 138 (2): 771–7. doi:10.1210 / endo.138.2.4907. PMID  9003014.
  11. ^ Howard AD, Feighner SD, Cully DF, Arena JP, Liberator PA, Rosenblum CI a kol. (Srpen 1996). "Receptor v hypofýze a hypotalamu, který funguje při uvolňování růstového hormonu". Věda. 273 (5277): 974–7. Bibcode:1996Sci ... 273..974H. doi:10.1126 / science.273.5277.974. PMID  8688086. S2CID  32192383.
  12. ^ A b Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM, Malenka RC (2015). „Nervová a neuroendokrinní kontrola vnitřního prostředí“. Molekulární neurofarmakologie: Nadace pro klinickou neurovědu (3. vyd.). New York: McGraw-Hill Medical. 245–267. ISBN  9780071827690.
  13. ^ Le Moal M (2002). „Mesocorticolimbic Dopaminergic Neurons“. In Davis KL, Charney D, Coyle JT, Nemeroff C (eds.). Neuropsychopharmacology: pátá generace pokroku: oficiální publikace American College of Neuropsychopharmacology (5. vydání). Philadelphia, Pa .: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN  978-0781728379.
  14. ^ Seim I, Amorim L, Walpole C, Carter S, Chopin LK, Herington AC (leden 2010). „Ghrelin gen příbuzné peptidy: multifunkční endokrinní / autokrinní modulátory ve zdraví a nemoci“. Klinická a experimentální farmakologie a fyziologie. 37 (1): 125–31. doi:10.1111 / j.1440-1681.2009.05241.x. PMID  19566830. S2CID  21657818.
  15. ^ A b Castañeda TR, Tong J, Datta R, Culler M, Tschöp MH (Leden 2010). "Ghrelin v regulaci tělesné hmotnosti a metabolismu". Frontiers in Neuroendocrinology. 31 (1): 44–60. doi:10.1016 / j.yfrne.2009.10.008. PMID  19896496. S2CID  23820027.
  16. ^ Bedendi I, Alloatti G, Marcantoni A, Malan D, Catapano F, Ghé C a kol. (Srpen 2003). „Srdeční účinky ghrelinu a jeho endogenních derivátů des-oktanoyl ghrelin a des-Gln14-ghrelin“ (PDF). European Journal of Pharmacology. 476 (1–2): 87–95. doi:10.1016 / S0014-2999 (03) 02083-1. hdl:2318/125949. PMID  12969753.
  17. ^ Broglio F, Gottero C, Prodam F, Gauna C, Muccioli G, Papotti M a kol. (Červen 2004). „Necylovaný ghrelin působí proti metabolické, ale nikoli neuroendokrinní reakci na acylovaný ghrelin u lidí“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 89 (6): 3062–5. doi:10.1210 / jc.2003-031964. PMID  15181099.
  18. ^ Toshinai K, Yamaguchi H, Sun Y, Smith RG, Yamanaka A, Sakurai T a kol. (Květen 2006). „Des-acyl ghrelin indukuje příjem potravy mechanismem nezávislým na receptoru sekretagoga růstového hormonu“. Endokrinologie. 147 (5): 2306–14. doi:10.1210 / cs.2005-1357. PMID  16484324.
  19. ^ Gauna C, Delhanty PJ, Hofland LJ, Janssen JA, Broglio F, Ross RJ a kol. (Únor 2005). „Ghrelin stimuluje, zatímco des-oktanoyl ghrelin inhibuje, produkci glukózy primárními hepatocyty“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 90 (2): 1055–60. doi:10.1210 / jc. 2004-1069. PMID  15536157.
  20. ^ Korbonits M, Goldstone AP, Gueorguiev M, Grossman AB (duben 2004). "Ghrelin - hormon s více funkcemi". Frontiers in Neuroendocrinology. 25 (1): 27–68. doi:10.1016 / j.yfrne.2004.03.002. PMID  15183037. S2CID  24821233.
  21. ^ A b Stengel A, Taché Y (červen 2011). „Interakce mezi žaludečními hormony a hormony horního tenkého střeva při regulaci hladu a sytosti: ghrelin a cholecystokinin zaujímají ústřední místo“. Současná věda o proteinech a peptidech. 12 (4): 293–304. doi:10.2174/138920311795906673. PMC  3670092. PMID  21428875.
  22. ^ Zigman JM, Nakano Y, Coppari R, Balthasar N, Marcus JN, Lee CE a kol. (Prosinec 2005). „Myši bez receptorů ghrelinu odolávají rozvoji obezity vyvolané stravou“. The Journal of Clinical Investigation. 115 (12): 3564–72. doi:10.1172 / JCI26002. PMC  1297251. PMID  16322794.
  23. ^ Ariyasu H, Takaya K, Tagami T, Ogawa Y, Hosoda K, Akamizu T a kol. (Říjen 2001). „Žaludek je hlavním zdrojem cirkulujícího ghrelinu a stav výživy určuje hladinu imunoreaktivity v plazmě podobnou ghrelinu u lidí“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 86 (10): 4753–8. doi:10.1210 / jcem.86.10.7885. PMID  11600536.
  24. ^ Suckale J, Solimena M (květen 2008). „Ostrůvky pankreatu v metabolické signalizaci - zaměření na beta-buňku“. Frontiers in Bioscience. 13 (13): 7156–71. doi:10.2741/3218. PMID  18508724. S2CID  646106.
  25. ^ Ferrini F, Salio C, Lossi L, Merighi A (březen 2009). „Ghrelin v centrálních neuronech“. Současná neurofarmakologie. 7 (1): 37–49. doi:10.2174/157015909787602779. PMC  2724662. PMID  19721816.
  26. ^ Simonsson M, Eriksson S, Håkanson R, Lind T, Lönroth H, Lundell L a kol. (Listopad 1988). „Endokrinní buňky v lidské oxyntické sliznici. Histochemická studie“. Skandinávský žurnál gastroenterologie. 23 (9): 1089–99. doi:10.3109/00365528809090174. PMID  2470131.
  27. ^ Grube D, Forssmann WG (listopad 1979). "Morfologie a funkce entero-endokrinních buněk". Hormonální a metabolický výzkum. 11 (11): 589–606. doi:10.1055 / s-0028-1092785. PMID  94030.
  28. ^ Fukumoto K, Nakahara K, Katayama T, Miyazatao M, Kangawa K, Murakami N (září 2008). "Synergický účinek gastrinu a ghrelinu na sekreci žaludeční kyseliny u potkanů". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 374 (1): 60–3. doi:10.1016 / j.bbrc.2008.06.114. PMID  18611393.
  29. ^ Inhoff T, Stengel A, Peter L, Goebel M, Taché Y, Bannert N a kol. (Únor 2010). „Nové poznatky o distribuci nesfatinu-1 a fosfo-mTOR v obloukovitém jádru hypotalamu potkanů“. Peptidy. 31 (2): 257–62. doi:10.1016 / j.peptides.2009.11.024. PMC  4043136. PMID  19961888.
  30. ^ Arnes L, Hill JT, Gross S, Magnuson MA, Sussel L (2012). „Ghrelinova exprese v myší slinivce břišní definuje jedinečnou multipotentní populaci předků“. PLOS ONE. 7 (12): e52026. Bibcode:2012PLoSO ... 752026A. doi:10.1371 / journal.pone.0052026. PMC  3520898. PMID  23251675.
  31. ^ Folgueira C, Seoane LM, Casanueva FF (2014). „Spojení mozek-žaludek“. V Delhanty PJD, van der Lely AJ (eds.). Jak metabolismus kontroluje střevo a mozek. Hranice výzkumu hormonů. 42. Basilej: Karger. 83–92. doi:10.1159/000358316. ISBN  978-3-318-02638-2. PMID  24732927.
  32. ^ Lall S, Tung LY, Ohlsson C, Jansson JO, Dickson SL (leden 2001). „Stimulace adipozity nezávislá na růstovém hormonu (GH) sekretagogy GH“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 280 (1): 132–8. doi:10,1006 / bbrc.2000.4065. PMID  11162489.
  33. ^ Tschöp M, Smiley DL, Heiman ML (říjen 2000). "Ghrelin vyvolává u hlodavců adipozitu". Příroda. 407 (6806): 908–13. Bibcode:2000Natur.407..908T. doi:10.1038/35038090. PMID  11057670. S2CID  4564644.
  34. ^ Chebani Y, Marion C, Zizzari P, Chettab K, Pastor M, Korostelev M a kol. (Duben 2016). „Zvýšená odezva potkanů ​​Ghsr Q343X na ghrelin má za následek zvýšenou tuhost bez zvýšené chuti k jídlu“ (PDF). Vědecká signalizace. 9 (424): ra39. doi:10.1126 / scisignal.aae0374. PMID  27095593. S2CID  29245906.
  35. ^ Chen HY, Trumbauer ME, Chen AS, Weingarth DT, Adams JR, Frazier EG a kol. (Červen 2004). „Orexigenní účinek periferního ghrelinu je zprostředkován neuropeptidem Y a proteinem souvisejícím s aguti“. Endokrinologie. 145 (6): 2607–12. doi:10.1210 / cs.2003-1596. PMID  14962995.
  36. ^ A b Hewson AK, Tung LY, Connell DW, Tookman L, Dickson SL (prosinec 2002). „Jádro oblouku krysy integruje periferní signály poskytované leptinem, inzulinem a mimetikem ghrelinu“. Cukrovka. 51 (12): 3412–9. doi:10 2337 / cukrovka. 51.12.3412. PMID  12453894.
  37. ^ A b Stránka AJ, Slattery JA, Milte C, Laker R, O'Donnell T, Dorian C a kol. (Květen 2007). „Ghrelin selektivně snižuje mechanosenzitivitu vagových aferentů horní části gastrointestinálního traktu“. American Journal of Physiology. Fyziologie gastrointestinálního traktu a jater. 292 (5): G1376-84. doi:10.1152 / ajpgi.00536.2006. PMID  17290011.
  38. ^ Naleid AM, Grace MK, Cummings DE, Levine AS (listopad 2005). „Ghrelin indukuje krmení v mezolimbické cestě odměny mezi ventrální tegmentální oblastí a nucleus accumbens“. Peptidy. 26 (11): 2274–9. doi:10.1016 / j.peptides.2005.04.025. PMID  16137788. S2CID  25619880.
  39. ^ Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Andersson M, Svensson L, Engel JA (březen 2006). „Ghrelin stimuluje pohybovou aktivitu a přetékání dopaminu přes centrální centrální cholinergní systémy u myší: důsledky pro jeho zapojení do odměny v mozku“. Biologie závislostí. 11 (1): 45–54. doi:10.1111 / j.1369-1600.2006.00002.x. PMID  16759336. S2CID  33650732.
  40. ^ Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA (březen 2007). „Podávání ghrelinu do tegmentálních oblastí stimuluje pohybovou aktivitu a zvyšuje extracelulární koncentraci dopaminu v nucleus accumbens“. Biologie závislostí. 12 (1): 6–16. doi:10.1111 / j.1369-1600.2006.00041.x. PMID  17407492. S2CID  22556527.
  41. ^ Jerlhag E, Egecioglu E, Landgren S, Salomé N, Heilig M, Moechars D a kol. (Červenec 2009). „Požadavek centrální signalizace ghrelinu na odměnu za alkohol“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 106 (27): 11318–23. Bibcode:2009PNAS..10611318J. doi:10.1073 / pnas.0812809106. PMC  2703665. PMID  19564604.
  42. ^ Egecioglu E, Jerlhag E, Salomé N, Skibicka KP, Haage D, Bohlooly-Y M a kol. (Červenec 2010). „Ghrelin zvyšuje příjem potravy, která obohacuje život hlodavců“. Biologie závislostí. 15 (3): 304–11. doi:10.1111 / j.1369-1600.2010.00216.x. PMC  2901520. PMID  20477752.
  43. ^ Skibicka KP, Hansson C, Egecioglu E, Dickson SL (leden 2012). „Role ghrelinu v odměně za jídlo: dopad ghrelinu na samopodání sacharózy a expresi genu pro mezolimbický dopaminový a acetylcholinový receptor“. Biologie závislostí. 17 (1): 95–107. doi:10.1111 / j.1369-1600.2010.00294.x. PMC  3298643. PMID  21309956.
  44. ^ A b Tolle V, Bassant MH, Zizzari P, Poindessous-Jazat F, Tomasetto C, Epelbaum J, Bluet-Pajot MT (duben 2002). „Ultradiánská rytmita sekrece ghrelinu ve vztahu k GH, chování při krmení a vzorce spánku a bdění u potkanů“. Endokrinologie. 143 (4): 1353–61. doi:10.1210 / endo.143.4.8712. PMID  11897692.
  45. ^ Cummings DE, Frayo RS, Marmonier C, Aubert R, Chapelot D (srpen 2004). „Plazmatické hladiny ghrelinu a skóre hladu u lidí, kteří zahajují jídlo dobrovolně bez náznaků souvisejících s časem a jídlem“. American Journal of Physiology. Endokrinologie a metabolismus. 287 (2): E297-304. doi:10.1152 / ajpendo.00582.2003. PMID  15039149. S2CID  14197143.
  46. ^ Wren AM, Small CJ, Ward HL, Murphy KG, Dakin CL, Taheri S a kol. (Listopad 2000). „Nový hypothalamický peptid ghrelin stimuluje příjem potravy a sekreci růstového hormonu“. Endokrinologie. 141 (11): 4325–8. doi:10.1210 / endo.141.11.7873. PMID  11089570.
  47. ^ Faulconbridge LF, Cummings DE, Kaplan JM, Grill HJ (září 2003). „Hyperfagické účinky podávání ghrelinu v mozkovém kmeni“. Cukrovka. 52 (9): 2260–5. doi:10 2337 / diabetes. 52,9 2260. PMID  12941764.
  48. ^ A b Yokota I, Kitamura S, Hosoda H, Kotani Y, Kangawa K (duben 2005). "Koncentrace n-oktanoylované aktivní formy ghrelinu ve fetálním a neonatálním oběhu". Endokrinní deník. 52 (2): 271–6. doi:10,1507 / endocrj.52.271. PMID  15863960.
  49. ^ Yin Y, Li Y, Zhang W (březen 2014). „Receptor růstového hormonu: jeho intracelulární signalizace a regulace“. International Journal of Molecular Sciences. 15 (3): 4837–55. doi:10,3390 / ijms15034837. PMC  3975427. PMID  24651458.
  50. ^ Heppner KM, Tong J (červenec 2014). "Mechanismy v endokrinologii: regulace metabolismu glukózy systémem ghrelin: více hráčů a více akcí". Evropský žurnál endokrinologie. 171 (1): R21-32. doi:10.1530 / EJE-14-0183. PMID  24714083.
  51. ^ Zhu B, Shi C, Park CG, Zhao X, Reutrakul S (červen 2019). "Účinky omezení spánku na parametry související s metabolismem u zdravých dospělých: Komplexní přehled a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií". Recenze spánkové medicíny. 45: 18–30. doi:10.1016 / j.smrv.2019.02.002. PMID  30870662.
  52. ^ Comninos AN, Jayasena CN, Dhillo WS (2014). "Vztah mezi střevními a tukovými hormony a rozmnožováním". Aktualizace lidské reprodukce. 20 (2): 153–74. doi:10.1093 / humupd / dmt033. PMID  24173881.
  53. ^ Santos M, Bastos P, Gonzaga S, Roriz JM, Baptista MJ, Nogueira-Silva C a kol. (Duben 2006). „Exprese ghrelinu v plicích člověka a plodu plodu a účinek podávání ghrelinu na vrozenou diafragmatickou kýlu vyvolanou nitrofenem“. Pediatrický výzkum. 59 (4 Pt 1): 531–7. doi:10.1203 / 01.pdr.0000202748.66359.a9. PMID  16549524.
  54. ^ Shiiya T, Nakazato M, Mizuta M, Date Y, Mondal MS, Tanaka M a kol. (Leden 2002). „Plazmatické hladiny ghrelinu u štíhlých a obézních lidí a účinek glukózy na sekreci ghrelinu“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 87 (1): 240–4. doi:10.1210 / jcem.87.1.8129. PMID  11788653.
  55. ^ Goldstone AP, Thomas EL, Brynes AE, Castroman G, Edwards R, Ghatei MA a kol. (Duben 2004). „Zvýšený plazmatický ghrelin nalačno u dospělých se syndromem Prader-Wili není vysvětlen pouze jejich sníženou viscerální adipozitou a inzulínovou rezistencí.“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 89 (4): 1718–26. doi:10.1210 / jc.2003-031118. PMID  15070936.
  56. ^ DelParigi A, Tschöp M, Heiman ML, Salbe AD, Vozarova B, Sell SM a kol. (Prosinec 2002). „Vysoko cirkulující ghrelin: potenciální příčina hyperfágie a obezity u syndromu Prader-Willi“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 87 (12): 5461–4. doi:10.1210 / jc.2002-020871. PMID  12466337.
  57. ^ Misra M, Klibanski A (červenec 2014). „Endokrinní následky mentální anorexie“. Lancet. Diabetes a endokrinologie. 2 (7): 581–92. doi:10.1016 / S2213-8587 (13) 70180-3. PMC  4133106. PMID  24731664.
  58. ^ Tolle V, Kadem M, Bluet-Pajot MT, Frere D, Foulon C, Bossu C a kol. (Leden 2003). „Rovnováha v plazmatických hladinách ghrelinu a leptinu u pacientů s mentální anorexií a ústavně hubených žen“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 88 (1): 109–16. doi:10.1210 / jc.2002-020645. PMID  12519838.
  59. ^ Germain N, Galusca B, Le Roux CW, Bossu C, Ghatei MA, Lang F a kol. (Duben 2007). „Konstantní tenkost a štíhlá mentální anorexie vykazují opačné koncentrace peptidu YY, glukagonu podobného peptidu 1, ghrelinu a leptinu“. American Journal of Clinical Nutrition. 85 (4): 967–71. doi:10.1093 / ajcn / 85.4.967. PMID  17413094.
  60. ^ Yildiz BO, Suchard MA, Wong ML, McCann SM, Licinio J (červenec 2004). „Změny v dynamice cirkulujícího ghrelinu, adiponektinu a leptinu v lidské obezitě“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 101 (28): 10434–9. Bibcode:2004PNAS..10110434Y. doi:10.1073 / pnas.0403465101. PMC  478601. PMID  15231997.
  61. ^ Garcia JM, Garcia-Touza M, Hijazi RA, Taffet G, Epner D, Mann D a kol. (Květen 2005). „Aktivní hladiny ghrelinu a poměr aktivního a celkového ghrelinu v kachexii vyvolané rakovinou“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 90 (5): 2920–6. doi:10.1210 / jc. 2004-1788. PMID  15713718.
  62. ^ Khatib MN, Shankar AH, Kirubakaran R, Gaidhane A, Gaidhane S, Simkhada P, Quazi Syed Z (únor 2018). „Ghrelin pro léčbu kachexie spojené s rakovinou“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2: CD012229. doi:10.1002 / 14651858.cd012229.pub2. PMC  6491219. PMID  29489032.
  63. ^ Cummings DE, Weigle DS, Frayo RS, Breen PA, Ma MK, Dellinger EP, Purnell JQ (květen 2002). "Plazmatické hladiny ghrelinu po hubnutí způsobeném dietou nebo po operaci bypassu žaludku". The New England Journal of Medicine. 346 (21): 1623–30. doi:10.1056 / NEJMoa012908. PMID  12023994.
  64. ^ Cummings DE, Shannon MH (červenec 2003). „Ghrelin a bypass žaludku: existuje hormonální příspěvek k chirurgickému hubnutí?“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 88 (7): 2999–3002. doi:10.1210 / jc.2003-030705. PMID  12843132.
  65. ^ Bohdjalian A, Langer FB, Shakeri-Leidenmühler S, Gfrerer L, Ludvik B, Zacherl J, Prager G (květen 2010). „Rukávová gastrektomie jako jediný a definitivní bariatrický postup: pětileté výsledky při hubnutí a ghrelinu.“ Chirurgie obezity. 20 (5): 535–40. doi:10.1007 / s11695-009-0066-6. PMID  20094819. S2CID  207303352.

externí odkazy

  • Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: Q9UBU3 (Hormon regulující lidskou chuť k jídlu) na PDBe-KB.
  • Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: Q9EQX0 (Hormon regulující chuť k jídlu) na PDBe-KB.