Resistin - Resistin
Resistin také známý jako sekreční faktor specifický pro tukovou tkáň (ADSF) nebo C / EBP-epsilon regulovaný myeloidně specifický secernovaný protein bohatý na cystein (XCP1) je a cystein -bohatý peptidový hormon odvozený od tuková tkáň že u lidí je kódován ZPĚT gen.[5]
v primáti, prasata a psi, je rezistin vylučován imunní a epiteliální buněk, zatímco u hlodavců je vylučován tukovou tkání. Délka rezistinu pre-peptid u člověka je 108 aminokyselina zbytky a u myší a potkanů je to 114 aa; the molekulární váha je ~ 12,5 kDa. Resistin je hormon odvozený z tukové tkáně (podobně jako a cytokin ), jehož fyziologická role byla předmětem mnoha kontroverzí ohledně jeho zapojení do obezita a diabetes mellitus typu II (T2DM ).[6]
Bylo prokázáno, že rezistin způsobuje „vysokou hladinu„ špatného “ cholesterol (lipoprotein s nízkou hustotou nebo LDL), což zvyšuje riziko srdečních onemocnění [...] rezistin zvyšuje produkci LDL v lidských jaterních buňkách a také degraduje receptory LDL v játra. Výsledkem je, že játra jsou méně schopná odstraňovat z těla „špatný“ cholesterol. Resistin urychluje akumulaci LDL tepny, což zvyšuje riziko srdečních onemocnění. [...] resistin nepříznivě ovlivňuje účinky statiny, hlavní droga snižující hladinu cholesterolu používaná při léčbě a prevenci kardiovaskulární choroba."[7]
Objev
Resistin byl objeven v roce 2001 skupinou Dr. Mitchell A. Lazar z University of Pennsylvania Lékařská fakulta.[8] To bylo nazýváno "odolat" kvůli pozorovaným inzulín rezistence u myší injikovaných rezistinem. Bylo zjištěno, že rezistin je produkován a uvolňován z tukové tkáně, aby sloužil endokrinní funkce pravděpodobně zapojené do rezistence na inzulín. Tato myšlenka vychází především ze studií, které to dokazují sérum hladiny rezistinu se zvyšují s obezitou v několika modelových systémech (lidé, krysy, a myši ).[8][9][10][11][12] Od těchto pozorování další výzkum spojil rezin s jinými fyziologickými systémy, jako je zánět a energie homeostáza.[13][14][15]
Tento článek pojednává o současném výzkumu, který navrhuje spojit rezistin se zánětem a homeostázou energie, včetně jeho údajné role v inzulínové rezistenci u obézních subjektů.
Zánět
Zánět je první vrozená imunitní odpověď na infekce nebo podráždění vyplývající z leukocyty (neutrofily, žírné buňky akumulace a jejich vylučování zánětlivých, biogenní chemikálie jako např histamin, prostaglandin a prozánětlivé cytokiny. Jak již bylo uvedeno, bylo nedávno objeveno, že rezin se také podílí na zánětlivé reakci.[16][17][18][19]
Při další podpoře jeho zánětlivého profilu bylo prokázáno, že rezistin zvyšuje transkripční události, což vede ke zvýšené expresi několika prozánětlivých cytokinů včetně (ale bez omezení na) interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6), interleukin-12 (IL-12) a tumor nekrotizující faktor-α (TNF-α ) v an NF-kB zprostředkovaný (nukleární faktor kappa-zesilovač lehkého řetězce aktivovaných B lymfocytů zprostředkovaný) způsobem.[20][21] Bylo také prokázáno, že rezistin nadměrně reguluje mezibuněčně přilnavost molekula-1 (ICAM1 ) cévní buněčná adhezní molekula-1 (VCAM1 ) a chemokinový (motiv C-C) ligand 2 (CCL2 ), z nichž všechny jsou obsazeny v chemotaktický cesty zapojené do leukocyty nábor na stránky infekce.[22] Samotný rezistin může být upregulován interleukiny a také mikrobiální antigeny, jako jsou lipopolysacharid,[23] které jsou rozpoznávány leukocyty. Celkově vzato, protože se předpokládá, že rezistin přispívá k inzulínové rezistenci, výsledky, jako jsou ty uvedené, naznačují, že rezistin může být spojkou ve známé souvislosti mezi zánětem a inzulínovou rezistencí.[24]
V souladu s tím se očekává, že pokud rezistin skutečně slouží jako spojovací článek mezi obezitou a T2DM a zároveň přispívá k zánětlivé reakci, měli bychom také pozorovat proporcionální zvýšení Chronický zánět ve spojení s obezitou a inzulínovou rezistencí. Nedávné údaje ve skutečnosti ukázaly, že k této možnosti skutečně dochází prokázáním pozitivních korelací mezi obezitou, inzulínovou rezistencí a chronickým zánětem,[25][26] o kterém se předpokládá, že je částečně směrován rezistinovou signalizací. Tato myšlenka byla nedávno zpochybněna studií ukazující, že zvýšené hladiny rezistinu u lidí s chronickým onemocněním nemoc ledvin jsou spojeny se sníženou funkcí ledvin a zánětem, ale ne s inzulínovou rezistencí.[27] Bez ohledu na rezistin a zánětlivou odpověď můžeme usoudit, že rezistin skutečně nese rysy prozánětlivého cytokinu a může působit jako klíčový uzel při zánětlivých nemoci s přidruženou inzulínovou rezistencí nebo bez ní.
Tento adipokin je spojen s markery zánětu v semenné plazmě a koncentrace semenného rezistinu pozitivně korelují s koncentracemi prominálních zánětlivých mediátorů, jako je interleukin-6 (IL-6), elastáza a faktor nekrózy nádorů-α (TNF-α). Během zánětu se zvyšují koncentrace cytokinů a ROS, což může mít nepříznivý vliv na mužskou reprodukční funkci.[28] jedna studie uváděla, že existuje negativní korelace mezi koncentracemi semenného rezistinu a spermatickou motilitou a vitalitou (semenné koncentrace rezistinu byly výrazně vyšší v případě spermií leukocytů nebo pokud byli pacienti kuřáci)[29]
Obezita a inzulínová rezistence
Argumenty pro
Hodně z toho, co je předpokládal o roli rezistinu v energii metabolismus a T2DM lze odvodit ze studií, které ukazují silnou korelaci mezi rezinem a obezitou. Základní víra mezi těmi, kdo podporují tuto teorii, je v tom sérum hladiny rezistinu se budou zvyšovat adipozita.[9][15][30][31] Naopak bylo zjištěno, že hladiny sérového rezistinu klesají se sníženou adipozitou lékařský léčba.[32] Konkrétně centrální obezita (pasová tuková tkáň) se jeví jako nejpřednější oblast tukové tkáně přispívající ke zvyšování hladin sérového rezistinu.[33] Tato skutečnost má významné důsledky s ohledem na dobře pochopenou souvislost mezi centrální obezitou a inzulínovou rezistencí, dvěma výraznými zvláštnostmi T2DM.[10][34]
Ačkoli se zdá, že hladiny rezistinu se zvyšují s obezitou, můžeme usoudit, že takové zvýšení sérového rezistinu je odpovědné za rezistence na inzulín to vypadá, že je spojeno se zvýšenou adipozitou? Mnoho vědců ve svých studiích prokázalo, že tomu tak skutečně je, když našli pozitivní korelace mezi hladinami rezistinu a rezistence na inzulín.[35][36][37][38] Tento objev je dále podporován studiemi, které potvrzují přímou korelaci mezi hladinami rezistinu a subjekty s T2DM.[8][30][39][40] Pokud rezistin přispívá k patogenezi inzulínové rezistence u T2DM, pak by navrhování léků na podporu sníženého sérového rezistinu u subjektů T2DM mohlo přinést obrovské terapeutické výhody.[41]
Argumenty proti
Množství důkaz podpora teorie rezinového spojení mezi obezitou a T2DM je obrovská.[Citace je zapotřebí ] Nicméně toto teorie postrádá podporu celého vědecká společnost, protože počet studií předkládajících důkazy proti němu stále roste.[42][43][44] Takové studie zjistily významně snížené sérové koncentrace rezistinu se zvýšeným adipozita,[45][46][47] což naznačuje nejen to, že rezistin je downregulován u obézních subjektů, ale také to, že snížená hladina rezistinu může přispět k vazbám mezi obezita a T2DM. Byly také předloženy údaje odporující myšlence, že úbytek hmotnosti se shoduje se sníženými koncentracemi rezinů v séru; takové studie místo toho uvádějí, že úbytek hmotnosti je spojen s výrazným zvýšením sérového rezistinu.[20] Myšlenka, že rezistin spojuje obezitu s T2DM, je nyní ještě podrobněji zkoumána, protože nedávné výzkumy potvrdily všudypřítomnou expresi rezistinu v mnoha tkáních, spíše než v těch, které jsou pro obezitu pouze charakteristické, jako jsou adipocyty.
Ačkoli téměř tolik vědců oponuje teorii než ti, kteří ji podporují, existuje dostatek důkazů podporujících myšlenku, že rezistin má nějakou neúplně definovanou roli v energetická homeostáza, a zároveň demonstrovat vlastnosti, které pomáhají podněcovat zánětlivé reakce na stránky infekce.
Struktura
| Resistin | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikátory | |||||||||
| Symbol | Resistin | ||||||||
| Pfam | PF06954 | ||||||||
| InterPro | IPR009714 | ||||||||
| SCOP2 | 1rgx / Rozsah / SUPFAM | ||||||||
| OPM nadčeleď | 384 | ||||||||
| OPM protein | 1rgx | ||||||||
| |||||||||
Krystalové struktury rezistinu odhalují neobvyklé složení několika podjednotek, které drží pohromadě nekovalentní interakce které tvoří jeho strukturu. Krystalová struktura ukazuje multimerní sestavu sestávající z disulfidových vazeb tvořících hexamer. Každá proteinová podjednotka obsahuje karboxyterminálně bohatý disulfid beta sendvič „hlavová“ doména a amino-koncový alfa-šroubovicový „koncový“ segment. The alfa-šroubovice segmenty se sdružují a vytvářejí třívláknové cívky a povrchově exponovaný meziřetězec disulfidové vazby zprostředkovávají tvorbu hexameru ocas-ocas. Globulární doména z rezistinu obsahuje pět disulfidových vazeb (Cys35-Cys88, Cys47-Cys87, Cys56-Cys73, Cys58-Cys75 a Cys62-Cys77). To naznačuje, že disulfidový vzorec bude zachován.
Meziřetězcové disulfidové vazby rezistinu a molekuly β (RELMß) podobné rezinu jsou nové v tom, že jsou při vystavení vysoce rozpouštědlové, v rozmezí od 84,6% do 89,5%. Průměrná expozice rozpouštědlu pro všechny disulfidové vazby je 9,9% a 16,7% pro 1 209 mezireťazcových disulfidových vazeb. Nejvíce odkrytými disulfidovými vazbami nalezenými pro intaktní proteiny jsou proto disulfidy rezinu ve vysokém rozlišení.
Mutant rezistinu Cys6Ser byl při nízké koncentraci podstatně účinnější a měl vyšší účinek než rezistin divokého typu při vysoké koncentraci. Tento výsledek naznačuje, že zpracování intertrimer disulfidových vazeb může odrážet povinný krok k aktivaci. Další výsledky také naznačují, že jak Cys6Ser mutantní, tak divoký typ rezistinu cílí hlavně na játra.
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000104918 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000012705 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Wang H, Chu WS, Hemphill C, Elbein SC (červen 2002). „Lidský gen pro rezistin: molekulární skenování a hodnocení asociace s citlivostí na inzulín a diabetem 2. typu u bělochů“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 87 (6): 2520–4. doi:10.1210 / jc.87.6.2520. PMID 12050208.
- ^ Lazar MA (říjen 2007). „Metabolická onemocnění spojená s rezistinem a obezitou“. Horm. Metab. Res. 39 (10): 710–6. doi:10.1055 / s-2007-985897. PMID 17952831.
- ^ „Kanadští vědci objevují příčinu vysokého cholesterolu“.
- ^ A b C Steppan CM, Bailey ST, Bhat S, Brown EJ, Banerjee RR, Wright CM, Patel HR, Ahima RS, Lazar MA (leden 2001). „Hormon rezistin spojuje obezitu s cukrovkou“. Příroda. 409 (6818): 307–12. doi:10.1038/35053000. PMID 11201732. S2CID 4358808.
- ^ A b Degawa-Yamauchi M, Bovenkerk JE, Juliar BE, Watson W, Kerr K, Jones R, Zhu Q, Considine RV (listopad 2003). „Protein rezistinu v séru (FIZZ3) je u obézních lidí zvýšen“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 88 (11): 5452–5. doi:10.1210 / jc.2002-021808. PMID 14602788.
- ^ A b Gabriely I, Ma XH, Yang XM, Atzmon G, Rajala MW, Berg AH, Scherer P, Rossetti L, Barzilai N (říjen 2002). „Odstranění viscerálního tuku brání inzulínové rezistenci a intoleranci glukózy na stárnutí: proces zprostředkovaný adipokiny?“. Cukrovka. 51 (10): 2951–8. doi:10.2337 / diabetes.51.10.2951. PMID 12351432.
- ^ Levy JR, Davenport B, Clore JN, Stevens W (březen 2002). "Metabolismus lipidů a gen rezistinu u inzulín-rezistentních krys Fischer 344". Dopoledne. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 282 (3): E626–33. doi:10.1152 / ajpendo.00346.2001. PMID 11832366. S2CID 25303054.
- ^ McTernan CL, McTernan PG, Harte AL, Levick PL, Barnett AH, Kumar S (leden 2002). "Resistin, centrální obezita a diabetes typu 2". Lanceta. 359 (9300): 46–7. doi:10.1016 / S0140-6736 (02) 07281-1. PMID 11809189. S2CID 21927880.
- ^ Adeghate E (říjen 2004). "Aktualizace biologie a fyziologie rezistinu". Buňka. Mol. Life Sci. 61 (19–20): 2485–96. doi:10.1007 / s00018-004-4083-2. PMID 15526156. S2CID 22832421.
- ^ Stumvoll M, Häring H (listopad 2002). "Resistin a adiponektin - myší a mužů". Obes. Res. 10 (11): 1197–9. doi:10.1038 / oby.2002.162. PMID 12429885.
- ^ A b Vendrell J, Broch M, Vilarrasa N, Molina A, Gómez JM, Gutiérrez C, Simón I, Soler J, Richart C (červen 2004). „Resistin, adiponectin, ghrelin, leptin a prozánětlivé cytokiny: vztahy v obezitě“. Obes. Res. 12 (6): 962–71. doi:10.1038 / oby.2004.118. PMID 15229336.
- ^ Holcomb IN, Kabakoff RC, Chan B, Baker TW, Gurney A, Henzel W, Nelson C, Lowman HB, Wright BD, Skelton NJ, Frantz GD, Tumas DB, Peale Jr FV, Shelton DL, Hébert CC (srpen 2000). „FIZZ1, nový secernovaný protein bohatý na cysteiny spojený s plicním zánětem, definuje novou genovou rodinu“. EMBO J.. 19 (15): 4046–55. doi:10.1093 / emboj / 19.15.4046. PMC 306596. PMID 10921885.
- ^ Kusminski CM, da Silva NF, Creely SJ, Fisher FM, Harte AL, Baker AR, Kumar S, McTernan PG (leden 2007). „In vitro účinky rezistinu na vrozenou imunitní signální dráhu v izolovaných lidských subkutánních adipocytech“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 92 (1): 270–6. doi:10.1210 / jc.2006-1151. PMID 17062773.
- ^ Malyszko J, Malyszko JS, Pawlak K, Mysliwiec M (prosinec 2006). „Resistin, nový adipokin, souvisí se zánětem a renální funkcí u příjemců ledvinových aloimplantátů“. Transplantace. Proc. 38 (10): 3434–6. doi:10.1016 / j.transproceed.2006.10.140. PMID 17175295.
- ^ Nagaev I, Bokarewa M, Tarkowski A, Smith U (2006). Valcarcel J (ed.). „Lidský rezistin je systémový imunitní derivát prozánětlivý cytokin zaměřený na leukocyty i adipocyty“. PLOS ONE. 1 (1): e31. doi:10.1371 / journal.pone.0000031. PMC 1762367. PMID 17183659.
- ^ A b Milan G, Granzotto M, Scarda A, Calcagno A, Pagano C, Federspil G, Vettor R (listopad 2002). "Exprese rezistinu a adiponektinu ve viscerálním tuku obézních krys: účinek hubnutí". Obes. Res. 10 (11): 1095–103. doi:10.1038 / oby.2002.149. PMID 12429872.
- ^ Silswal N, Singh AK, Aruna B, Mukhopadhyay S, Ghosh S, Ehtesham NZ (září 2005). „Lidský rezistin stimuluje prozánětlivé cytokiny TNF-alfa a IL-12 v makrofázích cestou závislou na NF-kappaB“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 334 (4): 1092–101. doi:10.1016 / j.bbrc.2005.06.202. PMID 16039994.
- ^ Verma S, Li SH, Wang CH, Fedak PW, Li RK, Weisel RD, Mickle DA (srpen 2003). „Resistin podporuje aktivaci endoteliálních buněk: další důkazy interakce adipokiny a endotelu“. Oběh. 108 (6): 736–40. doi:10.1161 / 01.CIR.0000084503.91330.49. PMID 12874180.
- ^ Lu SC, Shieh WY, Chen CY, Hsu SC, Chen HL (říjen 2002). „Lipopolysacharid zvyšuje expresi genu rezistinu in vivo a in vitro“. FEBS Lett. 530 (1–3): 158–62. doi:10.1016 / S0014-5793 (02) 03450-6. PMID 12387885. S2CID 45491974.
- ^ Wellen KE, Hotamisligil GS (květen 2005). „Zánět, stres a cukrovka“. J. Clin. Investovat. 115 (5): 1111–9. doi:10.1172 / JCI25102. PMC 1087185. PMID 15864338.
- ^ Wulster-Radcliffe MC, Ajuwon KM, Wang J, Christian JA, Spurlock ME (duben 2004). "Adiponektin odlišně reguluje cytokiny v prasečích makrofázích". Biochem. Biophys. Res. Commun. 316 (3): 924–9. doi:10.1016 / j.bbrc.2004.02.130. PMID 15033490.
- ^ Yokota T, Oritani K, Takahashi I, Ishikawa J, Matsuyama A, Ouchi N, Kihara S, Funahashi T, Tenner AJ, Tomiyama Y, Matsuzawa Y (září 2000). „Adiponektin, nový člen rodiny rozpustných obranných kolagenů, negativně reguluje růst myelomonocytických progenitorů a funkce makrofágů“. Krev. 96 (5): 1723–32. doi:10.1182 / krev. V96.5.1723. PMID 10961870.
- ^ Axelsson J, Bergsten A, Qureshi AR, Heimbürger O, Bárány P, Lönnqvist F, Lindholm B, Nordfors L, Alvestrand A, Stenvinkel P (únor 2006). „Zvýšené hladiny rezistinu u chronického onemocnění ledvin jsou spojeny se sníženou rychlostí glomerulární filtrace a zánětem, ale nikoli s inzulínovou rezistencí“. Kidney Int. 69 (3): 596–604. doi:10.1038 / sj.ki.5000089. PMID 16395259.
- ^ Elfassy Y, Bastard JP, McAvoy C, Fellahi S, Dupont J, Levy R (2018). "Adipokiny v semenu: fyziopatologie a účinky na spermie". International Journal of Endocrinology. 2018: 3906490. doi:10.1155/2018/3906490. PMC 6008818. PMID 29971101.
- ^ Moretti E, Micheli L, Noto D, Fiaschi AI, Menchiari A, Cerretani D (2019). „Resistin v lidské semenné plazmě: vztah s peroxidací lipidů, aktivita CAT, poměr GSH / GSSG a parametry spermatu“. Oxidační medicína a buněčná dlouhověkost. 2019: 2192093. doi:10.1155/2019/2192093. PMC 6854241. PMID 31772701.
- ^ A b Asensio C, Cettour-Rose P, Theander-Carrillo C, Rohner-Jeanrenaud F, Muzzin P (květen 2004). „Změny glykémie podáváním leptinu nebo krmením s vysokým obsahem tuku u hlodavců u modelů obezity / cukrovky typu 2 naznačují souvislost mezi expresí rezistinu a kontrolou homeostázy glukózy“. Endokrinologie. 145 (5): 2206–13. doi:10.1210 / cs.2003-1679. PMID 14962997.
- ^ Lee JH, Bullen JW, Stoyneva VL, Mantzoros CS (březen 2005). „Cirkulující rezistin u chudých, obézních a inzulínově rezistentních myších modelů: nedostatek asociace s inzulinemií a glykemií“. American Journal of Physiology. Endokrinologie a metabolismus. 288 (3): E625-32. doi:10.1152 / ajpendo.00184.2004. PMID 15522996. S2CID 20609673.
- ^ Valsamakis G, McTernan PG, Chetty R, Al Daghri N, pole A, Hanif W a kol. (Duben 2004). „Mírný úbytek hmotnosti a zmenšení obvodu pasu po lékařské léčbě jsou spojeny s příznivými změnami sérových adipocytokinů“. Metabolismus. 53 (4): 430–4. doi:10.1016 / j.metabol.2003.11.022. PMID 15045687.
- ^ McTernan PG, McTernan CL, Chetty R, Jenner K, Fisher FM, Lauer MN a kol. (Květen 2002). „Zvýšená exprese genu a proteinu resistinu v lidské břišní tukové tkáni“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 87 (5): 2407. doi:10.1210 / jcem.87.5.8627. PMID 11994397.
- ^ Duman BS, Turkoglu C, Gunay D, Cagatay P, Demiroglu C, Buyukdevrim AS (srpen 2003). „Vztah mezi sekrecí inzulínu a působením na diabetes mellitus typu 2 s různými stupni obezity: důkazy podporující centrální obezitu“. Cukrovka, výživa a metabolismus. 16 (4): 243–50. PMID 14768774.
- ^ Hirosumi J, Tuncman G, Chang L, Görgün CZ, Uysal KT, Maeda K a kol. (Listopad 2002). „Ústřední role JNK v obezitě a inzulínové rezistenci“. Příroda. 420 (6913): 333–6. doi:10.1038 / nature01137. PMID 12447443. S2CID 1659156.
- ^ Rajala MW, Qi Y, Patel HR, Takahashi N, Banerjee R, Pajvani UB a kol. (Červenec 2004). „Regulace exprese rezistinu a cirkulujících hladin u obezity, cukrovky a nalačno“. Cukrovka. 53 (7): 1671–9. doi:10.2337 / diabetes.53.7.1671. PMID 15220189.
- ^ Silha JV, Krsek M, Skrha JV, Sucharda P, Nyomba BL, Murphy LJ (říjen 2003). „Plazmatické rezistiny, adiponektiny a leptiny u chudých a obézních jedinců: korelace s inzulínovou rezistencí“. Evropský žurnál endokrinologie. 149 (4): 331–5. doi:10.1530 / eje.0.1490331. PMID 14514348.
- ^ Smith SR, Bai F, Charbonneau C, Janderová L, Argyropoulos G (červenec 2003). „Genotyp promotoru a oxidační stres potenciálně spojují rezistin s lidskou inzulínovou rezistencí. Cukrovka. 52 (7): 1611–8. doi:10.2337 / cukrovka.52.7.1611. PMID 12829623.
- ^ Fujinami A, Obayashi H, Ohta K, Ichimura T, Nishimura M, Matsui H a kol. (Leden 2004). „Enzymově vázaný imunosorbentní test pro cirkulující lidský rezistin: koncentrace rezistinu u normálních subjektů a pacientů s diabetem 2. typu“. Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. 339 (1–2): 57–63. doi:10.1016 / j.cccn.2003.09.009. PMID 14687894.
- ^ McTernan PG, Fisher FM, Valsamakis G, Chetty R, Harte A, McTernan CL a kol. (Prosinec 2003). „Resistin a diabetes typu 2: regulace exprese rezistinu inzulinem a rosiglitazonem a účinky rekombinantního rezistinu na metabolismus lipidů a glukózy v lidských diferencovaných adipocytech“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 88 (12): 6098–106. doi:10.1210 / jc.2003-030898. PMID 14671216.
- ^ Tjokroprawiro A (2006). "Nový přístup v léčbě T2DM a metabolického syndromu (zaměření na nový inzulínový senzibilizátor)". Acta Medica Indonesiana. 38 (3): 160–6. PMID 17119268.
- ^ Fain JN, Cheema PS, Bahouth SW, Lloyd Hiler M (leden 2003). "Uvolňování rezistinu explantáty lidské tukové tkáně v primární kultuře". Biochem. Biophys. Res. Commun. 300 (3): 674–8. doi:10.1016 / S0006-291X (02) 02864-4. PMID 12507502.
- ^ Lee JH, Chan JL, Yiannakouris N, Kontogianni M, Estrada E, Seip R, Orlova C, Mantzoros CS (říjen 2003). „Hladiny cirkulujícího rezistinu nejsou spojeny s obezitou nebo inzulínovou rezistencí u lidí a nejsou regulovány podáváním nalačno nebo podávání leptinu: průřezové a intervenční studie u normálních, inzulín-rezistentních a diabetických pacientů.“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 88 (10): 4848–56. doi:10.1210 / jc.2003-030519. PMID 14557464.
- ^ Nagaev I, Smith U (červenec 2001). „Inzulínová rezistence a diabetes typu 2 nesouvisí s expresí rezistinu v lidských tukových buňkách nebo kosterním svalu.“ Biochem. Biophys. Res. Commun. 285 (2): 561–4. doi:10.1006 / bbrc.2001.5173. PMID 11444881.
- ^ Heilbronn LK, Rood J, Janderova L, Albu JB, Kelley DE, Ravussin E, Smith SR (duben 2004). „Vztah mezi koncentracemi rezinů v séru a inzulínovou rezistencí u neobézních, obézních a obézních diabetiků“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 89 (4): 1844–8. doi:10.1210 / jc.2003-031410. PMID 15070954.
- ^ Savage DB, Sewter CP, Klenk ES, Segal DG, Vidal-Puig A, Considine RV, O'Rahilly S (říjen 2001). "Exprese rezistinu / Fizz3 ve vztahu k obezitě a působení receptoru gama aktivovaného proliferátorem peroxisomu u lidí". Cukrovka. 50 (10): 2199–202. doi:10.2337 / diabetes.50.10.2199. PMID 11574398.
- ^ Way JM, Görgün CZ, Tong Q, Uysal KT, Brown KK, Harrington WW, Oliver WR Jr, Willson TM, Kliewer SA, Hotamisligil GS (červenec 2001). „Exprese rezistinu v tukové tkáni je při obezitě silně potlačena a stimulována agonisty gama receptoru aktivovaného proliferátorem peroxisomu“. J. Biol. Chem. 276 (28): 25651–3. doi:10,1074 / jbc.C100189200. PMID 11373275.
externí odkazy
- Resistin v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)