Suramin - Suramin

Suramin
Suramin 2D skeletal.svg
Suraminová kulička a tyčinka 2H9T.png
Klinické údaje
Obchodní názvyAntrypol, 309 Fourneau, Bayer 205, další
AHFS /Drugs.comArchiv Drugs.com
Trasy z
správa		pouze injekcí
ATC kód
Právní status
Právní status
  • NÁS: není schváleno FDA
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.005.145 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC51H40N6Ó23S6
Molární hmotnost1297.26 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Suramin je léky používá se k léčbě Africká spavá nemoc a říční slepota.[1][2] Jedná se o léčbu volby u spavé nemoci bez centrální nervový systém účast.[3] Je to dáno injekce do žíly.[4]

Suramin způsobuje značné množství vedlejších účinků.[4] Mezi časté nežádoucí účinky patří nevolnost, zvracení, průjem bolest hlavy, brnění kůže a slabost.[2] Bolavé dlaně rukou a chodidel, potíže s viděním, horečka a mohou se také objevit bolesti břicha.[2] Mohou zahrnovat závažné nežádoucí účinky nízký krevní tlak, snížená úroveň vědomí, problémy s ledvinami, a nízké hladiny krevních buněk.[4] Není jasné, zda je bezpečné kdy kojení.[2]

Suramin byl vyroben přinejmenším již v roce 1916.[5] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace, nejbezpečnější a nejúčinnější léky potřebné v a zdravotní systém.[6] Ve Spojených státech ji lze získat od Centra pro kontrolu nemocí (CDC).[3] Náklady na léčbu v průběhu léčby jsou přibližně 27 USD.[7] V oblastech světa, kde je toto onemocnění běžné, poskytuje suramin bezplatně Světová zdravotnická organizace (SZO).[8]

Lékařské použití

Suramin se používá k léčbě člověka spavá nemoc zapříčiněno trypanosomy.[1] Konkrétně se používá k léčbě africké trypanosomiázy prvního stupně způsobené Trypanosoma brucei rhodesiense a Trypanosoma brucei gambiense bez postižení centrálního nervového systému.[9][10] Považuje se za léčbu první linie u Trypanosoma brucei rhodesiense a léčba druhé linie pro rané stádium Trypanosoma brucei gambiense, kde pentamidin se doporučuje jako první řádek.[10]

Používá se při léčbě říční slepota (onchocerciasis).[2]

Těhotenství a kojení

Není známo, zda je pro dítě bezpečné, když si ho žena vezme během kojení.[2]

Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou nauzea, zvracení, průjem, bolesti břicha a a pocit celkového nepohodlí. Je také běžné zažít různé pocity na pokožce, od pocitů plíživého nebo brnění, citlivosti dlaní a chodidel a necitlivosti rukou, paží, nohou nebo chodidel.[11] Mezi další kožní reakce patří kožní vyrážka, otoky a pocity píchání.[11] Suramin může také způsobit ztrátu chuti k jídlu a podrážděnost.[11] Suramin způsobuje během používání neškodné změny v moči, zejména zakaluje moč.[11] Může se to zhoršit nemoc ledvin.[12]

Méně časté nežádoucí účinky zahrnují extrémní únavu, vředy v ústech a bolestivé citlivé žlázy na krku, v podpaží a slabinách.[11] Suramin neobvykle ovlivňuje oči a způsobuje slzení očí, otoky kolem očí, fotofobii a změny nebo ztrátu zraku.[11]

Vzácné nežádoucí účinky zahrnují reakce přecitlivělosti způsobující potíže s dýcháním. Mezi další vzácné systémové účinky patří snížený krevní tlak, horečka, rychlá srdeční frekvence a křeče.[11] Mezi další vzácné nežádoucí účinky patří příznaky jaterní dysfunkce, jako je citlivost v horní části břicha, žloutenka v očích a kůži, neobvyklé krvácení nebo tvorba modřin.[11]

Suramin byl klinicky aplikován na pacienty s HIV / AIDS, což vedlo k významnému počtu smrtelných případů, a proto byla aplikace této molekuly pro tento stav opuštěna.[13]

Farmakokinetika

Suramin není orálně biologicky dostupný a musí se podávat intravenózně. Intramuskulární a subkutánní podání může mít za následek lokální zánět tkáně nebo nekrózu. Suramin je přibližně 99-98% vázán na bílkoviny v séru a má poločas 41–78 dní v průměru 50 dní; avšak farmakokinetika suraminu se může u jednotlivých pacientů podstatně lišit. Suramin se nedistribuuje dobře do mozkomíšního moku a jeho koncentrace v tkáních je ekvivalentně nižší než jeho koncentrace v plazmě. Suramin není rozsáhle metabolizován a asi 80% je vylučováno ledvinami.[12]

Chemie

Molekulární vzorec suraminu je C.51H40N6Ó23S6. Je to symetrický molekula v jehož středu leží a močovina (NH – CO – NH) funkční skupina. Suramin obsahuje šest aromatických systémů - čtyři benzenové kruhy, obložené dvojicí naftalen skupiny - plus čtyři amide funkční skupiny (kromě močoviny) a šest kyselina sulfonová skupiny. Pokud se podává jako lék, obvykle se dodává jako sodík sulfonát sůl protože tato formulace je rozpustná ve vodě, i když se na vzduchu rychle zhoršuje.[12]

The syntéza samotného suraminu a strukturní analogy je postupným vytvářením amidových vazeb z jejich odpovídajících amin (anilin ) a karboxyl (tak jako acylchlorid ) komponenty. Byly vyvinuty různé cesty k těmto sloučeninám, včetně vycházeje ze samostatných naftalenových struktur a budování směrem k případnému sjednocení tvorbou močoviny[14][15] nebo počínaje močovinou a připojováním po sobě jdoucích skupin.[16]

Mechanismus účinku

Mechanismus účinku suraminu je nejasný, předpokládá se však, že paraziti jsou schopni selektivně přijímat suramin prostřednictvím receptorem zprostředkované endocytózy léčiva, které je vázáno na lipoproteiny s nízkou hustotou a v menší míře i na jiné proteiny v séru.[12] Jakmile je suramin uvnitř parazitů, kombinuje se s bílkovinami, zejména trypanosomální glykolytický enzymy k inhibici energetického metabolismu.[17]

Dějiny

Suramin poprvé vyrobili chemici Oskar Dressel, Richard Kothe a Bernhard Heymann ve společnosti Bayer AG laboratoře v Elberfeld, po výzkumu řady sloučenin podobných močovině. Droga je stále prodává Bayer pod jméno značky Germanin. Chemická struktura suraminu byla Bayerem utajena z komerčních a strategických důvodů, nicméně byla objasněna a publikována v roce 1924 Ernest Fourneau a jeho tým Pasteurův institut.[18]:378–379[19]

Výzkum

Používá se také jako výzkum činidlo inhibovat aktivaci heterotrimerních G proteinů v různých formách GPCR s různou účinností. Zabraňuje asociaci heteromerních G proteinů, a tím i funkci výměny guaninových receptorů (GEF). S touto blokádou se HDP neuvolní z podjednotky Gα, takže jej nelze nahradit GTP a aktivovat. To má za následek blokování downstream G proteinu zprostředkované signalizace různých GPCR proteinů včetně rhodopsin, Al adenosinový receptor, D2 receptor,[20] the P2 receptor,[21][22] a ryanodinové receptory.[23]

Suramin byl zkoumán jako možná léčba rakovina prostaty v klinické studii.[24]

Suramin byl studován na myším modelu autismus a v malé fázi I / II lidská zkouška.[25][26][27][28]

Reference

  1. ^ A b "Pokročilé informace o injekci suraminu". Drugs.com. 3. ledna 2020. Citováno 11. ledna 2020.
  2. ^ A b C d E F „Micromedex Podrobné informace o lécích pro spotřebitele: Suramin (injekční cesta)“. PubMed Health. 1. listopadu 2016. Archivovány od originál dne 8. září 2017.
  3. ^ A b „Naše formulované laboratoře pro infekční nemoci CDC“. www.cdc.gov. 22. září 2016. Archivováno z původního dne 16. prosince 2016. Citováno 30. listopadu 2016.
  4. ^ A b C Zuckerman, Dr. Jane N. (2002). Zásady a praxe cestovní medicíny. John Wiley & Sons. str. 113. ISBN  9780471490791. Archivováno z původního dne 30. listopadu 2016.
  5. ^ Mehlhorn, Heinz (2008). Encyclopedia of Parasitology: A-M. Springer Science & Business Media. str. 475. ISBN  9783540489948. Archivováno z původního dne 30. listopadu 2016.
  6. ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ Dumas, Michel; Bouteille, Bernard; Buguet, Alain (2013). Pokrok v lidské africké trypanosomiáze, spavé nemoci. Springer Science & Business Media. str. 256. ISBN  9782817808574. Archivováno z původního dne 30. listopadu 2016.
  8. ^ "Trypanosomiasis, člověk africký (spavá nemoc)". Světová zdravotnická organizace. Únor 2016. Archivováno z původního dne 4. prosince 2016. Citováno 7. prosince 2016.
  9. ^ „Laboratoř infekčních chorob CDC: naše složení“. CDC. Archivováno z původního dne 8. listopadu 2016. Citováno 8. listopadu 2016.
  10. ^ A b Kappagoda, Shanthi; Singh, Upinder; Blackburn, Brian G. (22. září 2016). „Antiparazitární terapie“. Mayo Clinic Proceedings. 86 (6): 561–583. doi:10,4065 / mcp.2011.0203. ISSN  0025-6196. PMC  3104918. PMID  21628620.
  11. ^ A b C d E F G h „Suramin Injection Advanced Patient Information - Drugs.com“. Archivováno z původního dne 8. listopadu 2016. Citováno 8. listopadu 2016.
  12. ^ A b C d Phillips, Margaret A .; Stanley, Jr., Samuel L. (2011). „Kapitola 50: Chemoterapie protozoálních infekcí: amébiáza, giardiáza, trichomoniáza, trypanosomiáza, leishmanióza a další protozoální infekce“. V Bruntonu, Laurence L .; Chabner, Bruce A .; Knollmann, Bjorn Christian (eds.). Goodman a Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (12. vydání). McGraw Hill. 1437–1438. ISBN  9780071769396.
  13. ^ Kaplan, Lawrence D .; Wolfe, Peter R .; Volberding, Paul A .; Feorino, Paul; Abrams, Donald I .; Levy, Jay A .; Wong, Roberta; Kaufman, Lilian; Gottlieb, Michael S. (1987). „Nedostatečná reakce na suramin u pacientů s AIDS a komplexem souvisejícím s AIDS“. American Journal of Medicine. 82 (3): 615–620. doi:10.1016/0002-9343(87)90108-2. PMID  3548350.
  14. ^ Kassack, Matthias U .; Braun, Kirsten; Ganso, Matthias; Ullmann, Heiko; Nikl, Peter; Böing, Barbara; Müller, Gregor; Lambrecht, Günter (2004). „Vztahy mezi strukturou a aktivitou analogů NF449 potvrzují, že NF449 je nejúčinnější a nejselektivnější známý P2X1 antagonista receptoru ". Eur. J. Med. Chem. 39 (4): 345–357. doi:10.1016 / j.ejmech.2004.01.007. PMID  15072843.
  15. ^ Ullmann, Heiko; Meis, Sabine; Hongwiset, Darunee; Marzian, Claudia; Wiese, Michael; Nikl, Peter; Communi, Didier; Boeynaems, Jean-Marie; Vlk, Christian; Hausmann, Ralf; Schmalzing, Günther; Kassack, Matthias U. (2005). „Syntéza a struktura – aktivita vztahů P2Y odvozených ze suraminu11 Antagonisté receptoru s nanomolární účinností ". J. Med. Chem. 48 (22): 7040–7048. doi:10.1021 / jm050301p. PMID  16250663.
  16. ^ McGeary, Ross P .; Bennetta, Andrew J .; Tran, Quoc B .; Prins, Johannes; Ross, Benjamin P. (2009). „Přístup„ naruby “k analogům suraminů“. Čtyřstěn. 65 (20): 3990–3997. doi:10.1016 / j.tet.2009.03.033.
  17. ^ Moore, Thomas A. (2015). "246e: Látky používané k léčbě parazitárních infekcí". In Kasper, Dennis L .; et al. (eds.). Harrisonovy principy interního lékařství (19. vydání). McGraw-Hil. ISBN  9780071802161.
  18. ^ Walter Sneader (2005). Objev drog: Historie. John Wiley & Sons. ISBN  9780471899792.
  19. ^ Fourneau, E .; Tréfouël, J .; Vallée, J. (1924). "Sur une nouvelle série de medicaments trypanocides". Comptes Rendus des Séances de l'Académie des Sciences. 178: 675.
  20. ^ Beindl W, Mitterauer T, Hohenegger M, Ijzerman AP, Nanoff C, Freissmuth M (srpen 1996). "Inhibice vazby receptor / G protein pomocí analogů suraminu". Molekulární farmakologie. 50 (2): 415–23. PMID  8700151. Archivováno z původního dne 8. září 2017.
  21. ^ Abbracchio MP, Burnstock G, Boeynaems JM, Barnard EA, Boyer JL, Kennedy C, Knight GE, Fumagalli M, Gachet C, Jacobson KA, Weisman GA (září 2006). „International Union of Pharmacology LVIII: update on the P2Y G protein-coupled nucleotide receptors: from molekulárních mechanismů a patofyziologie k terapii“. Farmakologické recenze. 58 (3): 281–341. doi:10.1124 / pr.58.3.3. PMC  3471216. PMID  16968944.
  22. ^ Khakh BS, Burnstock G, Kennedy C, King BF, North RA, Séguéla P, Voigt M, Humphrey PP (březen 2001). "Mezinárodní svaz farmakologie. XXIV. Aktuální stav nomenklatury a vlastnosti P2X receptorů a jejich podjednotek". Farmakologické recenze. 53 (1): 107–118. PMID  11171941. Archivováno z původního dne 18. listopadu 2016.
  23. ^ Wolner I, Kassack MU, Ullmann H, Karel A, Hohenegger M (říjen 2005). „Inhibice receptoru kostního svalstva ryanodinu závislá na použití suraminovým analogem NF676“. British Journal of Pharmacology. 146 (4): 525–33. doi:10.1038 / sj.bjp.0706359. PMC  1751178. PMID  16056233.
  24. ^ Ahles TA, Herndon JE, Small EJ a kol. (Listopad 2004). „Dopad na kvalitu života tří různých dávek suraminu u pacientů s metastatickým hormonálně refrakterním karcinomem prostaty: výsledky skupiny Intergroup O159 / Cancer and Leukemia Group B 9480“. Rakovina. 101 (10): 2202–8. doi:10.1002 / cncr.20655. PMID  15484217. S2CID  29107328.
  25. ^ Scott LaFee a Heather Buschman. Výzkumníci, kteří studují staletou drogu v potenciálním novém přístupu k autismu. UC San Diego Health, 26. května 2017 Archivováno 1. června 2017 na adrese Wayback Machine
  26. ^ Naviaux, JC; Schuchbauer, MA; Li, K; Wang, L; Risbrough, VB; Powell, SB; Naviaux, R K (2014). „Zvrat autistického chování a metabolismu u dospělých myší s antipurinergní terapií jednou dávkou“. Translační psychiatrie. 4 (6): e400. doi:10.1038 / tp.2014.33. PMC  4080315. PMID  24937094.
  27. ^ Naviaux RK, Curtis B, Li K a kol. (Červenec 2017). „Nízká dávka suraminu u poruchy autistického spektra: malá randomizovaná klinická studie fáze I / II“. Annals of Clinical and Translational Neurology. 4 (7): 491–505. doi:10,1002 / acn3,424. PMC  5497533. PMID  28695149.
  28. ^ https://health.ucsd.edu/news/topics/Suramin-Autism/Pages/Q-and-A.aspx

Další čtení

externí odkazy

  • "Suramin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
  • Suramin sodný Národní onkologický institut