Epitiostanol - Epitiostanol - Wikipedia
Epitiostanol Klinické údaje Obchodní názvy Thiodrol Ostatní jména Epithiostanol; Epithioandrostanol; 10275-S; 2a, 3a-epithio-5a-androstan-17p-ol; 2a, 3α-epithio-4,5a-dihydrotestosteron; 2α, 3α-Epithio-DHT Trasy z správa Intramuskulární injekce Třída drog Androgen ; Anabolický steroid ; Antiestrogen Identifikátory (1S , 3AS , 3bR , 5aS , 6aS , 7aR , 8aS , 8bS , 10aS ) -8a, 10a-dimethylhexadekahydro-1H -cyklopenta [7,8] fenanthro [2,3-b] thiiren-l-ol
Číslo CAS PubChem CID ChemSpider UNII Řídicí panel CompTox (EPA ) Chemické a fyzikální údaje Vzorec C 19 H 30 Ó S Molární hmotnost 306.51 g · mol−1 3D model (JSmol ) CC12CCC3C (C1CCC2O) CCC4C3 (CC5C (C4) S5) C
InChI = InChI = 1S / C19H30OS / c1-18-8-7-14-12 (13 (18) 5-6-17 (18) 20) 4-3-11-9-15-16 (21-15) 10-19 (11,14) 2 / h 11-17,20H, 3-10H2,1-2H3
Klíč: OBMLHUPNRURLOK-UHFFFAOYSA-N
Epitiostanol , prodávané pod značkou Thiodrol , je injekčně antiestrogen a anabolický androgenní steroid (AAS) dihydrotestosteron (DHT) skupina, která byla popsána v literatuře v roce 1965 a byla uvedena na trh v Japonsko jako antineoplastické činidlo pro léčbu rakovina prsu od roku 1977.[1] [2] [3] [4] [5]
Lékařské použití Epitiostanol se používá jako antiestrogen a antineoplastický prostředek při léčbě rakoviny prsu.[1] [2] [3] [4] [5] Bylo také zjištěno, že je účinné při léčbě gynekomastie .[6] [7]
Vedlejší efekty A proléčivo epitiostanolu, mepitiostan , který je také uváděn na trh pro léčbu rakoviny prsu, údajně vykazuje vysokou míru virilizující vedlejší efekty jako akné , hirsutismus , a změny hlasu u žen.[8]
Farmakologie Farmakodynamika Epitiostanol se váže přímo na androgenní receptor (AR) a estrogenový receptor (ER), kde působí jako agonista a antagonista , resp.[3] [5] [9] [10] Je popsán jako silný ve své aktivitě jako antiestrogen a relativně slabý jako AAS.[7] V každém případě z hlediska AAS potence Bylo zjištěno, že epitiostanol má 11násobek anabolický aktivita a přibližně stejná androgenní aktivita vztažená k aktivitě referenčního AAS methyltestosteron .[11] The mechanismus účinku epitiostanolu u rakoviny prsu je multimodální; přímo potlačuje růst nádoru aktivací AR a inhibicí ER a, in premenopauzální ženy, navíc působí jako antigonadotropin a snižování systémové estrogen úrovně prostřednictvím aktivace AR a následného potlačení osa hypotalamus-hypofýza-gonadální .[5] [12] Epitiostanol je mezi AAS jedinečný v tom, že působí jako antagonista ER.[Citace je zapotřebí ]
Farmakokinetika Podobně jako v případě testosteron , epitiostanol je špatný biologická dostupnost a slabá terapeutická účinnost při užívání orálně kvůli rozsáhlému metabolismus prvního průchodu .[13] Proto musí být místo toho spravován prostřednictvím intramuskulární injekce .[13]
Chemie Epitiostanol, známý také jako 2α, 3α-epithio-4,5α-dihydrotestosteron (2α, 3α-epithio-DHT) nebo jako 2α, 3α-epithio-5α-androstan-17β-ol, je syntetický androstan steroid a a derivát DHT.[1] [2] Mepitiostan , derivát epitiostanolu s C17α methoxycyklopentan éter substituce, je orálně aktivní proléčivo epitiostanolu.[14] [15] Další derivát, methylepitiostanol (2α, 3α-epithio-17α-methyl-5α-androstan-17β-ol), má methylová skupina v poloze C17a a je podobně orálně aktivní variantou epitiostanolu; vynořilo se jako román značkový steroid .[12]
Společnost a kultura Obecné názvy Epitiostanol je druhové jméno drogy a její HOSPODA a JAN .[1] [2]
Reference ^ A b C d J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie . Springer. str. 492–. ISBN 978-1-4757-2085-3 . ^ A b C d Index Nominum 2000: International Drug Directory . Taylor & Francis. Leden 2000. str. 394–. ISBN 978-3-88763-075-1 .^ A b C H. Timmerman (20. listopadu 1995). QSAR a design léčiv: Nový vývoj a aplikace . Elsevier. 125, 145. ISBN 978-0-08-054500-4 . ^ A b Nakladatelství William Andrew (22. října 2013). Farmaceutická výrobní encyklopedie, 3. vydání . Elsevier. 1455–. ISBN 978-0-8155-1856-3 . ^ A b C d Matsuzawa A, Yamamoto T (1977). „Protinádorový účinek dvou perorálních steroidů, mepitiostanu a fluoxymesteronu, na nádor myší mléčné žlázy závislý na těhotenství (TPDMT-4)“. Cancer Res . 37 (12): 4408–15. PMID 922732 . ^ Acta obstetrica et gynecologica japonica . Japonská porodnická a gynekologická společnost. 1975.^ A b „2α 3α-Epithio-5α-androstan-17β-ol při léčbě gynekomastie“. Japonský žurnál klinické onkologie . 1973. doi :10.1093 / oxfordjournals.jjco.a039832 . ISSN 1465-3621 . ^ Inoue K, Okazaki K, Morimoto T, Hayashi M, Uyama S, Sonoo H, Koshiba Y, Takihara T, Nomura Y, Yamagata J, Kondo H, Kanda K, Takenaka K (1978). „Terapeutická hodnota mepitiostanu v léčbě pokročilého karcinomu prsu“. Cancer Treat Rep . 62 (5): 743–5. PMID 657160 . ^ MEZINÁRODNÍ PŘEZKUM CYTOLOGIE . Akademický tisk. 27. června 1986. str. 319–. ISBN 978-0-08-058640-3 .^ Croll, Roger P .; Wang, Chunde (2007). "Možné role pohlavních steroidů při kontrole reprodukce u mlžů". Akvakultura . 272 (1–4): 76–86. doi :10.1016 / j.akvakultura.2007.06.031 . ISSN 0044-8486 . ^ Brueggemeier, Robert W. (2006). „Sexuální hormony (muži): analogy a antagonisté“. Encyklopedie molekulární buněčné biologie a molekulární medicíny . doi :10.1002 / 3527600906.mcb.200500066 . ISBN 3527600906 . ^ A b Rahnema, C. D .; Crosnoe, L. E.; Kim, E. D. (2015). „Designérské steroidy - volně prodejné doplňky a jejich androgenní složka: recenze narůstajícího problému“. Andrologie . 3 (2): 150–155. doi :10.1111 / andr.307 . ISSN 2047-2919 . PMID 25684733 . S2CID 6999218 . ^ A b Ichihashi, T .; Kinoshita, H .; Yamada, H. (2009). „Absorpce a dispozice epithiosteroidů u potkanů (2): Zamezení metabolismu mepitiostanu při prvním průchodu lymfatickou absorpcí“. Xenobiotica . 21 (7): 873–880. doi :10.3109/00498259109039527 . ISSN 0049-8254 . PMID 1776263 . ^ Ichihashi, Teruhisa; Kinoshita, Haruki; Takagishi, Yasushi; Yamada, Hideo (1991). "Vnitřní rychlost lymfatického dělení mepitiostanu, epitiostanolu a kyseliny olejové absorbovaná z potkaního střeva". Farmaceutický výzkum . 08 (10): 1302–1306. doi :10.1023 / A: 1015864131681 . ISSN 0724-8741 . PMID 1796049 . S2CID 31203405 . ^ Ichihashi, Teruhisa; Takagishi, Yasushi; Yamada, Hideo (1992). "Faktory určující vnitřní rychlost lymfatického dělení epitiostanolu a mepitiostanu". Farmaceutický výzkum . 09 (12): 1617–1621. doi :10.1023 / A: 1015824710957 . ISSN 0724-8741 . PMID 1488406 . S2CID 2881279 .
Estrogeny
ER agonistéSteroidní: Alfatradiol Určitý androgeny /anabolické steroidy (např., testosteron , estery testosteronu , methyltestosteron , metandienon , estery nandrolonu ) (prostřednictvím estrogenních metabolitů) Určitý progestiny (např., norethisteron , noretynodrel , etynodiol diacetát , tibolon ) Clomestron Cloxestradiol-acetát Konjugovaný estriol Konjugované estrogeny Epiestriol Epimestrol Esterifikované estrogeny Estetrol † Estradiol Estradiolestery (např., estradiol-acetát , estradiol benzoát , estradiol cypionát , estradiol enanthate , estradiol undecylát , estradiol valerát , polyestradiol fosfát , směsi estradiolesteru (Climacteron ))Estramustin fosfát Estriol Estriol estery (např., estriol sukcinát , polyestriol fosfát )Estrogenní látky Estrone Estronové estery Ethinylestradiol # Hydroxyestron diacetát Mestranol Methylestradiol Moxestrol Nilestriol Prasteron (dehydroepiandrosteron; DHEA) Promestrien Quinestradol Quinestrol Progonadotropiny
Antiestrogeny
ER antagonisté (vč. SERM /SERD )Inhibitory aromatázy Antigonadotropiny Androgeny /anabolické steroidy (např., testosteron , estery testosteronu , estery nandrolonu , oxandrolon , fluoxymesteron )D2 receptor antagonisté (prolaktin uvolňovače) (např. domperidon , metoklopramid , risperidon , haloperidol , chlorpromazin , sulpirid )GnRH agonisté (např., leuprorelin , goserelin )GnRH antagonisté (např., cetrorelix , elagolix )Gestageny (např., chlormadinonacetát , cyproteronacetát , gestonoron kaproát , hydroxyprogesteron kaproát , medroxyprogesteron-acetát , megestrol-acetát )Ostatní
Viz také Modulátory estrogenových receptorů Androgeny a antiandrogeny Progestogeny a antiprogestogeny Seznam estrogenů
Androgeny (vč. AAS )
Antiandrogeny
AR antagonisté Steroidogeneze inhibitory
Antigonadotropiny D2 receptor antagonisté (uvolňovače prolaktinu ) (např. domperidon , metoklopramid , risperidon , haloperidol , chlorpromazin , sulpirid )Estrogeny (např., bifluranol , diethylstilbestrol , estradiol , estradiol estery , ethinylestradiol , ethinylestradiol sulfonát , paroxypropion )Agonisté GnRH (např., leuprorelin )Antagonisté GnRH (např., cetrorelix )Gestageny (vč. chlormadinonacetát , cyproteronacetát , hydroxyprogesteron kaproát , gestonoron kaproát , medroxyprogesteron-acetát , megestrol-acetát )Ostatní
ER
Agonisté Steroidní: 2-hydroxyestradiol 2-hydroxyestron 3-Methyl-19-methyleneandrosta-3,5-dien-17p-ol 3α-Androstandiol 3α, 5α-dihydrolevonorgestrel 3β, 5α-dihydrolevonorgestrel 3α-hydroxytibolon 3β-hydroxytibolon 3β-Androstandiol 4-Androstendiol 4-Androstendion 4-fluorestradiol 4-hydroxyestradiol 4-hydroxyestron 4-methoxyestradiol 4-methoxyestron 5-Androstendiol 7-Oxo-DHEA 7α-Hydroxy-DHEA 7α-methylestradiol 7β-hydroxyepiandrosteron 8,9-dehydroestradiol 8,9-dehydroestron 8β-VE2 10β, 17β-dihydroxyestra-1,4-dien-3-on (DHED) Llp-chlormethylestradiol Llp-methoxyestradiol 15α-hydroxyestradiol 16-Ketoestradiol 16-ketoestron 16α-fluorestradiol 16α-Hydroxy-DHEA 16α-hydroxyestron 16α-jodestradiol 16α-LE2 16p-hydroxyestron 16p, 17α-epiestriol (16p-hydroxy-17a-estradiol) 17α-estradiol (alfatradiol )17α-dihydroekvilenin 17α-dihydroekvilin 17α-Epiestriol (16α-hydroxy-17α-estradiol) 17α-Ethynyl-3α-androstandiol 17a-Ethynyl-3p-androstandiol 17p-dihydroekvilenin 17p-dihydroekvilin 17p-methyl-17a-dihydroekvilenin Abirateron Abirateronacetát Alestramustin Almestrone Anabolické steroidy (např., testosteron a estery , methyltestosteron , metandienon (methandrostenolon) , nandrolon a estery , mnoho dalších; prostřednictvím estrogenních metabolitů)Atrimustin Bolandiol Bolandiol dipropionát Butolame Clomestron Cloxestradiol Konjugovaný estriol Konjugované estrogeny Cyklodiol Cyklotriol DHEA DHEA-S ent -EstradiolEpiestriol (16β-epiestriol, 16β-hydroxy-17β-estradiol) Epimestrol Ekvilenin Equilin ERA-63 (ORG-37663) Esterifikované estrogeny Estetrol Estradiol Estramustin Estramustin fosfát Estrapronikát Estrazinol Estriol Estrofurát Estrogenní látky Estromustin Estrone Etamestrol (eptamestrol) Ethinylandrostendiol Ethinylestradiol Ethinylestriol Ethylestradiol Etynodiol Etynodiol diacetát Hexolame Hippulin Hydroxyestron diacetát Lynestrenol Lynestrenol fenylpropionát Mestranol Methylestradiol Moxestrol Mytatriendiol Nilestriol Norethisteron Noretynodrel Orestrate Pentolame Prodiame Prolame Promestrien RU-16117 Quinestradol Quinestrol Tibolon Xenoestrogeny: Anýz - související (např. anetol , anol , dianethole , dianol , fotoanethole )Chalkonoidy (např., isoliquiritigenin , phloretin , phlorizin (phloridzin) , wedelolactone )Coumestans (např., kumestrol , psoralidin )Flavonoidy (vč. 7,8-DHF , 8-prenylnaringenin , apigenin , baicalein , baicalin , biochanin A , kalykosin , katechin , daidzein , daidzin , EKG , EGCG , epikatechin , ekv , formononetin , glabren , glabridin , genistein , genistin , glycitein , kaempferol , Liquiritigenin , zázrak , myricetin , naringenin , penduletin , pinocembrin , prunetin , puerarin , kvercetin , tectoridin , tectorigenin )Levandulový olej Lignany (např., enterodiol , enterolakton , nyasol (cis -hinokiresinol) )Metaloestrogeny (např., kadmium )Pesticidy (např., alternariol , dieldrin , endosulfan , fenarimol , HPTE , methiokarb , methoxychlor , triklokarban , triklosan )Fytosteroidy (např., digitoxin (digitální ), diosgenin , guggulsteron )Fytosteroly (např., β-sitosterol , kampesterol , stigmasterol )Laktony kyseliny resorcylové (např., zearalanon , a-zearalenol , β-zearalenol , zearalenon , zeranol (α-zearalanol) , taleranol (teranol, β-zearalanol) )Steroid -jako (např. deoxymiroestrol , miroestrol )Stilbenoidy (např., resveratrol , rhaponticin )Syntetické xenoestrogeny (např., alkylfenoly , bisfenoly (např., BPA , BPF , BPS ), DDT , parabeny , PBB , PHBA , ftaláty , PCB )Ostatní (např. agnusid , rotundifuran ) Smíšený (SERM ) Antagonisté Modulátory vázající Coregulator: ERX-11
GPER
Agonisté Antagonisté Neznámý
Viz také Receptorové / signalizační modulátory Estrogeny a antiestrogeny Modulátory androgenových receptorů Modulátory receptoru progesteronu Seznam estrogenů