Epitiostanol - Epitiostanol - Wikipedia

Epitiostanol
Epitiostanol.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyThiodrol
Ostatní jménaEpithiostanol; Epithioandrostanol; 10275-S; 2a, 3a-epithio-5a-androstan-17p-ol; 2a, 3α-epithio-4,5a-dihydrotestosteron; 2α, 3α-Epithio-DHT
Trasy z
správa		Intramuskulární injekce
Třída drogAndrogen; Anabolický steroid; Antiestrogen
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC19H30ÓS
Molární hmotnost306.51 g · mol−1
3D model (JSmol )

Epitiostanol, prodávané pod značkou Thiodrol, je injekčně antiestrogen a anabolický androgenní steroid (AAS) dihydrotestosteron (DHT) skupina, která byla popsána v literatuře v roce 1965 a byla uvedena na trh v Japonsko jako antineoplastické činidlo pro léčbu rakovina prsu od roku 1977.[1][2][3][4][5]

Lékařské použití

Epitiostanol se používá jako antiestrogen a antineoplastický prostředek při léčbě rakoviny prsu.[1][2][3][4][5] Bylo také zjištěno, že je účinné při léčbě gynekomastie.[6][7]

Vedlejší efekty

Viz také: Anabolický steroid § Nežádoucí účinky

A proléčivo epitiostanolu, mepitiostan, který je také uváděn na trh pro léčbu rakoviny prsu, údajně vykazuje vysokou míru virilizující vedlejší efekty jako akné, hirsutismus, a změny hlasu u žen.[8]

Farmakologie

Farmakodynamika

Epitiostanol se váže přímo na androgenní receptor (AR) a estrogenový receptor (ER), kde působí jako agonista a antagonista, resp.[3][5][9][10] Je popsán jako silný ve své aktivitě jako antiestrogen a relativně slabý jako AAS.[7] V každém případě z hlediska AAS potence Bylo zjištěno, že epitiostanol má 11násobek anabolický aktivita a přibližně stejná androgenní aktivita vztažená k aktivitě referenčního AAS methyltestosteron.[11] The mechanismus účinku epitiostanolu u rakoviny prsu je multimodální; přímo potlačuje růst nádoru aktivací AR a inhibicí ER a, in premenopauzální ženy, navíc působí jako antigonadotropin a snižování systémové estrogen úrovně prostřednictvím aktivace AR a následného potlačení osa hypotalamus-hypofýza-gonadální.[5][12] Epitiostanol je mezi AAS jedinečný v tom, že působí jako antagonista ER.[Citace je zapotřebí ]

Farmakokinetika

Podobně jako v případě testosteron, epitiostanol je špatný biologická dostupnost a slabá terapeutická účinnost při užívání orálně kvůli rozsáhlému metabolismus prvního průchodu.[13] Proto musí být místo toho spravován prostřednictvím intramuskulární injekce.[13]

Chemie

Viz také: Seznam androgenů / anabolických steroidů

Epitiostanol, známý také jako 2α, 3α-epithio-4,5α-dihydrotestosteron (2α, 3α-epithio-DHT) nebo jako 2α, 3α-epithio-5α-androstan-17β-ol, je syntetický androstan steroid a a derivát DHT.[1][2] Mepitiostan, derivát epitiostanolu s C17α methoxycyklopentan éter substituce, je orálně aktivní proléčivo epitiostanolu.[14][15] Další derivát, methylepitiostanol (2α, 3α-epithio-17α-methyl-5α-androstan-17β-ol), má methylová skupina v poloze C17a a je podobně orálně aktivní variantou epitiostanolu; vynořilo se jako román značkový steroid.[12]

Společnost a kultura

Obecné názvy

Epitiostanol je druhové jméno drogy a její HOSPODA a JAN.[1][2]

Reference

  1. ^ A b C d J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 492–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  2. ^ A b C d Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. Leden 2000. str. 394–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  3. ^ A b C H. Timmerman (20. listopadu 1995). QSAR a design léčiv: Nový vývoj a aplikace. Elsevier. 125, 145. ISBN  978-0-08-054500-4.
  4. ^ A b Nakladatelství William Andrew (22. října 2013). Farmaceutická výrobní encyklopedie, 3. vydání. Elsevier. 1455–. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  5. ^ A b C d Matsuzawa A, Yamamoto T (1977). „Protinádorový účinek dvou perorálních steroidů, mepitiostanu a fluoxymesteronu, na nádor myší mléčné žlázy závislý na těhotenství (TPDMT-4)“. Cancer Res. 37 (12): 4408–15. PMID  922732.
  6. ^ Acta obstetrica et gynecologica japonica. Japonská porodnická a gynekologická společnost. 1975.
  7. ^ A b „2α 3α-Epithio-5α-androstan-17β-ol při léčbě gynekomastie“. Japonský žurnál klinické onkologie. 1973. doi:10.1093 / oxfordjournals.jjco.a039832. ISSN  1465-3621.
  8. ^ Inoue K, Okazaki K, Morimoto T, Hayashi M, Uyama S, Sonoo H, Koshiba Y, Takihara T, Nomura Y, Yamagata J, Kondo H, Kanda K, Takenaka K (1978). „Terapeutická hodnota mepitiostanu v léčbě pokročilého karcinomu prsu“. Cancer Treat Rep. 62 (5): 743–5. PMID  657160.
  9. ^ MEZINÁRODNÍ PŘEZKUM CYTOLOGIE. Akademický tisk. 27. června 1986. str. 319–. ISBN  978-0-08-058640-3.
  10. ^ Croll, Roger P .; Wang, Chunde (2007). "Možné role pohlavních steroidů při kontrole reprodukce u mlžů". Akvakultura. 272 (1–4): 76–86. doi:10.1016 / j.akvakultura.2007.06.031. ISSN  0044-8486.
  11. ^ Brueggemeier, Robert W. (2006). „Sexuální hormony (muži): analogy a antagonisté“. Encyklopedie molekulární buněčné biologie a molekulární medicíny. doi:10.1002 / 3527600906.mcb.200500066. ISBN  3527600906.
  12. ^ A b Rahnema, C. D .; Crosnoe, L. E.; Kim, E. D. (2015). „Designérské steroidy - volně prodejné doplňky a jejich androgenní složka: recenze narůstajícího problému“. Andrologie. 3 (2): 150–155. doi:10.1111 / andr.307. ISSN  2047-2919. PMID  25684733. S2CID  6999218.
  13. ^ A b Ichihashi, T .; Kinoshita, H .; Yamada, H. (2009). „Absorpce a dispozice epithiosteroidů u potkanů ​​(2): Zamezení metabolismu mepitiostanu při prvním průchodu lymfatickou absorpcí“. Xenobiotica. 21 (7): 873–880. doi:10.3109/00498259109039527. ISSN  0049-8254. PMID  1776263.
  14. ^ Ichihashi, Teruhisa; Kinoshita, Haruki; Takagishi, Yasushi; Yamada, Hideo (1991). "Vnitřní rychlost lymfatického dělení mepitiostanu, epitiostanolu a kyseliny olejové absorbovaná z potkaního střeva". Farmaceutický výzkum. 08 (10): 1302–1306. doi:10.1023 / A: 1015864131681. ISSN  0724-8741. PMID  1796049. S2CID  31203405.
  15. ^ Ichihashi, Teruhisa; Takagishi, Yasushi; Yamada, Hideo (1992). "Faktory určující vnitřní rychlost lymfatického dělení epitiostanolu a mepitiostanu". Farmaceutický výzkum. 09 (12): 1617–1621. doi:10.1023 / A: 1015824710957. ISSN  0724-8741. PMID  1488406. S2CID  2881279.