Norelgestromin - Norelgestromin
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Evra, Ortho Evra, Xulane a další |
Ostatní jména | Norelgestromin; NGMN; RWJ-10553; Levonorgestrel 3-oxim; 17p-deacetylnorgestimát; 17a-etinyl-18-methyl-19-nortestosteron 3-oxim; 17α-Ethynyl-18-methylestr-4-en-17p-ol-3-on 3-oxim |
AHFS /Drugs.com | Mezinárodní názvy drog |
MedlinePlus | a602006 |
Licenční údaje | |
Trasy z správa | Transdermální náplast |
Třída drog | Progestogen; Progestin |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status |
|
Farmakokinetické data | |
Vazba na bílkoviny | 99% (do albumin ale ne SHBG )[1][2][3] |
Metabolismus | Játra (oxim na keton reakce, hydroxylace, časování )[4] |
Metabolity | • Levonorgestrel[4] |
Odstranění poločas rozpadu | 17–37 hodin[1][3] |
Vylučování | Moč a výkaly[4] |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.170.714 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C21H29NÓ2 |
Molární hmotnost | 327.468 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
(ověřit) |
Norelgestrominnebo norelgestromin, prodávané pod obchodními názvy Evra a Ortho Evra mimo jiné je a progestin léky, které se používají jako metoda antikoncepce pro ženy.[5][6][7] Lék je k dispozici v kombinaci s estrogen a není k dispozici samostatně.[5] Používá se jako náplast, která se nanáší na kůži.[6][7]
Vedlejší efekty kombinace estrogenu a norelgestrominu zahrnují menstruační nepravidelnosti, bolesti hlavy, nevolnost, bolest břicha, citlivost prsou, nálada změny a další.[4] Norelgestromin je progestin nebo syntetický progestogen, a proto je agonista z receptor progesteronu, biologický cíl progestogenů jako progesteron.[8][9] Je velmi slabý androgenní činnost a žádné další důležité hormonální aktivita.[8][9]
Norelgestromin byl zaveden pro lékařské použití v roce 2002.[10] Někdy je označován jako progestin „třetí generace“.[11][12] Norelgestromin je široce prodáván po celém světě.[5] Je k dispozici jako generické léky.[13]
Lékařské použití
Norelgestromin se používá v kombinaci s ethinylestradiol v antikoncepční náplasti.[6][4][7] Tyto náplasti potlačují antikoncepční účinky svých antikoncepčních účinků gonadotropin úrovně a také způsobením změn v cervikální hlen a endometrium což snižuje pravděpodobnost těhotenství.[4]
Dostupné formuláře
Norelgestromin je dostupný pouze jako transdermální antikoncepční náplast v kombinaci s ethinylestradiolem.[6] Nášivka Ortho Evra je 20 cm2, lepidlo jednou týdně, které obsahuje 6,0 mg norelgestrominu a 0,75 mg ethinylestradiolu a dodává 150 µg / den norelgestrominu a 35 µg / den ethinylestradiolu.[4][14]
Kontraindikace
Vedlejší efekty
Norelgestromin byl většinou studován v kombinaci s estrogenem, takže vedlejší efekty konkrétně ani samostatně norelgestromin nebyly přesně definovány.[4] Nežádoucí účinky spojené s kombinací ethinylestradiolu a norelgestrominu jako transdermální náplasti u premenopauzálních žen s incidencí větší nebo rovnou 2,5% během 6 až 13 menstruační cykly, zahrnout příznaky prsu (počítaje v to nepohodlí, překrvení a / nebo bolest; 22.4%), bolesti hlavy (21.0%), reakce v místě aplikace (17.1%), nevolnost (16.6%), bolest břicha (8.1%), dysmenorea (7.8%), vaginální krvácení a menstruační poruchy (6.4%), nálada, postihnout, a úzkostné poruchy (6.3%), zvracení (5.1%), průjem (4.2%), vaginální kvasinkové infekce (3.9%), závrať (3.3%), akné (2.9%), migréna (2.7%), přibývání na váze (2.7%), únava (2,6%) a svědění (2.5%).[4]
Předávkovat
Interakce
Farmakologie
Farmakodynamika
Norelgestromin je a progestogen.[3][4] Je to jeden z aktivní metabolity z norgestimate.[8][9] Na rozdíl od mnoha souvisejících progestinů má norelgestromin údajně zanedbatelný androgenní aktivita.[9] Produkuje však levonorgestrel jako aktivní metabolit do určité míry, který má určitou androgenní aktivitu.[4][3] Transdermálně podávaný norelgestromin nicméně nebrání zvýšení globulin vázající pohlavní hormony hladiny produkované ethinylestradiolem.[4]
Sloučenina | PR | AR | ER | GR | PAN | SHBG | CBG | |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Norelgestromin | 10 | 0 | ? | ? | ? | 0 | ? | |
Levonorgestrel (3-keto-NGMN) | 150–162 | 45 | 0 | 1–8 | 17–75 | 50 | 0 | |
Poznámky: Hodnoty jsou procenta (%). Odkaz ligandy (100%) byly prome-geston pro PR, metribolon pro AR, E2 pro ER, DEXA pro GR, aldosteron pro PAN, DHT pro SHBG, a kortizol pro CBG. Zdroje: [15][3][16] |
Farmakokinetika
Po aplikaci transdermální náplasti obsahující norelgestromin a ethinylestradiol úrovně náhorní plošiny obou je dosaženo přibližně za 48 hodin a úrovně ustáleného stavu je dosaženo do 2 týdnů od aplikace.[4] Byla hodnocena absorpce po aplikaci na hýždě, horní část paže, břicho a horní část trupu, a zatímco absorpce z břicha byla o něco nižší, byla považována za terapeuticky ekvivalentní pro různé oblasti.[4] Průměrné hladiny norelgestrominu v ustáleném stavu se pohybovaly od 0,305 ng / ml do 1,53 ng / ml, v průměru asi 0,725 ng / ml.[4] The vazba na plazmatické bílkoviny norelgestrominu je 99% a je vázán na albumin ale ne globulin vázající pohlavní hormony.[1][2][3]
The metabolismus norelgestrominu probíhá v játra a je přes proměna do levonorgestrel (přestavba modelu C3 oxim do keton ) stejně jako hydroxylace a časování.[4] Protože se však používá norelgestromin parenterálně, metabolismus prvního průchodu v játrech a gastrointestinální trakt k čemuž obvykle dochází ústní podání jsou vyloučeny.[4] The biologický poločas norelgestrominu je 17 až 37 hodin.[1][3] The metabolity norelgestrominu, spolu s látkami ethinylestradiolu, jsou vyloučeno v moč a výkaly.[4]
Chemie
Norelgestromin, známý také jako 3-oxim 17α-ethynyl-18-methyl-19-nortestosteron nebo jako 3-oxim 17α-ethynyl-18-methylestr-4-en-17p-ol-3-on, je syntetický estrane steroid a a derivát z testosteron.[5] Je to racemická směs z E a Z izomery, které mají přibližně stejnou aktivitu.[17] Norelgestromin je konkrétněji derivátem norethisteron (17α-ethynyl-19-nortestosteron) a je členem gonan (18-methylestrane) podskupina 19-nortestosteron rodina progestinů.[18][19] Je to C3 oxim derivát levonorgestrel a C17p deacetyl derivát norgestimate a je také známý jako levonorgestrel 3-oxim a jako 17p-deacetylnorgestimát.[20] Příbuzný progestin je norethisteron-acetát oxim (17a-ethynyl-19-nortestosteron 3-oxim 17β-acetát).[21]
Dějiny
Norelgestromin byl zaveden pro lékařské použití v roce 2002.[10]
Společnost a kultura
Obecné názvy
Norelgestromin je druhové jméno drogy a její HOSPODA, USAN, a ZÁKAZ.[5] Kombinovaná antikoncepční náplast ethinylestradiol a norelgestromin je známá také pod svým vývojovým kódovým názvem RWJ-10553.[22]
Názvy značek
Norelgestromin je prodáván pod značkami Evra, Ortho Evra, Xulane a další, vše v kombinaci s ethinylestradiol.[5][13]
Dostupnost
Norelgestromin je široce prodáván po celém světě, včetně Spojené státy, Kanada, Spojené království, Irsko kdekoli jinde Evropa, Jižní Afrika, Latinská Amerika, Asie a jinde na světě.[5] Není uveden jako uváděný na trh v Austrálie, Nový Zéland, Japonsko, Jižní Korea, Čína, Indie nebo v některých dalších zemích.[5]
Výzkum
A transdermální gel formulace norgelstrominu a ethinylestradiol byla vyvíjena společností Antares Pharma pro použití jako metoda antikoncepce s krycím názvem AP-1081, ale vývoj byl přerušen.[23]
Viz také
Reference
- ^ A b C d https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/021040s013lbl.pdf
- ^ A b https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/019653s058,019697s054lbl.pdf
- ^ A b C d E F G Kuhl H (2005). „Farmakologie estrogenů a progestogenů: vliv různých cest podání“ (PDF). Klimakterický. 8 Suppl 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó str q r https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/021180s043lbl.pdf
- ^ A b C d E F G h https://www.drugs.com/international/norelgestromin.html
- ^ A b C d Drugs.com: Náplast norelgestromin / etinylestradiol
- ^ A b C Crosignani, Pier Giorgio; Nappi, Carmine; Ronsini, Salvatore; Bruni, Vincenzina; Marelli, Silvia; Sonnino, Davide (2009). „Spokojenost a soulad s hormonální antikoncepcí: výsledek multicentrické klinické studie o zkušenostech žen s antikoncepční náplastí ethinylestradiol / norelgestromin v Itálii“. Zdraví žen BMC. 9 (1): 18. doi:10.1186/1472-6874-9-18. ISSN 1472-6874. PMC 2714834. PMID 19566925.
- ^ A b C Annette M. Doherty (2003). Výroční zprávy o léčivé chemii. Akademický tisk. str. 362–. ISBN 978-0-12-040538-1.
- ^ A b C d Stefan Offermanns; Walter Rosenthal (14. srpna 2008). Encyclopedia of Molecular Pharmacology. Springer Science & Business Media. 391–. ISBN 978-3-540-38916-3.
- ^ A b John E. Macor (2012). Výroční zprávy o léčivé chemii. Akademický tisk. str. 620–. ISBN 978-0-12-396492-2.
- ^ Laura Marie Borgelt (2010). Zdraví žen po celou dobu života: farmakoterapeutický přístup. ASHP. str. 294–. ISBN 978-1-58528-194-7.
- ^ Diana Vaamonde; Stefan S du Plessis; Ashok Agarwal (7. března 2016). Cvičení a lidská reprodukce: Poruchy indukované plodnosti a možné terapie. Springer. str. 288–. ISBN 978-1-4939-3402-7.
- ^ A b https://www.empr.com/generics-news/first-generic-ortho-evra-patch-launched/article/343041/
- ^ Galzote RM, Rafie S, Teal R, Mody SK (2017). „Transdermální aplikace kombinované hormonální antikoncepce: přehled současné literatury“. Int J Zdraví žen. 9: 315–321. doi:10.2147 / IJWH.S102306. PMC 5440026. PMID 28553144.
- ^ Kuhl H (1990). "Farmakokinetika estrogenů a progestogenů". Maturitas. 12 (3): 171–97. doi:10.1016 / 0378-5122 (90) 90003-o. PMID 2170822.
- ^ Philibert D, Bouchoux F, Degryse M, Lecaque D, Petit F, Gaillard M (říjen 1999). "Farmakologický profil nového progestinu norpregnance (trimegestonu)". Gynecol. Endokrinol. 13 (5): 316–26. doi:10.3109/09513599909167574. PMID 10599548.
- ^ https://www.google.com/patents/US7345183
- ^ Mary C. Brucker; Tekoa L. King (8. září 2015). Farmakologie pro zdraví žen. Vydavatelé Jones & Bartlett. str. 368–. ISBN 978-1-284-05748-5.
- ^ Donna Shoupe (7. listopadu 2007). Příručka antikoncepce: Průvodce praktickým řízením. Springer Science & Business Media. str. 16–. ISBN 978-1-59745-150-5.
- ^ Pracovní skupina IARC pro hodnocení karcinogenních rizik pro člověka; Světová zdravotnická organizace; Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny (2007). Kombinovaná antikoncepce s estrogenem a progestogenem a kombinovaná menopauzální léčba estrogenem a gestagenem. Světová zdravotnická organizace. s. 150–151. ISBN 978-92-832-1291-1.
- ^ J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 886–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800013168
- ^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800022316
Další čtení
- Creasy GW, Abrams LS, Fisher AC (prosinec 2001). „Transdermální antikoncepce“. Semin. Reprod. Med. 19 (4): 373–80. doi:10.1055 / s-2001-18645. PMID 11727179.
- Burkman RT (2002). „Transdermální antikoncepční náplast: nový přístup k hormonální antikoncepci“. Int J Fertil Womens Med. 47 (2): 69–76. PMID 11991433.
- Henzl MR, Loomba PK (červenec 2003). „Transdermální podávání pohlavních steroidů pro hormonální substituční terapii a antikoncepci. Přehled zásad a praxe“. J Reprod Med. 48 (7): 525–40. PMID 12953327.
- Goa KL, Warner GT, Easthope SE (2003). „Transdermální ethinylestradiol / norelgestromin: přehled jeho použití v hormonální antikoncepci“. Léčte endokrinol. 2 (3): 191–206. doi:10.2165/00024677-200302030-00005. PMID 15966567. S2CID 68166901.
- Sigridov I, Dikov I, Ivanov S (2004). "[Transdermální antikoncepce - nový začátek]". Akush Ginekol (Sofiia) (v bulharštině). 43 Suppl 1: 19–27. PMID 15323313.
- Taneepanichskul S (říjen 2005). "Transdermální systém norelgestromin / ethinylestradiol". J Med Assoc Thai. 88 Suppl 2: S82–4. CiteSeerX 10.1.1.598.3979. PMID 17722322.
- McNamee K (září 2006). „Vaginální kroužek a transdermální náplast: nové metody antikoncepce“. Sexuální zdraví. 3 (3): 135–42. doi:10.1071 / sh05060. PMID 17044218.
- Graziottin A (2006). „Přehled transdermální hormonální antikoncepce: zaměření na antikoncepční náplast ethinylestradiol / norelgestromin“ (PDF). Léčte endokrinol. 5 (6): 359–65. doi:10.2165/00024677-200605060-00004. PMID 17107221. S2CID 21033630.
- Swica Y (březen 2007). „Transdermální náplast a vaginální kroužek: dvě nové metody kombinované hormonální antikoncepce“. Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 34 (1): 31–42, viii. doi:10.1016 / j.ogc.2007.01.005. PMID 17472863.
- Nelson AL (duben 2015). „Transdermální antikoncepční metody: dnešní náplasti a nové možnosti na obzoru“. Pharmacother. 16 (6): 863–73. doi:10.1517/14656566.2015.1022531. PMID 25800084. S2CID 6209967.
- Galzote RM, Rafie S, Teal R, Mody SK (2017). „Transdermální aplikace kombinované hormonální antikoncepce: přehled současné literatury“. Int J Zdraví žen. 9: 315–321. doi:10.2147 / IJWH.S102306. PMC 5440026. PMID 28553144.