Takrolimus - Tacrolimus
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Prograf, Advagraf, Protopic, další |
Ostatní jména | FK-506, fujimycin |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a601117 |
Licenční údaje |
|
Těhotenství kategorie | |
Trasy z správa | Aktuální, pusou, intravenózní (IV) |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status |
|
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | 24% (5–67%), méně po konzumaci jídla bohatého na tuky |
Vazba na bílkoviny | ≥98.8% |
Metabolismus | Jaterní CYP3A4, CYP3A5 |
Odstranění poločas rozpadu | 11,3 h u pacientů po transplantaci (rozmezí 3,5–40,6 h) |
Vylučování | Většinou fekální |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
PDB ligand | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.155.367 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C44H69NÓ12 |
Molární hmotnost | 804,018 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
![]() ![]() |
Takrolimus, prodávané pod obchodními názvy Protopic a Prograf mimo jiné je imunosupresivní lék. Používá se po allogenní transplantace orgánů snížit riziko orgánů odmítnutí, a také jako lokální léky při léčbě onemocnění zprostředkovaných T-buňkami, jako je ekzém a psoriáza. Používá se také pro těžké žáruvzdorné materiály uveitida po kostní dřeň transplantace, exacerbace nemoc s minimálními změnami, Kimurova choroba a stav pokožky vitiligo a používá se k léčbě syndrom suchého oka u koček a psů.[2][3]
Takrolimus inhibuje kalcineurin, která se podílí na výrobě interleukin-2, a molekula který podporuje rozvoj a proliferace z T buňky, jako součást těla se naučil (nebo adaptivní ) imunitní odpověď.
Chemicky je to makrolid lakton[4] který byl poprvé objeven v roce 1987, z fermentačního bujónu a japonský půda vzorek, který obsahoval bakterie Streptomyces tsukubaensis.
Lékařské použití
Transplantace orgánů
Má podobné imunosupresivní vlastnosti jako cyklosporin, ale je mnohem účinnější. Imunosuprese s takrolimem byla v jedné studii spojena s významně nižší mírou akutního odmítnutí ve srovnání s imunosupresí založenou na cyklosporinu (30,7% vs. 46,4%).[5] Klinický výsledek je u takrolimu lepší než u cyklosporinu během prvního roku transplantace jater.[6][7] Dlouhodobý výsledek nebyl vylepšen ve stejné míře. Takrolimus je obvykle předepisován jako součást potransplantačního koktejlu včetně steroidy, mykofenolát, a IL-2 receptor inhibitory, jako jsou basiliximab. Dávky jsou titrovány podle cílové hladiny v krvi.
Ulcerózní kolitida
V posledních letech,[když? ] takrolimus byl použit k potlačení zánětu spojeného s ulcerózní kolitida (UC), forma zánětlivé onemocnění střev. Přestože se takrolimus téměř výlučně používá pouze ve zkušebních případech, prokázal významnou účinnost při potlačení vzplanutí UC.[8][9]
Kůže
Jako mast, takrolimus se používá k léčbě ekzém, zejména atopická dermatitida. Potlačuje zánět podobným způsobem jako steroidy a je stejně účinný jako středně silný steroid. Důležitou výhodou takrolimu je, že na rozdíl od steroidů nezpůsobuje ztenčení pokožky (atrofie ) nebo jiné vedlejší účinky související se steroidy.[10]
Nanáší se na aktivní léze, dokud se nezhojí, ale lze jej použít i kontinuálně v nízkých dávkách (dvakrát týdně) a nanáší se na tenčí kůži přes obličej a víčka.[Citace je zapotřebí ] Byly provedeny klinické studie až na jeden rok. V poslední době se také používá k léčbě segmentových vitiligo u dětí, zejména v oblastech na obličeji.[11]
Lupusová nefritida
Bylo prokázáno, že takrolimus snižuje riziko závažné infekce a zároveň zvyšuje remisi ledvin u lupusové nefritidy.[12][13]
Kontraindikace a bezpečnostní opatření
Kontraindikace a bezpečnostní opatření zahrnují:[14]
- Kojení
- Jaterní choroba
- Imunosuprese
- Kojenci
- Infekce
- Neoplastický nemoc, jako například:
- Oligurie
- Těhotenství
- QT interval prodloužení
- Sluneční světlo (UV ) vystavení
- Grapefruit džus[15]
Aktuální použití
- Okluzivní obvaz
- Známá nebo předpokládaná maligní léze
- Nethertonův syndrom nebo podobná kožní onemocnění
- Některé kožní infekce[10]
Vedlejší efekty
Perorálně nebo intravenózně
Vedlejší účinky mohou být závažné a zahrnují infekci, poškození srdce, hypertenze, rozmazané vidění, játra a ledviny problémy (takrolimus nefrotoxicita ),[16] hyperkalemie, hypomagnezémie, hyperglykémie, diabetes mellitus, svědění, poškození plic (sirolimus také způsobuje poškození plic),[17] a různé neuropsychiatrické problémy, jako je ztráta chuti k jídlu, nespavost, syndrom zadní reverzibilní encefalopatie zmatenost, slabost, deprese, živé noční můry, křeče, neuropatie, záchvaty, třes, a katatonie.[18]
Kromě toho může potenciálně zvýšit závažnost stávajících houbových nebo infekčních stavů, jako jsou herpes zoster nebo polyom virové infekce.[14]
Karcinogeneze a mutageneze
U lidí, kteří dostávají imunosupresiva ke snížení rejekce transplantovaného štěpu, je zvýšené riziko malignity (rakoviny) známou komplikací.[14] Nejběžnější druhy rakoviny jsou non-Hodgkinův lymfom[19] a rakoviny kůže. Zdá se, že riziko souvisí s intenzitou a délkou léčby.
Aktuální použití
Mezi nejčastější nežádoucí účinky spojené s používáním topických mastí s takrolimem, zvláště pokud se používají v širokém okolí, patří pocit pálení nebo svědění při počátečních aplikacích se zvýšenou citlivostí na sluneční světlo a teplo v postižených oblastech. Méně časté jsou příznaky podobné chřipce, bolest hlavy, kašel a pálení očí.[20]
Rizika rakoviny
Takrolimus a související lék na ekzém (pimekrolimus ) byli podezřelí z nesení rizika rakoviny, i když tato záležitost je stále předmětem kontroverzí. V březnu 2005 vydal FDA zdravotní varování týkající se této drogy, založené na zvířecích modelech a malém počtu pacientů. Dokud další studie na lidech nepřinesou přesvědčivější výsledky, FDA doporučuje, aby byli uživatelé informováni o možných rizicích. Současná praxe však Spojené království dermatologové to nepovažují za skutečné skutečné znepokojení a stále více doporučují užívání těchto nových léků.[21]
Interakce
Stejně jako cyklosporin má širokou škálu interakcí. Takrolimus je primárně metabolizován cytochrom P450 systém jaterních enzymů a existuje mnoho látek, které s tímto systémem interagují a indukují nebo inhibují metabolickou aktivitu systému.[14]
Interakce zahrnují to s grapefruit což zvyšuje plazmatické koncentrace takrolimu. Protože infekce jsou hlavní příčinou morbidity a mortality u pacientů po transplantaci, nejčastěji[Citace je zapotřebí ] hlášené interakce zahrnují interakce s antimikrobiálními léky. Makrolidová antibiotika včetně erythromycin a klarithromycin, jakož i několik novějších tříd antimykotik, zejména třídy azolů (flukonazol, vorikonazol ), zvyšujte hladiny takrolimu soutěžením o cytochromové enzymy.[14]
Farmakologie
Mechanismus účinku

Takrolimus je a makrolid inhibitor kalcineurinu. v T-buňky, aktivace receptoru T-buněk normálně zvyšuje intracelulární vápník, který působí prostřednictvím klimodulin aktivovat kalcineurin. Kalcineurin poté defosforyluje transkripční faktor nukleární faktor aktivovaných T-buněk (NF-AT), který se přesouvá do jádra T-buňky a zvyšuje aktivitu genů kódujících IL-2 a příbuzné cytokiny. Takrolimus zabraňuje defosforylaci NF-AT.[22]
Podrobně takrolimus snižuje peptidylprolyl izomeráza aktivita vazbou na imunofilin FKBP12 (FK506 vazebný protein), vytvoření nového komplexu. Tento komplex FKBP12 – FK506 interaguje s a inhibuje kalcineurin, čímž inhibuje jak T-lymfocytů signální transdukce a transkripce IL-2.[23] Ačkoli je tato aktivita podobná aktivitě cyklosporinu, výskyt akutního odmítnutí je snížen užíváním takrolimu oproti užívání cyklosporinu.[5] I když se zjistilo, že krátkodobá imunosuprese týkající se přežití pacienta a štěpu je u obou léčiv podobná, vede takrolimus k příznivějšímu lipidovému profilu, což může mít významné dlouhodobé důsledky vzhledem k prognostickému vlivu odmítnutí na přežití štěpu.[24]
Farmakokinetika
Perorální takrolimus se pomalu vstřebává gastrointestinální trakt, celkem biologická dostupnost 20 až 25% (ale s odchylkami od 5 do 67%) a nejvyšší koncentrace v krevní plazmě (Cmax) dosáhl po jedné až třech hodinách. Užívání léku společně s jídlem, zejména s jídlem bohatým na tuky, zpomaluje resorpci a snižuje biologickou dostupnost. V krvi se takrolimus váže hlavně na erytrocyty; pouze 5% se nachází v EU plazma, z nichž je vázáno více než 98,8% plazmatické proteiny.[14][25]
Látka se metabolizuje v játrech, hlavně prostřednictvím CYP3A a ve střevní stěně. Všechno metabolity nalezené v oběhu jsou neaktivní. Biologický poločas se značně liší a zdá se být vyšší u zdravých osob (v průměru 43 hodin) než u pacientů s transplantací jater (12 hodin) nebo ledvinami (16 hodin), kvůli rozdílům v odbavení. Takrolimus je vylučován převážně stolicí ve formě metabolitů.[14][25]
Při lokálním aplikaci na ekzém má takrolimus malou až žádnou biologickou dostupnost.[14]
Farmakogenetika
Převládajícím enzymem odpovědným za metabolismus takrolimu je CYP3A5. Genetické variace v rámci CYP3A5 které vedou ke změnám v aktivitě proteinu CYP3A5, mohou ovlivnit koncentrace takrolimu v těle. Zejména jednotlivci, kteří jsou homozygotní pro G. alela na polymorfismus jednoho nukleotidu (SNP) rs776746 (také známé jako CYP3A5 * 3 / * 3) mají nefunkční protein CYP3A5. Četnost alely G se celosvětově liší, od 4% u některých afrických populací po 80–90% u kavkazských populací.[26] Ve velkém počtu studií bylo prokázáno, že jedinci homozygotní pro alelu G mají vyšší koncentrace takrolimu a vyžadují nižší dávky léku ve srovnání s jedinci, kteří nejsou homozygotní pro alelu G. Dosažení cílových koncentrací takrolimu je důležité - jsou-li hladiny příliš nízké, existuje riziko odmítnutí transplantátu, pokud jsou hladiny příliš vysoké, existuje riziko toxických účinků na léky. Existují důkazy, které naznačují, že dávkování pacientů na základě rs776746 genotyp může vést k rychlejšímu a častějšímu dosažení cílových hladin takrolimu. Neexistují však konzistentní důkazy o tom, zda dávkování založené na genotypu rs776746 vede ke zlepšeným klinickým výsledkům (jako je snížené riziko odmítnutí transplantátu nebo toxicita léků), pravděpodobně proto, že pacienti užívající takrolimus podléhají terapeutické monitorování léků.[27][28][29][30]
Studie prokázaly, že genetické polymorfismy genů jiných než CYP3A5, jako je NR1I2[31][32] (kódování PXR ), také významně ovlivňují farmakokinetiku takrolimu.
Dějiny
Takrolimus byl objeven v roce 1987;[33] patřilo k prvním objeveným makrolidovým imunosupresivům, kterým předcházel objev rapamycin (sirolimus) na Rapa Nui (Velikonoční ostrov) v roce 1975.[34] Je produkován půdní bakterií, Streptomyces tsukubaensis.[35] Název takrolimus je odvozen od „Tsukuba makrolidové imunosupresivum ".[36]
Takrolimus byl poprvé schválen USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 1994,[37][38] pro použití v transplantace jater; indikace byly rozšířeny o ledviny, srdce, tenké střevo, slinivku břišní, plíce, průdušnice, kůži, rohovku, kostní dřeň a transplantace končetin.[nutná lékařská citace ] Generické verze takrolimu byly v USA schváleny v roce 2017.[39]
Takrolimus byl schválen pro lékařské použití v Evropské unii v roce 2002 k léčbě středně těžké až těžké atopické dermatitidy.[40] V roce 2007 byly indikace rozšířeny o profylaxi odmítnutí transplantátu u dospělých příjemců aloštěpu ledvin nebo jater a léčbu odmítnutí aloštěpu rezistentního na léčbu jinými imunosupresivními léčivými přípravky u dospělých.[41] V roce 2009 byly indikace rozšířeny o profylaxi odmítnutí transplantátu u dospělých a pediatrických příjemců aloštěpu ledvin, jater nebo srdce a léčbu odmítnutí aloštěpu rezistentního na léčbu jinými imunosupresivními léčivými přípravky u dospělých a dětí.[42]
Dostupné formuláře
Značkovou verzi drogy vlastní Astellas Pharma a prodává se pod značkou Prograf a podává se dvakrát denně. Řada dalších výrobců je držitelem rozhodnutí o registraci alternativních značek formulace dvakrát denně.[43]
Formulace jednou denně s registrací zahrnují Advagraf (Astellas Pharma) a Envarsus (prodávaný jako Envarsus XR v USA Veloxis Pharmaceuticals a prodáván v Evropě společností Chiesi ).[43] Účelem těchto formulací je snížit farmakokinetické rozdíly v hladinách v krvi a usnadnit dodržování dávkování.[nutná lékařská citace ]
Topická formulace je prodávána společností LEO Pharma pod názvem Protopic.[43]
Biosyntéza
Biosyntéza takrolimu je hybridní syntéza obou typů 1 polyketid syntázy (PKS 1) a nonribozomální peptid syntázy (NRPS). Výzkum ukazuje, že hybridní syntéza se skládá z deseti modulů polyketid syntázy typu 1 a jednoho modulu neribozomální peptid syntázy. Syntetické enzymy pro takrolimus se nacházejí v 19 genových klastrech pojmenovaných fkb. Těchto 19 genů je fkbQ, fkbN, fkbM, fkbD, fkbA, fkbP, fkbO, fkbB, fkbC, fkbL, fkbK, fkbJ, fkbI, fkbH, fkbG, allD, allR, allK a allA.[44]
Existuje několik možných způsobů biosyntézy takrolimu. Základní jednotky pro biosyntézu jsou následující: jedna molekula kyseliny 4,5-dihydroxycyklohex-1-enekarboxylové (DHCHC) jako startovací jednotka, čtyři molekuly malonyl-CoA, pět molekul methylmalonyl-CoA, jedna molekula allylmalonyl-CoA jako elongační jednotky. Dvě molekuly malonyl-CoA však mohou být nahrazeny dvěma molekulami methoxymalonyl CoA. Jakmile jsou nahrazeny dvě molekuly malonyl-CoA, nejsou již nutné kroky postsyntázového přizpůsobení, když jsou substituovány dvě molekuly methoxymalonyl CoA. Biosyntéza methoxymalonyl CoA na protein Acyl Carrier probíhá pěti enzymy (fkbG, fkbH, fkbI, fkbJ a fkbK). Allylmalonyl-CoA je také možné nahradit propionylmalonyl-CoA.[44]
Startovací jednotka, DHCHC z kyselina chorismová je tvořen enzymem fkbO a zaveden na doménu CoA-ligázy (CoL). Poté pokračuje k redukci závislé na NADPH (ER). Tři enzymy, fkbA, B, C vynucují procesy od zaváděcího modulu do modulu 10, poslední krok PKS 1. Enzym fkbB je zodpovědný za syntézu allylmalonyl-CoA nebo případně propionylmalonyl-CoA na C21, což je neobvyklý krok obecně PKS 1. Jak již bylo zmíněno, pokud jsou dvě molekuly methoxymalonyl CoA nahrazeny dvěma molekulami malonyl-CoA, proběhnou v modulu 7 a 8 (C13 a C15) a enzym fkbA tento proces vynutí. Po posledním kroku (modul 10) PKS 1 jedna molekula L-kyselina pipekolová vytvořen z L-lysin a katalyzovaný enzymem fkbL se syntetizuje s molekulou z modulu 10. Proces z L-syntéza kyseliny pipekolové je NRPS vynucená enzymem fkbP Po syntéze celých podjednotek se molekula cyklizuje. Po cyklizaci molekula pre-takrolimu prochází kroky přizpůsobení po syntéze, jako je oxidace a S-adenosyl methionin. Zejména enzym fkbM je odpovědný za methylaci alkoholu zaměřenou na alkohol spouštěcí jednotky DHCHC (uhlíkové číslo 31 je znázorněno hnědou barvou) a enzym fkbD je odpovědný za C9 (znázorněno zeleně). Po těchto krejčovských krocích se molekula takrolimu stane biologicky aktivní.[44][45][46]
Viz také
Reference
- ^ A b „Užívání takrolimu během těhotenství“. Drugs.com. 3. října 2019. Citováno 29. dubna 2020.
- ^ Berdoulay A, anglický RV, Nadelstein B (2005). „Vliv topické 0,02% vodné suspenze takrolimu na produkci slz u psů s keratokonjunktivitidou sicca.“ Veterinární oftalmologie. 8 (4): 225–32. doi:10.1111 / j.1463-5224.2005.00390.x. PMID 16008701.
- ^ "Takrolimus pro psy a kočky".
- ^ Baldo A, Cafiero M, Di Caterino P, Di Costanzo L (leden 2009). "Mast takrolimu při léčbě atopické dermatitidy". Clin Cosmet Investig Dermatol. 2: 1–7. doi:10,2147 / ccid.s3378. PMC 3047924. PMID 21436963.
- ^ A b McCauley, Jerry (19. května 2004). „Dlouhodobé přežití štěpu u příjemců transplantace ledvin“. Série snímků pro analýzu imunosupresivních terapií. Medscape. Citováno 6. června 2006.
- ^ Haddad EM, McAlister VC, Renouf E, Malthaner R, Kjaer MS, Gluud LL (říjen 2006). McAlister V (ed.). „Cyklosporin versus takrolimus u pacientů po transplantaci jater“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 4 (4): CD005161. doi:10.1002 / 14651858.CD005161.pub2. PMID 17054241.
- ^ O'Grady JG, Burroughs A, Hardy P, Elbourne D, Truesdale A (říjen 2002). „Takrolimus versus mikroemulgovaný cyklosporin při transplantaci jater: randomizovaná kontrolovaná studie TMC“. Lanceta. 360 (9340): 1119–25. doi:10.1016 / S0140-6736 (02) 11196-2. PMID 12387959. S2CID 10417106.
- ^ Baumgart DC, Pintoffl JP, Sturm A, Wiedenmann B, Dignass AU (květen 2006). „Takrolimus je bezpečný a účinný u pacientů se závažným zánětlivým onemocněním střev rezistentním na steroidy nebo závislým na steroidech - dlouhodobé sledování“. The American Journal of Gastroenterology. 101 (5): 1048–56. PMID 16573777.
- ^ Baumgart DC, Macdonald JK, Feagan B (červenec 2008). Baumgart DC (ed.). „Takrolimus (FK506) pro indukci remise při refrakterní ulcerózní kolitidě“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 16 (3): CD007216. doi:10.1002 / 14651858.CD007216. PMID 18646177.
- ^ A b Haberfeld, H, ed. (2015). Kodex Rakousko (v němčině). Vídeň: Österreichischer Apothekerverlag. Protopic.
- ^ Silverberg NB, Lin P, Travis L, Farley-Li J, Mancini AJ, Wagner AM, Chamlin SL, Paller AS (listopad 2004). „Masť takrolimu podporuje repigmentaci vitiliga u dětí: přehled 57 případů“. Journal of the American Academy of Dermatology. 51 (5): 760–6. doi:10.1016 / j.jaad.2004.05.036. PMID 15523355.
- ^ Singh JA, Hossain A, Kotb A, Wells G (září 2016). „Riziko závažných infekcí imunosupresivními léky a glukokortikoidy pro lupusovou nefritidu: systematický přehled a síťová metaanalýza“. BMC Medicine. 14 (1): 137. doi:10.1186 / s12916-016-0673-8. PMC 5022202. PMID 27623861.
- ^ Singh, Jasvinder A .; Hossain, Alomgir; Kotb, Ahmed; Wells, George A. (2016). „Srovnávací účinnost imunosupresivních léků a kortikosteroidů pro lupusovou nefritidu: systematický přehled a síťová metaanalýza“. Systematické recenze. 5 (1): 155. doi:10.1186 / s13643-016-0328-z. ISSN 2046-4053. PMC 5020478. PMID 27619512.
- ^ A b C d E F G h Haberfeld, H, ed. (2015). Kodex Rakousko (v němčině). Vídeň: Österreichischer Apothekerverlag. Prograf.
- ^ Fukatsu S, Fukudo M, Masuda S, Yano I, Katsura T, Ogura Y, Oike F, Takada Y, Inui K (duben 2006). „Zpožděný účinek grapefruitové šťávy na farmakokinetiku a farmakodynamiku takrolimu u příjemce transplantovaného jater žijícího dárce“. Metabolismus a farmakokinetika léků. 21 (2): 122–5. doi:10.2133 / dmpk.21.122. PMID 16702731.
- ^ Naesens M, Kuypers DR, Sarwal M (únor 2009). "Nefrotoxicita inhibitoru kalcineurinu" (PDF). Klinický časopis Americké nefrologické společnosti. 4 (2): 481–508. doi:10,2215 / CJN.04800908. PMID 19218475.
- ^ Miwa Y, Isozaki T, Wakabayashi K, Odai T, Matsunawa M, Yajima N, Negishi M, Ide H, Kasama T, Adachi M, Hisayuki T, Takemura T (2008). „Poranění plic vyvolané takrolimem u pacienta s revmatoidní artritidou s intersticiální pneumonitidou“. Moderní revmatologie. 18 (2): 208–11. doi:10.1007 / s10165-008-0034-3. PMID 18306979. S2CID 39537409.
- ^ O'Donnell MM, Williams JP, Weinrieb R, Denysenko L (2007). „Katatonický mutismus po transplantaci jater se lorazepamem rychle zvrátil“. Všeobecná nemocniční psychiatrie. 29 (3): 280–1. doi:10.1016 / j.genhosppsych.2007.01.004. PMID 17484951.
- ^ „Klíčové statistiky pro non-Hodgkinův lymfom“. www.cancer.org. Citováno 19. února 2020.
- ^ Hanifin JM, Paller AS, Eichenfield L, Clark RA, Korman N, Weinstein G, Caro I, Jaracz E, Rico MJ (srpen 2005). „Účinnost a bezpečnost léčby takrolimovou mastí po dobu až 4 let u pacientů s atopickou dermatitidou“. Journal of the American Academy of Dermatology. 53 (2 Suppl 2): S186–94. doi:10.1016 / j.jaad.2005.04.062. PMID 16021174.
- ^ N H Cox & Catherine H Smith (prosinec 2002). „Poradenství dermatologům ohledně aktuálního takrolimu“ (PDF). Výbor pro terapeutické pokyny. Britská asociace dermatologů. Archivovány od originál (PDF) dne 13. prosince 2013.
- ^ William F. Ganong (8. března 2005). Přehled lékařské fyziologie (22. vydání). Langeovy lékařské knihy. p. 530. ISBN 978-0-07-144040-0.
- ^ Liu J, Farmer JD, Lane WS, Friedman J, Weissman I, Schreiber SL (srpen 1991). „Kalcineurin je běžným cílem komplexů cyklofilin-cyklosporin A a FKBP-FK506“. Buňka. 66 (4): 807–15. doi:10.1016 / 0092-8674 (91) 90124-H. PMID 1715244. S2CID 22094672.
- ^ Abou-Jaoude MM, Najm R, Shaheen J, Nawfal N, Abboud S, Alhabash M, Darwish M, Mulhem A, Ojjeh A, Almawi WY (září 2005). „Tacrolimus (FK506) versus cyklosporinová mikroemulze (neoral) jako udržovací imunosupresivní léčba u příjemců transplantovaných ledvin“. Řízení o transplantaci. 37 (7): 3025–8. doi:10.1016 / j.transproceed.2005.08.040. PMID 16213293.
- ^ A b Dinnendahl, V; Fricke, U, eds. (2003). Arzneistoff-profil (v němčině). 9 (18 ed.). Eschborn, Německo: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
- ^ Bains, Ripudaman Kaur. „Molekulární diverzita a struktura populace v genu CYP3A5 v Africe“ (PDF). University College v Londýně. Citováno 13. června 2016.
- ^ Staatz CE, Tett SE (2004). „Klinická farmakokinetika a farmakodynamika takrolimu při transplantaci solídních orgánů“. Klinická farmakokinetika. 43 (10): 623–53. doi:10.2165/00003088-200443100-00001. PMID 15244495. S2CID 33877550.
- ^ Staatz CE, Goodman LK, Tett SE (březen 2010). „Účinek polymorfismů jednotlivých nukleotidů CYP3A a ABCB1 na farmakokinetiku a farmakodynamiku inhibitorů kalcineurinu: část I“. Klinická farmakokinetika. 49 (3): 141–75. doi:10.2165/11317350-000000000-00000. PMID 20170205. S2CID 28346861.
- ^ Staatz CE, Goodman LK, Tett SE (duben 2010). „Účinek polymorfismů jednotlivých nukleotidů CYP3A a ABCB1 na farmakokinetiku a farmakodynamiku inhibitorů kalcineurinu: část II“. Klinická farmakokinetika. 49 (4): 207–21. doi:10.2165/11317550-000000000-00000. PMID 20214406. S2CID 27047235.
- ^ Barbarino JM, Staatz CE, Venkataramanan R, Klein TE, Altman RB (říjen 2013). "Souhrn PharmGKB: dráhy cyklosporinu a takrolimu". Farmakogenetika a genomika. 23 (10): 563–85. doi:10.1097 / fpc.0b013e328364db84. PMC 4119065. PMID 23922006.
- ^ Benkali K, Prémaud A, Picard N, Rérolle JP, Toupance O, Hoizey G, Turcant A, Villemain F, Le Meur Y, Marquet P, Rousseau A (1. ledna 2009). „Populace takrolimu s farmakokineticko-farmakogenetickou analýzou a Bayesianův odhad u příjemců transplantátu ledviny“. Klinická farmakokinetika. 48 (12): 805–16. doi:10.2165/11318080-000000000-00000. PMID 19902988. S2CID 19900291.
- ^ Choi Y, Jiang F, An H, Park HJ, Choi JH, Lee H (leden 2017). „Farmakogenomická studie farmakokinetiky takrolimu u zdravých subjektů využívající platformu DMETTM Plus“. The Pharmacogenomics Journal. 17 (1): 105–106. doi:10.1038 / tpj.2016.85. PMID 27958377.
- ^ Hatanaka H, Iwami M, Kino T, Goto T, Okuhara M (listopad 1988). „FR-900520 a FR-900523, nová imunosupresiva izolovaná ze Streptomyces. I. Taxonomie produkujícího kmene“. The Journal of Antibiotics. 41 (11): 1586–91. doi:10,7164 / antibiotika. 41,1586. PMID 3198493.
- ^ Kino T, Hatanaka H, Hashimoto M, Nishiyama M, Goto T, Okuhara M, Kohsaka M, Aoki H, Imanaka H (září 1987). „FK-506, nové imunosupresivum izolované ze Streptomyces. I. Fermentace, izolace a fyzikálně-chemické a biologické vlastnosti“. The Journal of Antibiotics. 40 (9): 1249–55. doi:10,7164 / antibiotika. 40,1249. PMID 2445721.
- ^ Pritchard DI (květen 2005). "Získání chemické posloupnosti cyklosporinu od parazitů a lidských patogenů". Objev drog dnes. 10 (10): 688–91. doi:10.1016 / S1359-6446 (05) 03395-7. PMID 15896681. Podporuje zdrojový organismus, ale ne týmové informace
- ^ Ponner, B, Cvach, B (Fujisawa Pharmaceutical Co.): Protopic Update 2005
- ^ „Prograf: léky schválené FDA“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Citováno 29. dubna 2020.
- ^ „Prograf: léky schválené FDA“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Citováno 29. dubna 2020.
- ^ „Takrolimus: léky schválené FDA“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Citováno 29. dubna 2020.
- ^ „Protopic EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 29. dubna 2020.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ „Advagraf EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 29. dubna 2020.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ „Modigraf EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 29. dubna 2020.
- ^ A b C Smíšený výbor pro formulaci. „British National Formulary (online)“. London: BMJ Group and Pharmaceutical Press. Citováno 24. září 2015.
- ^ A b C Ordóñez-Robles M, Santos-Beneit F, Martín JF (květen 2018). „omické přístupy“. Antibiotika. 7 (2): 39. doi:10,3390 / antibiotika7020039. PMC 6022917. PMID 29724001.
- ^ Chen D, Zhang L, Pang B, Chen J, Xu Z, Abe I, Liu W (květen 2013). „Zrání FK506 zahrnuje cytochromem p450 proteinem katalyzovanou čtyřelektronovou oxidaci C-9 paralelně s methylací C-31 O“. Journal of Bacteriology. 195 (9): 1931–9. doi:10.1128 / JB.00033-13. PMC 3624582. PMID 23435975.
- ^ Mo S, Ban YH, Park JW, Yoo YJ, Yoon YJ (prosinec 2009). "Zvýšená produkce FK506 v Streptomyces clavuligerus CKD1119 vytvořením dodávky prekurzoru methylmalonyl-CoA". Journal of Industrial Microbiology & Biotechnology. 36 (12): 1473–82. doi:10.1007 / s10295-009-0635-7. PMID 19756799. S2CID 32967249.
Další čtení
- Lv X, Qi J, Zhou M a kol. (Březen 2020). „Srovnávací účinnost 20 profylaktických terapií proti onemocnění štěp proti hostiteli u pacientů po transplantaci hematopoetických kmenových buněk: metaanalýza sítě s více léčbami“. Krit. Reverend Oncol. Hematol. 150: 102944. doi:10.1016 / j.critrevonc.2020.102944. PMID 32247246.
externí odkazy
- "Takrolimus". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
- „Injekce takrolimu“. MedlinePlus.
- „Aktuální takrolimus“. MedlinePlus.
- Takrolimus v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)