Palifermin - Palifermin

Palifermin
Klinické údaje
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa605017
Trasy z
správa		intravenózní bolusová injekce
ATC kód
Identifikátory
Číslo CAS
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
  • žádný
UNII
ChEMBL
Informační karta ECHA100.118.147 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC721H1142N202Ó204S9
Molární hmotnost16192.82 g · mol−1
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Palifermin (jméno výrobku Kepivance, prodávaný společností Biovitrum ) je zkrácený člověk rekombinantní růstový faktor keratinocytů (KGF)[1] vyrobeno v Escherichia coli. KGF stimuluje růst buněk, které lemují povrch ústa a střevní trakt.[2]

Terapeutické použití

Když pacienti s rakoviny krve (leukémie a lymfom ) dostanete vysokou dávku chemoterapie a radiační terapie podstoupit transplantace kostní dřeně, obvykle dostávají těžké orální podání mukozitida.[3] Palifermin snižuje výskyt a trvání závažné orální mukositidy[4][5] ochranou těchto buněk a stimulací růstu nových epiteliálních buněk k vytvoření slizniční bariéry.

Palifermin je také studován v prevenci a léčbě orální mukozitidy a dysfagie (potíže s polykáním) u jiných typů rakoviny.[2]

Drogový cíl / mechanismus účinku

Keratinocytový růstový faktor (KGF) spočívá v rodině fibroblastového růstového faktoru (FGF). Terčem léku je receptor KGF. Vazbou tohoto léčiva na výše uvedený receptor stimuluje Palifermin proliferaci epiteliálních buněk, jejich diferenciaci a regulaci cytoprotektivních mechanismů ke snížení příznaků orální mukozitidy.[6]

Vedlejší efekty

Mezi časté nežádoucí účinky často pozorované v souvislosti s užíváním přípravku Palifermin patří mimo jiné:

  • Otok
  • Bolest (včetně bolesti kloubů)
  • Zvýšení enzymů pankreatu v krvi
  • Zvýšený krevní tlak
  • Proteinurie

Některé z vážnějších nežádoucích účinků jsou uvedeny níže:

  • Obtížné dýchání
  • Změny v kožních nebo sliznice vzhled / pocit (zarudnutí / vyrážka, otok, svědění, změna barvy nebo tloušťky jazyka, změny chuti)
  • Horečka[6]

Správa

Palifermin se podává intravenózní bolusovou injekcí. Lék je dodáván jako lyofilizovaný prášek, který musí být před podáním rekonstituován sterilní vodou na injekci. Podává se tři dny před a tři dny po chemoterapii. Je však důležité, aby lék nebyl podán do 24 hodin od skutečného procesu chemoterapie. Tento lék je nejčastěji dávkován v nemocničním prostředí, ale může být užíván doma podle konkrétních pokynů týkajících se přípravy a skladování od lékaře. Doporučená dávka je 60 μg / kg / den.[6]

Lékové interakce

Je třeba se vyhnout současnému podávání paliferminu s heparinem. Lékové interakce s heparinem zahrnují významně zvýšenou systémovou expozici paliferminu. Vyvarujte se podávání paliferminu do 24 hodin po myelotoxické chemoterapii, protože by to mohlo vést ke zvýšení orální mukozitidy.[6]

Předklinické studie

Toxikologické studie

Toxikologické studie byly prováděny pomocí zvířecích modelů s využitím různých druhů, včetně myší, potkanů ​​a opic. Jednotlivé dávky u potkanů ​​a opic byly podány až do 30 000 a 50 000 mikrogramů / kg. Potkanům a opicím byly podávány denní dávky 1 000 a 300 mikrogramů / kg po dobu 28 po sobě jdoucích dnů. Zaznamenané toxické účinky zahrnovaly přehnané farmakologické účinky léčiva, jako je hyperkeratóza kůže a jazyka a hyperplazie pohárkových buněk v GI traktu. Bylo zjištěno, že krysy byly na tyto účinky citlivější než opice. Testy indukované genetické abnormality zahrnující reverzní mutaci mikrochromozomů a testy mutagenity E. coli byly dokončeny pomocí myší. Z této studie nebyly zaznamenány žádné genotoxické účinky.[7]

Klinické testy

Fáze I

  • Studie 950170: První v lidské studii zahrnovala podání subkutánní cestou. Tato studie byla ukončena předčasně kvůli velkému počtu nežádoucích účinků pozorovaných kolem / v místě vpichu.
  • Studie 960136: (Zvyšování dávky). Je určen ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti, biologické aktivity a farmakokinetického profilu u 61 zdravých dobrovolníků. Studie zahrnovala jednu dávku a kombinaci 3 denních dávek (v rozmezí od 0,2–20 mikrogramů / kg) podaných postupně. Bylo zjištěno, že jednotlivé dávky nevedly k pozoruhodné produkci epiteliálních buněk.
  • Studie 970136 (randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, zvyšování dávky). Je určen ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti a farmakokinetiky jedné dávky podané intravenózně (v rozmezí 5–20 mikrogramů / kg) 24 zdravým dobrovolníkům. Bylo zjištěno, že systematická expozice byla úměrná podané dávce. Byla zaznamenána extravaskulární distribuce léčiva.
  • Studie 970290 (otevřená). Je určen k vyhodnocení farmakokinetických vlastností intersubjektové variability léčiva u čtyř zdravých dobrovolníků mužského pohlaví. Bylo zjištěno, že vysoká variabilita mezi subjekty nebyla příčinou chyb v dávkování v předchozích studiích.
  • Studie 970276 (zvyšování dávky). Je určeno ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti, farmakokinetických a farmakodynamických vlastností léčiva ve srovnání s placebem u 18 zdravých dobrovolníků. Studie sestávala z denních i.v. dávek ve třech po sobě následujících dnech (20 nebo 40 mikrogramů / kg). Bylo zjištěno, že subjekty, které dostaly tři denní dávky 40 mikrogramů / kg, prokázaly adekvátní produkci epiteliálních buněk v ústní sliznici. Rovněž bylo stanoveno předpokládané zvýšení amylázy a lipázy.
  • Studie 20010192 (randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, zvyšování dávky). Je určen ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti, farmakokinetických a farmakodynamických vlastností léčiva ve srovnání s placebem použitím jedné i.v. dávky (v rozmezí od 60 do 250 mikrogramů / kg) u 84 zdravých dobrovolníků. Bylo zjištěno, že po prvních 30 minutách (po podání IV dávky) došlo k rychlému poklesu koncentrace, následovaný následnou plató, jakmile bylo dosaženo 1,5 hodiny. Pokles koncentrace byl trvale pozorován, jakmile bylo dosaženo 6 hodin po podání dávky. Rovněž bylo poznamenáno, že při 4násobném zvýšení dávky bylo dosaženo 3násobného zvýšení AUC. Byly zaznamenány hodnoty poločasu 4–6 hodin; Byla zaznamenána také extravaskulární distribuce léčiva.[8]

Fáze II

  • Studie 980231 (randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná). Zahrnuty byly tři dávkové režimy: „pre-post“, „pre“ a podávání placeba paliferminu (60 mikrogramů / kg) intravenózně po dobu tří po sobě následujících dní před chemoterapií a po autologních progenitorových buňkách periferní krve (PBPC). Účinnost byla prokázána ve srovnání s placebem.[9]

Fáze III

  • Studie 2000162 (randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná). Zamýšleno vyhodnotit účinnost paliferminu při snižování orální mukozitidy u subjektů s hematologickou malignitou podstupujících chemoterapii s autologní transplantací progenitorových buněk periferní krve. Pacientům byla před chemoterapií podávána 3 po sobě jdoucí IV dávky (nebo placebo) paliferminu (60 mikrogramů / kg) a po transplantaci po dobu tří dnů po sobě byl podáván Filgrastim (60 mikrogramů / kg). Účinnost byla prokázána ve srovnání s placebem.[9]

Náklady

Palifermin stojí přibližně 5 000 eur (423 760 indických rupií) na léčbu 70 kg pacienta.[10]

Roční tržby

Celosvětové zisky za roky 2008–2011 jsou uvedeny níže.

  • 2008: 5,7 milionu dolarů
  • 2009: 109,9 milionu dolarů
  • 2010: 94,8 milionu $
  • 2011: 77,9 milionu $[11]

Reference

  • Tento článek zahrnujepublic domain materiál z USA Národní onkologický institut dokument: „Slovník pojmů o rakovině“.
  1. ^ Beaven AW, Shea TC (září 2007). "Účinek paliferminu na chemoterapii a radiační terapii vyvolanou mukozitidu: přehled současné literatury". Podpůrná léčba rakoviny. 4 (4): 188–97. doi:10.3816 / SCT.2007.n.014. PMID  18632516.
  2. ^ A b Kepivance záznam ve veřejné doméně NCI Dictionary of Cancer Terms
  3. ^ Blijlevens N, Sonis S (květen 2007). „Palifermin (rekombinantní keratinocytový růstový faktor-1): pleiotropní růstový faktor s mnoha biologickými aktivitami v prevenci mukozitidy vyvolané chemoterapií a radioterapií“. Ann. Oncol. 18 (5): 817–26. doi:10.1093 / annonc / mdl332. PMID  17030544.
  4. ^ Spielberger R, Stiff P, Bensinger W a kol. (Prosinec 2004). "Palifermin pro orální mukozitidu po intenzivní léčbě hematologických nádorů". N. Engl. J. Med. 351 (25): 2590–8. doi:10.1056 / NEJMoa040125. PMID  15602019.
  5. ^ McDonnell AM, Lenz KL (leden 2007). „Palifermin: role v prevenci mukositidy vyvolané chemoterapií a zářením“. Ann Pharmacother. 41 (1): 86–94. doi:10,1345 / aph. 1G473. PMID  17190850. S2CID  11280180.[trvalý mrtvý odkaz ]
  6. ^ A b C d „Kepivance (palifermin) droga“. RxList. Červen 2013.
  7. ^ "Přezkoumání farmakologie". Úřad pro kontrolu potravin a léčiv: 1–4. 2004.
  8. ^ „Recenze klinické farmakologie a biofarmaceutiky“. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv: 51–58. Listopadu 2004.
  9. ^ A b "Statistický přehled (přehledy)". Úřad pro kontrolu potravin a léčiv: 1–5. Prosinec 2004.
  10. ^ NOVÉ DROGY V TRANSPLANTACI Archivováno 11. 8. 2006 v WebCite „Setkání EBMT, Francie, březen 2007 C. PAILLET, farmaceut, Pharm D. C. RENZULLO, farmaceut, farmaceut D. Edouard Herriot Hospital, Lyon, FRANCIE
  11. ^ Biovitrum (2011). „Celoroční zpráva Biovitrum“ (PDF): 1–15. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)

externí odkazy