Nikotin - Nicotine

Tento článek je o chemické látce. Pro další použití viz Nikotin (disambiguation).

Nikotin
Nicotine.svg
Nicotine-from-xtal-Mercury-3D-balls.png
Klinické údaje
Obchodní názvyNicorette, Nicotrol
AHFS /Drugs.comMonografie
Těhotenství
kategorie
  • AU: D
  • NÁS: D (Důkaz rizika)
Závislost
odpovědnost		Fyzický: nízká – střední
Psychologický: střední – vysoká[1][2]
Závislost
odpovědnost		Vysoký[3]
Trasy z
správa		Inhalace; insuflace; ústní - bukální, sublingvální a požití; transdermální; rektální
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Vazba na bílkoviny<5%
MetabolismusPředevším jaterní: CYP2A6, CYP2B6, FMO3, ostatní
MetabolityCotinin
Odstranění poločas rozpadu1-2 hodiny; 20 hodin aktivního metabolitu
VylučováníRenální, pH moči -závislý;[5]
10–20% (guma), 30% (inhalováno); 10–30% (intranazální)
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.000.177 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC10H14N2
Molární hmotnost162.236 g · mol−1
3D model (JSmol )
ChiralityChirál
Hustota1,01 g / cm3
Bod tání-79 ° C (-110 ° F)
Bod varu247 ° C (477 ° F)

Nikotin je široce používán alkaloid povzbuzující a to je přirozeně vyráběné v lilek rodina rostlin (zejména v tabák ). Používá se k odvykání kouření abstinenční příznaky.[6][4][7][8] Nikotin působí jako a agonista receptoru nejvíce nikotinové acetylcholinové receptory (nAChRs),[9][10][11] kromě dvou podjednotky nikotinových receptorů (nAChRα9 a nAChRα10 ) kde působí jako a antagonista receptoru.[9]

Nikotin představuje přibližně 0,6–3,0% suché hmotnosti tabáku.[12] Nikotin je také přítomen v koncentraci miliontin procenta v rodině jedlých Solanaceae, počítaje v to brambory, rajčata, a lilky,[13] ačkoli zdroje nesouhlasí v tom, zda to má nějaký biologický význam pro lidské spotřebitele.[13] Funguje jako antiherbivore chemikálie; v důsledku toho byl nikotin široce používán jako insekticid v minulosti[když? ],[14][15] a neonikotinoidy, jako imidakloprid, jsou široce používány.

Nikotin je vysoce návykové,[16][17][18] pokud není použit ve formách s pomalým uvolňováním.[19] Průměr cigareta poskytuje asi 2 mg absorbovaného nikotinu.[20] Odhadovaná dolní hranice dávky pro smrtelné následky je 500–1 000 mg požitého nikotinu pro dospělého (6,5–13 mg / kg).[21][20] Nikotin závislost zahrnuje chování posílené drogami, nutkavé užívání a relaps po abstinenci.[22] Nikotin závislost zahrnuje toleranci, senzibilizaci,[23] fyzická závislost, a psychologická závislost.[24] Závislost na nikotinu způsobuje úzkost.[25][26] Abstinenční příznaky nikotinu zahrnují depresivní náladu, stres, úzkost, podrážděnost, potíže se soustředěním a poruchy spánku.[1] Mírné abstinenční příznaky nikotinu jsou měřitelné u neomezených kuřáků, kteří mají normální náladu pouze při dosažení maximální hladiny nikotinu v krvi, s každou cigaretou.[27] Po ukončení léčby se abstinenční příznaky prudce zhoršují a poté se postupně zlepšují do normálního stavu.[27]

Užívání nikotinu jako nástroje pro přestat kouřit má dobrou historii bezpečnosti.[28] Samotný nikotin je spojován s určitými škodlivými účinky na zdraví.[29] Nikotin je potenciálně škodlivý pro neužívatele.[30] Při nízkém množství má mírné analgetikum účinek.[30] The Generální chirurg Spojených států naznačuje, že nikotin nezpůsobuje rakovinu.[31] Bylo prokázáno, že nikotin produkuje vrozené vady u některých druhů zvířat, u jiných nikoli.[32] Je to považováno za teratogen u lidí.[33] The střední smrtelná dávka nikotinu u lidí není známo,[34] ale je známo, že vysoké dávky způsobují otrava nikotinem.[31]

Použití

Lékařský

Hlavní článek: Substituční léčba nikotinem
A 21 mg náplast aplikován na levou paži. The Cochrane Collaboration najde to nikotinová substituční terapie zvyšuje šanci čtenáře na úspěch o 50–60%, bez ohledu na nastavení.[35]

Primární terapeutické použití nikotinu je léčba závislosti na nikotinu k odstranění kouření a škody na zdraví. Kontrolované hladiny nikotinu jsou pacientům podávány prostřednictvím dásně, dermální náplasti, pastilky, inhalátory nebo nosní spreje, které je zbaví závislosti. A 2018 Cochrane Collaboration recenze našla vysoce kvalitní důkazy o tom, že všechny současné formy substituční terapie nikotinem (guma, náplast, pastilky, inhalátor a nosní sprej) zvyšují pravděpodobnost úspěšného ukončení kouření 50–60%, bez ohledu na nastavení.[35]

Kombinování nikotinová náplast použití s ​​rychle působící náhradou nikotinu, jako je guma nebo sprej, zvyšuje pravděpodobnost úspěchu léčby.[36] 4 mg versus 2 mg nikotinové gumy také zvyšují šance na úspěch.[36]

Na rozdíl od rekreačních produktů nikotinu, které byly navrženy tak, aby maximalizovaly pravděpodobnost závislosti, jsou produkty nahrazující nikotin (NRT) navrženy tak, aby minimalizovaly návykovost.[31]:112 Čím rychleji je dávka nikotinu podána a absorbována, tím vyšší je riziko závislosti.[25]

Pesticid

Nikotin byl používán jako insekticid nejméně od 90. let 16. století ve formě tabákových výtažků[37] (i když se zdá, že jiné složky tabáku mají také pesticidní účinky).[38] Nikotinové pesticidy nejsou v USA komerčně dostupné od roku 2014,[39] a domácí pesticidy jsou na organických plodinách zakázány[40] a nedoporučuje se pro malé zahradníky.[41] Nikotinové pesticidy jsou v EU zakázány od roku 2009.[42] Potraviny se dovážejí ze zemí, ve kterých jsou povoleny nikotinové pesticidy, jako je Čína, ale potraviny nesmí překročit maximální limity nikotinu.[42][43] Neonikotinoidy, které jsou odvozeny od nikotinu a jsou s ním strukturálně podobné, se od roku 2016 široce používají jako zemědělské a veterinární pesticidy.[44][37]

V rostlinách produkujících nikotin funguje nikotin jako antiherbivory chemikálie; v důsledku toho byl nikotin široce používán jako insekticid,[45][15] a neonikotinoidy, jako imidakloprid, jsou široce používány.

Výkon

Někdy se pro výrobky používají výrobky obsahující nikotin zvyšování výkonu účinky nikotinu na poznání. [46] Metaanalýza 41 z roku 2010dvojitě zaslepený, placebo kontrolované studie dospěly k závěru, že nikotin nebo kouření měly významné pozitivní účinky na aspekty jemné motoriky, upozorňování a orientaci pozornosti a epizodickou a pracovní paměť.[47] V přezkumu z roku 2015 se uvádí, že stimulace α4β2 nikotinový receptor odpovídá za určitá zlepšení výkonu pozornosti;[48] mezi nikotinový receptor podtypy, nejvyšší má nikotin vazebná afinita na receptoru α4β2 (ki=1 nM), což je také biologický cíl, který zprostředkovává nikotiny návykové vlastnosti.[49] Nikotin má potenciální příznivé účinky, ale také má paradoxní účinky, což může být způsobeno obrácený tvar U křivky závislosti odpovědi na dávce nebo farmakokinetické funkce.[50]

Rekreační

Nikotin se používá jako a rekreační droga.[51] Je široce používán, vysoce návykový a je těžké jej ukončit.[18] Nikotin je často používáno nutkavě,[52] a závislost se může vyvinout během několika dní.[52][53] Rekreační uživatelé drog běžně užívají nikotin kvůli účinkům ovlivňujícím náladu.[25] Mezi rekreační produkty nikotinu patří žvýkací tabák, doutníky,[54] cigarety,[54] e-cigarety,[55] šňupací tabák, dýmkový tabák,[54] a snus.

Kontraindikace

Užívání nikotinu k odvykání tabáku má jen málo kontraindikací.[56]

Není známo, zda je od roku 2014 substituční léčba nikotinem účinná při odvykání kouření u dospívajících.[57] Nedoporučuje se to proto dospívajícím.[58] Používání nikotinu během těhotenství nebo kojení není bezpečné, i když je to bezpečnější než kouření; o vhodnosti užívání NRT v těhotenství se proto diskutuje.[59][60][61]

Při používání NRT u lidí, kteří měli a infarkt myokardu do dvou týdnů, závažné nebo se zhoršující angina pectoris a / nebo závažná základní arytmie.[58] Užívání nikotinových přípravků během léčby rakoviny se nedoporučuje, protože nikotin podporuje růst nádorů, ale může být doporučeno dočasné užívání NRT k ukončení kouření snižování škod.[62]

Nikotinová guma je kontraindikován u jedinců s onemocnění temporomandibulárního kloubu.[63] Lidé s chronickými nosními poruchami a těžkým reaktivním onemocněním dýchacích cest vyžadují při používání nosních sprejů s obsahem nikotinu další opatření.[58] Nikotin v jakékoli formě je kontraindikováno u jedinců se známým přecitlivělost na nikotin.[63][58]

Nepříznivé účinky

Nikotin je klasifikován jako jed.[64][65] V dávkách používaných spotřebiteli však pro uživatele představuje malé, pokud vůbec nějaké riziko.[66][67][68] A 2018 Cochrane Collaboration kontrolní seznamy 9 hlavních nežádoucích účinků souvisejících s substituční léčbou nikotinem: bolest hlavy, závratě / točení hlavy, nevolnost / zvracení, gastrointestinální příznaky, problémy se spánkem / sny,ischemická bušení srdce a bolest na hrudi, kožní reakce, orální / nosní reakce a škytavka.[69] Mnoho z nich bylo také běžné ve skupině s placebem bez nikotinu.[69] Palpitace a bolest na hrudi byly považovány za „vzácné“ a neexistoval žádný důkaz o zvýšeném počtu závažných srdečních problémů ve srovnání se skupinou s placebem, a to ani u lidí s prokázaným srdečním onemocněním.[35] Časté nežádoucí účinky expozice nikotinu jsou uvedeny v tabulce níže. Vážné nežádoucí účinky způsobené použitím nikotinové substituční terapie jsou extrémně vzácné.[35] Při nízkém množství má mírné analgetikum účinek.[30] Při dostatečně vysokých dávkách může nikotin způsobit nevolnost, zvracení, průjem, slinění, bradyarytmii a případně záchvaty, hypoventilaci a smrt.[70]

Běžný vedlejší účinky užívání nikotinu podle způsobu podání a lékové formy
Cesta podáníDávková formaSouvisející nežádoucí účinky nikotinuZdroje
BukálníNikotinová gumaŠpatné trávení, nevolnost, škytavka, traumatické poranění ústní sliznice nebo zubů, podráždění nebo brnění úst a krku, orální slizniční ulcerace, čelist-bolest svalu, říhání, lepení zubů na zuby, nepříjemná chuť, závratě, závratě, bolesti hlavy a nespavost.[35][63]
BukálníKosočtverecNevolnost, dyspepsie, nadýmání, bolest hlavy, infekce horních cest dýchacích podráždění (tj. pocit pálení), škytavka, bolest v krku, kašel, suché rty a vředy na sliznici úst.[35][63]
TransdermálníTransdermální
náplast		Reakce v místě aplikace (tj., svědění, hořící nebo erytém ), průjem, dyspepsie, bolesti břicha, sucho v ústech, nevolnost, závratě, nervozita nebo neklid, bolest hlavy, živé sny nebo jiné poruchy spánku a podrážděnost.[35][63][71]
IntranazálníNosní sprejRýma, podráždění nosohltanu a očí, slzení očí, kýchání a kašel.[35][63][72]
Orální inhalaceInhalátorDyspepsie, orofaryngeální podráždění (např. Kašel, podráždění úst a hrdla), rýma a bolest hlavy.[35][63][73]
Vše (nespecifické)Obvodový vazokonstrikce, tachykardie (tj. Rychlá srdeční frekvence), zvýšená krevní tlak a zvýšil ostražitost a kognitivní výkon.[63][72]

Spát

Možný vedlejší efekty nikotinu.[74]

Nikotin snižuje množství rychlý pohyb očí (REM) spánek, spánek s pomalými vlnami (SWS) a celková doba spánku u zdravých nekuřáků, kterým byl podáván nikotin prostřednictvím a transdermální náplast a snížení je závislé na dávce.[75] Bylo zjištěno, že akutní intoxikace nikotinem významně snižuje celkovou dobu spánku a zvyšuje latenci REM, latence nástupu spánku, a nerýchlý pohyb očí (NREM) doba spánku fáze 2.[75][76] Depresivní nekuřáci pociťují zlepšení nálady při podávání nikotinu; následné vysazení nikotinu má však negativní vliv jak na náladu, tak na spánek.[77]

Kardiovaskulární systém

A 2018 Cochrane recenze zjistil, že ve vzácných případech může substituční léčba nikotinem způsobitischemická bolest na hrudi (tj. bolest na hrudi, která nesouvisí s a infarkt myokardu ) a bušení srdce.[35] Stejný přehled ukázal, že substituční léčba nikotinem nezvyšuje výskyt závažných srdečních nežádoucích účinků (tj. Infarkt myokardu, mrtvice, a srdeční smrt ) ve srovnání s kontrolami.[35]

Recenze kardiovaskulární toxicity nikotinu z roku 2016 dospěla k závěru: „Na základě současných poznatků se domníváme, že kardiovaskulární rizika nikotinu při užívání e-cigaret u lidí bez kardiovaskulárních onemocnění jsou poměrně nízká. Máme obavy, že nikotin z elektronických cigaret by mohl představovat určité riziko pro uživatele s kardiovaskulárními chorobami. “[78]

Poruchy vyztužení

Viz také: Odstoupení nikotinu a Odvykání kouření
Akumulace ΔFosB z nadměrného užívání drog
Akumulační graf ΔFosB
Nahoře: Toto ukazuje počáteční účinky vysoké dávky expozice návykové látce na genová exprese v nucleus accumbens pro různé proteiny rodiny Fos (tj. c-Fos, FosB, ΔFosB, Fra1, a Fra2 ).
Dole: toto ilustruje postupné zvyšování exprese ΔFosB v nucleus accumbens po opakovaných záchvatech léku dvakrát denně, kde tyto fosforylovaný (35–37 kilodalton ) ΔFosB izoformy přetrvávat v Typ D1 středně ostnaté neurony jádra accumbens po dobu až 2 měsíců.[79][80]

Nikotin je vysoce návykové.[16][17][18] Jeho návykovost závisí na tom, jak je podáván.[19] Závislost na nikotinu zahrnuje aspekty obou psychologická závislost a fyzická závislost, protože bylo prokázáno, že přerušení rozšířeného používání vede k oběma afektivní (např. úzkost, podrážděnost, touha, anhedonia ) a somatický (mírné motorické dysfunkce jako např třes ) abstinenční příznaky.[1] Abstinenční příznaky vrcholí za jeden až tři dny[81] a může trvat několik týdnů.[82] Někteří lidé mají příznaky po dobu 6 měsíců nebo déle.[83]

Normální vysazení mezi cigaretami u neomezených kuřáků způsobuje mírné, ale měřitelné abstinenční příznaky nikotinu.[27] Patří mezi ně mírně horší nálada, stres, úzkost, poznání a spánek, které se u další cigarety krátce vrátí do normálu.[27] Kuřáci mají horší náladu, než by měli, kdyby nebyli závislí na nikotinu; normální náladu pociťují až bezprostředně po kouření.[27] Závislost na nikotinu je spojena se špatnou kvalitou spánku a kratší dobou spánku u kuřáků.[84][85]

U závislých kuřáků abstinenční příznaky způsobují poruchy paměti a pozornosti a kouření během abstinence vrací tyto kognitivní schopnosti na úroveň před abstinencí.[86] Dočasně zvýšené kognitivní hladiny kuřáků po vdechování kouře jsou kompenzovány obdobím kognitivního poklesu během vysazení nikotinu.[27] Celková denní kognitivní úroveň kuřáků i nekuřáků je tedy zhruba podobná.[27]

Nikotin aktivuje mezolimbická cesta a indukuje dlouhodobý ΔFosB výraz (tj. produkuje fosforylovaný ΔFosB izoformy ) v nucleus accumbens při častém vdechování nebo vstřikování nebo při vysokých dávkách, ale ne nezbytně při požití.[87][88][89] V důsledku toho vysoká denní expozice (možná s výjimkou orální cestou ) na nikotin může způsobit nadměrnou expresi ΔFosB v nucleus accumbens, což vede k závislosti na nikotinu.[87][88]

Rakovina

Ačkoli nikotin sám o sobě nezpůsobuje rakovinu u lidí,[90] není jasné, zda funguje jako a promotor nádoru od roku 2012.[91] Zpráva za rok 2018 Národní akademie věd, inženýrství a medicíny dochází k závěru, „i když je biologicky pravděpodobné, že nikotin může působit jako promotor nádoru, stávající soubor důkazů naznačuje, že je nepravděpodobné, že by se to projevilo ve zvýšeném riziku lidské rakoviny.“[92]

Nízké hladiny nikotinu stimulují buněčnou proliferaci[93], zatímco vysoké hladiny jsou cytotoxické.[Citace je zapotřebí ] Nikotin se zvyšuje cholinergní signalizace a adrenergní signalizace v buňkách rakoviny tlustého střeva,[94] čímž brání apoptóze (programovaná buněčná smrt ), podpora růstu nádoru a aktivace růstové faktory a mobilní mitogenní faktory jako 5-lipoxygenáza (5-LOX) a epidermální růstový faktor (EGF). Nikotin také stimuluje růst rakoviny angiogeneze a neovaskularizace.[95][96] Nikotin podporuje vývoj rakoviny plic a urychluje jeho proliferaci, angiogenezi, migraci, invazi a epiteliálně-mezenchymální přechod (EMT) prostřednictvím svého působení na receptory nAChR, jejichž přítomnost byla potvrzena v buňkách rakoviny plic.[97] V rakovinných buňkách podporuje nikotin přechod mezi epitelem a mezenchymem což zvyšuje odolnost rakovinných buněk vůči lékům, které léčí rakovinu.[98]

Nikotin může vytvářet karcinogenní látky Nitrosaminy specifické pro tabák (TSNA) prostřednictvím a nitrosace reakce. K tomu dochází většinou při léčbě a zpracování tabáku. Nikotin v ústech a žaludku však může reagovat a tvořit se N-nitrosonornikotin[99], známý karcinogen typu 1,[100] což naznačuje, že konzumace tabákových forem nikotinu může i nadále hrát roli v karcinogenezi.[101]

Těhotenství a kojení

Bylo prokázáno, že nikotin produkuje vrozené vady u některých druhů zvířat, u jiných nikoli;[32] v důsledku toho se to považuje za možné teratogen u lidí.[32] v studie na zvířatech což mělo za následek vrozené vady, vědci zjistili, že nikotin negativně ovlivňuje plod vývoj mozku a výsledky těhotenství;[32][31] negativní účinky na časný vývoj mozku jsou spojeny s abnormalitami v metabolismus mozku a neurotransmiterový systém funkce.[102] Nikotin prochází přes placenta a nachází se v mateřském mléce matek, které kouří, i matek, které vdechují pasivní kouř.[103]

Expozice nikotinu in utero je zodpovědná za několik komplikací těhotenství a porodu: těhotné ženy, které kouří, jsou vystaveny většímu riziku pro obě potrat a mrtvé dítě a kojenci vystavení nikotinu in utero mívají nižší porodní váhy.[17] Některé důkazy tomu nasvědčují in utero expozice nikotinu ovlivňuje výskyt určitých stavů později v životě, včetně Diabetes typu 2, obezita, hypertenze, neurobehaviorální vady, respirační dysfunkce a neplodnost.[28]

Předávkovat

Hlavní článek: Otrava nikotinem

Je nepravděpodobné, že by se člověk předávkoval nikotinem pouze kouřením. Spojené státy Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 2013 uvedl, že s používáním více než jedné formy přípravku neexistují žádné významné obavy o bezpečnost volně prodejné (OTC) nikotinová substituční terapie současně nebo používat OTC NRT současně s jiným produktem obsahujícím nikotin, jako jsou cigarety.[104] The střední smrtelná dávka nikotinu u lidí není známo.[34][20] Nikotin má nicméně relativně vysokou hladinu toxicita ve srovnání s mnoha jinými alkaloidy jako např kofein, který má LD50 127 mg / kg při podání myším.[105] Při dostatečně vysokých dávkách je spojena s otravou nikotinem,[31] který je běžný u dětí (u nichž se při nižších dávkách na kilogram tělesné hmotnosti vyskytují jedovaté a smrtelné hladiny[30]) málokdy vede k významné morbiditě nebo smrti.[32]

Počáteční příznaky předávkování nikotinem obvykle zahrnují nevolnost zvracení, průjem, hypersalivace, bolest břicha, tachykardie (rychlá srdeční frekvence), hypertenze (vysoký krevní tlak), tachypnoe (rychlé dýchání), bolest hlavy, závratě, bledost (bledá kůže), sluchové nebo zrakové poruchy a pocení, krátce poté znatelné bradykardie (pomalá srdeční frekvence), bradypnoe (pomalé dýchání) a hypotenze (nízký krevní tlak).[32] Respirační stimulace (tj. Tachypnoe) je jednou z hlavních znamení otravy nikotinem.[32] Při dostatečně vysokých dávkách spavost (ospalost nebo ospalost), zmatek, synkopa (ztráta vědomí z mdloby), dušnost, označené slabost, záchvaty, a kóma může nastat.[5][32] Smrtící otrava nikotinem rychle vyvolává záchvaty a předpokládá se, že smrt - která může nastat během několika minut - je paralýza dýchacích cest.[32]

Toxicita

Dnes se nikotin v zemědělství používá méně běžně insekticidy, který byl hlavním zdrojem otravy. Novější případy otravy se obvykle jeví ve formě Nemoc ze zeleného tabáku,[32] náhodné požití tabák nebo tabákové výrobky nebo požití rostlin obsahujících nikotin.[106][107][108] Lidé, kteří sklízejí nebo pěstují tabák, se mohou setkat s Green Tobacco Sickness (GTS), což je typ otravy nikotinem způsobený dermální expozicí vlhkým tabákovým listům. K tomu dochází nejčastěji u mladých, nezkušených producentů tabáku, kteří tabák nekonzumují.[106][109] Lidé mohou být na pracovišti vystaveni nikotinu vdechováním, absorpcí kůží, polykáním nebo kontaktem s očima. The Správa bezpečnosti a ochrany zdraví při práci (OSHA) stanovila zákonný limit (přípustný limit expozice ) pro expozici nikotinu na pracovišti jako 0,5 mg / m3 expozice pokožky během 8 hodin pracovního dne. Spojené státy Národní institut pro bezpečnost a ochranu zdraví při práci (NIOSH) nastavil a doporučený expoziční limit (REL) 0,5 mg / m3 expozice pokožky během 8 hodin pracovního dne. Při hladinách prostředí 5 mg / m3, nikotin je bezprostředně nebezpečné pro život a zdraví.[110]

Lékové interakce

Farmakodynamické

Farmakokinetické

Nikotin i cigaretový kouř vyvolat the výraz jaterních enzymů (např. určitých cytochrom P450 proteiny), které metabolizují léky, což vede k možnosti změn v metabolismus léků.[63]

Farmakologie

Farmakodynamika

Nikotin působí jako a agonista receptoru nejvíce nikotinové acetylcholinové receptory (nAChRs),[9][10] kromě dvou podjednotky nikotinových receptorů (nAChRα9 a nAChRα10 ) kde působí jako a antagonista receptoru.[9]

Centrální nervový systém

Vliv nikotinu na dopaminergní neurony.

Vazbou na nikotinové acetylcholinové receptory v mozku vyvolává nikotin své psychoaktivní účinky a zvyšuje hladinu několika látek neurotransmitery v různých mozkových strukturách - působí jako jakési „ovládání hlasitosti“.[111][112] Nikotin má vyšší afinitu k nikotinovým receptorům v mozku než v kosterní sval, i když v toxických dávkách může vyvolat kontrakce a paralýzu dýchacích cest.[113] Předpokládá se, že selektivita nikotinu je způsobena konkrétním rozdílem aminokyselin na těchto podtypech receptorů.[114] Nikotin je neobvyklý ve srovnání s většinou léků, protože jeho profil se mění od povzbuzující na sedativní s přibývajícím dávky, fenomén známý jako „Nesbittův paradox“ po lékaři, který jej poprvé popsal v roce 1969.[115][116] Při velmi vysokých dávkách tlumí neuronální aktivita.[117] Nikotin vyvolává u zvířat stimulaci chování i úzkost.[5] Výzkum nejdůležitějšího metabolitu nikotinu, kotinin, naznačuje, že některé psychoaktivní účinky nikotinu jsou zprostředkovány kotininem.[118]

Nikotin aktivuje nikotinové receptory (zejména α4β2 nikotinové receptory ) na neuronech, které inervují ventrální tegmentální oblast a v rámci mezolimbická cesta kde se zdá, že způsobuje uvolnění dopamin.[119][120] K tomuto uvolňování dopaminu vyvolanému nikotinem dochází alespoň částečně aktivací odkaz na cholinergní – dopaminergní odměnu v ventrální tegmentální oblast.[120][121] Nikotin může modulovat rychlost střelby neuronů ventrální tegmentální oblasti.[121] Zdá se, že nikotin vyvolává uvolňování endogenní opioidy které aktivují opioidní dráhy v systém odměn, od té doby naltrexon - an antagonista opioidního receptoru - blokuje nikotin samospráva.[119] Tyto akce jsou do značné míry odpovědné za silně zesilující účinky nikotinu, které se často vyskytují při absenci euforie;[119] u některých jedinců však může nastat mírná euforie z užívání nikotinu.[119] Chronické užívání nikotinu inhibuje třídu I a II histonové deacetylázy v striatum, kde tento účinek hraje roli v závislosti na nikotinu.[122][123]

Podpůrný nervový systém

Účinek nikotinu na chromafinové buňky

Nikotin také aktivuje podpůrný nervový systém,[124] jednající prostřednictvím splanchnické nervy do dřeně nadledvin, stimulující uvolňování epinefrinu. Acetylcholin uvolňovaný preganglionovými sympatickými vlákny těchto nervů působí na nikotinové acetylcholinové receptory a způsobuje uvolňování epinefrinu (a norepinefrinu) do krevní oběh.

Dřeň nadledvin

Vazbou na nikotinové receptory gangliového typu v dřeni nadledvin nikotin zvyšuje tok adrenalin (epinefrin), stimulující hormon a neurotransmiter. Vazbou na receptory způsobuje depolarizaci buněk a příliv vápník přes napěťově řízené vápníkové kanály. Vápník spouští exocytóza z chromafinové granule a tedy uvolnění epinefrin (a norepinefrin) do krevní oběh. Uvolnění epinefrin (adrenalin) způsobuje zvýšení Tepová frekvence, krevní tlak a dýchání, stejně jako vyšší glukóza v krvi úrovně.[125]

Farmakokinetika

Močové metabolity nikotinu, kvantifikované jako průměrné procento celkového nikotinu v moči.[126]

Jakmile se nikotin dostane do těla, rychle se distribuuje přes krevní oběh a prochází přes hematoencefalická bariéra dosažení mozek do 10–20 sekund po vdechnutí.[127] The eliminační poločas nikotinu v těle je asi dvě hodiny.[128] Nikotin je primárně vylučován v moč a koncentrace v moči se liší v závislosti na průtok moči a pH moči.[5]

Množství nikotinu absorbovaného tělem kouřením může záviset na mnoha faktorech, včetně druhů tabáku, toho, zda je kouř inhalován a zda je použit filtr. Bylo však zjištěno, že výtěžek nikotinu u jednotlivých produktů má pouze malý účinek (4,4%) na koncentraci nikotinu v krvi,[129] naznačuje, že „předpokládaná zdravotní výhoda přechodu na cigarety s nízkým obsahem dehtu a nikotinu může být do značné míry vyvážena tendencí kuřáků kompenzovat zvýšenou inhalací“.

Nikotin má poločas 1–2 hodiny. Cotinin je aktivní metabolit nikotinu, který zůstává v krvi s poločasem 18–20 hodin, což usnadňuje analýzu.[130]

Nikotin je metabolizován v játra podle cytochrom P450 enzymy (většinou CYP2A6, a také CYP2B6 ) a FMO3, který selektivně metabolizuje (S)-nikotin. Hlavním metabolitem je kotinin. Mezi další primární metabolity patří nikotin N '-oxid, nornikotin, nikotin-isometoniový ion, 2-hydroxynikotin a nikotin-glukuronid.[131] Za určitých podmínek mohou vznikat další látky, jako např myosmin.[132]

Glukuronidace a oxidační metabolismus nikotinu na kotinin jsou inhibovány mentol, přísada do mentolované cigarety, čímž se zvyšuje poločas nikotinu in vivo.[133]

Metabolismus

Nikotin snižuje hlad a spotřebu potravin.[134] Většina výzkumů ukazuje, že nikotin snižuje tělesnou hmotnost, ale někteří vědci zjistili, že nikotin může na zvířecích modelech vést k přírůstku hmotnosti při určitých typech stravovacích návyků.[134] Zdá se, že účinek nikotinu na hmotnost je výsledkem stimulace nikotinu a3β4 nAChR receptorů umístěných v POMC neurony v obloukovitém jádru a následně v melanokortinový systém, zejména receptory melatocortinu-4 na neuronech druhého řádu v paraventrikulárním jádru hypotalamu, čímž moduluje inhibici příjmu potravy.[121][134] Neurony POMC jsou prekurzorem melanokortinového systému, kritickým regulátorem tělesné hmotnosti a periferních tkání, jako je kůže a vlasy.[134]

Chemie

NFPA 704
ohnivý diamant
Značka ohně diamantu pro nikotin.[135]

Nikotin je a hygroskopický, bezbarvá až žlutohnědá, olejovitá kapalina, která je snadno rozpustná v alkoholu, etheru nebo lehké ropě. to je mísitelný s voda v neutrálním aminu základna tvoří mezi 60 ° C a 210 ° C. Je to dibazik dusíkatá báze, které mají K.b1= 1 × 10⁻⁶, K.b2=1×10⁻¹¹.[136] Snadno tvoří amonium soli s kyseliny které jsou obvykle pevné a rozpustné ve vodě. Své bod vzplanutí je 95 ° C a jeho teplota samovznícení je 244 ° C.[137] Nikotin je snadno těkavý (tlak páry 5,5 ㎩ při 25 ℃)[136] Při vystavení ultrafialovému světlu nebo různým oxidačním činidlům se nikotin převádí na oxid nikotinový, kyselina nikotinová (niacin, vitamin B3) a methylamin.[138]

Nikotin je opticky aktivní, které mají dva enantiomerní formuláře. Přirozeně se vyskytující formou nikotinu je levotočivý s konkrétní rotace z [α]D= –166,4 ° ((-) - nikotin). The pravotočivý forma, (+) - nikotin je fyziologicky méně aktivní než (-) - nikotin. (-) - nikotin je toxičtější než (+) - nikotin.[139] Soli (+) - nikotinu jsou obvykle pravotočivé; tato přeměna mezi levotočivou a pravotočivou po protonaci je u alkaloidů běžná.[138] Hydrochloridové a sulfátové soli se při zahřátí v uzavřené nádobě nad 180 ° C opticky deaktivují.[138] Anabasin je strukturní izomer nikotinu, protože obě sloučeniny mají molekulární vzorec C10H14N2.

Struktura protonovaného nikotinu (vlevo) a struktura protionionbenzoátu (vpravo). Tato kombinace se používá v některých vapingových produktech ke zvýšení dodávky nikotinu do plic.

Pod mod elektronické cigarety používají nikotin ve formě a protonovaný nikotin, spíše než volná základna nikotin nalezený v dřívějších generacích.[140]

Výskyt

Nikotin je přírodní produkt tabáku, který se vyskytuje v listech Nicotiana tabacum v rozmezí 0,5 až 7,5% v závislosti na odrůdě.[141] Nikotin se také nachází v listech Nicotiana rustica, v množství 2–14%; v Duboisia hopwoodii; a v Asclepias syriaca.[136]

Nikotin se také přirozeně vyskytuje v menších množstvích (pohybuje se od 2 do 7µg /kg neboli 20–70 miliontin procenta hmotnosti za mokra[13]) v Solanaceaein rostliny z čeledi Solanaceae (jako brambory, rajčata, lilek, a papriky[13]).[142]

Množství nikotinu v rajčatech se s dozráváním plodů podstatně snižuje.[13] Obsah nikotinu v čajových listech je značně nekonzistentní a v některých případech podstatně vyšší než v plodech Solanaceae.[13] Zpráva z roku 1999 zjistila: „V některých dokumentech se navrhuje, aby příspěvek příjmu nikotinu ve stravě byl významný ve srovnání s expozicí ETS [tabákový kouř v prostředí] nebo aktivním kouřením malého počtu cigaret. Jiní považují příjem stravy za zanedbatelný, pokud konzumuje se mimořádně velké množství konkrétní zeleniny. ““[13] Množství konzumovaného nikotinu za den je zhruba kolem 1,4 a 2,25µg / den na 95. percentilu.[13] Tato čísla mohou být nízká kvůli nedostatečným údajům o příjmu potravy.[13] Vzhledem k tomu, že množství nikotinu z čeledi Solanum včetně brambor, rajčat, lilku a z čeledi Capsicum se liší v částech na miliardu, je těžké je měřit.[143]

Biosyntéza

Biosyntéza nikotinu

Biosyntetická dráha nikotinu zahrnuje vazebnou reakci mezi dvěma cyklickými strukturami, které obsahují nikotin. Metabolické studie ukazují, že pyridin kruh nikotinu je odvozen od niacin (kyselina nikotinová), zatímco pyrrolidin je odvozen z N-methyl-Δ1-pyrrolidiový kation.[144][145] Biosyntéza dvoukomponentních struktur probíhá prostřednictvím dvou nezávislých syntéz, dráhy NAD pro niacin a dráhy tropanu pro N-methyl-Δ1-pyrrolidiový kation.

Cesta NAD v rodu Nicotiana začíná oxidací kyseliny asparagové na α-iminosukcinát aspartát oxidázou (AO). Poté následuje kondenzace s glyceraldehyd-3-fosfát a cyklizaci katalyzovanou chinolinát syntázou (QS) kyselina chinolinová. Kyselina chinolinová poté reaguje s fosforiboxylpyrofosfátem katalyzovaným fosforibosyltransferázou kyseliny chinolinové (QPT) za vzniku niacin mononukleotidu (NaMN). Reakce nyní probíhá záchranným cyklem NAD a produkuje niacin přeměnou nikotinamid enzymem nikotinamidáza.[146]

The N-methyl-Δ1-pyrrolidiový kation používaný při syntéze nikotinu je meziproduktem při syntéze alkaloidů odvozených od tropanu. Biosyntéza začíná dekarboxylace z ornitin ornithin dekarboxylázou (ODC) za vzniku putrescine. Putrescin se poté převede na N-methyl putrescin přes methylace SAM katalyzovaný putrescinem N-methyltransferáza (PMT). N-methylputrescine pak podstoupí deaminace na 4-methylaminobutanal pomocí Nenzym -methylputrescinoxidáza (MPO), 4-methylaminobutanal, poté spontánně cyklizuje na N-methyl-Δ1-pyrrolidiový kation.[147]

Posledním krokem v syntéze nikotinu je vazba mezi N-methyl-Δ1-pyrrolidiový kation a niacin. Ačkoli studie uzavírají určitou formu propojení mezi dvěma složkovými strukturami, určitý proces a mechanismus zůstávají neurčené. Současná dohodnutá teorie zahrnuje přeměnu niacinu na 2,5-dihydropyridin prostřednictvím kyseliny 3,6-dihydronikotinové. 2,5-dihydropyridinový meziprodukt by pak reagoval s N-methyl-Δ1-pyrrolidiový kation enantiomericky čistý (-) - nikotin.[148]

Detekce v tělních tekutinách

Nikotin lze kvantifikovat v krvi, plazmě nebo moči, aby se potvrdila diagnóza otravy nebo aby se usnadnilo lékařsky vyšetřené úmrtí. Koncentrace kotininu v moči nebo ve slinách se často měří pro účely screeningových programů před zaměstnáním a zdravotním pojištěním. Pečlivá interpretace výsledků je důležitá, protože pasivní expozice cigaretovému kouři může vést k významné akumulaci nikotinu, následované výskytem jeho metabolitů v různých tělesných tekutinách.[149][150] Užívání nikotinu není v soutěžních sportovních programech regulováno.[151]

Historie, společnost a kultura

Viz také: Historie tabáku

Nikotin byl původně izolován z tabáku v roce 1828 chemiky Wilhelm Heinrich Posselt a Karl Ludwig Reimann z Německo, kteří věřili, že je to jed.[152][153] Je to chemická látka empirický vzorec popsal Melsens v roce 1843,[154] jeho strukturu objevil Adolf Pinner a Richard Wolffenstein v roce 1893,[155][156][157][je zapotřebí objasnění ] a to bylo nejprve syntetizováno Amé Pictet a A. Rotschy v roce 1904.[158]

Nikotin je pojmenován po rostlině tabáku Nicotiana tabacum, který je zase pojmenován po francouzština velvyslanec v Portugalsko, Jean Nicot de Villemain, který poslal tabák a semena do Paříž v roce 1560 představen francouzskému králi,[159] a kdo propagoval jejich léčebné použití. Věřilo se, že kouření chrání před nemocemi, zejména morem.[159]

Tabák byl představen Evropa v roce 1559 a na konci 17. století, to bylo používáno nejen pro kouření ale také jako insekticid. Po druhá světová válka, bylo na celém světě použito více než 2 500 tun nikotinového insekticidu, ale v 80. letech používání nikotinového insekticidu kleslo pod 200 tun. To bylo způsobeno dostupností jiných insekticidů, které jsou levnější a méně škodlivé savci.[15]

Obsah nikotinu v populárních cigaretách americké značky se postupem času zvyšoval a jedna studie zjistila, že došlo mezi lety 1998 a 2005 k průměrnému nárůstu o 1,78% ročně.[160]

Právní status

Ve Spojených státech jsou produkty nikotinu a produkty nikotinové substituční terapie, jako je Nicotrol, k dispozici pouze osobám od 21 let; je vyžadován doklad o věku; neprodává se v prodejním automatu ani z jiného zdroje, u kterého nelze ověřit věk. V některých státech[kde? ], tyto produkty jsou k dispozici pouze osobám starším 21 let.[nutná lékařská citace ][kde? ] Mnoho států v USA zavedlo a Tabák 21 zákon o tabákových výrobcích, který zvyšuje minimální věk z 18 na 21 let.[161] Od roku 2019 je na federální úrovni minimální věk pro užívání tabáku 21 let.

V Evropské unii je minimální věk pro nákup nikotinových výrobků 18. Pro používání tabáku nebo nikotinových výrobků však neexistuje žádný minimální věk.[162]

V médiích

Externí obrázek
ikona obrázku Obrázek ukazující Nicka O'Teena prchajícího ze Supermana, Comic Vine

V některých proti kouření V literatuře je škoda, kterou kouření tabáku a závislost na nikotinu způsobuje, ztělesněna jako Nick O'Teen, představovaný jako humanoid s určitým aspektem cigarety nebo nedopalky cigarety kolem něj nebo jeho oblečení a klobouku.[163] Nick O'Teen byl darebák, který byl vytvořen pro Rada pro výchovu ke zdraví.[163]

Nikotin byl často srovnáván s kofeinem v reklamách v 80. letech tabákovým průmyslem a později v roce 2010 v odvětví elektronických cigaret ve snaze snížit stigmatizaci a vnímání rizik spojených s užíváním nikotinu ze strany veřejnosti.[164]

Výzkum

Centrální nervový systém

Zatímco akutní / počáteční příjem nikotinu způsobuje aktivaci neuronálních nikotinových receptorů, chronické nízké dávky užívání nikotinu vedou k desenzibilizaci těchto receptorů (kvůli rozvoji tolerance) a mají za následek antidepresivní účinek, přičemž časný výzkum ukazuje, že mohou být použity nízké dávky nikotinových náplastí. účinná léčba velká depresivní porucha u nekuřáků.[165]

Though tobacco smoking is associated with an increased risk of Alzheimerova choroba,[166] there is evidence that nicotine itself has the potential to prevent and treat Alzheimer's disease.[167]

Smoking is associated with a decreased risk of Parkinson's Disease; however, it is unknown whether this is due to people with healthier brain dopaminergic reward centers (the area of the brain affected by Parkinson's) being more likely to enjoy smoking and thus pick up the habit, nicotine directly acting as a neuroprotective agent, or other compounds in cigarette smoke acting as neuroprotective agents.[168]

Imunitní systém

Immune cells of both the Vrozený imunitní systém a adaptive immune systems frequently express the α2, α5, α6, α7, α9, and α10 subunits of nicotinic acetylcholine receptors.[169] Evidence suggests that nicotinic receptors which contain these subunits are involved in the regulation of immune function.[169]

Optopharmacology

A photoactivatable form of nicotine, which releases nicotine when exposed to ultrafialové světlo with certain conditions, has been developed for studying nicotinic acetylcholine receptors in brain tissue.[170]

Oral health

Několik in vitro studies have investigated the potential effects of nicotine on a range of oral cells. A recent systematic review concluded that nicotine was unlikely to be cytotoxic to oral cells in vitro in most physiological conditions but further research is needed.[171] Understanding the potential role of nicotine in oral health has become increasingly important given the recent introduction of novel nicotine products and their potential role in helping smokers quit.[172]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C D'Souza MS, Markou A (July 2011). "Neuronal mechanisms underlying development of nicotine dependence: implications for novel smoking-cessation treatments". Addiction Science & Clinical Practice. 6 (1): 4–16. PMC  3188825. PMID  22003417. Withdrawal symptoms upon cessation of nicotine intake: Chronic nicotine use induces neuroadaptations in the brain’s reward system that result in the development of nicotine dependence. Thus, nicotine-dependent smokers must continue nicotine intake to avoid distressing somatic and affective withdrawal symptoms. Newly abstinent smokers experience symptoms such as depressed mood, anxiety, irritability, difficulty concentrating, craving, bradycardia, insomnia, gastrointestinal discomfort, and weight gain (Shiffman and Jarvik, 1976; Hughes et al., 1991). Experimental animals, such as rats and mice, exhibit a nicotine withdrawal syndrome that, like the human syndrome, includes both somatic signs and a negative affective state (Watkins et al., 2000; Malin et al., 2006). The somatic signs of nicotine withdrawal include rearing, jumping, shakes, abdominal constrictions, chewing, scratching, and facial tremors. The negative affective state of nicotine withdrawal is characterized by decreased responsiveness to previously rewarding stimuli, a state called anhedonia.
  2. ^ Cosci F, Pistelli F, Lazzarini N, Carrozzi L (2011). "Nicotine dependence and psychological distress: outcomes and clinical implications in smoking cessation". Psychologický výzkum a řízení chování. 4: 119–28. doi:10.2147/prbm.s14243. PMC  3218785. PMID  22114542.
  3. ^ Hollinger MA (19 October 2007). Introduction to Pharmacology (Třetí vydání.). Abingdon: CRC Press. str. 222–223. ISBN  978-1-4200-4742-4.
  4. ^ A b "Nicotine". PubChem Compound Database. United States National Library of Medicine – National Center for Biotechnology Information. 16. února 2019. Citováno 26. listopadu 2020.
  5. ^ A b C d Landoni JH. "Nicotine (PIM)". INCHEM. Mezinárodní program chemické bezpečnosti. Citováno 29. ledna 2019.
  6. ^ Sajja RK, Rahman S, Cucullo L (March 2016). "Drugs of abuse and blood-brain barrier endothelial dysfunction: A focus on the role of oxidative stress". Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 36 (3): 539–54. doi:10.1177/0271678X15616978. PMC  4794105. PMID  26661236.
  7. ^ "Nicotine: Clinical data". Průvodce farmakologií IUPHAR / BPS. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Citováno 26. listopadu 2020. Used as an aid to smoking cessation and for the relief of nicotine withdrawal symptoms.
  8. ^ Abou-Donia M (5 February 2015). Mammalian Toxicology. John Wiley & Sons. pp. 587–. ISBN  978-1-118-68285-2.
  9. ^ A b C d "Nicotinic acetylcholine receptors: Introduction". IUPHAR Database. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Citováno 1. září 2014.
  10. ^ A b Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Chapter 9: Autonomic Nervous System". In Sydor A, Brown RY (eds.). Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (2. vyd.). New York: McGraw-Hill Medical. p. 234. ISBN  9780071481274. Nicotine ... is a natural alkaloid of the tobacco plant. Lobeline is a natural alkaloid of Indian tobacco. Both drugs are agonists are nicotinic cholinergic receptors ...
  11. ^ Kishioka S, Kiguchi N, Kobayashi Y, Saika F (2014). "Nicotine effects and the endogenous opioid system". Journal of Pharmacological Sciences. 125 (2): 117–24. doi:10.1254/jphs.14R03CP. PMID  24882143.
  12. ^ "Smoking and Tobacco Control Monograph No. 9" (PDF). Citováno 19. prosince 2012.
  13. ^ A b C d E F G h i Siegmund B, Leitner E, Pfannhauser W (August 1999). "Determination of the nicotine content of various edible nightshades (Solanaceae) and their products and estimation of the associated dietary nicotine intake". Journal of Agricultural and Food Chemistry. 47 (8): 3113–20. doi:10.1021/jf990089w. PMID  10552617.
  14. ^ Rodgman A, Perfetti TA (2009). The chemical components of tobacco and tobacco smoke. Boca Raton, FL: CRC Press. ISBN  978-1-4200-7883-1. LCCN  2008018913.[stránka potřebná ]
  15. ^ A b C Ujváry I (1999). "Nicotine and Other Insecticidal Alkaloids". In Yamamoto I, Casida J (eds.). Nicotinoid Insecticides and the Nicotinic Acetylcholine Receptor. Tokyo: Springer-Verlag. pp. 29–69.
  16. ^ A b Grana R, Benowitz N, Glantz SA (May 2014). „E-cigarety: vědecký přehled“. Oběh. 129 (19): 1972–86. doi:10.1161 / oběhaha.114.007667. PMC  4018182. PMID  24821826.
  17. ^ A b C Holbrook BD (June 2016). "The effects of nicotine on human fetal development". Birth Defects Research. Part C, Embryo Today. 108 (2): 181–92. doi:10.1002/bdrc.21128. PMID  27297020.
  18. ^ A b C Siqueira LM (January 2017). "Nicotine and Tobacco as Substances of Abuse in Children and Adolescents". Pediatrie. 139 (1): e20163436. doi:10.1542/peds.2016-3436. PMID  27994114.
  19. ^ A b Public Health England. Evidence Review of E-Cigarettes and Heated Tobacco Products 2018. https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/684963/Evidence_review_of_e-cigarettes_and_heated_tobacco_products_2018.pdf
  20. ^ A b C Mayer B (January 2014). "How much nicotine kills a human? Tracing back the generally accepted lethal dose to dubious self-experiments in the nineteenth century". Archivy toxikologie. 88 (1): 5–7. doi:10.1007/s00204-013-1127-0. PMC  3880486. PMID  24091634.
  21. ^ Royal College of Physicians (28 April 2016). „Nikotin bez kouře: Snižování škod na tabáku“. p. 57. Citováno 16. září 2020.
  22. ^ Caponnetto P, Campagna D, Papale G, Russo C, Polosa R (February 2012). „Vznikající fenomén elektronických cigaret“. Odborný přehled respirační medicíny. 6 (1): 63–74. doi:10,1586 / ers.11.92. PMID  22283580. S2CID  207223131.
  23. ^ Jain R, Mukherjee K, Balhara YP (April 2008). "The role of NMDA receptor antagonists in nicotine tolerance, sensitization, and physical dependence: a preclinical review". Lékařský deník Yonsei. 49 (2): 175–88. doi:10.3349/ymj.2008.49.2.175. PMC  2615322. PMID  18452252.
  24. ^ Miyasato K (March 2013). "[Psychiatric and psychological features of nicotine dependence]". Nihon Rinsho. Japanese Journal of Clinical Medicine. 71 (3): 477–81. PMID  23631239.
  25. ^ A b C Parrott AC (July 2015). "Why all stimulant drugs are damaging to recreational users: an empirical overview and psychobiological explanation" (PDF). Human Psychopharmacology. 30 (4): 213–24. doi:10.1002/hup.2468. PMID  26216554. S2CID  7408200.
  26. ^ Parrott AC (March 2006). "Nicotine psychobiology: how chronic-dose prospective studies can illuminate some of the theoretical issues from acute-dose research" (PDF). Psychofarmakologie. 184 (3–4): 567–76. doi:10.1007/s00213-005-0294-y. PMID  16463194. S2CID  11356233.
  27. ^ A b C d E F G Parrott AC (April 2003). "Cigarette-Derived Nicotine is not a Medicine" (PDF). The World Journal of Biological Psychiatry. 4 (2): 49–55. doi:10.3109/15622970309167951. ISSN  1562-2975. PMID  12692774. S2CID  26903942.
  28. ^ A b Schraufnagel DE, Blasi F, Drummond MB, Lam DC, Latif E, Rosen MJ, et al. (Září 2014). "Electronic cigarettes. A position statement of the forum of international respiratory societies". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 190 (6): 611–8. doi:10.1164/rccm.201407-1198PP. PMID  25006874. S2CID  43763340.
  29. ^ Edgar J (12 November 2013). „E-cigarety: Odborné otázky a odpovědi s CDC“. WebMD.
  30. ^ A b C d Schraufnagel DE (March 2015). "Electronic Cigarettes: Vulnerability of Youth". Pediatric Allergy, Immunology, and Pulmonology. 28 (1): 2–6. doi:10.1089/ped.2015.0490. PMC  4359356. PMID  25830075.
  31. ^ A b C d E National Center for Chronic Disease Prevention Health Promotion (US) Office on Smoking Health (2014). The Health Consequences of Smoking—50 Years of Progress: A Report of the Surgeon General, Chapter 5 - Nicotine. Generální chirurg Spojených států. 107–138. PMID  24455788.
  32. ^ A b C d E F G h i j "Nicotine". United States National Library of Medicine – Toxicology Data Network. Hazardous Substances Data Bank. 20 August 2009.
  33. ^ Kohlmeier KA (June 2015). "Nicotine during pregnancy: changes induced in neurotransmission, which could heighten proclivity to addict and induce maladaptive control of attention". Journal of Developmental Origins of Health and Disease. 6 (3): 169–81. doi:10.1017/S2040174414000531. PMID  25385318.
  34. ^ A b "Nicotine". European Chemicals Agency: Committee for Risk Assessment. Září 2015. Citováno 23. ledna 2019.
  35. ^ A b C d E F G h i j k Hartmann-Boyce J, Chepkin SC, Ye W, Bullen C, Lancaster T (May 2018). "Nicotine replacement therapy versus control for smoking cessation". Cochrane Database of Systematic Reviews. 5: CD000146. doi:10.1002/14651858.CD000146.pub5. PMC  6353172. PMID  29852054. There is high-quality evidence that all of the licensed forms of NRT (gum, transdermal patch, nasal spray, inhalator and sublingual tablets/lozenges) can help people who make a quit attempt to increase their chances of successfully stopping smoking. NRTs increase the rate of quitting by 50% to 60%, regardless of setting, and further research is very unlikely to change our confidence in the estimate of the effect. The relative effectiveness of NRT appears to be largely independent of the intensity of additional support provided to the individual. ...

    A meta-analysis of adverse events associated with NRT included 92 RCTs and 28 observational studies, and addressed a possible excess of chest pains and heart palpitations among users of NRT compared with placebo groups (Mills 2010). The authors report an OR of 2.06 (95% CI 1.51 to 2.82) across 12 studies. We replicated this data collection exercise and analysis where data were available (included and excluded) in this review, and detected a similar but slightly lower estimate, OR 1.88 (95% CI 1.37 to 2.57; 15 studies; 11,074 participants; OR rather than RR calculated for comparison; Analysis 6.1). Chest pains and heart palpitations were an extremely rare event, occurring at a rate of 2.5% in the NRT groups compared with 1.4% in the control groups in the 15 trials in which they were reported at all. A recent network meta-analysis of cardiovascular events associated with smoking cessation pharmacotherapies (Mills 2014), including 21 RCTs comparing NRT with placebo, found statistically significant evidence that the rate of cardiovascular events with NRT was higher (RR 2.29 95% CI 1.39 to 3.82). However, when only serious adverse cardiac events (myocardial infarction, stroke and cardiovascular death) were considered, the finding was not statistically significant (RR 1.95 95% CI 0.26 to 4.30).
  36. ^ A b Lindson N, Chepkin SC, Ye W, Fanshawe TR, Bullen C, Hartmann-Boyce J (April 2019). "Different doses, durations and modes of delivery of nicotine replacement therapy for smoking cessation". Cochrane Database of Systematic Reviews. 4: CD013308. doi:10.1002/14651858.CD013308. PMC  6470854. PMID  30997928.
  37. ^ A b Tomizawa M, Casida JE (2005). "Neonicotinoid insecticide toxicology: mechanisms of selective action" (PDF). Roční přehled farmakologie a toxikologie. 45: 247–68. doi:10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095930. PMID  15822177.
  38. ^ "Tobacco and its evil cousin nicotine are good as a pesticide – American Chemical Society". Americká chemická společnost. Citováno 29. října 2018.
  39. ^ USEPA (3 June 2009). "Nicotine; Product Cancellation Order". Federální registr: 26695–26696. Citováno 8. dubna 2012.
  40. ^ US Code of Federal Regulations. 7 CFR 205.602 – Nonsynthetic substances prohibited for use in organic crop production
  41. ^ Tharp C (5 September 2014). "Safety for Homemade Remedies for Pest Control" (PDF). Montana Pesticide Bulletin. Montana State University. Archivovány od originál (PDF) dne 5. září 2014. Citováno 21. září 2020.
  42. ^ A b Michalski B, Herrmann M, Solecki R (July 2017). "[How does a pesticide residue turn into a contaminant?]". Bundesgesundheitsblatt, Gesundheitsforschung, Gesundheitsschutz (v němčině). 60 (7): 768–773. doi:10.1007/s00103-017-2556-3. PMID  28508955. S2CID  22662492.
  43. ^ European Food Safety Authority (7 May 2009). "Potential risks for public health due to the presence of nicotine in wild mushrooms". Deník EFSA. 7 (5): 286r. doi:10.2903/j.efsa.2009.286r.
  44. ^ Abreu-Villaça Y, Levin ED (February 2017). "Developmental neurotoxicity of succeeding generations of insecticides". Environment International. 99: 55–77. doi:10.1016/j.envint.2016.11.019. PMC  5285268. PMID  27908457.
  45. ^ Rodgman A, Perfetti TA (2009). The chemical components of tobacco and tobacco smoke. Boca Raton, FL: CRC Press. ISBN  978-1-4200-7883-1. LCCN  2008018913.[stránka potřebná ]
  46. ^ Valentine G, Sofuoglu M (May 2018). "Cognitive Effects of Nicotine: Recent Progress". Současná neurofarmakologie. Bentham Science Publishers. 16 (4): 403–414. doi:10.2174/1570159X15666171103152136. PMC  6018192. PMID  29110618.
  47. ^ Heishman SJ, Kleykamp BA, Singleton EG (July 2010). "Meta-analysis of the acute effects of nicotine and smoking on human performance". Psychofarmakologie. 210 (4): 453–69. doi:10.1007/s00213-010-1848-1. PMC  3151730. PMID  20414766.
  48. ^ Sarter M (August 2015). "Behavioral-Cognitive Targets for Cholinergic Enhancement". Current Opinion in Behavioral Sciences. 4: 22–26. doi:10.1016/j.cobeha.2015.01.004. PMC  5466806. PMID  28607947.
  49. ^ "Nicotine: Biological activity". Průvodce farmakologií IUPHAR / BPS. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Citováno 7. února 2016. K.is as follows; α2β4=9900nM [5], α3β2=14nM [1], α3β4=187nM [1], α4β2=1nM [4,6]. Due to the heterogeneity of nACh channels we have not tagged a primary drug target for nicotine, although the α4β2 is reported to be the predominant high affinity subtype in the brain which mediates nicotine addiction
  50. ^ Majdi A, Kamari F, Vafaee MS, Sadigh-Eteghad S (October 2017). "Revisiting nicotine's role in the ageing brain and cognitive impairment" (PDF). Reviews in the Neurosciences. 28 (7): 767–781. doi:10.1515/revneuro-2017-0008. PMID  28586306. S2CID  3758298.
  51. ^ Uban KA, Horton MK, Jacobus J, Heyser C, Thompson WK, Tapert SF, et al. (August 2018). "Biospecimens and the ABCD study: Rationale, methods of collection, measurement and early data". Vývojová kognitivní neurověda. 32: 97–106. doi:10.1016/j.dcn.2018.03.005. PMC  6487488. PMID  29606560.
  52. ^ A b Stolerman IP, Jarvis MJ (January 1995). "The scientific case that nicotine is addictive". Psychofarmakologie. 117 (1): 2–10, discussion 14–20. doi:10.1007/BF02245088. PMID  7724697. S2CID  8731555.
  53. ^ Wilder N, Daley C, Sugarman J, Partridge J (April 2016). „Nikotin bez kouře: Snižování škod na tabáku“. UK: Royal College of Physicians. pp. 58, 125.
  54. ^ A b C El Sayed KA, Sylvester PW (June 2007). "Biocatalytic and semisynthetic studies of the anticancer tobacco cembranoids". Znalecký posudek na vyšetřované léky. 16 (6): 877–87. doi:10.1517/13543784.16.6.877. PMID  17501699. S2CID  21302112.
  55. ^ Rahman MA, Hann N, Wilson A, Worrall-Carter L (2014). „Elektronické cigarety: vzorce užívání, účinky na zdraví, užívání při odvykání kouření a regulační problémy“. Nemoci vyvolané tabákem. 12 (1): 21. doi:10.1186/1617-9625-12-21. PMC  4350653. PMID  25745382.
  56. ^ Little MA, Ebbert JO (2016). "The safety of treatments for tobacco use disorder". Znalecký posudek o bezpečnosti léčiv. 15 (3): 333–41. doi:10.1517/14740338.2016.1131817. PMID  26715118. S2CID  12064318.
  57. ^ Aubin HJ, Luquiens A, Berlin I (February 2014). "Pharmacotherapy for smoking cessation: pharmacological principles and clinical practice". British Journal of Clinical Pharmacology. 77 (2): 324–36. doi:10.1111/bcp.12116. PMC  4014023. PMID  23488726.
  58. ^ A b C d Bailey SR, Crew EE, Riske EC, Ammerman S, Robinson TN, Killen JD (April 2012). "Efficacy and tolerability of pharmacotherapies to aid smoking cessation in adolescents". Paediatric Drugs. 14 (2): 91–108. doi:10.2165/11594370-000000000-00000. PMC  3319092. PMID  22248234.
  59. ^ "Electronic Cigarettes – What are the health effects of using e-cigarettes?" (PDF). Centra pro kontrolu a prevenci nemocí. 22. února 2018. Nicotine is a health danger for pregnant women and their developing babies.
  60. ^ Bruin JE, Gerstein HC, Holloway AC (August 2010). "Long-term consequences of fetal and neonatal nicotine exposure: a critical review". Toxicological Sciences. 116 (2): 364–74. doi:10.1093/toxsci/kfq103. PMC  2905398. PMID  20363831. there is no safe dose of nicotine during pregnancy... The general consensus among clinicians is that more information is needed about the risks of NRT use during pregnancy before well-informed definitive recommendations can be made to pregnant women... Overall, the evidence provided in this review overwhelmingly indicates that nicotine should no longer be considered the ‘‘safe’’ component of cigarette smoke. In fact, many of the adverse postnatal health outcomes associated with maternal smoking during pregnancy may be attributable, at least in part, to nicotine alone.
  61. ^ Forest S (1 March 2010). "Controversy and evidence about nicotine replacement therapy in pregnancy". MCN. The American Journal of Maternal/Child Nursing. 35 (2): 89–95. doi:10.1097/NMC.0b013e3181cafba4. PMID  20215949. S2CID  27085986.
  62. ^ Sanner T, Grimsrud TK (2015). "Nicotine: Carcinogenicity and Effects on Response to Cancer Treatment - A Review". Frontiers in Oncology. 5: 196. doi:10.3389/fonc.2015.00196. PMC  4553893. PMID  26380225.
  63. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó "Nicotine". Drugs.com. Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Citováno 24. ledna 2019.
  64. ^ Vij, Krishan (2014). Textbook of Forensic Medicine & Toxicology: Principles & Practice (5. vydání). Elsevier Health Sciences. p. 525. ISBN  978-81-312-3623-9. Extract of page 525
  65. ^ "NICOTINE : Systemic Agent".
  66. ^ Královská vysoká škola lékařů. "Nicotine Without Smoke -- Tobacco Harm Reduction". p. 125. Citováno 30. září 2020. Use of nicotine alone, in the doses used by smokers, represents little if any hazard to the user.
  67. ^ Douglas, Clifford E .; Henson, Rosie; Drope, Jeffrey; Wender, Richard C. (July 2018). "The American Cancer Society public health statement on eliminating combustible tobacco use in the United States: Eliminating Combustible Tobacco Use". CA: Časopis o rakovině pro klinické lékaře. 68 (4): 240–245. doi:10.3322/caac.21455. PMID  29889305. S2CID  47016482. Citováno 30. září 2020. It is the smoke from combustible tobacco products—not nicotine—that injures and kills millions of smokers.
  68. ^ Dinakar, Chitra; O’Connor, George T. (6 October 2016). "The Health Effects of Electronic Cigarettes". New England Journal of Medicine. 375 (14): 1372–1381. doi:10.1056/NEJMra1502466. PMID  27705269. Beyond its addictive properties, short-term or long-term exposure to nicotine in adults has not been established as dangerous
  69. ^ A b Hartmann-Boyce, Jamie; Chepkin, Samantha C; Ye, Weiyu; Bullen, Chris; Lancaster, Tim (31 May 2018). "Nicotine replacement therapy versus control for smoking cessation". Cochrane Database of Systematic Reviews. 5: Appendix 3. doi:10.1002/14651858.CD000146.pub5. PMC  6353172. PMID  29852054.
  70. ^ England LJ, Bunnell RE, Pechacek TF, Tong VT, McAfee TA (August 2015). "Nicotine and the Developing Human: A Neglected Element in the Electronic Cigarette Debate". American Journal of Preventive Medicine. 49 (2): 286–93. doi:10.1016 / j.amepre.2015.01.015. PMC  4594223. PMID  25794473.
  71. ^ "Nicotine Transdermal Patch" (PDF). United States Food and Drug Administration. Citováno 24. ledna 2019.
  72. ^ A b "Nicotrol NS" (PDF). United States Food and Drug Administration. Citováno 24. ledna 2019.
  73. ^ "Nicotrol" (PDF). Pfizer. Citováno 24. ledna 2019.
  74. ^ Detailed reference list is located on a separate image page.
  75. ^ A b Garcia AN, Salloum IM (October 2015). "Polysomnographic sleep disturbances in nicotine, caffeine, alcohol, cocaine, opioid, and cannabis use: A focused review". The American Journal on Addictions. 24 (7): 590–8. doi:10.1111/ajad.12291. PMID  26346395. S2CID  22703103.
  76. ^ Boutrel B, Koob GF (September 2004). "What keeps us awake: the neuropharmacology of stimulants and wakefulness-promoting medications". Spát. 27 (6): 1181–94. doi:10.1093/sleep/27.6.1181. PMID  15532213.
  77. ^ Jaehne A, Loessl B, Bárkai Z, Riemann D, Hornyak M (October 2009). "Effects of nicotine on sleep during consumption, withdrawal and replacement therapy". Sleep Medicine Reviews (Posouzení). 13 (5): 363–77. doi:10.1016/j.smrv.2008.12.003. PMID  19345124.
  78. ^ Benowitz NL, Burbank AD (August 2016). "Cardiovascular toxicity of nicotine: Implications for electronic cigarette use". Trends in Cardiovascular Medicine. 26 (6): 515–23. doi:10.1016/j.tcm.2016.03.001. PMC  4958544. PMID  27079891.
  79. ^ Nestler EJ, Barrot M, Self DW (September 2001). "DeltaFosB: a sustained molecular switch for addiction". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 98 (20): 11042–6. Bibcode:2001PNAS...9811042N. doi:10.1073/pnas.191352698. PMC  58680. PMID  11572966. Although the ΔFosB signal is relatively long-lived, it is not permanent. ΔFosB degrades gradually and can no longer be detected in brain after 1–2 months of drug withdrawal ... Indeed, ΔFosB is the longest-lived adaptation known to occur in adult brain, not only in response to drugs of abuse, but to any other perturbation (that doesn't involve lesions) as well.
  80. ^ Nestler EJ (December 2012). "Transcriptional mechanisms of drug addiction". Clinical Psychopharmacology and Neuroscience. 10 (3): 136–43. doi:10.9758/cpn.2012.10.3.136. PMC  3569166. PMID  23430970. The 35–37 kD ΔFosB isoforms accumulate with chronic drug exposure due to their extraordinarily long half-lives. ... As a result of its stability, the ΔFosB protein persists in neurons for at least several weeks after cessation of drug exposure. ... ΔFosB overexpression in nucleus accumbens induces NFκB
  81. ^ Das S, Prochaska JJ (October 2017). "Innovative approaches to support smoking cessation for individuals with mental illness and co-occurring substance use disorders". Odborný přehled respirační medicíny. 11 (10): 841–850. doi:10.1080/17476348.2017.1361823. PMC  5790168. PMID  28756728.
  82. ^ Heishman SJ, Kleykamp BA, Singleton EG (July 2010). "Meta-analysis of the acute effects of nicotine and smoking on human performance". Psychofarmakologie. 210 (4): 453–69. doi:10.1007/s00213-010-1848-1. PMC  3151730. PMID  20414766. The significant effects of nicotine on motor abilities, attention, and memory likely represent true performance enhancement because they are not confounded by withdrawal relief. The beneficial cognitive effects of nicotine have implications for initiation of smoking and maintenance of tobacco dependence.
  83. ^ Baraona LK, Lovelace D, Daniels JL, McDaniel L (May 2017). "Tobacco Harms, Nicotine Pharmacology, and Pharmacologic Tobacco Cessation Interventions for Women". Journal of Midwifery & Women's Health. 62 (3): 253–269. doi:10.1111/jmwh.12616. PMID  28556464. S2CID  1267977.
  84. ^ Dugas EN, Sylvestre MP, O'Loughlin EK, Brunet J, Kakinami L, Constantin E, O'Loughlin J (February 2017). "Nicotine dependence and sleep quality in young adults". Návykové chování. 65: 154–160. doi:10.1016/j.addbeh.2016.10.020. PMID  27816041.
  85. ^ Cohrs S, Rodenbeck A, Riemann D, Szagun B, Jaehne A, Brinkmeyer J, et al. (Květen 2014). "Impaired sleep quality and sleep duration in smokers-results from the German Multicenter Study on Nicotine Dependence". Addiction Biology. 19 (3): 486–96. doi:10.1111/j.1369-1600.2012.00487.x. hdl:11858/00-001M-0000-0025-BD0C-B. PMID  22913370. S2CID  1066283.
  86. ^ Bruijnzeel AW (May 2012). "Tobacco addiction and the dysregulation of brain stress systems". Neurovědy a biobehaviorální recenze. 36 (5): 1418–41. doi:10.1016/j.neubiorev.2012.02.015. PMC  3340450. PMID  22405889. Discontinuation of smoking leads to negative affective symptoms such as depressed mood, increased anxiety, and impaired memory and attention...Smoking cessation leads to a relatively mild somatic withdrawal syndrome and a severe affective withdrawal syndrome that is characterized by a decrease in positive affect, an increase in negative affect, craving for tobacco, irritability, anxiety, difficulty concentrating, hyperphagia, restlessness, and a disruption of sleep. Smoking during the acute withdrawal phase reduces craving for cigarettes and returns cognitive abilities to pre-smoking cessation level
  87. ^ A b Nestler EJ (December 2013). "Cellular basis of memory for addiction". Dialogues in Clinical Neuroscience. 15 (4): 431–43. doi:10.31887/DCNS.2013.15.4/enestler. PMC  3898681. PMID  24459410.
  88. ^ A b Ruffle JK (November 2014). "Molecular neurobiology of addiction: what's all the (Δ)FosB about?". The American Journal of Drug and Alcohol Abuse. 40 (6): 428–37. doi:10.3109/00952990.2014.933840. PMID  25083822. S2CID  19157711. The knowledge of ΔFosB induction in chronic drug exposure provides a novel method for the evaluation of substance addiction profiles (i.e. how addictive they are). Xiong et al. used this premise to evaluate the potential addictive profile of propofol (119). Propofol is a general anaesthetic, however its abuse for recreational purpose has been documented (120). Using control drugs implicated in both ΔFosB induction and addiction (ethanol and nicotine), ...

    Závěry
    ΔFosB is an essential transcription factor implicated in the molecular and behavioral pathways of addiction following repeated drug exposure. The formation of ΔFosB in multiple brain regions, and the molecular pathway leading to the formation of AP-1 complexes is well understood. The establishment of a functional purpose for ΔFosB has allowed further determination as to some of the key aspects of its molecular cascades, involving effectors such as GluR2 (87,88), Cdk5 (93) and NFkB (100). Moreover, many of these molecular changes identified are now directly linked to the structural, physiological and behavioral changes observed following chronic drug exposure (60,95,97,102). New frontiers of research investigating the molecular roles of ΔFosB have been opened by epigenetic studies, and recent advances have illustrated the role of ΔFosB acting on DNA and histones, truly as a ‘‘molecular switch’’ (34). As a consequence of our improved understanding of ΔFosB in addiction, it is possible to evaluate the addictive potential of current medications (119), as well as use it as a biomarker for assessing the efficacy of therapeutic interventions (121,122,124).
  89. ^ Marttila K, Raattamaa H, Ahtee L (July 2006). "Effects of chronic nicotine administration and its withdrawal on striatal FosB/DeltaFosB and c-Fos expression in rats and mice". Neurofarmakologie. 51 (1): 44–51. doi:10.1016 / j.neuropharm.2006.02.014. PMID  16631212. S2CID  8551216.
  90. ^ „Způsobuje nikotin rakovinu?“. Evropský kodex proti rakovině. Světová zdravotnická organizace - Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny. Citováno 23. ledna 2019.
  91. ^ Cardinale A, Nastrucci C, Cesario A, Russo P (leden 2012). "Nikotin: specifická role v angiogenezi, proliferaci a apoptóze". Kritické recenze v toxikologii. 42 (1): 68–89. doi:10.3109/10408444.2011.623150. PMID  22050423. S2CID  11372110.
  92. ^ Národní akademie věd, inženýrství a medicíny, divize zdraví a medicíny, rada pro zdraví obyvatel a praxi veřejného zdraví, Výbor pro hodnocení účinků elektronických systémů pro podávání nikotinu na zdraví (2018). „Kapitola 4: Nikotin“. In Eaton DL, Kwan LY, Stratton K (eds.). Důsledky e-cigaret pro veřejné zdraví. Národní akademie Press. ISBN  9780309468343.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  93. ^ Dasgupta P (leden 2009). „Nikotin indukuje buněčnou proliferaci, invazi a epiteliálně-mezenchymální přechod v různých lidských buněčných liniích rakoviny“. International Journal of Cancer. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 124 (1): 36–45. doi:10.1002 / ijc.23894. PMC  2826200. PMID  18844224.
  94. ^ Wong HP, Yu L, Lam EK, Tai EK, Wu WK, Cho CH (červen 2007). „Nikotin podporuje růst nádoru tlustého střeva a angiogenezi prostřednictvím beta-adrenergní aktivace“. Toxikologické vědy. 97 (2): 279–87. doi:10.1093 / toxsci / kfm060. PMID  17369603.
  95. ^ Natori T, Sata M, Washida M, Hirata Y, Nagai R, Makuuchi M (říjen 2003). „Nikotin zvyšuje neovaskularizaci a podporuje růst nádorů“. Molekuly a buňky. 16 (2): 143–6. PMID  14651253.
  96. ^ Ye YN, Liu ES, Shin VY, Wu WK, Luo JC, Cho CH (leden 2004). „Nikotin podporoval růst rakoviny tlustého střeva prostřednictvím receptoru epidermálního růstového faktoru, c-Src a signální dráhy zprostředkované 5-lipoxygenázou“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 308 (1): 66–72. doi:10.1124 / jpet.103.058321. PMID  14569062. S2CID  9774853.
  97. ^ Merecz-Sadowska A, Sitarek P, Zielinska-Blizniewska H, ​​Malinowska K, Zajdel K, Zakonnik L, Zajdel R (leden 2020). „Shrnutí studií in vitro a in vivo hodnotících dopad expozice e-cigaretám na živé organismy a životní prostředí“. International Journal of Molecular Sciences. 21 (2): 652. doi:10,3390 / ijms21020652. PMC  7013895. PMID  31963832. Tento článek zahrnuje text Anna Merecz-Sadowska, Przemyslaw Sitarek, Hanna Zielinska-Blizniewska, Katarzyna Malinowska, Karolina Zajdel, Lukasz Zakonnik a Radoslaw Zajdel CC BY 4.0 licence.
  98. ^ Kothari AN, Mi Z, Zapf M, Kuo PC (2014). „Nová klinická terapeutika zaměřená na přechod z epitelu do mezenchymu“. Klinická a translační medicína. 3: 35. doi:10.1186 / s40169-014-0035-0. PMC  4198571. PMID  25343018.
  99. ^ Knezevich A, Muzic J, Hatsukami DK, Hecht SS, Stepanov I (únor 2013). „Nitroskotinová nitrosace ve slinách a její vztah k endogenní syntéze N'-nitrosonornikotinu u lidí“. Výzkum nikotinu a tabáku. 15 (2): 591–5. doi:10.1093 / ntr / nts172. PMC  3611998. PMID  22923602.
  100. ^ „Seznam klasifikací - Monografie IARC o identifikaci karcinogenních rizik pro člověka“. monografie.iarc.fr. Citováno 22. července 2020.
  101. ^ Sanner T, Grimsrud TK (31. srpna 2015). „Nikotin: Karcinogenita a účinky na reakci na léčbu rakoviny - recenze“. Hranice v onkologii. 5: 196. doi:10.3389 / fonc.2015.00196. PMC  4553893. PMID  26380225.
  102. ^ Behnke M, Smith VC (březen 2013). „Prenatální zneužívání návykových látek: krátkodobé a dlouhodobé účinky na exponovaný plod“. Pediatrie. 131 (3): e1009-24. doi:10.1542 / peds.2012-3931. PMID  23439891.
  103. ^ „Zpráva státního zdravotníka o elektronických cigaretách: ohrožení zdraví pro komunitu“ (PDF). Kalifornské ministerstvo veřejného zdraví. Ledna 2015.
  104. ^ „Aktualizace pro spotřebitele: Mohou se změnit štítky pro substituční terapii nikotinem“. FDA. 1. dubna 2013.
  105. ^ Toxikologie a aplikovaná farmakologie. Sv. 44, str. 1, 1978.
  106. ^ A b Schep LJ, Slaughter RJ, Beasley DM (září 2009). „Otrava nikotinovými rostlinami“. Klinická toxikologie. 47 (8): 771–81. doi:10.1080/15563650903252186. PMID  19778187. S2CID  28312730.
  107. ^ Smolinske SC, Spoerke DG, Spiller SK, Wruk KM, Kulig K, Rumack BH (leden 1988). "Toxicita žvýkaček u cigaret a nikotinu u dětí". Lidská toxikologie. 7 (1): 27–31. doi:10.1177/096032718800700105. PMID  3346035. S2CID  27707333.
  108. ^ Furer V, Hersch M, Silvetzki N, Breuer GS, Zevin S (březen 2011). „Intoxikace Nicotiana glauca (tabák ze stromu) - dva případy v jedné rodině“. Journal of Medical Toxicology. 7 (1): 47–51. doi:10.1007 / s13181-010-0102-x. PMC  3614112. PMID  20652661.
  109. ^ Gehlbach SH, Williams WA, Perry LD, Woodall JS (září 1974). „Nemoc ze zeleného tabáku. Nemoc tabákových kombajnů“. JAMA. 229 (14): 1880–3. doi:10.1001 / jama.1974.03230520022024. PMID  4479133.
  110. ^ „CDC - NIOSH Kapesní průvodce chemickými nebezpečími - nikotin“. www.cdc.gov. Citováno 20. listopadu 2015.
  111. ^ Pomerleau OF, Pomerleau CS (1984). „Neuroregulátory a posílení kouření: směrem k biologickému chování“. Neurovědy a biobehaviorální recenze. 8 (4): 503–13. doi:10.1016/0149-7634(84)90007-1. PMID  6151160. S2CID  23847303.
  112. ^ Pomerleau OF, Rosecrans J (1989). "Neuroregulační účinky nikotinu". Psychoneuroendokrinologie. 14 (6): 407–23. doi:10.1016/0306-4530(89)90040-1. hdl:2027.42/28190. PMID  2560221. S2CID  12080532.
  113. ^ Katzung BG (2006). Základní a klinická farmakologie. New York: McGraw-Hill Medical. 99–105.
  114. ^ Xiu X, Puskar NL, Shanata JA, Lester HA, Dougherty DA (březen 2009). „Vazba nikotinu na receptory mozku vyžaduje silnou interakci kation-pi“. Příroda. 458 (7237): 534–7. Bibcode:2009 Natur.458..534X. doi:10.1038 / nature07768. PMC  2755585. PMID  19252481.
  115. ^ Nesbitt P (1969). Kouření, fyziologické vzrušení a emoční reakce. Nepublikovaná disertační práce, Columbia University.
  116. ^ Parrott AC (leden 1998). „Nesbittův paradox vyřešen? Stres a modulace vzrušení během kouření cigaret“ (PDF). Závislost. 93 (1): 27–39. CiteSeerX  10.1.1.465.2496. doi:10.1046 / j.1360-0443.1998.931274.x. PMID  9624709.
  117. ^ Wadgave U, Nagesh L (červenec 2016). „Substituční léčba nikotinem: přehled“. International Journal of Health Sciences. 10 (3): 425–35. doi:10.12816/0048737. PMC  5003586. PMID  27610066.
  118. ^ Grizzell JA, Echeverria V (říjen 2015). „Nové poznatky o mechanismech působení Cotininu a jeho charakteristických účincích od nikotinu“. Neurochemický výzkum. 40 (10): 2032–46. doi:10.1007 / s11064-014-1359-2. PMID  24970109. S2CID  9393548.
  119. ^ A b C d Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). Sydor A, Brown RY (eds.). Molekulární neurofarmakologie: Nadace pro klinickou neurovědu (2. vyd.). New York: McGraw-Hill Medical. str. 369, 372–373. ISBN  9780071481274.
  120. ^ A b C Picciotto MR, Mineur YS (leden 2014). „Molekuly a obvody zapojené do závislosti na nikotinu: mnoho tváří kouření“. Neurofarmakologie (Posouzení). 76 Pt B: 545–53. doi:10.1016 / j.neuropharm.2013.04.028. PMC  3772953. PMID  23632083. Studie na potkanech ukázaly, že podávání nikotinu může snížit příjem potravy a tělesnou hmotnost, s většími účinky na samice zvířat (Grunberg et al., 1987). Podobný režim nikotinu také snižuje tělesnou hmotnost a tukovou hmotnost u myší v důsledku aktivace POMC neuronů zprostředkovaných β4 * nAChR a následné aktivace receptorů MC4 na neuronech druhého řádu v paraventrikulárním jádru hypotalamu (Mineur et al., 2011 ).
  121. ^ Levine A, Huang Y, Drisaldi B, Griffin EA, Pollak DD, Xu S a kol. (Listopad 2011). „Molekulární mechanismus pro hlavní drogu: epigenetické změny iniciované expresí hlavního genu nikotinu kokainem“. Science Translational Medicine. 3 (107): 107ra109. doi:10.1126 / scitranslmed.3003062. PMC  4042673. PMID  22049069.
  122. ^ Volkow ND (listopad 2011). "Epigenetika nikotinu: další hřebík na kašel". Science Translational Medicine. 3 (107): 107ps43. doi:10.1126 / scitranslmed.3003278. PMC  3492949. PMID  22049068.
  123. ^ Yoshida T, Sakane N, Umekawa T, Kondo M (leden 1994). "Vliv nikotinu na aktivitu sympatického nervového systému u myší vystavených imobilizačnímu stresu". Fyziologie a chování. 55 (1): 53–7. doi:10.1016/0031-9384(94)90009-4. PMID  8140174. S2CID  37754794.
  124. ^ Marieb EN, Hoehn K (2007). Anatomie a fyziologie člověka (7. vydání). Pearson. str.? ISBN  978-0-8053-5909-1.[stránka potřebná ]
  125. ^ Henningfield JE, Calvento E, Pogun S (2009). Nikotinová psychofarmakologie. Springer. 35, 37. ISBN  978-3-540-69248-5.
  126. ^ Le Houezec J (září 2003). „Role farmakokinetiky nikotinu v závislosti na nikotinu a substituční terapii nikotinem: přehled“. International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. 7 (9): 811–9. PMID  12971663.
  127. ^ Benowitz NL, Jacob P, Jones RT, Rosenberg J (květen 1982). „Interindividuální variabilita v metabolismu a kardiovaskulárních účincích nikotinu u člověka“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 221 (2): 368–72. PMID  7077531.
  128. ^ Russell MA, Jarvis M, Iyer R, Feyerabend C. Vztah výtěžku nikotinu cigaret k koncentracím nikotinu v krvi u kuřáků. Br Med J. 1980 5. dubna; 280 (6219): 972–976.
  129. ^ Bhalala O (jaro 2003). "Detekce Cotininu v krevní plazmě pomocí HPLC MS / MS". Vysokoškolský výzkumný časopis MIT. 8: 45–50. Archivovány od originál dne 24. prosince 2013.
  130. ^ Hukkanen J, Jacob P, Benowitz NL (březen 2005). "Kinetika metabolismu a dispozice nikotinu". Farmakologické recenze. 57 (1): 79–115. doi:10.1124 / pr.57.1.3. PMID  15734728. S2CID  14374018.
  131. ^ Petrick LM, Svidovsky A, Dubowski Y (leden 2011). „Kouř z třetí ruky: heterogenní oxidace nikotinu a tvorba sekundárního aerosolu ve vnitřním prostředí“. Věda o životním prostředí a technologie. 45 (1): 328–33. Bibcode:2011EnST ... 45..328P. doi:10.1021 / es102060v. PMID  21141815. S2CID  206939025. Shrnutí ležel – Chromatografie online.
  132. ^ Benowitz NL, Herrera B, Jacob P (září 2004). „Mentolované kouření cigaret inhibuje metabolismus nikotinu“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 310 (3): 1208–15. doi:10.1124 / jpet.104.066902. PMID  15084646. S2CID  16044557.
  133. ^ A b C d Hu T, Yang Z, Li MD (prosinec 2018). „Farmakologické účinky a regulační mechanismy účinků kouření tabáku na příjem potravy a kontrolu hmotnosti“. Journal of Neuroimmune Pharmacology. 13 (4): 453–466. doi:10.1007 / s11481-018-9800-r. PMID  30054897. S2CID  51727199. Zdá se, že účinky nikotinu na váhu vyplývají zejména ze stimulace léku α3β4 nikotinacetylcholinové receptory (nAChRs), které se nacházejí na neuronech proopiomelanokortinových (POMC) v obloukovitém jádru (ARC), což vede k aktivaci melanokortinového okruhu s tělesnou hmotností. Dále byly do kontroly hmotnosti pomocí nikotinu zahrnuty nAChR obsahující a7 a a4p2.
  134. ^ „Informace o hodnocení nebezpečnosti NFPA pro běžné chemikálie“. Archivovány od originál dne 17. února 2015. Citováno 15. března 2015.
  135. ^ A b C Metcalf RL (2007), „Insect Control“, Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry (7. vydání), Wiley, str. 9
  136. ^ "Bezpečnostní list materiálu L-nikotinu". Sciencelab.com, Inc..
  137. ^ A b C Henry TA (1949). Rostlinné alkaloidy (PDF) (4. vydání). Philadelphia, Toronto: The Blakiston Company. 36–43.
  138. ^ Gause GF (1941). „Kapitola V: Analýza různých biologických procesů studiem diferenciálního působení optických izomerů“. V Luyet, B. J. (ed.). Optická aktivita a živá hmota. Řada monografií o obecné fyziologii. 2. Normandie, Missouri: Biodynamica.
  139. ^ Jenssen BP, Boykan R (únor 2019). „Elektronické cigarety a mládež ve Spojených státech: výzva k akci (na místní, národní a globální úrovni)“. Děti. 6 (2): 30. doi:10,3390 / děti6020030. PMC  6406299. PMID  30791645. Tento článek zahrnuje text Brian P. Jenssen a Rachel Boykan k dispozici pod CC BY 4.0 licence.
  140. ^ „Tabák (listový tabák)“. Přepravní informační služba.
  141. ^ Domino EF, Hornbach E, Demana T (srpen 1993). "Obsah nikotinu v běžné zelenině". The New England Journal of Medicine. 329 (6): 437. doi:10.1056 / NEJM199308053290619. PMID  8326992.
  142. ^ Moldoveanu SC, Scott WA, Lawson DM (2016). „Analýza nikotinu v několika tabákových rostlinných materiálech“. Beiträge zur Tabakforschung International / Příspěvky k výzkumu tabáku. 27 (2): 54–59. doi:10.1515 / cttr-2016-0008. ISSN  1612-9237.
  143. ^ Lamberts BL, Dewey LJ, Byerrum RU (květen 1959). "Ornithin jako prekurzor pyrrolidinového kruhu nikotinu". Biochimica et Biophysica Acta. 33 (1): 22–6. doi:10.1016/0006-3002(59)90492-5. PMID  13651178.
  144. ^ Dawson RF, Christman DR, d'Adamo A, Solt ML, Wolf AP (1960). „Biosyntéza nikotinu z izotopově značených nikotinových kyselin“. Journal of the American Chemical Society. 82 (10): 2628–2633. doi:10.1021 / ja01495a059.
  145. ^ Bell, Luke; Copeland, Ash (2018). Organická chemie. Vědecké elektronické zdroje. p. 282. ISBN  978-1839472008.
  146. ^ Bell, Luke; Copeland, Ash (2018). Organická chemie. Vědecké elektronické zdroje. p. 282-283. ISBN  978-1839472008.
  147. ^ Ashihara H, Crozier A, Komamine A (eds.). Rostlinný metabolismus a biotechnologie. Cambridge: Wiley. ISBN  978-0-470-74703-2.[stránka potřebná ]
  148. ^ Benowitz NL, Hukkanen J, Jacob P (1. ledna 2009). "Nikotinová chemie, metabolismus, kinetika a biomarkery". Nikotinová psychofarmakologie. Příručka experimentální farmakologie. 192. str. 29–60. doi:10.1007/978-3-540-69248-5_2. ISBN  978-3-540-69246-1. PMC  2953858. PMID  19184645.
  149. ^ Baselt RC (2014). Dispozice toxických drog a chemických látek u člověka (10. vydání). Biomedicínské publikace. str. 1452–6. ISBN  978-0-9626523-9-4.
  150. ^ Mündel T, Jones DA (červenec 2006). "Účinek transdermálního podávání nikotinu na vytrvalost u mužů". Experimentální fyziologie. 91 (4): 705–13. doi:10.1113 / expphysiol.2006.033373. PMID  16627574. S2CID  41954065.
  151. ^ Henningfield JE, Zeller M (březen 2006). „Příspěvky výzkumu nikotinové psychofarmakologie pro Spojené státy a globální regulaci tabáku: ohlédnutí zpět a výhled dopředu“. Psychofarmakologie. 184 (3–4): 286–91. doi:10.1007 / s00213-006-0308-4. PMID  16463054. S2CID  38290573.
  152. ^ Posselt W, Reimann L (1828). „Chemische Untersuchung des Tabaks und Darstellung eines eigenthümlich wirksamen Prinzips dieser Pflanze“ [Chemický výzkum tabáku a příprava charakteristicky aktivní složky této rostliny]. Magazin für Pharmacie (v němčině). 6 (24): 138–161.
  153. ^ Melsens L (1843). „Note sur la nikotin“ [Poznámka k nikotinu]. Annales de Chimie et de Physique. třetí série (ve francouzštině). 9: 465–479, viz zejména strana 470. [Poznámka: Empirický vzorec, který poskytuje Melsens, je nesprávný, protože v té době chemici používali nesprávnou atomovou hmotnost pro uhlík (6 místo 12).]
  154. ^ Pinner A, Wolffenstein R (1891). „Ueber Nicotin“ [O nikotinu]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (v němčině). 24: 1373–1377. doi:10.1002 / cber.189102401242.
  155. ^ Pinner A (1893). „Ueber Nicotin. Die Constitution des Alkaloïds“ [O nikotinu: Ústava alkaloidů]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (v němčině). 26: 292–305. doi:10,1002 / cber.18930260165.
  156. ^ Pinner A (1893). „Ueber Nicotin. I. Mitteilung“. Archiv der Pharmazie. 231 (5–6): 378–448. doi:10,1002 / ardp.18932310508. S2CID  83703998.
  157. ^ Pictet A, Rotschy A (1904). „Synthese des Nicotins“ [Syntéza nikotinu]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (v němčině). 37 (2): 1225–1235. doi:10,1002 / cber.19040370206.
  158. ^ A b Dale MM, Ritter JM, Fowler RJ, Rang HP. Rang & Daleova farmakologie (6. vydání). Churchill Livingstone. p. 598. ISBN  978-0-8089-2354-1.
  159. ^ Connolly GN, Alpert HR, Wayne GF, Koh H (říjen 2007). „Trendy ve výtěžku nikotinu v kouři a jeho vztah k designovým charakteristikám u populárních cigaretových značek v USA, 1997-2005“. Kontrola tabáku. 16 (5): e5. doi:10.1136 / tc.2006.019695. PMC  2598548. PMID  17897974.
  160. ^ Bhalerao A, Sivandzade F, Archie SR, Cucullo L (srpen 2019). „Politiky veřejného zdraví týkající se elektronických cigaret“. Aktuální zprávy o kardiologii. 21 (10): 111. doi:10.1007 / s11886-019-1204-r. PMC  6713696. PMID  31463564.
  161. ^ „21, 18 nebo 14: pohled na zákonný věk kouření po celém světě“. Straits Times. 3. října 2017. Citováno 1. března 2019.
  162. ^ A b Jacob, Micheal (1. března 1985). „Superman versus Nick O'Teen - kampaň proti kouření dětí“. Health Education Journal. 44 (1): 15–18. doi:10.1177/001789698504400104. S2CID  71246970.
  163. ^ Becker, Rachel (26. dubna 2019). „Proč Big Tobacco a Big Vape milují srovnávání nikotinu s kofeinem“. The Verge.
  164. ^ Mineur YS, Picciotto MR (prosinec 2010). „Nikotinové receptory a deprese: přehodnocení a revize cholinergní hypotézy“. Trendy ve farmakologických vědách. 31 (12): 580–6. doi:10.1016 / j.tips.2010.09.004. PMC  2991594. PMID  20965579.
  165. ^ Peters R, Poulter R, Warner J, Beckett N, Burch L, Bulpitt C (prosinec 2008). „Kouření, demence a kognitivní pokles u starších osob, systematický přehled“. BMC geriatrie. 8: 36. doi:10.1186/1471-2318-8-36. PMC  2642819. PMID  19105840.
  166. ^ Henningfield JE, Zeller M (2009). „Nikotinová psychofarmakologie: politika a regulace“. Nikotinová psychofarmakologie. Příručka experimentální farmakologie. 192. str. 511–34. doi:10.1007/978-3-540-69248-5_18. ISBN  978-3-540-69246-1. PMID  19184661.
  167. ^ Quik M, O'Leary K, Tanner CM (září 2008). „Nikotin a Parkinsonova choroba: důsledky pro terapii“. Poruchy pohybu. 23 (12): 1641–52. doi:10,1002 / mds.21900. PMC  4430096. PMID  18683238.
  168. ^ A b Fujii T, Mashimo M, Moriwaki Y, Misawa H, Ono S, Horiguchi K, Kawashima K (2017). "Exprese a funkce cholinergního systému v imunitních buňkách". Hranice v imunologii. 8: 1085. doi:10.3389 / fimmu.2017.01085. PMC  5592202. PMID  28932225.
  169. ^ Banala S, Arvin MC, Bannon NM, Jin XT, Macklin JJ, Wang Y a kol. (Květen 2018). „Fotoaktivovatelné léky pro nikotinovou optofarmakologii“. Přírodní metody. 15 (5): 347–350. doi:10.1038 / nmeth.4637. PMC  5923430. PMID  29578537.
  170. ^ Holliday RS, Campbell J, Preshaw PM (červenec 2019). „Vliv nikotinu na lidské dásně, periodontální vazy a buňky orálního epitelu. Systematický přehled literatury“. Journal of Dentistry. 86: 81–88. doi:10.1016 / j.jdent.2019.05.030. PMID  31136818.
  171. ^ Holliday R, Preshaw PM, Ryan V, Sniehotta FF, McDonald S, Bauld L, McColl E (4. června 2019). „Studie proveditelnosti se zabudovanou pilotní randomizovanou kontrolovanou studií a hodnocením procesu elektronických cigaret pro odvykání kouření u pacientů s paradentózou“. Pilotní studie a studie proveditelnosti. 5 (1): 74. doi:10.1186 / s40814-019-0451-4. PMC  6547559. PMID  31171977.

externí odkazy