Prasteron enanthate - Prasterone enanthate

Prasteron enanthate
Prasteron enanthate.svg
Dehydroepiandrosteron enanthate molekula ball.png
Klinické údaje
Obchodní názvyS estradiol valerát: Gynodian Depot, další
Ostatní jménaDHEA enanthate; Heptanoát prasteronu; Heptanoát DHEA; DHEA-E; EDHEA; SH-90300-D; SH-70833-D (s EV ); Androst-5-en-3β-ol-17-on 3β-heptanoát
Trasy z
správa		Intramuskulární injekce
Třída drogAndrogen; Anabolický steroid; Androgenový ester; Estrogen; Neurosteroid
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostIM: 100%[1]
Metabolity• Prasterone (DHEA)[1]
• Ostatní[1]
Odstranění poločas rozpaduIM: 9 dní[1]
IV: 44 minut[1]
Doba trvání akce18 dní[2]
VylučováníMoč, výkaly[1]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.041.777 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC26H40Ó3
Molární hmotnost400.603 g · mol−1
3D model (JSmol )

Prasteron enanthate, také známý jako dehydroepiandrosteron enanthát (DHEA-E) a prodává se v kombinaci s estradiol valerát pod značkou Gynodian Depot mimo jiné je slabý androgen, estrogen, a neurosteroid léky, které se používají jako součást menopauzální hormonální terapie k léčbě menopauzální příznaky u žen.[3][1][4][5][6][7][8][9][10] Je k dispozici pouze jako injekční přípravek v kombinaci s estradiol valerát.[3][11][12][13] Léčba je dána injekce do svalu obvykle jednou za 4 týdny.[3][1][4]

Prasteron enanthate je syntetický androgen, estrogen, a neurosteroid.[3][1][4] Je to steroidní ester a dlouhotrvající proléčivo z prasteron (dehydroepiandrosteron; DHEA) v těle.[3][1][4] Prasterone je přirozeně se vyskytující prohormon androgenů a estrogenů, a proto je agonista z androgen a estrogenové receptory, příslušné biologické cíle androgenů jako testosteron a estrogeny jako estradiol.[14][15] Prasterone má také řadu vlastních aktivit, včetně neurosteroidů a dalších aktivit.[15] Injekce prasteron enanthátu má a trvání akce pokud jde o zvýšené hladiny prasteronu asi 18 dní.[3][1][4]

Kombinace estradiolvalerátu a prasteron-enanthátu byla vyvinuta již v roce 1966 a pro lékařské použití byla zavedena v roce 1975.[16][17] Formulace je na trhu široce prodávána Evropa, a je také k dispozici v několika Latinskoameričan zemích a v Egypt.[11][12][18][13][19] Není k dispozici převážně Anglicky mluvící země.[11][19]

Lékařské použití

Kombinace estradiol valerát a prasteron enanthát se používá v menopauzální hormonální terapie k léčbě menopauzální příznaky v peri- a postmenopauzální ženy.[3][16] Estradiol valerát slouží jako estrogen v přípravku, zatímco prasteron enanthát má sloužit jako slabý androgen.[3][16] Předpokládá se, že přidání prasteron enanthátu do formulace může poskytnout další psychotropní výhody.[16][20][21][22]

Formulace androgenní substituční terapie používané u žen
TrasaLékyHlavní značkyFormulářDávkování
ÚstníTestosteron undekanoátAndriol, JatenzoKapsle40–80 mg 1x / 1–2 dny
MethyltestosteronMetandren, EstratestTableta0,5–10 mg / den
FluoxymesteronHalotestinTableta1–2,5 mg 1x / 1–2 dny
NormethandroneAGinekosidTableta5 mg / den
TibolonLivialTableta1,25–2,5 mg / den
Prasterone (DHEA)b–Tableta10–100 mg / den
SublingválníMethyltestosteronMetandrenTableta0,25 mg / den
TransdermálníTestosteronIntrinsaNáplast150–300 μg / den
AndroGelGel, krém1–10 mg / den
VaginálníPrasterone (DHEA)IntrarosaVložit6,5 mg / den
InjekceTestosteron propionátATestovironOlejový roztok25 mg 1x / 1–2 týdny
Testosteron enanthátDelatestryl, Primodian DepotOlejový roztok25–100 mg 1x / 4–6 týdnů
Testosteron cypionátDepo-testosteron, Depo-TestadiolOlejový roztok25–100 mg 1x / 4–6 týdnů
Testosteron isobutyrátAFemandren M, FolivirinVodná suspenze25–50 mg 1x / 4–6 týdnů
Smíšené estery testosteronuClimacteronAOlejový roztok150 mg 1x / 4-8 týdnů
Omnadren, SustanonOlejový roztok50–100 mg 1x / 4–6 týdnů
Nandrolon dekanoátDeca-DurabolinOlejový roztok25–50 mg 1x / 6-12 týdnů
Prasteron enanthateAGynodian DepotOlejový roztok200 mg 1x / 4-6 týdnů
ImplantátTestosteronTestopelPelety50–100 mg 1x / 3–6 měsíců
Poznámky: Premenopauzální ženy produkují asi 230 ± 70 μg testosteron denně (6,4 ± 2,0 mg testosteronu za 4 týdny), v rozmezí 130 až 330 μg denně (3,6–9,2 mg za 4 týdny). Poznámky pod čarou: A = Většinou ukončeno nebo nedostupné. b = Volně prodejné. Zdroje: Viz šablona.

Dostupné formuláře

Viz také: Estradiol-valerát / prasteron-enanthát

Prasteron enanthate je k dispozici pouze jako kombinace formulace 4 mg estradiol valerát a 200 mg prasteron enanthátu v olej pro sklad intramuskulární injekce.[12][13][11]

Vedlejší efekty

Viz také: Prasterone § Vedlejší účinky

Prasteron enanthát v kombinaci s estradiolvalerátem v dávkách používaných klinicky nemá žádné maskulinizující vedlejší efekty.[16] To je na rozdíl od kombinací estrogeny s ostatními androgeny, jako estery testosteronu.[16]

Farmakologie

Viz také: Prasterone § Farmakologie

Farmakodynamika

Viz také: Dehydroepiandrosteron § Biologická aktivita

Farmakokinetika

Viz také: Dehydroepiandrosteron § Biochemistry
Estradiol a DHEA hladiny po jedné intramuskulární injekci přípravku Gynodian Depot (4 mg estradiolvalerátu, 200 mg prasteron-enanthátu v oleji) u žen.[3][2][23]

The farmakokinetika prasteron enanthátu byly hodnoceny v řadě studií.[2][24]

Prasteron enanthate je proléčivo z prasteron v těle.[3][1][2] Je to úplně hydrolyzovaný na prasteron a kyselina heptanová (kyselina enanthová) vstřebávání z tkáňového skladu po intramuskulární injekci.[1]

Hladiny DHEA vrcholí při přibližně 9 ng / ml během 1 až 4 dnů po injekci prasteron-enanthátu.[1] Následně se hladiny DHEA vrátí na výchozí hodnotu asi za 18 dní po injekci.[1] Prasteron enanthate má eliminační poločas asi 9 dnů.[1] Plazmatický poločas DHEA / prasteron-enanthát následující po intravenózní injekce je asi 44 minut.[1] Poločasy DHEA metabolity rozsah až 3,6 dne.[1]

Do 30 dnů je 91% dávky prasteron enanthátu vyloučeno.[1] Přibližně 94% je vylučován v moč a 6% v výkaly.[1] Prasteron enanthát se vylučuje hlavně ve formě metabolity a konjugáty.[1]

Chemie

Viz také: Androgenový ester a Seznam androgenních esterů § Estery jiných přírodních AAS

Prasteron enanthát, také známý jako 5-dehydroepiandrosteron 3β-enanthát nebo jako androst-5-en-3β-ol-17-on 3β-heptanoát, je syntetický androstan steroid a C3p heptanoát (enanthate) ester z prasteron (5-dehydroepiandrosteron).[25][26][18]

Dějiny

Viz také: Prasterone § Historie

Prasteron enanthate byl patentováno podle Schering v letech 1968 a 1971.[13][18] Kombinace estradiolvalerátu a prasteron-enanthátu byla vyvinuta a uvedena na trh společností Schering, byla poprvé klinicky testována již v roce 1966, poprvé byla popsána ve vědecké literatuře v roce 1972 a pro lékařské použití byla poprvé představena v dubnu 1975.[16][17][27][13]

Společnost a kultura

Názvy značek

Hlavní značkou kombinace estradiolvalerátu a prasteron-enanthátu je Gynodian Depot.[11][12][13][19] Mezi další značky této formulace patří Binodian Depot, Cidodian Depot, Klimax a Supligol NF.[11][12][13][19]

Dostupnost

Kombinace estradiolvalerátu a prasteron-enanthátu je na trhu široce dostupná Evropa, a je také k dispozici v několika Latinskoameričan zemích a v Egypt.[11][12][18][13][19] V Evropě je k dispozici v Rakousko, Česká republika, Německo, Itálie, Polsko, Rusko, Španělsko, a Švýcarsko.[11][12][18][13][19] V Latinské Americe je k dispozici v Argentina, Chile, Mexiko, a Venezuela.[11][19] Lék není k dispozici převážně Anglicky mluvící země, včetně Spojené státy, Kanada, Spojené království, Irsko, Austrálie, Nový Zéland nebo Jižní Afrika.[11][19]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó str q r s t u https://web.archive.org/web/20190529041314/https://compendium.ch/FrmMainMonographie.aspx?Id=4a7e55ac-b11f-4d80-96d0-b468ab0eb4e3&lang=de&MonType=fi&start=1
  2. ^ A b C d Düsterberg B, Wendt H (1983). „Plazmatické hladiny dehydroepiandrosteronu a 17 beta-estradiolu po intramuskulárním podání přípravku Gynodian-Depot u 3 žen“. Horm. Res. 17 (2): 84–9. doi:10.1159/000179680. PMID  6220949.
  3. ^ A b C d E F G h i j Kuhl, Herbert; Taubert, Hans-Dieter (1987). Das Klimakterium - Pathophysiologie, Klinik, Therapie [Climacteric - Patofyziologie, Klinika, Terapie] (v němčině). Stuttgart, Německo: Thieme Verlag. p. 122. ISBN  978-3137008019.
  4. ^ A b C d E http://www.meppo.com/pdf/drugs/859-GYNODIAN-DEPOT-1440663828.pdf
  5. ^ https://web.archive.org/web/20190529041214/http://www.sukl.cz/download/pil/PI23959.pdf
  6. ^ J. Horský; J. Presl (6. prosince 2012). Funkce vaječníků a její poruchy: diagnostika a terapie. Springer Science & Business Media. s. 146–. ISBN  978-94-009-8195-9.
  7. ^ D. Platt (6. prosince 2012). Geriatria 3: Gynekologie · Ortopedie · Anesteziologie · Chirurgie · Otorinolaryngologie · Oční · Dermatologie. Springer Science & Business Media. str. 6–. ISBN  978-3-642-68976-5.
  8. ^ Campbell (6. prosince 2012). Řízení menopauzy a postmenopauzálních let: sborník z mezinárodního sympozia konaného v Londýně ve dnech 24. – 26. Listopadu 1975 Pořádá Institut porodnictví a gynekologie, Londýnská univerzita. Springer Science & Business Media. str. 395–. ISBN  978-94-011-6165-7.
  9. ^ Carrie Bagatell; William J. Bremner (27. května 2003). Androgeny ve zdraví a nemoci. Springer Science & Business Media. str. 277–. ISBN  978-1-59259-388-0.
  10. ^ Frigo P, Eppel W, Asseryanis E, Sator M, Golaszewski T, Gruber D, Lang C, Huber J (1995). „Účinky substituce hormonů v depotní formě na dělohu u skupiny 50 perimenopauzálních žen - vaginosonografická studie“. Maturitas. 21 (3): 221–5. doi:10.1016 / 0378-5122 (94) 00893-c. PMID  7616871.
  11. ^ A b C d E F G h i j https://www.drugs.com/international/gynodian-depot.html
  12. ^ A b C d E F G Muller (19. června 1998). Evropský registr drog: Evropské registrace drog, čtvrté vydání. CRC Press. 566–. ISBN  978-3-7692-2114-5.
  13. ^ A b C d E F G h i A. Kleemann; J. Engel; B. Kutscher; D. Reichert (14. května 2014). Pharmaceutical Substances, 5. vydání, 2009: Syntézy, patenty a aplikace nejdůležitějších API. Thieme. str. 1172–1174, 2441–2442. ISBN  978-3-13-179525-0.
  14. ^ Melanie Johns Cupp; Timothy S. Tracy (10. prosince 2002). Doplňky stravy: Toxikologie a klinická farmakologie. Springer Science & Business Media. str. 123–147. ISBN  978-1-59259-303-3.
  15. ^ A b Prough RA, Clark BJ, Klinge CM (duben 2016). „Nové mechanismy pro akci DHEA“. J. Mol. Endokrinol. 56 (3): R139–55. doi:10.1530 / JME-16-0013. PMID  26908835.
  16. ^ A b C d E F G Picha E, Weghaupt K (březen 1972). „Erfahrungen mit einer neuen Hormonkombination bei klimakterischen Beschwerden“ [Zkušenosti s novou kombinací hormonů pro menopauzální poruchy]. Med Klin (v němčině). 67 (11): 382–6. ISSN  0025-8458. PMID  4259772. Nová kombinace hormonů pro menopauzální potíže. Jelikož léčba menopauzálních potíží s estrogeny a kombinací estrogenů a androgenů způsobuje nežádoucí vedlejší účinky, jako je krvácení, změny v mléčném mléku a maskulinizaci, byl syntetizován dehydroepiandrosteron (DHEA), prekurzor testosteronu, který má pouze nízkou hladinu konverzní poměr na volný testosteron a žádný maskulinizační účinek. Látka byla testována v kombinaci s estrogenem (200 mg DHEA-enanthátu a 4 mg estradiolvalerianátu na 1 ml) u 266 žen s menopauzálními potížemi. Délka léčby byla až 6 let s intervalem injekcí 3 až 8 týdnů. Terapeutické výsledky byly stejně dobré jako u kombinací estrogen-androgen, ale nedošlo k žádnému maskulinizačnímu účinku. Změny hlasu, vlasů a libida způsobené předčištěním částečně zmizely. Vedlejší účinky [jako] jako akné, mastodynie a pocit replikace byly přechodné povahy. Tento přípravek se jeví jako skutečná alternativa k tradičním kombinacím estrogen-androgen.
  17. ^ A b Florian Sauer (únor 2008). Erfolgsfaktoren für das marktorientierte Management Patentgeschützter Arzneimittel: eine Analyse der Produktwahrnehmung niedergelassener Vertragsärzte unter der Berücksichtigung unsicherer Therapieergebnisse. BoD - Books on Demand. 37, 346. ISBN  978-3-936863-12-3.
  18. ^ A b C d E Nakladatelství William Andrew (22. října 2013). Farmaceutická výrobní encyklopedie, 3. vydání. Elsevier. str. 1208–. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  19. ^ A b C d E F G h https://www.micromedexsolutions.com/
  20. ^ Lauritzen, C (1980). „Erfahrungen in der Behandlung klimakterischer Beschwerden mit Depot-Injektionen von Östradiolvalerianat-Dehydroepiandrosteronönanthat“ [Zkušenosti s léčbou klimakterických příznaků depotními injekcemi estradiol-valerianát-dehydroandrosteron-enantátu]. Die Therapiewoche. 30 (10): 1736–1742. ISSN  0040-5973. Studie estradiol-valerianát-dehydroandrosteron-oenantátu (Gynodian-Depot) byla provedena u 68 žen po menopauze. Léčba měla velmi příznivý vliv na typické subjektivní poruchy klimakterika a na atrofické změny cílových orgánů. Díky svým estrogenním a dehydroepiandrosteronovým složkám má sloučenina také příznivý psychotropní účinek. Byl dobře tolerován a nezpůsoboval žádné vedlejší účinky jakéhokoli významu.
  21. ^ Jurczok F (březen 1976). "Behandlung des klimakterischen Symptomenkomplexes mit einem neuen Hormon-Kombinationspräparat" [Léčba komplexu klimakterických symptomů novým kombinovaným hormonálním přípravkem]. Fortschr. Med. (v němčině). 94 (9): 524–7. ISSN  0015-8178. PMID  134967.
  22. ^ Dinulović D, Radonjić G (1987). „Gynodian-depot u lecenju kastracione postmenopauze“ [Gynodian-depot při léčbě postmenopauzy vyvolané kastrací]. Jugosl Ginekol Perinatol (v chorvatštině). 27 (1–2): 37–40. ISSN  0352-5562. PMID  2960859.
  23. ^ Rauramo L, Punnonen R, Kaihola LH, Grönroos M (leden 1980). „Koncentrace estronu, estradiolu a estriolu v séru u kastrovaných žen během intramuskulární léčby estradiolvalerátem a estradiolbenzoát-estradiolfenylpropionátem“. Maturitas. 2 (1): 53–8. doi:10.1016/0378-5122(80)90060-2. PMID  7402086.
  24. ^ Nyholm H, Plesner R (1979). „Sérový testosteron, FSH / LH a vylučování estrogenů a kortikoidů močí během léčby injekčním, dlouhodobě působícím přípravkem estrogen-DHEA“. Acta Obstet Gynecol Scand. 58 (4): 385–8. doi:10.3109/00016347909154601. PMID  160742. S2CID  25606982.
  25. ^ J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 641–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  26. ^ John W. Blunt; Murray H. G. Munro (19. září 2007). Slovník mořských přírodních produktů s CD-ROM. CRC Press. str. 1075–. ISBN  978-0-8493-8217-8.
  27. ^ Manfred Kaufmann; Serban-Dan Costa; Anton Scharl (27. listopadu 2013). Die Gynäkologie. Springer-Verlag. str. 917–. ISBN  978-3-662-11496-4.