Drospirenon - Drospirenone
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Výslovnost | Droe-SPY-re-nown |
Obchodní názvy | Sama: Slynd S estradiol: Angeliq S ethinylestradiol: Yasmin, Yasminelle, Yaz, další |
Ostatní jména | Dihydrospirenon; Dihydrospirorenon; 1,2-dihydrospirorenon; MSp; SH-470; ZK-30595; LF-111; 17β-Hydroxy-6β, 7β: 15β, 16β-dimethylen-3-oxo-17α-pregn-4-en-21-karboxylová kyselina, γ-lakton |
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | Pusou[1] |
Třída drog | Progestogen; Progestin; Antimineralokortikoid; Steroidní antiandrogen |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status |
|
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | 66–85%[1][2][3] |
Vazba na bílkoviny | 95–97% (do albumin )[4][1][2] |
Metabolismus | Játra (většinou CYP450 -nezávislý (snížení, sulfatace, a výstřih z lakton prsten ), některé CYP3A4 příspěvek)[2][5][6] |
Metabolity | • Kyselina drospirenon[4] • 4,5-Dihydrodrospirenon 3-sulfát[4] |
Odstranění poločas rozpadu | 25–33 hodin[4][2][1] |
Vylučování | Moč, výkaly[4] |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.060.599 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C24H30Ó3 |
Molární hmotnost | 366.501 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
(ověřit) |
Drospirenon je progestin léky, které se používají v antikoncepční pilulky aby se zabránilo těhotenství a v menopauzální hormonální terapie, mimo jiné použití.[1][7] Je k dispozici samostatně pod značkou Slynd a v kombinaci s estrogen pod značkou Yasmin mezi ostatními.[7][4] Lék je užíván pusou.[1]
Běžný vedlejší efekty zahrnout akné, bolest hlavy, citlivost prsou, zvýšení hmotnosti, a menstruační změny.[4] Vzácné nežádoucí účinky mohou zahrnovat vysoké hladiny draslíku a krevní sraženiny, mezi ostatními.[4][8] Drospirenon je progestin nebo syntetický progestogen, a proto je agonista z receptor progesteronu, biologický cíl progestogenů jako progesteron.[1] Má další antimineralokortikoid a antiandrogenní činnost a žádné další důležité hormonální aktivita.[1] Vzhledem ke své antimineralokortikoidní aktivitě a nedostatku nežádoucích účinků činnost mimo cíl „Říká se, že drospirenon se více podobá bioidentický progesteron než jiné progestiny.[9][10]
Drospirenon byl patentován v roce 1976 a zaveden pro lékařské použití v roce 2000.[11][12] Je k dispozici široce po celém světě.[7] Lék se někdy označuje jako progestin „čtvrté generace“.[13][14] Je k dispozici jako generické léky.[15] V roce 2017 formulace drospirenonu s ethinylestradiol byl 98. nejčastěji předepsaným lékem ve Spojených státech s více než osmi miliony receptů.[16][17]
Lékařské použití
Drospirenon (DRSP) se používá jako a antikoncepční pilulky obsahující pouze gestagen v kombinaci s estrogenem ethinylestradiol (EE), s doplňkovými nebo bez doplňkových údajů kyselina listová (vitamin B9 ), jako kombinovaná antikoncepční pilulka a v kombinaci s estrogenem estradiol (E2) pro použití v menopauzální hormonální terapie.[18] Antikoncepční pilulka s nízkými dávkami ethinylestradiolu je také indikována k léčbě středně závažných akné, předmenstruační syndrom (PMS), premenstruační dysforická porucha (PMDD) a dysmenorea (bolestivá menstruace).[19][20] Pro použití v menopauzální hormonální terapii je E2 / DRSP speciálně schválen pro léčbu středně těžkých až těžkých vazomotorické příznaky (návaly horka), vaginální atrofie, a postmenopauzální osteoporóza.[21][22][23][24] Složka drospirenonu v této formulaci je zahrnuta specificky, aby se zabránilo estrogenům hyperplazie endometria.[25] Drospirenon byl také použit v kombinaci s estrogenem jako složka hormonální terapie pro transgender ženy.[26][27]
Studie zjistily, že EE / DRSP je lepší než placebo při snižování předmenstruačních emočních a fyzických příznaků a zároveň při zlepšování kvalita života.[28][29] Bylo zjištěno, že E2 / DRSP roste kostní minerální hustota a snížit výskyt zlomeniny kostí v postmenopauzální ženy.[30][25][31][32] Kromě toho má E2 / DRSP příznivý vliv na cholesterol a triglycerid úrovně a klesá krevní tlak u žen s vysoký krevní tlak.[31][32] Kvůli jeho antimineralokortikoid aktivita, drospirenon se staví proti estrogenu sůl a zadržování vody a udržuje nebo mírně snižuje tělesná hmotnost.[33]
Dostupné formuláře
Drospirenon je dostupný v následujících formulacích, značkách a indikacích:[34][35]
- Drospirenon 4 mg (Slynd) - antikoncepční pilulka obsahující pouze gestagen[18]
- Ethinylestradiol 30 μg a drospirenon 3 mg (Yasmin, Jasmine, Yarina, Ocella, Syeda, Zarah) - kombinovaná antikoncepční pilulka[36][37]
- Ethinylestradiol 30 μg, drospirenon 3 mg a levomefolát vápenatý 0,451 mg (Beyaz, Safyral) - kombinovaná antikoncepční pilulka s vitamin B9 suplementace, akné, PMS[38][39]
- Ethinylestradiol 20 μg a drospirenon 3 mg (Yaz, Yasminelle, Gianvi, Vestura, Loryna) - kombinovaná antikoncepční pilulka, akné, PMS, PMDD, dysmenorea[40][19]
- Estradiol 0,5 nebo 1 mg a drospirenon 0,25 nebo 0,5 mg (Angeliq) - menopauzální hormonální léčba (menopauzální syndrom, postmenopauzální osteoporóza)[21]
Kontraindikace
Kontraindikace drospirenonu zahrnují poškození ledvin nebo chronické onemocnění ledvin, nedostatek adrenalinu, přítomnost nebo historie rakovina děložního hrdla nebo jiný rakoviny citlivé na progestogen, benigní nebo maligní nádory jater nebo poškození jater, nediagnostikovaný abnormální děložní krvácení, a hyperkalemie (vysoké hladiny draslíku).[4][41][42] Porucha funkce ledvin, jater a nedostatečnost nadledvin jsou kontraindikovány, protože zvyšují expozici drospirenonu a / nebo zvyšují riziko hyperkalemie u drospirenonu.[4]
Vedlejší efekty
Nepříznivé účinky samotného drospirenonu vyskytující se u více než 1% žen může zahrnovat neplánované menstruační krvácení (průlom nebo intracyklický ) (40.3–64.4%), akné (3.8%), metroragie (2.8%), bolest hlavy (2.7%), bolest prsou (2.2%), přibývání na váze (1.9%), dysmenorea (1.9%), nevolnost (1.8%), vaginální krvácení (1.7%), snížené libido (1.3%), citlivost prsou (1,2%) a nepravidelná menstruace (1.2%).[4]
Vysoká hladina draslíku
Drospirenon je antimineralokortikoid s draslík - šetřící vlastnosti, i když ve většině případů nelze očekávat žádné zvýšení hladin draslíku.[41] U žen s mírným nebo středně závažným chronickým onemocněním ledvin nebo v kombinaci s chronickým každodenním užíváním jiných léků šetřících draslík (ACE inhibitory, antagonisté receptoru angiotensinu II, draslík šetřící diuretika, heparin, antimineralokortikoidy nebo nesteroidní protizánětlivé léky ) by měla být hladina draslíku zkontrolována po dvou týdnech používání k testování hyperkalemie.[41][43] Přetrvávající hyperkalemie, která vyžadovala přerušení léčby, se v klinických studiích vyskytla u 2 z přibližně 1 000 žen (0,2%) se samotným drospirenonem 4 mg / den.[4]
Krevní sraženiny
Antikoncepční pilulky obsahující ethinylestradiol a progestin jsou spojeny se zvýšeným rizikem žilní tromboembolismus (VTE), včetně hluboká žilní trombóza (DVT) a plicní embolie (PE).[44] Výskyt je v průměru přibližně čtyřikrát vyšší než u žen, které neužívají antikoncepční pilulky.[44] The absolutní riziko VTE s antikoncepčními tabletami obsahujícími ethinylestradiol je malé, v oblasti 3 až 10 z 10 000 žen ročně, v poměru k 1 až 5 z 10 000 žen ročně neužívajících antikoncepční pilulky.[45][46] Riziko VTE během těhotenství je 5 až 20 z 10 000 žen ročně a během poporodní období je 40 až 65 na 10 000 žen ročně.[46] Předpokládá se, že vyšší riziko VTE u kombinovaných antikoncepčních tablet je způsobeno složkou ethinylestradiolu, protože ethinylestradiol má estrogenní účinky na syntéza jater z koagulační faktory které mají za následek prokoagulační Stát.[8] Na rozdíl od antikoncepčních pilulek obsahujících ethinylestradiol ani jeden antikoncepce obsahující pouze progestogen ani kombinace transdermální estradiol a orální progestin v menopauzální hormonální terapie je spojeno se zvýšeným rizikem VTE.[8][47]
Různé progestiny v antikoncepčních pilulkách obsahujících ethinylestradiol byly spojeny s různými riziky VTE.[8] Antikoncepční pilulky obsahující progestiny, jako je desogestrel, gestoden, drospirenon a cyproteronacetát Bylo zjištěno, že mají 2 až 3násobné riziko VTE antikoncepčních pilulek obsahujících levonorgestrel v retrospektivní kohorta a vnořené ovládání písmen observační studie.[8][45] Tato oblast výzkumu je však kontroverzní a matoucí faktory mohou být přítomni v těchto studiích.[8][45][48] Jiné observační studie, konkrétně budoucí kohorta a případové kontrolní studie nezjistili žádné rozdíly v riziku mezi různými progestiny, včetně antikoncepčních pilulek obsahujících drospirenon a antikoncepčních pilulek obsahujících levonorgestrel.[8][45][48][49] Tyto druhy observačních studií mají oproti výše uvedeným typům studií určité výhody, například lepší schopnost ovládat matoucí faktory.[49] Systematické kontroly a metaanalýzy ze všech údajů ve střednědobém až pozdním roce 2010 bylo zjištěno, že antikoncepční pilulky obsahující cyproteron-acetát, desogestrel, drospirenon nebo gestoden celkově byly spojeny s rizikem VTE přibližně 1,3 až 2,0krát ve srovnání s rizikem levonorgestrelu obsahující antikoncepční pilulky.[50][51][45]
Androgenní Bylo zjištěno, že progestiny do jisté míry antagonizují účinky ethinylestradiolu na koagulaci.[52][53][54][55] Výsledkem je, že více androgenních progestinů, jako je levonorgestrel a norethisteron může bránit prokoagulačním účinkům ethinylestradiolu a vést k nižšímu zvýšení rizika VTE.[8][56] Naopak by tomu tak bylo méně nebo vůbec u progestinů, které jsou méně androgenní, jako je desogestrel a gestoden, stejně jako progestiny, které jsou antiandrogenní jako drospirenon a cyproteronacetát.[8][56]
Na začátku roku 2010 FDA aktualizovala štítek antikoncepčních pilulek obsahujících drospirenon a další progestiny, aby obsahovala varování před ukončením užívání před a po operaci a varovala, že takové antikoncepční pilulky mohou mít vyšší riziko vzniku krevních sraženin.[42]
Typ | Trasa | Léky | Poměr šancí (95% CI ) |
---|---|---|---|
Menopauzální hormonální terapie | Ústní | Estradiol sama ≤ 1 mg / den > 1 mg / den | 1.27 (1.16–1.39)* 1.22 (1.09–1.37)* 1.35 (1.18–1.55)* |
Konjugované estrogeny sama ≤ 0,625 mg / den > 0,625 mg / den | 1.49 (1.39–1.60)* 1.40 (1.28–1.53)* 1.71 (1.51–1.93)* | ||
Estradiol / medroxyprogesteron-acetát | 1.44 (1.09–1.89)* | ||
Estradiol / dydrogesteron ≤1 mg / den E2 > 1 mg / den E2 | 1.18 (0.98–1.42) 1.12 (0.90–1.40) 1.34 (0.94–1.90) | ||
Estradiol / norethisteron ≤ 1 mg / den E2 > 1 mg / den E2 | 1.68 (1.57–1.80)* 1.38 (1.23–1.56)* 1.84 (1.69–2.00)* | ||
Estradiol / norgestrel nebo estradiol / drospirenon | 1.42 (1.00–2.03) | ||
Konjugované estrogeny / medroxyprogesteron-acetát | 2.10 (1.92–2.31)* | ||
Konjugované estrogeny / norgestrel ≤ 0,625 mg / den CEE > 0,625 mg / den CEE | 1.73 (1.57–1.91)* 1.53 (1.36–1.72)* 2.38 (1.99–2.85)* | ||
Tibolon sama | 1.02 (0.90–1.15) | ||
Raloxifen sama | 1.49 (1.24–1.79)* | ||
Transdermální | Estradiol sama ≤50 μg / den > 50 μg / den | 0.96 (0.88–1.04) 0.94 (0.85–1.03) 1.05 (0.88–1.24) | |
Estradiol /progestogen | 0.88 (0.73–1.01) | ||
Vaginální | Estradiol sama | 0.84 (0.73–0.97) | |
Konjugované estrogeny sama | 1.04 (0.76–1.43) | ||
Kombinovaná antikoncepce | Ústní | Ethinylestradiol / norethisteron | 2.56 (2.15–3.06)* |
Ethinylestradiol / levonorgestrel | 2.38 (2.18–2.59)* | ||
Ethinylestradiol / norgestimát | 2.53 (2.17–2.96)* | ||
Ethinylestradiol / desogestrel | 4.28 (3.66–5.01)* | ||
Ethinylestradiol / gestoden | 3.64 (3.00–4.43)* | ||
Ethinylestradiol / drospirenon | 4.12 (3.43–4.96)* | ||
Ethinylestradiol / cyproteron-acetát | 4.27 (3.57–5.11)* | ||
Poznámky: (1) Vnořené studie případu a kontroly (2015, 2019) na základě údajů z QResearch a Datový odkaz na výzkum klinické praxe (CPRD) databáze. (2) Bioidentické progesteron nebyl zahrnut, ale je známo, že není spojen s žádným dalším rizikem ve srovnání se samotným estrogenem. Poznámky pod čarou: * = Statisticky významný (str < 0.01). Zdroje: Viz šablona. |
Rakovina prsu
Bylo zjištěno, že drospirenon stimuluje proliferace a migrace z rakovina prsu buňky v předklinický výzkum podobně jako některé jiné progestiny.[57][58] Některé důkazy však naznačují, že drospirenon to může dělat slaběji než některé jiné progestiny medroxyprogesteron-acetát.[57][58] Bylo zjištěno, že kombinace estradiolu a drospirenonu roste hustota prsou, zavedený rizikový faktor pro rakovinu prsu u postmenopauzálních žen.[59][60][61]
Údaje o riziku rakovina prsu u žen s novými progestiny, jako je drospirenon, v současnosti chybí.[62] Antikoncepce pouze s gestagenem není obecně spojena s vyšším rizikem rakoviny prsu.[62] Naopak kombinovaná antikoncepce a menopauzální hormonální léčba estrogenem a progestogenem jsou spojeny s vyšším rizikem rakoviny prsu.[63][62][64]
Předávkovat
Nebyly to žádné zprávy o vážnosti nepříznivé účinky s předávkovat drospirenonu.[4] Mezi příznaky, které se mohou vyskytnout v případě předávkování, patří nevolnost, zvracení, a vaginální krvácení.[4] Tady není žádný protijed pro předávkování drospirenonem a léčba předávkování by měla být založena na příznaky.[4] Protože drospirenon má antimineralokortikoidní aktivitu, hladiny draslík a sodík by měly být změřeny a příznaky metabolická acidóza by měly být sledovány.[4]
Interakce
Inhibitory a induktory z cytochrom P450 enzym CYP3A4 může ovlivnit hladiny a účinnost drospirenonu.[4] Léčba po dobu 10 dnů 200 mg dvakrát denně ketokonazol Bylo zjištěno, že mimo jiné silný inhibitor CYP3A4 vede k mírnému 2,0 až 2,7násobnému zvýšení expozice drospirenonu.[4] Zdá se, že drospirenon neovlivňuje metabolismus z omeprazol (metabolizováno přes CYP2C19 ), simvastatin (metabolizováno prostřednictvím CYP3A4) nebo midazolam (metabolizováno prostřednictvím CYP3A4) a pravděpodobně neovlivňuje metabolismus jiných léků, které jsou metabolizovány těmito látkami cesty.[4] Drospirenon může interagovat s draslík - šetřící léky jako např ACE inhibitory, antagonisté receptoru angiotensinu II, draslík šetřící diuretika, doplňky draslíku, heparin, antimineralokortikoidy, a nesteroidní protizánětlivé léky k dalšímu zvýšení hladiny draslíku.[4] To může zvýšit riziko hyperkalemie (vysoké hladiny draslíku).[4]
Farmakologie
Farmakodynamika
Drospirenon se váže s vysokou afinita do receptor progesteronu (PR) a mineralokortikoidový receptor (MR), s nižší afinitou k androgenní receptor (AR) as velmi nízkou afinitou k glukokortikoidový receptor (GR).[1][65][66][3] Je to agonista PR a an antagonista MR a AR, a proto je a progestogen, antimineralokortikoid, a antiandrogen.[1][65][3][58] Drospirenon nemá žádné estrogenní aktivita a nic znatelného glukokortikoid nebo antiglukokortikoid aktivita.[1][65][3][58]
Progestogen | PR | AR | ER | GR | PAN | SHBG | CBG |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Drospirenon | 19–70 | 1–65 | 0–1 | 1–6 | 100–500 | 0 | 0 |
Progesteron | 100 | 0–80 | 0–1 | 6–35 | 100–1000 | 0 | 0 |
Poznámky: Hodnoty jsou procenta (%). Odkaz ligandy (100%) byly progesteron pro PR, metribolon pro AR, estradiol pro ER, dexamethason pro GR, a aldosteron pro PAN. Zdroje: [2][1][3][67][58] |
Progestogenní aktivita
Drospirenon je agonista PR, biologický cíl z progestogeny jako progesteron.[1][65] Má přibližně 35% afinitu k promegeston pro PR a přibližně 19 až 70% afinity progesteronu k PR.[1][2][58] Drospirenon má antigonadotropní a funkční antiestrogenní účinky v důsledku aktivace PR.[1][65] The ovulace - inhibiční dávka drospirenonu je 2 až 3 mg / den.[68][69][1][70] Inhibice ovulace se vyskytla asi u 90% žen při dávce 0,5 až 2 mg / den a u 100% žen při dávce 3 mg / den.[71] Celkem endometriální transformace dávka drospirenonu je přibližně 50 mg na cyklus, zatímco jeho denní dávka je 2 mg pro částečnou transformaci a 4 až 6 mg pro úplnou transformaci.[1][72][71] Lék působí jako antikoncepce aktivací PR, který potlačuje vylučování z luteinizační hormon, inhibuje ovulaci a mění krční membrána a endometrium.[73][4]
Kvůli svým antigonadotropním účinkům drospirenon inhibuje sekreci gonadotropiny, luteinizační hormon (LH) a folikuly stimulující hormon (FSH) a potlačuje gonadal pohlavní hormon Výroba, včetně estradiol, progesteron, a testosteron.[1][74][2] Bylo zjištěno, že samotný drospirenon v dávce 4 mg / den potlačuje hladinu estradiolu v premenopauzální u žen na přibližně 40 až 80 pg / ml v závislosti na době cyklu.[74] Zdá se, že u mužů nebyly provedeny žádné studie antigonadotropních účinků drospirenonu nebo jeho vlivu na hladiny hormonů.[75][76][77] U mužů opice cynomolgus 4 mg / kg / den orální drospirenon však silně potlačen testosteron úrovně.[65]
Antimineralokortikoidní aktivita
Drospirenon je antagonista MR, biologický cíl z mineralokortikoidy jako aldosteron, a proto je antimineralokortikoid.[65] Má přibližně 100 až 500% afinity aldosteronu k MR a přibližně 50 až 230% afinity progesteronu k MR.[1][2][67][58] Drospirenon je asi 5,5 až 11krát účinnější než antimineralokortikoid než spironolakton u zvířat.[65][71][78] Proto se říká, že 3 až 4 mg drospirenonu jsou ekvivalentní asi 20 až 25 mg spironolaktonu, pokud jde o antimineralokortikoidní aktivitu.[79][4] Bylo řečeno, že farmakologické profil drospirenonu se díky své antimineralokortikoidní aktivitě více podobá profilu progesteronu než jiné progestiny.[65] Drospirenon je jediný klinicky používaný progestogen s významnou antimineralokortikoidní aktivitou kromě progesteronu.[1] Pro srovnání s progesteronem se dávka 200 mg perorálního progesteronu považuje za přibližně ekvivalentní v antimineralokortikoidním účinku s dávkou 25 až 50 mg spironolaktonu.[80] Drospirenon i progesteron jsou ve skutečnosti slabé částeční agonisté MR v nepřítomnosti mineralokortikoidy.[3][2][58]
Díky své antimineralokortikoidní aktivitě se drospirenon zvyšuje natriuréza, klesá zadržování vody a krevní tlak, a produkuje kompenzační zvýšení v aktivita plazmatického reninu stejně jako cirkulující hladiny a močový vylučování z aldosteron.[2][81][1] Ukázalo se, že k tomu dochází při dávkách 2 až 4 mg / den.[2] Podobné účinky se vyskytují během luteální fáze z menstruační cyklus kvůli zvýšeným hladinám progesteronu a výslednému antagonismu MR.[2] Estrogeny, zvláště ethinylestradiol, aktivovat produkce jater z angiotensinogen a zvýšit hladinu angiotensinogenu a angiotensin II, čímž aktivuje systém renin-angiotensin-aldosteron.[2][1] Ve výsledku mohou vyvolat nežádoucí vedlejší účinky včetně zesílení sodík vylučování, zadržování vody, přibývání na váze a zvýšený krevní tlak.[2] Progesteron a drospirenon působí proti těmto nežádoucím účinkům prostřednictvím své antimineralokortikoidní aktivity.[2] Akumulační výzkum naznačuje, že antimineralokortikoidy jako drospirenon a spironolakton mohou mít také pozitivní účinky na tuková tkáň a metabolické zdraví.[82][83]
Antiandrogenní aktivita
Drospirenon je antagonista AR, biologického cíle androgeny jako testosteron a dihydrotestosteron (DHT).[1][2] Má asi 1 až 65% afinity syntetiky anabolický steroid metribolon pro AR.[1][2][3][58] Lék je účinnější než antiandrogen spironolakton, ale je méně účinný než cyproteronacetát, s asi 30% antiandrogenní aktivity u zvířat.[1][84][65][71] Progesteron vykazuje antiandrogenní aktivitu v některých testech podobně jako drospirenon,[2] i když je tento problém kontroverzní a mnoho vědců považuje progesteron za nemající významnou antiandrogenní aktivitu.[85][1][3]
Drospirenon vykazuje antiandrogenní účinky na sérum lipidový profil, včetně vyšších HDL cholesterol a triglycerid úrovně a nižší LDL hladiny cholesterolu v dávce 3 mg / den u žen.[2] Léčba neinhibuje účinky ethinylestradiol na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG) a sérové lipidy, na rozdíl od androgenních progestinů levonorgestrel ale podobně jako jiné antiandrogenní progestiny, jako je cyproteron-acetát.[2][1][70] Úrovně SHBG jsou výrazně vyšší ethinylestradiol a cyproteronacetát než u ethinylestradiolu a drospirenonu, vzhledem k účinnější antiandrogenní aktivitě cyproteron-acetátu ve srovnání s drospirenonem.[86] Androgenní Bylo zjištěno, že progestiny jako levonorgestrel inhibují prokoagulační účinky estrogenů, jako je ethinylestradiol, na jaterní syntézu koagulační faktory, zatímco u slabě androgenních progestinů jako je tomu může nastat méně nebo vůbec desogestrel a antiandrogenní progestiny jako drospirenon.[8][56][52][53][54][55]
Jiná činnost
Drospirenon stimuluje proliferace z MCF-7 rakovina prsu buňky in vitro, akce, která je nezávislá na klasických PR a je místo toho zprostředkována prostřednictvím složka membránového receptoru progesteronu-1 (PGRMC1).[87] Některé jiné progestiny působí v tomto testu podobně, zatímco progesteron jedná neutrálně.[87] Není jasné, zda tato zjištění mohou vysvětlit různá rizika rakoviny prsu pozorovaná u progesteronu a progestinů v klinické studie.[62]
Farmakokinetika
Vstřebávání
The ústní biologická dostupnost drospirenonu je mezi 66 a 85%.[1][2][3] Vrchol hladiny se vyskytují 1 až 6 hodin po perorální dávce.[1][2][4][78] Hladiny jsou přibližně 27 ng / ml po jednorázové dávce 4 mg.[4] Při kontinuálním podávání s 1,5- až 2násobnou akumulací v hladinách drospirenonu ustálený stav hladiny drospirenonu dosažené po 7 až 10 dnech podávání.[1][4][2] Maximální hladiny drospirenonu v ustáleném stavu s 4 mg / den drospirenonu jsou přibližně 41 ng / ml.[4] Při kombinaci 30 μg / den ethinylestradiol a 3 mg / den drospirenonu, maximální hladiny drospirenonu po jedné dávce jsou 35 ng / ml a hladiny v ustáleném stavu jsou 60 až 87 ng / ml na vrcholu a 20 až 25 ng / ml při koryto.[2][1] The farmakokinetika perorálního drospirenonu jsou lineární s jednou dávkou v rozmezí dávek 1 až 10 mg.[4][2] Příjem drospirenonu s jídlo neovlivňuje vstřebávání drospirenonu.[4]
Rozdělení
The distribuční poločas drospirenonu je asi 1,6 až 2 hodiny.[2][1] Zdánlivé distribuční objem drospirenonu je přibližně 4 l / kg.[4] The vazba na plazmatické bílkoviny drospirenonu je 95 až 97%.[4][1] Je vázáno na albumin a 3 až 5% cirkuluje volně nebo nevázaně.[4][1] Drospirenon nemá žádné afinita pro globulin vázající pohlavní hormony (SHBG) nebo globulin vázající kortikosteroidy (CBG), a proto jimi není vázán plazmatické proteiny v oběhu.[1]
Metabolismus
The metabolismus drospirenonu je rozsáhlý.[2] to je metabolizován do kyselina forma drospirenonu otevřením jeho lakton prsten.[1][4] Léčba je také metabolizována snížení jeho dvojná vazba mezi pozicemi C4 a C5 a následující sulfatace.[1][4] Dva hlavní metabolity drospirenonu jsou kyselina drospirenon a 4,5-dihydrodrospirenon 3-sulfát a oba se tvoří nezávisle na cytochrom P450 Systém.[4][2] O žádném z těchto metabolitů není známo farmakologicky aktivní.[4] Drospirenon také prochází oxidační metabolismus CYP3A4.[4][2][5][6]
Odstranění
Drospirenon je vylučován v moč a výkaly, o něco více se vylučuje stolicí než močí.[4] V moči a stolici lze nalézt pouze stopové množství nezměněného drospirenonu.[4] Minimálně 20 různých metabolity lze identifikovat v moči a výkalech.[2] Drospirenon a jeho metabolity se vylučují močí asi z 38% glukuronid konjugáty, 47% jako síran konjugáty a méně než 10% v nekonjugované formě.[2] Ve stolici je vylučování přibližně 17% glukuronidových konjugátů, 20% síranových konjugátů a 33% nekonjugovaných.[2]
The eliminační poločas drospirenonu je mezi 25 a 33 hodinami.[4][2][1] Poločas drospirenonu se při opakovaném podávání nemění.[4] Eliminace drospirenonu je prakticky úplná 10 dní po poslední dávce.[2][4]
Chemie
Chemické struktury spirolaktony |
Drospirenon, také známý jako 1,2-dihydrospirorenon nebo jako 17β-hydroxy-6β, 7β: 15β, 16β-dimethylen-3-oxo-17α-pregn-4-en-21-karboxylová kyselina, y-lakton, je syntetický steroidní 17α-spirolakton nebo jednodušeji spirolakton.[7][88] Je to analog dalších spirolaktonů jako spironolakton, canrenone, a spirorenon.[7][88] Drospirenon se strukturně liší od spironolaktonu pouze v tom, že obsahuje C7α acetylthio substituce spironolaktonu bylo odstraněno a dva methylenové skupiny byly substituovány v polohách C6β – 7β a C15β – 16β.[89]
Spirolaktony jako drospirenon a spironolakton jsou deriváty z progesteron, který má také progestogenní a antimineralokortikoidní aktivitu.[90][91][92] Ztráta acetylthioskupiny C7α spironolaktonu, sloučeniny se zanedbatelnou progestogenní aktivitou,[93][94] Zdá se, že se podílí na obnovení progestogenní aktivity drospirenonu, as SC-5233, analog spironolaktonu bez substituce C7α, má silnou progestogenní aktivitu podobně jako drospirenon.[95]
Dějiny
Drospirenon byl patentován v roce 1976 a pro lékařské použití byl představen v roce 2000.[11][12] Schering AG z Německo bylo uděleno několik patentů na výrobu drospirenonu, včetně patentů WIPO a USA udělených v letech 1998 a 2000.[96][97] Byl zaveden pro lékařské použití v kombinaci s ethinylestradiol jako kombinovaná antikoncepční pilulka v roce 2000.[11] Drospirenon je někdy popisován jako progestin „čtvrté generace“ na základě doby zavedení.[13][14] Lék byl schválen pro použití v menopauzální hormonální terapie v kombinaci s estradiol v roce 2005.[21] Drospirenon byl zaveden pro použití jako antikoncepční pilulky obsahující pouze gestagen v roce 2019.[18]
Společnost a kultura
Obecné názvy
Drospirenon je druhové jméno drogy a její HOSPODA, USAN, ZÁKAZ, a JAN, zatímco drospirénon je jeho DCF.[7] Jeho název je zkrácenou formou jména 1,2-dihydrospirorenon nebo dihydrospirenon.[7][88] Drospirenon je také známý svými vývojovými kódovými jmény SH-470 a ZK-30595 (sama), BAY 86-5300, BAY 98-7071, a SH-T-00186D (v kombinaci s ethinylestradiol ), a BAY 86-4891 (v kombinaci s estradiol ).[7][88][98][99][100][101]
Názvy značek
Drospirenon je prodáván v kombinaci s estrogenem pod různými značkami po celém světě.[7] Mimo jiné se prodává v kombinaci s ethinylestradiol pod obchodními názvy Yasmin a Yaz a v kombinaci s estradiol pod značkou Angeliq.[7]
Dostupnost
Drospirenon je široce prodáván po celém světě.[7]
Generace
Drospirenon byl zařazen do kategorie progestinu „čtvrté generace“.[58]
Soudní spory
Bylo podáno mnoho žalob Bayer, výrobce drospirenonu, kvůli vyššímu riziku VTE, které bylo pozorováno u kombinovaných antikoncepčních pilulek obsahujících drospirenon a některé další progestiny ve srovnání s rizikem kombinovaných antikoncepčních pilulek obsahujících levonorgestrel.[48]
V červenci 2012 společnost Bayer oznámila svým akcionářům, že proti společnosti Yaz, Yasmin a další antikoncepční pilulky s drospirenonem došlo k více než 12 000 takových soudních sporů.[102] Rovněž poznamenali, že společnost do té doby urovnala 1 977 případů za 402,6 milionu USD, v průměru za 212 000 USD za případ, přičemž 610,5 milionu USD vyčlenila na vypořádání ostatních.[102]
K 17. červenci 2015 stále probíhá nejméně 4000 soudních sporů a nároků týkajících se VTE souvisejících s drospirenonem.[103] To je navíc k přibližně 10 000 tvrzením, která společnost Bayer již vyřídila bez přiznání odpovědnosti.[103] Tyto pohledávky VTE dosáhly 1,97 miliardy USD.[103] Bayer také dosáhl vyrovnání pro arteriální tromboembolické příhody, počítaje v to mrtvice a infarkty za 56,9 milionu USD.[103]
Výzkum
Drospirenon je vyvíjen společností Mithra Pharmaceuticals v kombinaci s estetrol (předběžná značka Estelle) jako a kombinovaná antikoncepční pilulka pro prevenci těhotenství u žen.[104] Od října 2019 je v fáze III klinické testy.[104]
Kombinace ethinylestradiol, drospirenon a prasteron je vyvíjena společností Pantarhei Bioscience jako kombinovaná antikoncepční pilulka pro prevenci těhotenství u žen.[105] To zahrnuje prasteron (dehydroepiandrosteron; DHEA), orálně androgen prohormon, do nahradit testosteron a vyhnout se nedostatek testosteronu způsobené supresí testosteronu ethinylestradiolem a drospirenonem.[105] Od srpna 2018 je formulace v fáze II / III klinické testy.[105]
Drospirenon byl navržen pro potenciální použití jako progestin v mužská hormonální antikoncepce.[75]
Drospirenon byl studován ve formách pro parenterální podání.[106][107][108][109]
Viz také
- Ethinylestradiol / drospirenon
- Ethinylestradiol / drospirenon / kyselina levomefolová
- Estradiol / drospirenon
Reference
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó str q r s t u proti w X y z aa ab ac inzerát ae af ag ah ai aj ak al Kuhl, H (2005). "Farmakologie estrogenů a progestogenů: vliv různých cest podávání". Klimakterický. 8 (sup1): 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. ISSN 1369-7137. PMID 16112947. S2CID 24616324.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó str q r s t u proti w X y z aa ab ac inzerát ae af ag ah Krattenmacher, Rolf (2000). „Drospirenon: farmakologie a farmakokinetika jedinečného progestogenu“. Antikoncepce. 62 (1): 29–38. doi:10.1016 / S0010-7824 (00) 00133-5. ISSN 0010-7824. PMID 11024226.
- ^ A b C d E F G h i Stanczyk FZ, Hapgood JP, Winer S, Mishell DR (duben 2013). „Progestogeny používané v postmenopauzální hormonální terapii: rozdíly v jejich farmakologických vlastnostech, intracelulárních účincích a klinických účincích“. Endocr. Rev. 34 (2): 171–208. doi:10.1210 / er.2012-1008. PMC 3610676. PMID 23238854.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó str q r s t u proti w X y z aa ab ac inzerát ae af ag ah ai aj ak al dopoledne an ao ap „Tablety drospirenonu, k perorálnímu podání“ (PDF). FDA. Citováno 12. listopadu 2019.
- ^ A b Bachmann, Gloria (2009). „Drospirenon / ethinylestradiol 3 mg / 20 μg (režim 24/4 dní): možnosti hormonální antikoncepce - použití progestinu čtvrté generace“. Preference pacientů a jejich dodržování. 3: 259–64. doi:10.2147 / PPA.S3901. ISSN 1177-889X. PMC 2778416. PMID 19936169.
- ^ A b Wiesinger, Herbert; Berse, Matthias; Klein, Stefan; Gschwend, Simone; Höchel, Joachim; Zollmann, Frank S .; Schütt, Barbara (2015). „Farmakokinetická interakce mezi ketokonazolem, inhibitorem CYP3A4 a hormonem drospirenon v kombinaci s ethinylestradiolem nebo estradiolem.“. British Journal of Clinical Pharmacology. 80 (6): 1399–1410. doi:10,1111 / bcp.12745. ISSN 0306-5251. PMC 4693482. PMID 26271371.
- ^ A b C d E F G h i j k "Drospirenon".
- ^ A b C d E F G h i j Han L, Jensen JT (prosinec 2015). „Ovlivňuje progestogen používaný v kombinované hormonální antikoncepci riziko venózní trombózy?“. Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 42 (4): 683–98. doi:10.1016 / j.ogc.2015.07.007. PMID 26598309.
- ^ Oelkers W (prosinec 2000). „Drospirenon - nový progestogen s antimineralokortikoidní aktivitou, připomínající přírodní progesteron“. Eur J Contracept Reprod Health Care. 5 Suppl 3: 17–24. PMID 11246598.
- ^ Oelkers W (prosinec 2002). „Antimineralokortikoidová aktivita nové orální antikoncepce obsahující drospirenon, jedinečný progestogen připomínající přírodní progesteron“. Eur J Contracept Reprod Health Care. 7 Suppl 3: 19–26, diskuse 42–3. PMID 12659403.
- ^ A b C Enrique Ravina (11. ledna 2011). Vývoj objevování drog: od tradičních léků po moderní drogy. John Wiley & Sons. 193–. ISBN 978-3-527-32669-3.
- ^ A b Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. p. 459. ISBN 9783527607495.
- ^ A b Robert Anthony Hatcher; Anita L. Nelson, M.D. (2007). Antikoncepční technologie. Žhavé médium. str. 196–. ISBN 978-1-59708-001-9.
- ^ A b James Q. Del Rosso; Joshua A. Zeichner (20. dubna 2016). Pokroky v léčbě akné, otázka dermatologických klinik, elektronická kniha. Elsevier Health Sciences. str. 160–. ISBN 978-0-323-41753-2.
- ^ „Obecná dostupnost Yasmin“.
- ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
- ^ "Drospirenon; Ethinyl Estradiol - statistika užívání drog". ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
- ^ A b C „Drospirenon - Exeltis USA - AdisInsight“.
- ^ A b „Drospirenon / ethinylestradiol v nízkých dávkách - Bayer HealthCare Pharmaceuticals - AdisInsight“. adisinsight.springer.com.
- ^ Cerner Multum, Inc. (11. června 2012). „drospirenon a ethinylestradiol“. Auckland, Nový Zéland: Drugs.com. Citováno 24. říjen 2011.
- ^ A b C „Estradiol / drospirenon - Bayer HealthCare Pharmaceuticals - AdisInsight“. adisinsight.springer.com.
- ^ „Tablety ANGELIQ“ (PDF). Úřad pro kontrolu potravin a léčiv.
- ^ Maclennan, A. H.; Broadbent, J. L .; Lester, S .; Moore, V. (18. října 2004). „Perorální estrogen a kombinovaná léčba estrogenem / progestogenem versus placebo pro návaly horka“. Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD002978. doi:10.1002 / 14651858.CD002978.pub2. ISSN 1469-493X. PMC 7004247. PMID 15495039.
- ^ Torgerson, D. J .; Bell-Syer, S.E. (13. června 2001). „Hormonální substituční léčba a prevence nevertebrálních fraktur: metaanalýza randomizovaných studií“. JAMA. 285 (22): 2891–2897. doi:10.1001 / jama.285.22.2891. ISSN 0098-7484. PMID 11401611. S2CID 25078579.
- ^ A b Whitehead M (březen 2006). „Hormonální substituční léčba estradiolem a drospirenonem: přehled klinických údajů“. J Br Menopauza Soc. 12 Suppl 1: 4–7. doi:10.1258/136218006775992185. PMID 16513012. S2CID 38095916.
- ^ Majumder A, Sanyal D (2017). „Výsledek a preference u ženských mužů s ženskou dysforií: zkušenosti z východní Indie“. Indický J Endocrinol Metab. 21 (1): 21–25. doi:10.4103/2230-8210.196000. PMC 5240066. PMID 28217493.
- ^ Majumder, Anirban; Chatterjee, Sudip; Maji, Debasis; Roychaudhuri, Soumyabrata; Ghosh, Sujoy; Selvan, Chitra; George, Belinda; Kalra, Pramila; Maisnam, Indira; Sanyal, Debmalya (2020). „Prohlášení skupiny IDEA o konsensu o lékařském managementu dospělých neslušných pohlaví hledajících opětovné potvrzení pohlaví jako ženy“. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism. 24 (2): 128. doi:10.4103 / ijem.IJEM_593_19. ISSN 2230-8210. PMID 32699777.
- ^ Lanza di Scalea, Teresa (červen 2017). "Předmenstruační dysforická porucha". Psychiatrické kliniky Severní Ameriky. 40 (2): 201–206. doi:10.1016 / j.psc.2017.01.002. PMID 28477648.
- ^ Lopez LM, Kaptein AA, Helmerhorst FM (únor 2012). "Perorální antikoncepce obsahující drospirenon pro premenstruační syndrom". Cochrane Database Syst Rev (2): CD006586. doi:10.1002 / 14651858.CD006586.pub4. PMID 22336820.
- ^ Christiansen C (říjen 2005). "Účinky kombinace drospirenon / estrogen na kostní metabolismus". Klimakterický. 8 Suppl 3: 35–41. doi:10.1080/13697130500330283. PMID 16203654. S2CID 42803561.
- ^ A b Archer DF (únor 2007). „Drospirenon a estradiol: nová možnost pro postmenopauzální ženu“. Klimakterický. 10 Suppl 1: 3–10. doi:10.1080/13697130601114859. PMID 17364592. S2CID 9221524.
- ^ A b „Drospirenon v HRT?“. Drug Ther Bull. 47 (4): 41–4. Dubna 2009. doi:10.1136 / dtb.2009.03.0011. PMID 19357298. S2CID 1909717.
- ^ Foidart JM, Faustmann T (prosinec 2007). „Pokroky v hormonální substituční terapii: hmotnostní výhody drospirenonu, progestogenu odvozeného od 17alfa-spirolaktonu“. Gynecol. Endokrinol. 23 (12): 692–9. doi:10.1080/09513590701582323. PMID 18075844. S2CID 12572825.
- ^ „Drugs @ FDA: FDA Approved Drug Products“. United States Food and Drug Administration. Citováno 23. prosince 2019.
- ^ Výzkum, Centrum pro hodnocení drog a. „Bezpečnost a dostupnost léků - sdělení o bezpečnosti léčiv FDA: Aktualizované informace o riziku vzniku krevních sraženin u žen užívajících antikoncepční pilulky obsahující drospirenon“. www.fda.gov. Citováno 2017-11-07.
- ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/021098s028lbl.pdf
- ^ „Ethinylestradiol / drospirenon - AdisInsight“. adisinsight.springer.com.
- ^ „Ethinylestradiol / drospirenon / kyselina listová - AdisInsight“. adisinsight.springer.com.
- ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/022532s001lbl.pdf
- ^ "Yaz" (PDF). Citováno 31. října 2017.
- ^ A b C Bayer (25. března 2013). "Souhrn údajů o přípravku (SPC): Yasmin". London: electronic Medicines Compendium (eMC), Datapharm. Citováno 24. dubna 2014.
4.3. Kontraindikace: • Závažné chronické onemocnění ledvin nebo akutní selhání ledvin. • Závažné onemocnění jater v současnosti nebo v anamnéze, dokud se hodnoty jaterních funkcí nevrátí k normálu.
- ^ A b Bayer (10. dubna 2012). „Yasmin úplné informace o předepisování“ (PDF). Silver Spring, Md .: Food and Drug Administration (FDA). Citováno 14. dubna 2012.
4. Kontraindikace: • Poškození ledvin. • Nedostatek adrenalinu. • Nemoc jater.
- ^ Nelson, Anita L .; Cwiak, Carrie (2011). "Kombinovaná perorální antikoncepce (COC)". In Hatcher, Robert A .; Trussell, James; Nelson, Anita L .; Cates, Willard Jr.; Kowal, Deborah; Policar, Michael S. (eds.). Antikoncepční technologie (20. přepracované vydání). New York: Žhavé média. 249–341. ISBN 978-1-59708-004-0. ISSN 0091-9721. OCLC 781956734.
- ^ A b Heit JA, Spencer FA, White RH (2016). „Epidemiologie žilní tromboembolie“. J. Thromb. Trombolýza. 41 (1): 3–14. doi:10.1007 / s11239-015-1311-6. PMC 4715842. PMID 26780736.
- ^ A b C d E Bateson D, Butcher BE, Donovan C, Farrell L, Kovacs G, Mezzini T, Raynes-Greenow C, Pecoraro G, Read C, Baber R (2016). „Riziko žilní tromboembolie u žen užívajících kombinovanou perorální antikoncepci: systematický přehled a metaanalýza“. Aust Fam Lékař. 45 (1): 59–64. PMID 27051991.
- ^ A b „Sdělení FDA o bezpečnosti léčiv: Aktualizované informace o riziku vzniku krevních sraženin u žen užívajících antikoncepční pilulky obsahující drospirenon“. 27. dubna 2019. Archivovány od originál dne 2019-04-27.
- ^ Vinogradova Y, Coupland C, Hippisley-Cox J (leden 2019). „Použití hormonální substituční terapie a riziko žilní tromboembolie: vnořené studie případové kontroly využívající databáze QResearch a CPRD“. BMJ. 364: k4810. doi:10.1136 / bmj.k4810. PMC 6326068. PMID 30626577.
- ^ A b C Batur P, Casey PM (únor 2017). „Drospirenonové spory: Odpovídá trestný čin?“. J Zdraví žen (Larchmt). 26 (2): 99–102. doi:10.1089 / jwh.2016.6092. PMID 27854556.
- ^ A b Sitruk-Ware R (listopad 2016). „Hormonální antikoncepce a trombóza“. Plod Sterilní. 106 (6): 1289–1294. doi:10.1016 / j.fertnstert.2016.08.039. PMID 27678035.
- ^ Oedingen C, Scholz S, Razum O (květen 2018). „Systematický přehled a metaanalýza asociace kombinovaných perorálních kontraceptiv o riziku žilní tromboembolie: Úloha typu progestogenu a dávky estrogenu“. Tromb. Res. 165: 68–78. doi:10.1016 / j.thromres.2018.03.005. PMID 29573722.
- ^ Dragoman MV, Tepper NK, Fu R, Curtis KM, Chou R, Gaffield ME (červen 2018). „Systematický přehled a metaanalýza rizika žilní trombózy u uživatelů kombinované orální antikoncepce“. Int J Gynaecol Obstet. 141 (3): 287–294. doi:10.1002 / ijgo.12455. PMC 5969307. PMID 29388678.
- ^ A b Wiegratz I, Kuhl H (září 2006). "Metabolické a klinické účinky progestogenů". Eur J Contracept Reprod Health Care. 11 (3): 153–61. doi:10.1080/13625180600772741. PMID 17056444. S2CID 27088428.
- ^ A b Kuhl H (květen 1996). "Účinky progestogenů na hemostázu". Maturitas. 24 (1–2): 1–19. doi:10.1016/0378-5122(96)00994-2. PMID 8794429.
- ^ A b Sitruk-Ware R, Nath A (únor 2013). "Charakteristiky a metabolické účinky estrogenu a progestinů obsažených v perorálních antikoncepčních pilulkách". Nejlepší praxe. Res. Clin. Endokrinol. Metab. 27 (1): 13–24. doi:10.1016 / j.beem.2012.09.004. PMID 23384742.
- ^ A b Nelson AL (2015). "Aktualizace o nových perorálně podávaných antikoncepcích pro ženy". Pharmacother. 16 (18): 2759–72. doi:10.1517/14656566.2015.1100173. PMID 26512437. S2CID 207481206.
- ^ A b C Farris M, Bastianelli C, Rosato E, Brosens I, Benagiano G (říjen 2017). „Farmakodynamika kombinovaných perorálních kontraceptiv estrogen-progestin: 2. účinky na hemostázu“. Expert Rev Clin Pharmacol. 10 (10): 1129–1144. doi:10.1080/17512433.2017.1356718. PMID 28712325. S2CID 205931204.
- ^ A b Simoncini T, Genazzani AR (únor 2010). „Přehled kardiovaskulárních účinků drospirenonu a na prsa v preklinických studiích“. Klimakterický. 13 (1): 22–33. doi:10.3109/13697130903437375. PMID 19938948. S2CID 4306359.
- ^ A b C d E F G h i j Africander D, Verhoog N, Hapgood JP (červen 2011). „Molekulární mechanismy akcí zprostředkovaných steroidními receptory syntetickými progestiny používanými při HRT a antikoncepci“. Steroidy. 76 (7): 636–52. doi:10.1016 / j.steroids.2011.03.001. PMID 21414337. S2CID 23630452.
- ^ Palacios S, Mejía A (listopad 2016). "Bezpečnost a tolerance gestagenu v hormonální substituční terapii". Expert Opin Drug Saf. 15 (11): 1515–1525. doi:10.1080/14740338.2016.1223041. PMID 27548404. S2CID 31497860.
- ^ Caglayan EK, Caglayan K, Alkis I, Arslan E, Okur A, Banli O, Engin-Ustün Y (srpen 2015). „Faktory spojené s mamografickou hustotou u postmenopauzálních žen“. J Menopauzální Med. 21 (2): 82–8. doi:10,6118 / jmm.2015.21.2.82. PMC 4561745. PMID 26357645.
- ^ Hirschberg AL, Tani E, Brismar K, Lundström E (srpen 2019). „Účinky drospirenonu a norethisteron-acetátu v kombinaci s estradiolem na mamografickou hustotu a proliferaci epiteliálních buněk prsu - prospektivní randomizovaná studie“. Maturitas. 126: 18–24. doi:10.1016 / j.maturitas.2019.04.205. PMID 31239112.
- ^ A b C d Trabert B, Sherman ME, Kannan N, Stanczyk FZ (září 2019). „Progesteron a rakovina prsu“. Endocr. Rev. 41 (2): 320–344. doi:10.1210 / endrev / bnz001. PMC 7156851. PMID 31512725.
- ^ Skupina pro spolupráci na hormonálních faktorech při rakovině prsu (září 2019). „Typ a načasování menopauzální hormonální terapie a riziko rakoviny prsu: metaanalýza celosvětových epidemiologických důkazů u jednotlivých účastníků“. Lanceta. 394 (10204): 1159–1168. doi:10.1016 / S0140-6736 (19) 31709-X. PMC 6891893. PMID 31474332.
- ^ Sturdee DW (2013). „Jsou progestiny skutečně nezbytné jako součást kombinovaného režimu HRT?“. Klimakterický. 16 Suppl 1: 79–84. doi:10.3109/13697137.2013.803311. PMID 23651281. S2CID 21894200.
- ^ A b C d E F G h i j Muhn P, Fuhrmann U, Fritzemeier KH, Krattenmacher R, Schillinger E (1995). „Drospirenon: nový progestogen s antimineralokortikoidní a antiandrogenní aktivitou“. Ann. N. Y. Acad. Sci. 761 (3): 311–35. Bibcode:1995NYASA.761..311M. doi:10.1111 / j.1749-6632.1995.tb31386.x. PMID 7625729. S2CID 36861309.
- ^ Fuhrmann, Ulrike; Krattenmacher, Rolf; Slater, Emily P .; Fritzemeier, Karl-Heinrich (1996). „Nový progestin drospirenon a jeho přirozený protějšek progesteron: biochemický profil a antiandrogenní potenciál“. Antikoncepce. 54 (4): 243–251. doi:10.1016 / S0010-7824 (96) 00195-3. ISSN 0010-7824. PMID 8922878.
- ^ A b Hapgood JP, Africander D, Louw R, Ray RM, Rohwer JM (červenec 2014). "Potence progestogenů používaných v hormonální terapii: směrem k pochopení různých akcí". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 142: 39–47. doi:10.1016 / j.jsbmb.2013.08.001. PMID 23954501. S2CID 12142015.
- ^ Bastianelli C, Farris M, Rosato E, Brosens I, Benagiano G (listopad 2018). „Farmakodynamika kombinovaných perorálních kontraceptiv estrogen-progestin 3. Inhibice ovulace“. Expert Rev Clin Pharmacol. 11 (11): 1085–1098. doi:10.1080/17512433.2018.1536544. PMID 30325245. S2CID 53246678.
- ^ Endrikat J, Gerlinger C, Richard S, Rosenbaum P, Düsterberg B (prosinec 2011). „Dávky progestinů inhibující ovulaci: systematický přehled dostupné literatury a celosvětově prodávaných přípravků“. Antikoncepce. 84 (6): 549–57. doi:10.1016 / j. Antikoncepce.2011.04.009. PMID 22078182.
- ^ A b Kuhl H (2011). "Farmakologie progestogenů" (PDF). J Reproduktionsmed Endokrinol. 8 (1): 157–177.
- ^ A b C d Elger W, Beier S, Pollow K, Garfield R, Shi SQ, Hillisch A (listopad 2003). "Koncepce a farmakodynamický profil drospirenonu". Steroidy. 68 (10–13): 891–905. doi:10.1016 / j.steroids.2003.08.008. PMID 14667981. S2CID 41756726.
- ^ Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, Thijssen JH (prosinec 2003). "Klasifikace a farmakologie progestinů". Maturitas. 46 Suppl 1: S7 – S16. doi:10.1016 / j.maturitas.2003.09.014. PMID 14670641.
- ^ "Drospirenon". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov.
- ^ A b Hadji P, Colli E, Regidor PA (prosinec 2019). „Zdraví kostí v antikoncepci bez estrogenu“. Osteoporos Int. 30 (12): 2391–2400. doi:10.1007 / s00198-019-05103-6. PMC 7203087. PMID 31446440.
- ^ A b Cornia, Paul B; Anawalt, Bradley D (2005). „Mužská hormonální antikoncepce: potenciálně patentovatelný a výnosný produkt“. Znalecký posudek na terapeutické patenty. 15 (12): 1727–1737. doi:10.1517/13543776.15.12.1727. ISSN 1354-3776. S2CID 83941717.
- ^ Nieschlag E (2010). „Klinické studie u mužské hormonální antikoncepce“ (PDF). Antikoncepce. 82 (5): 457–70. doi:10.1016 / j. Antikoncepce.2010.03.020. PMID 20933120.
- ^ Nieschlag, Eberhard; Behre, Hermann M .; Nieschlag, Eberhard; Behre, Hermann M .; Nieschlag, Susan (2012). „Podstatná role testosteronu v hormonální mužské antikoncepci“. V Nieschlagu, Eberhard; Behre, Hermann M; Nieschlag, Susan (eds.). Testosteron. 470–493. doi:10.1017 / CBO9781139003353.023. ISBN 9781139003353.
- ^ A b Stanczyk, Frank Z. (2007). „Struktura - funkční vztahy, farmakokinetika a účinnost perorálně a parenterálně podávaných gestagenů“. Léčba postmenopauzální ženy. str. 779–798. doi:10.1016 / B978-012369443-0 / 50067-3. ISBN 9780123694430.
- ^ Hermann P.G. Schneider; Frederick Naftolin (22. září 2004). Climacteric Medicine - Where Go We Go?: Proceedings of the 4th Workshop of the International Menopause Society. CRC Press. str. 133–. ISBN 978-0-203-02496-6.
- ^ Simon JA (prosinec 1995). "Mikronizovaný progesteron: vaginální a orální použití". Klinické porodnictví a gynekologie. 38 (4): 902–14. doi:10.1097/00003081-199538040-00024. PMID 8616985.
- ^ Genazzani, Andrea R .; Mannella, Paolo; Simoncini, Tommaso (únor 2007). "Drospirenon a jeho antialdosteronové vlastnosti". Klimakterický. 10 (Dodatek 1): 11–18. doi:10.1080/13697130601114891. PMID 17364593. S2CID 24872884. Citováno 26. listopadu 2011.
- ^ Infante, Marco; Armani, Andrea; Marzolla, Vincenzo; Fabbri, Andrea; Caprio, Massimiliano (2019). "Adipocytový mineralokortikoidový receptor". Vitamíny a hormony. Elsevier. 109: 189–209. doi:10.1016 / bs.vh.2018.10.005. ISBN 9780128177822. ISSN 0083-6729. PMID 30678856.
- ^ Giordano A, Frontini A, Cinti S (červen 2016). "Konvertibilní viscerální tuk jako terapeutický cíl k omezení obezity". Nat Rev Drug Discov. 15 (6): 405–24. doi:10.1038 / nrd.2016.31. PMID 26965204. S2CID 2632187.
- ^ Sitruk-Ware R, Husmann F, Thijssen JH, Skouby SO, Fruzzetti F, Hanker J, Huber J, Druckmann R (září 2004). "Úloha progestinů s částečnými antiandrogenními účinky". Klimakterický. 7 (3): 238–54. doi:10.1080/13697130400001307. PMID 15669548. S2CID 23112620.
- ^ Yeh YT, Chang CW, Wei RJ, Wang SN (2013). "Progesteron a příbuzné sloučeniny v hepatocelulárním karcinomu: základní a klinické aspekty". Biomed Res Int. 2013: 290575. doi:10.1155/2013/290575. PMC 3581253. PMID 23484104.
- ^ Schindler, Adolf E. (2015). "Hormonal Contraceptives: Progestogen and Thrombotic Risk". Frontiers in Gynecological Endocrinology. ISGE Series. str. 69–75. doi:10.1007/978-3-319-09662-9_8. ISBN 978-3-319-09661-2. ISSN 2197-8735.
- ^ A b Neubauer H, Ma Q, Zhou J, Yu Q, Ruan X, Seeger H, Fehm T, Mueck AO (October 2013). "Possible role of PGRMC1 in breast cancer development". Klimakterický. 16 (5): 509–13. doi:10.3109/13697137.2013.800038. PMID 23758160. S2CID 29808177.
- ^ A b C d Martin Negwer; Hans-Georg Scharnow (4 October 2001). Organicko-chemické léky a jejich synonyma: (mezinárodní průzkum). Wiley-VCH. p. 2539. ISBN 978-3-527-30247-5.
- ^ Howard J.A. Carp (9 April 2015). Progestogens in Obstetrics and Gynecology. Springer. str. 115–. ISBN 978-3-319-14385-9.
- ^ Ménard J (2004). "The 45-year story of the development of an anti-aldosterone more specific than spironolactone". Mol. Buňka. Endokrinol. 217 (1–2): 45–52. doi:10.1016/j.mce.2003.10.008. PMID 15134800. S2CID 19701784.
[Spironolactone] was synthesized after the demonstration of the natriuretic effect of progesterone (Landau et al., 1955).
- ^ J. Larry Jameson; Leslie J. De Groot (18 May 2010). Endocrinology - E-Book: Adult and Pediatric. Elsevier Health Sciences. pp. 2401–. ISBN 978-1-4557-1126-0.
[Spironolactone] is a potent antimineralocorticoid which was developed as a progestational analog [...]
- ^ Aldosteron. Elsevierova věda. 23. ledna 2019. s. 46. ISBN 978-0-12-817783-9.
In addition to spironolactone, which is a derivative of progesterone [...]
- ^ Hu X, Li S, McMahon EG, Lala DS, Rudolph AE (2005). "Molecular mechanisms of mineralocorticoid receptor antagonism by eplerenone". Mini Rev Med Chem. 5 (8): 709–18. doi:10.2174/1389557054553811. PMID 16101407.
- ^ Nakajima ST, Brumsted JR, Riddick DH, Gibson M (1989). "Absence of progestational activity of oral spironolactone". Plod Sterilní. 52 (1): 155–8. doi:10.1016/s0015-0282(16)60807-5. PMID 2744183.
- ^ Hertz R, Tullner WW (1958). "Progestational activity of certain steroid-17-spirolactones". Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 99 (2): 451–2. doi:10.3181/00379727-99-24380. PMID 13601900. S2CID 20150966.
- ^ WO patent 9806738, Mohr, Jörg-Thorsten & Klaus Nickisch, "PROCESS FOR PRODUCING DROSPIRENONE (6ss,7ss;15ss,16ss-DIMETHYLENE-3-OXO-17 alpha -PREGN-4-EN-21,17-CARBOLACTONE, DRSP), AS WELL AS 7 alpha -(3-HYDROXY-1-PROPYL)-6ss,7ss;15ss,16ss-DIMETHYLENE-5ss-ANDROSTANE-3ss,5,17ss-TRIOL (ZK 92836) AND 6ss,7ss;15ss,16ss-DIMETHYLENE-5ss HYDROXY-5-OXO-17 alpha -ANDROSTANE-21, 17-CARBOLACTONE", issued 1998-02-19, assigned to Shering AG
- ^ US patent 6121465, Mohr, Joerg-Thorston & Klaus Nickisch, "Process for production drospirenone and intermediate products of the process", issued 2000-09-19, assigned to Scheiring AG and Bayer Schering Pharma
- ^ "Ethinylestradiol/drospirenone - AdisInsight".
- ^ "Ethinylestradiol/drospirenone/folic acid - AdisInsight".
- ^ "Drospirenone/ethinylestradiol low-dose - Bayer HealthCare Pharmaceuticals - AdisInsight".
- ^ "Estradiol/drospirenone - Bayer HealthCare Pharmaceuticals - AdisInsight".
- ^ A b Feeley, Jef; Kresge, Naomi (July 31, 2012). "Bayer's Yasmin lawsuit settlements rise to $402.6 million". Bloomberg News. New York. Citováno 11. listopadu 2012.
- ^ A b C d AG, Bayer. "Quarterly Reports of Bayer". www.bayer.com.
- ^ A b "Drospirenone/estetrol - Mithra Pharmaceuticals - AdisInsight".
- ^ A b C "Drospirenone/estradiol/prasterone - ANI Pharmaceuticals/Pantarhei Bioscience - AdisInsight". adisinsight.springer.com.
- ^ Nippe S, General S (September 2011). "Parenteral oil-based drospirenone microcrystal suspensions-evaluation of physicochemical stability and influence of stabilising agents". Int J Pharm. 416 (1): 181–8. doi:10.1016/j.ijpharm.2011.06.036. PMID 21729745.
- ^ Nippe S, General S (November 2012). "Combination of injectable ethinyl estradiol and drospirenone drug-delivery systems and characterization of their in vitro release". Eur J Pharm Sci. 47 (4): 790–800. doi:10.1016/j.ejps.2012.08.009. PMID 22940138.
- ^ Nippe S, Preuße C, General S (February 2013). "Evaluation of the in vitro release and pharmacokinetics of parenteral injectable formulations for steroids". Eur J Pharm Biopharm. 83 (2): 253–65. doi:10.1016/j.ejpb.2012.09.006. PMID 23116659.
- ^ Nippe S, General S (April 2015). "Investigation of injectable drospirenone organogels with regard to their rheology and comparison to non-stabilized oil-based drospirenone suspensions". Drug Dev Ind Pharm. 41 (4): 681–91. doi:10.3109/03639045.2014.895375. PMID 24621345. S2CID 42932558.
Další čtení
- Krattenmacher R (July 2000). "Drospirenone: pharmacology and pharmacokinetics of a unique progestogen". Antikoncepce. 62 (1): 29–38. doi:10.1016/S0010-7824(00)00133-5. PMID 11024226.
- Oelkers W (December 2000). "Drospirenone--a new progestogen with antimineralocorticoid activity, resembling natural progesterone". Eur J Contracept Reprod Health Care. 5 Suppl 3: 17–24. PMID 11246598.
- Oelkers W (February 2002). "The renin-aldosterone system and drospirenone". Gynecol. Endokrinol. 16 (1): 83–7. doi:10.1080/gye.16.1.83.87. PMID 11915587. S2CID 32410408.
- Thorneycroft IH (November 2002). "Evolution of progestins. Focus on the novel progestin drospirenone". J Reprod Med. 47 (11 Suppl): 975–80. PMID 12497671.
- Dickerson V (November 2002). "Quality of life issues. Potential role for an oral contraceptive containing ethinyl estradiol and drospirenone". J Reprod Med. 47 (11 Suppl): 985–93. PMID 12497673.
- Oelkers W (December 2002). "Antimineralocorticoid activity of a novel oral contraceptive containing drospirenone, a unique progestogen resembling natural progesterone". Eur J Contracept Reprod Health Care. 7 Suppl 3: 19–26, discussion 42–3. PMID 12659403.
- Rübig A (October 2003). "Drospirenone: a new cardiovascular-active progestin with antialdosterone and antiandrogenic properties". Klimakterický. 6 Suppl 3: 49–54. PMID 15018248.
- Oelkers W (March 2004). "Drospirenone, a progestogen with antimineralocorticoid properties: a short review". Mol. Buňka. Endokrinol. 217 (1–2): 255–61. doi:10.1016/j.mce.2003.10.030. PMID 15134826. S2CID 19936032.
- Heinemann LA, Dinger J (2004). "Safety of a new oral contraceptive containing drospirenone". Drug Saf. 27 (13): 1001–18. doi:10.2165/00002018-200427130-00003. PMID 15471507. S2CID 1773936.
- Keam SJ, Wagstaff AJ (2003). "Ethinylestradiol/drospirenone: a review of its use as an oral contraceptive". Léčte endokrinol. 2 (1): 49–70. doi:10.2165/00024677-200302010-00005. PMID 15871554. S2CID 209144694.
- Sitruk-Ware R (October 2005). "Pharmacology of different progestogens: the special case of drospirenone". Klimakterický. 8 Suppl 3: 4–12. doi:10.1080/13697130500330382. PMID 16203650. S2CID 24205704.
- Oelkers WH (October 2005). "Drospirenone in combination with estrogens: for contraception and hormone replacement therapy". Klimakterický. 8 Suppl 3: 19–27. doi:10.1080/13697130500330341. PMID 16203652. S2CID 42837148.
- Foidart JM (October 2005). "Added benefits of drospirenone for compliance". Klimakterický. 8 Suppl 3: 28–34. doi:10.1080/13697130500330309. PMID 16203653. S2CID 31883491.
- Christiansen C (October 2005). "Effects of drospirenone/estrogen combinations on bone metabolism". Klimakterický. 8 Suppl 3: 35–41. doi:10.1080/13697130500330283. PMID 16203654. S2CID 42803561.
- Whitehead M (March 2006). "Hormone replacement therapy with estradiol and drospirenone: an overview of the clinical data". J Br Menopause Soc. 12 Suppl 1: 4–7. doi:10.1258/136218006775992185. PMID 16513012. S2CID 38095916.
- Shulman LP (June 2006). "A review of drospirenone for safety and tolerability and effects on endometrial safety and lipid parameters contrasted with medroxyprogesterone acetate, levonorgestrel, and micronized progesterone". J Zdraví žen (Larchmt). 15 (5): 584–90. doi:10.1089/jwh.2006.15.584. PMID 16796485.
- Palacios S, Foidart JM, Genazzani AR (November 2006). "Advances in hormone replacement therapy with drospirenone, a unique progestogen with aldosterone receptor antagonism" (PDF). Maturitas. 55 (4): 297–307. doi:10.1016/j.maturitas.2006.07.009. hdl:2268/9932. PMID 16949774.
- Archer DF (February 2007). "Drospirenone and estradiol: a new option for the postmenopausal woman". Klimakterický. 10 Suppl 1: 3–10. doi:10.1080/13697130601114859. PMID 17364592. S2CID 9221524.
- Genazzani AR, Mannella P, Simoncini T (February 2007). "Drospirenone and its antialdosterone properties". Klimakterický. 10 Suppl 1: 11–8. doi:10.1080/13697130601114891. PMID 17364593. S2CID 24872884.
- White WB (February 2007). "Drospirenone with 17beta-estradiol in the postmenopausal woman with hypertension". Klimakterický. 10 Suppl 1: 25–31. doi:10.1080/13697130601114933. PMID 17364595. S2CID 9451771.
- Motivala A, Pitt B (2007). "Drospirenone for oral contraception and hormone replacement therapy: are its cardiovascular risks and benefits the same as other progestogens?". Drogy. 67 (5): 647–55. doi:10.2165/00003495-200767050-00001. PMID 17385938. S2CID 22985078.
- Archer DF (2007). "Drospirenone, a progestin with added value for hypertensive postmenopausal women". Menopauza. 14 (3 Pt 1): 352–4. doi:10.1097/gme.0b013e31804d440b. PMID 17414576.
- Rapkin AJ, Winer SA (May 2007). "Drospirenone: a novel progestin". Expert Opin Pharmacother. 8 (7): 989–99. doi:10.1517/14656566.8.7.989. PMID 17472544. S2CID 6954183.
- Archer DF (February 2007). "Drospirenone-containing hormone therapy for postmenopausal women. Perspective on current data". J Reprod Med. 52 (2 Suppl): 159–64. PMID 17477110.
- Mallareddy M, Hanes V, White WB (2007). "Drospirenone, a new progestogen, for postmenopausal women with hypertension". Stárnutí drog. 24 (6): 453–66. doi:10.2165/00002512-200724060-00002. PMID 17571911. S2CID 39236155.
- Fenton C, Wellington K, Moen MD, Robinson DM (2007). "Drospirenone/ethinylestradiol 3mg/20microg (24/4 day regimen): a review of its use in contraception, premenstrual dysphoric disorder and moderate acne vulgaris". Drogy. 67 (12): 1749–65. doi:10.2165/00003495-200767120-00007. PMID 17683173. S2CID 46976925.
- Scheinfeld NS (2007). "Yaz (3 mg drospirenone/20 microg ethinyl estradiol)". Skinmed. 6 (6): 289. doi:10.1111/j.1540-9740.2007.07338.x. PMID 17975349.
- Foidart JM, Faustmann T (December 2007). "Advances in hormone replacement therapy: weight benefits of drospirenone, a 17alpha-spirolactone-derived progestogen". Gynecol. Endokrinol. 23 (12): 692–9. doi:10.1080/09513590701582323. PMID 18075844. S2CID 12572825.
- Rapkin AJ, Sorger SN, Winer SA (February 2008). "Drospirenone/ethinyl estradiol". Drugs Today. 44 (2): 133–45. doi:10.1358/dot.2008.44.2.1191057. PMID 18389090. S2CID 32413831.
- Pérez-López FR (June 2008). "Clinical experiences with drospirenone: from reproductive to postmenopausal years". Maturitas. 60 (2): 78–91. doi:10.1016/j.maturitas.2008.03.009. PMID 18468818.
- Bitzer J, Paoletti AM (2009). "Added benefits and user satisfaction with a low-dose oral contraceptive containing drospirenone: results of three multicentre trials". Clin Drug Investig. 29 (2): 73–8. doi:10.2165/0044011-200929020-00001. PMID 19133702. S2CID 10356578.
- "Drospirenone in HRT?". Drug Ther Bull. 47 (4): 41–4. Dubna 2009. doi:10.1136/dtb.2009.03.0011. PMID 19357298. S2CID 1909717.
- Carranza-Lira S (2009). "Safety, efficacy and patient acceptability of drospirenone and estradiol in the treatment of menopausal vasomotor symptoms: a review". Klinické stárnutí. 4: 59–62. doi:10.2147/CIA.S4117. PMC 2685225. PMID 19503766.
- Simoncini T, Genazzani AR (February 2010). "A review of the cardiovascular and breast actions of drospirenone in preclinical studies". Klimakterický. 13 (1): 22–33. doi:10.3109/13697130903437375. PMID 19938948. S2CID 4306359.
- Sehovic N, Smith KP (May 2010). "Risk of venous thromboembolism with drospirenone in combined oral contraceptive products". Ann Pharmacother. 44 (5): 898–903. doi:10.1345/aph.1M649. PMID 20371756. S2CID 8248469.
- Machado RB, Pompei Lde M, Giribela AG, Giribela CG (January 2011). "Drospirenone/ethinylestradiol: a review on efficacy and noncontraceptive benefits". Womens Health (Lond). 7 (1): 19–30. doi:10.2217/whe.10.84. PMID 21175386.
- Rapkin RB, Creinin MD (October 2011). "The combined oral contraceptive pill containing drospirenone and ethinyl estradiol plus levomefolate calcium". Expert Opin Pharmacother. 12 (15): 2403–10. doi:10.1517/14656566.2011.610791. PMID 21877996. S2CID 40231903.
- Lopez LM, Kaptein AA, Helmerhorst FM (February 2012). "Oral contraceptives containing drospirenone for premenstrual syndrome". Cochrane Database Syst Rev (2): CD006586. doi:10.1002/14651858.CD006586.pub4. PMID 22336820.
- Wu CQ, Grandi SM, Filion KB, Abenhaim HA, Joseph L, Eisenberg MJ (June 2013). "Drospirenone-containing oral contraceptive pills and the risk of venous and arterial thrombosis: a systematic review". BJOG. 120 (7): 801–10. doi:10.1111/1471-0528.12210. PMID 23530659. S2CID 206904730.
- Toni I, Neubert A, Botzenhardt S, Gratzki N, Rascher W (September 2013). "Venous thromboembolism in adolescents associated with drospirenone-containing oral contraceptives - two case reports". Klin Padiatr. 225 (5): 266–7. doi:10.1055/s-0033-1353169. PMID 23975850.
- Han L, Jensen JT (October 2014). "Expert opinion on a flexible extended regimen of drospirenone/ethinyl estradiol contraceptive". Expert Opin Pharmacother. 15 (14): 2071–9. doi:10.1517/14656566.2014.949237. PMID 25186109. S2CID 25338932.
- Idota N, Kobayashi M, Miyamori D, Kakiuchi Y, Ikegaya H (March 2015). "Drospirenone detected in postmortem blood of a young woman with pulmonary thromboembolism: A case report and review of the literature". Leg Med (Tokio). 17 (2): 109–15. doi:10.1016/j.legalmed.2014.10.001. PMID 25454533.
- Lete I, Chabbert-Buffet N, Jamin C, Lello S, Lobo P, Nappi RE, Pintiaux A (2015). "Haemostatic and metabolic impact of estradiol pills and drospirenone-containing ethinylestradiol pills vs. levonorgestrel-containing ethinylestradiol pills: A literature review". Eur J Contracept Reprod Health Care. 20 (5): 329–43. doi:10.3109/13625187.2015.1050091. PMID 26007631. S2CID 41601833.
- Zhao X, Zhang XF, Zhao Y, Lin X, Li NY, Paudel G, Wang QY, Zhang XW, Li XL, Yu J (September 2016). "Effect of combined drospirenone with estradiol for hypertensive postmenopausal women: a systemic review and meta-analysis". Gynecol. Endokrinol. 32 (9): 685–689. doi:10.1080/09513590.2016.1183629. PMID 27176003. S2CID 9116138.
- Batur P, Casey PM (February 2017). "Drospirenone Litigation: Does the Punishment Fit the Crime?". J Zdraví žen (Larchmt). 26 (2): 99–102. doi:10.1089/jwh.2016.6092. PMID 27854556.
- Li J, Ren J, Sun W (March 2017). "A comparative systematic review of Yasmin (drospirenone pill) versus standard treatment options for symptoms of polycystic ovary syndrome". Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 210: 13–21. doi:10.1016/j.ejogrb.2016.11.013. PMID 27923166.
- Larivée N, Suissa S, Khosrow-Khavar F, Tagalakis V, Filion KB (September 2017). "Drospirenone-containing oral contraceptive pills and the risk of venous thromboembolism: a systematic review of observational studies". BJOG. 124 (10): 1490–1499. doi:10.1111/1471-0528.14623. PMID 28276140.