Brzlík - Thymus

Tento článek je o lidském orgánu. Pro kulinářské použití brzlíku zvířat viz Sladký chléb. Pro rod rostlin Brzlíkviz Brzlík (rostlina). Pro další použití viz Brzlík (disambiguation).
Brzlík
Illu thymus.jpg
Brzlík
Detaily
PředchůdceTřetí hltanový vak
SystémLymfatický systém, část imunitní systém
Lymfatracheobronchiální, parasternální
FunkcePodporovat rozvoj funkčních T buňky
Identifikátory
latinskýBrzlík
PletivoD013950
TA98A13.1.02.001
TA25152
FMA9607
Anatomická terminologie

The brzlík je specializovaný primární pracovník lymfoidní orgán z imunitní systém. V brzlíku, Buňka brzlíku lymfocyty nebo T buňky zralý. T buňky jsou pro adaptivní imunitní systém, kde se tělo přizpůsobuje specificky cizím útočníkům. Brzlík se nachází v horní přední části hrudníku, v přední části lepší mediastinum, za hrudní kost, a před srdce. Skládá se ze dvou laloků, z nichž každý se skládá z centrální dřeně a vnější kůry obklopené kapslí.

Brzlík je tvořen nezralým T buňky volala thymocyty, stejně jako buňky obložení zvané epitelové buňky které napomáhají rozvoji thymocytů. T buňky, které se úspěšně vyvíjejí, odpovídajícím způsobem reagují MHC imunitní receptory těla (tzv pozitivní výběr) a ne proti proteinům v těle (tzv negativní výběr). Brzlík je největší a nejaktivnější během novorozeneckého a předpubertálního období. V raném mladistvém věku brzlík začíná klesat co do velikosti a aktivity a tkáň brzlíku je postupně nahrazována tuková tkáň. Vývoj některých T buněk nicméně pokračuje po celý dospělý život.

Abnormality brzlíku mohou mít za následek snížený počet T buněk a autoimunitní onemocnění, jako je Autoimunitní polyendokrinní syndrom typu 1 a myasthenia gravis. Ty jsou často spojeny s rakovinou tkáně brzlíku, tzv thymom nebo tkáně vznikající z nezralých lymfocytů, jako jsou T buňky, tzv lymfom. Odstranění brzlíku se nazývá thymektomie. I když byl brzlík identifikován jako součást těla od doby Starověcí Řekové, funkce brzlíku v imunitním systému je jasnější až od 60. let.

Struktura

Brzlík je orgán, který sedí pod hrudní kost v horní přední části hrudníku, táhnoucí se nahoru k krku. U dětí je brzlík růžovo-šedý, měkký a na svých povrchech laločnatý.[1] Při narození je asi 4–6 cm dlouhý, 2,5–5 cm široký a asi 1 cm silný.[2] Zvyšuje se do puberty, kde může mít velikost asi 40–50 g,[3][4] poté se zmenší v procesu známém jako involuce.[4]

Brzlík je tvořen dvěma laloky, které se setkávají v horní střední linii a táhnou se zpod Štítná žláza na krku až po chrupavku čtvrtého žebra.[1] Laloky jsou pokryty kapslí.[3] Brzlík leží pod hrudní kostí, spočívá na perikard, a je oddělen od aortální oblouk a velká plavidla o vrstvu fascia. Levá brachiocefalická žíla mohou být dokonce zabudovány do brzlíku.[1] V krku leží na přední a boční straně průdušnice, za sternohyoid a sternothyroidní svaly.[1]

Mikroanatomie

Brzlík se skládá ze dvou lalůčků, sloučených uprostřed, obklopených tobolkou, která se rozprostírá s krevními cévami do vnitřku.[2] Laloky se skládají z vnějšího kůra bohatý na buňky a vnitřní méně hustý dřeň.[4] Laloky jsou rozděleny do menších lalůčků o průměru 0,5-2 mm, mezi nimiž jsou vytlačovány paprskové vložky z kapsle septa.[1]

Kůra je převážně tvořena thymocyty a epiteliální buňky.[3] Thymocyty, nezralé T buňky, jsou podporovány sítí jemně větvených epiteliální retikulární buňky, který je spojitý s podobnou sítí v dřeni. Tato síť tvoří adventitia do krevních cév, které vstupují do kůry septa blízko křižovatky s dřeně.[1] V brzlíku jsou také přítomny další buňky, včetně makrofágy, dendritické buňky a malé množství B buňky, neutrofily a eosinofily.[3]

V dřeni je síť epiteliálních buněk hrubší než v kůře a počtu lymfoidních buněk je relativně méně.[1] Soustředná, hnízdovitá těla zvaná Hassallovy krvinky (také zvaný brzlíkové krvinky) jsou tvořeny agregacemi medulárních epiteliálních buněk.[3] Jedná se o soustředné vrstvené přesleny epitelové buňky toto zvyšování počtu po celý život.[1] Jsou to pozůstatky epiteliálních trubic, které vyrůstají ze třetí hltanové sáčky embrya za vzniku brzlíku.[5]

  • Mikrograf ukazující lalůček brzlíku. Kůra (hlubší fialová oblast) obklopuje méně hustou a lehčí dřeň.

  • Mikrofotografie zobrazující Hassallovo tělo, které se nachází v dřeni brzlíku.

Krev a nervové zásobení

The tepny zásobující brzlík jsou větve vnitřní hrudní, a nižší tepny štítné žlázy, s větvemi z horní tepna štítné žlázy někdy vidět.[2] Větve dosáhnou brzlíku a cestují se septou kapsle do oblasti mezi kůrou a dřeně, kde vstupují do samotného brzlíku; nebo alternativně přímo zadejte kapsli.[2]

The žíly brzlíku končí v levá brachiocefalická žíla, vnitřní hrudní žíla a v horší žíly štítné žlázy.[2] Někdy žíly končí přímo v horní duté žíle.[2]

Lymfatické cévy cestovat pouze pryč od brzlíku, doprovázející tepny a žíly. Tyto odtoky do brachiocefalické, tracheobronchiální a parasternální lymfatické uzliny.[2]

The nervy zásobující brzlík vznikají z bludný nerv a krční sympatický řetězec.[2] Pobočky z brániční nervy dosáhnout tobolky brzlíku, ale nevstupovat do brzlíku samotného.[2]

Variace

Dva laloky se mírně liší velikostí, přičemž levý lalok je obvykle vyšší než pravý. Thymická tkáň může být rozptýlena na nebo kolem žlázy a příležitostně uvnitř štítné žlázy.[2] Brzlík u dětí se táhne variabilně směrem nahoru, někdy až tak vysoko jako štítná žláza.[2]

Rozvoj

Schéma ukazující vývoj větví epiteliálních těl z hrudní dutiny plodu. I, II, III, IV. Pobočkové sáčky.

Thymocyty a epitel brzlíku mají odlišný vývojový původ.[4] Nejprve se vyvíjí epitel brzlíku, který se jeví jako dva výrůstky, jeden na obou stranách, třetího faryngální vak.[4] Někdy také zahrnuje čtvrtý hltanový vak.[3] Ty sahají ven a dozadu do okolí mezoderm a neurální lišta -odvozený mezenchymu před ventrálním aorta. Zde se tymocyty a epitel setkávají a spojují se s pojivovou tkání. The hltan otevření každého divertikulu je brzy vyhlazeno, ale hrdlo baňky nějakou dobu přetrvává jako buněčná šňůra. Dalším množením buněk lemujících baňku se tvoří pupeny buněk, které jsou obklopeny a izolovány napadajícím mezodermem.[6]

Epitel tvoří jemné laloky a vyvíjí se do struktury podobné houbičce. Během této fáze krvetvorné prekurzory kostní dřeně migrují do brzlíku.[4] Normální vývoj závisí na interakci mezi epitelem a krvetvorbou thymocyty. Jód je také nezbytný pro vývoj a činnost brzlíku.[7]

Involuce

Hlavní článek: Thymická involuce

Brzlík pokračuje v růstu i po narození a do puberty dosahuje relativní maximální velikosti.[2] Je nejaktivnější v fetální a novorozenec život.[8] Do puberty se zvyšuje na 20 - 50 gramů.[3] Pak se začne zmenšovat velikost a aktivita v procesu zvaném brzlíková involuce.[4] Po prvním roce života začne množství produkovaných T buněk klesat.[4] Tuk a pojivová tkáň vyplňují část objemu brzlíku.[2] Během involuce se brzlík zmenšuje co do velikosti a aktivity.[4] Tukové buňky jsou přítomny při narození, ale po pubertě se jejich velikost a počet výrazně zvětšují a nejprve napadají žlázu ze stěn mezi laloky, poté do kůry a míchy.[4] Tento proces pokračuje do stáří, kdy může být brzlík obtížně detekovatelný, ať už s mikroskopem nebo s lidským okem,[4] i když obvykle váží 5 - 15 gramů.[3]

Atrofie je způsobena zvýšenou cirkulující hladinou pohlavní hormony a chemická nebo fyzikální kastrace dospělého má za následek zvětšení brzlíku a zvýšení jeho aktivity.[9] Těžká nemoc nebo virus lidské imunodeficience infekce může také vést k involuci.[3]

Funkce

Intrathymic T Cell Differentiation.JPG

Zrání T buněk

Brzlík usnadňuje zrání T buňky, důležitá součást imunitní systém poskytující buněčnou imunitu.[10] T buňky začínají jako hematopoetické prekurzory z kostní dřeně a migrují do brzlíku, kde jsou označovány jako thymocyty. V brzlíku procházejí procesem zrání, který zahrnuje zajištění reakce buněk proti antigeny („pozitivní selekce“), ale že nereagují proti antigenům nalezeným v tělesné tkáni („negativní selekce“).[10] Jakmile dospějí, T buňky emigrují z brzlíku, aby zajistily životně důležité funkce v imunitním systému.[10][11]

Každá T ​​buňka má odlišné Receptor T buněk, vhodný pro konkrétní látku zvanou antigen.[11] Většina receptorů T buněk se váže na hlavní komplex histokompatibility na buňkách těla. MHC představuje antigen receptoru T buněk, který se stane aktivním, pokud se shoduje se specifickým receptorem T buněk.[11] Aby byla zralá T buňka správně funkční, musí být schopna vázat se na molekulu MHC („pozitivní selekce“) a nereagovat na antigeny, které jsou ve skutečnosti z tkáně těla („negativní selekce“).[11] Pozitivní selekce se vyskytuje v kůře a negativní selekce se vyskytuje v dřeni brzlíku.[12] Po tomto procesu T buňky, které přežily, opouštějí brzlík, regulovaný sfingosin-1-fosfát.[12] K dalšímu zrání dochází v periferním oběhu.[12] Některé z toho jsou kvůli hormonům a cytokiny vylučované buňkami uvnitř brzlíku, včetně thymulin, thymopoetin, a thymosiny.[4]

Pozitivní výběr

T buňky mají odlišné receptory T buněk. Tyto odlišné receptory jsou tvořeny procesem V (D) J rekombinace genové přesmyky stimulované RAG1 a RAG2 geny.[12] Tento proces je náchylný k chybám a některé tymocyty nedokážou vytvořit funkční receptory T-buněk, zatímco jiné thymocyty vytvářejí receptory T-buněk, které jsou autoreaktivní.[13] Pokud se vytvoří funkční receptor T buněk, začne thymocyt exprimovat současně povrchové proteiny buněk CD4 a CD8.[12]

Přežití a povaha T buňky pak závisí na její interakci s okolními buňkami epitelu brzlíku. Zde receptor T buněk interaguje s molekulami MHC na povrchu epiteliálních buněk.[12] T buňka s receptorem, který nereaguje nebo reaguje slabě, zemře apoptóza. T buňka, která reaguje, přežije a množí se.[12] Zralá T buňka exprimuje pouze CD4 nebo CD8, ale ne obojí.[11] To závisí na síle vazby mezi TCR a MHC třídy 1 nebo třídy 2.[12] Receptor T buněk, který se váže převážně na MHC třídy I, má tendenci produkovat zralé "cytotoxické" CD8 pozitivní T buňky; receptor T buněk, který se váže hlavně na MHC třídy II, má tendenci produkovat CD4 pozitivní T buňky.[13]

Negativní výběr

T buňky, které napadají vlastní bílkoviny těla, jsou vylučovány v brzlíku, tzv. Negativní selekce.[11] Epiteliální buňky v dřeni a dendritické buňky v brzlíku exprimují hlavní bílkoviny z jiných částí těla.[12] Gen, který to stimuluje, je UŽ.[11][12] Thymocyty, které silně reagují na vlastní antigeny, nepřežijí a umírají apoptózou.[11][12] Některé CD4 pozitivní T buňky vystavené vlastním antigenům přetrvávají jako T regulační buňky.[11]

Klinický význam

Imunodeficience

Vzhledem k tomu, že brzlík je místem, kde se vyvíjejí T buňky, mohou vést k vrozeným problémům s vývojem brzlíku imunodeficience, ať už kvůli problému s vývojem brzlíku, nebo kvůli problému specifickému pro vývoj thymocytů. Imunodeficience může být hluboká.[8] Ztráta brzlíku v raném věku genetickou mutací (jako v DiGeorgeův syndrom, Syndrom CHARGE, nebo různě vzácný „nahý“ brzlík způsobující nepřítomnost srsti a brzlíku[14]) má za následek těžkou imunodeficienci a následnou vysokou náchylnost k infekci viry, prvoky, a houby.[15] Nahé myši s velmi vzácným "nahým" nedostatkem v důsledku FOXN1 mutace jsou kmenem výzkumných myší jako model deficitu T buněk.[16]

Nejběžnější vrozenou příčinou brzlíku související s imunodeficitem je delece 22. chromozom, volala DiGeorgeův syndrom.[14][15] To má za následek selhání vývoje třetího a čtvrtého faryngálního vaku, což má za následek selhání vývoje brzlíku a různé další související problémy, jako je vrozené srdeční onemocnění a abnormality v ústech (např rozštěp patra a rozštěp rtu ), selhání vývoje příštítných tělísek a přítomnost píštěle mezi průdušnice a jícen.[15] Je vidět velmi nízký počet cirkulujících T buněk.[15] Stav je diagnostikován fluorescenční hybridizace in situ a ošetřeno transplantace brzlíku.[14]

Těžká kombinovaná imunodeficience (SCID) jsou skupina vzácných vrozených genetických onemocnění, která mohou mít za následek kombinované T, B a NK buňka nedostatky.[15] Tyto syndromy jsou způsobeny mutacemi, které ovlivňují zrání hematopoetické progenitorové buňky, což jsou prekurzory B i T buněk.[15] SCID může způsobit řada genetických defektů, včetně IL-2 receptor ztráta funkce genu a mutace vedoucí k deficitu enzym adenin-deamináza.[15]

Autoimunitní onemocnění

Autoimunitní polyendokrinní syndrom

Autoimunitní polyendokrinní syndrom typu 1, je vzácný genetický autoimunitní syndrom, který je výsledkem genetického poškození tkáně brzlíku.[17] Toto onemocnění je konkrétně výsledkem defektů v autoimunitní regulátor (AIRE) gen, který stimuluje expresi vlastních antigenů v epiteliálních buňkách v dřeni brzlíku. Kvůli defektům v tomto stavu nejsou exprimovány vlastní antigeny, což vede k T buňkám, které nejsou kondicionovány k tolerování tkání těla, a mohou s nimi zacházet jako s cizími, stimulující imunitní odpověď a vedoucí k autoimunitě.[17] U lidí s APECED se vyvine autoimunitní onemocnění, které postihuje více lidí endokrinní tkáně, přičemž běžně postiženými orgány jsou hypotyreóza z štítná žláza, Addisonova nemoc z nadledviny, a kandidová infekce povrchů těla včetně vnitřní výstelka úst a hřebíky kvůli dysfunkci Buňky TH17 a příznaky často začínající v dětství. Může se také objevit mnoho dalších autoimunitních onemocnění.[17] Léčba je zaměřena na postižené orgány.[17]

Multiorgánová autoimunita spojená s thymomem

Multiorgánová autoimunita spojená s thymomem může nastat u lidí s thymomem. V tomto stavu jsou T buňky vyvinuté v brzlíku namířeny proti tkáním těla. Je to proto, že maligní brzlík není schopen vhodně vzdělávat vyvíjející se thymocyty k eliminaci samovolně reagujících T buněk. Podmínka je prakticky k nerozeznání od nemoc štěpu proti hostiteli.[18]

Myasthenia gravis

Myasthenia gravis je autoimunitní onemocnění nejčastěji kvůli blokujícím protilátkám acetylcholinové receptory, podílející se na signalizaci mezi nervy a svaly.[19] Často je spojena s hyperplazií brzlíku nebo thymomu,[19] s protilátkami produkovanými pravděpodobně kvůli T buňkám, které se vyvíjejí abnormálně.[20] Myasthenia gravis se nejčastěji vyvíjí mezi mladým a středním věkem a způsobuje snadné unavení svalových pohybů.[19] Vyšetřování zahrnuje demonstraci protilátek (například proti acetylcholinovým receptorům nebo svalová specifická kináza ), a CT vyšetření k detekci thymomu nebo thymektomie.[19] Pokud jde o brzlík, odstranění brzlíku, tzv thymektomie lze považovat za léčbu, zvláště pokud je nalezen thymom.[19] Mezi další způsoby léčby patří prodloužení doby působení acetylcholinu na nervové synapse snížením rychlosti rozpadu. To se provádí pomocí inhibitory acetylcholinesterázy jako pyridostigmin.[19]

Rakovina

Viz také: Nádory hematopoetických a lymfoidních tkání

Thymomas

Nazývají se nádory pocházející z buněk epitelu brzlíku thymomy.[3] Nejčastěji se vyskytují u dospělých starších 40 let.[3] Nádory jsou obecně detekovány, když způsobují příznaky, jako je hmota krku nebo ovlivňují okolní struktury, jako je vynikající dutá žíla;[20] detekováno kvůli screeningu u pacientů s myasthenia gravis, která má silnou souvislost s thymomy a hyperplazií;[3] a zjištěno jako náhodné zjištění na zobrazování, jako je rentgenové záření hrudníku.[20] Hyperplazie a nádory pocházející z brzlíku jsou spojeny s dalšími autoimunitními chorobami - jako např hypogamaglobulinemie, Gravesova choroba, čistá aplázie červených krvinek, perniciózní anémie a dermatomyozitida, pravděpodobně kvůli defektům v negativní selekci v proliferujících T buňkách.[3][21]

Thymomy mohou být benigní; benigní, ale na základě expanze, invaze za pouzdro brzlíku („invazivní tyom“) nebo maligní ( karcinom ).[3] Tato klasifikace je založena na vzhledu buněk.[3] A SZO klasifikace také existuje, ale nepoužívá se jako součást standardní klinické praxe.[3] Nejběžnější jsou benigní nádory omezené na brzlík; následovaly lokálně invazivní nádory a poté karcinomy.[3] Existují rozdíly v hlášení, přičemž některé zdroje uvádějí častější výskyt maligních nádorů.[21] Invazivní nádory, i když nejsou technicky maligní, se stále mohou šířit (metastázovat ) do jiných oblastí těla.[3] I když se thymomy vyskytují v epitelových buňkách, mohou také obsahovat thymocyty.[3] Léčba thymomas často vyžaduje chirurgický zákrok k odstranění celého thymus.[21] To může také vést k dočasné remisi všech souvisejících autoimunitních stavů.[21]

Lymfomy

Nádory pocházející z T buněk brzlíku tvoří podskupinu akutní lymfoblastická leukémie (VŠECHNO).[22] Jsou podobné příznaky, vyšetřovacím přístupem a řízením jako jiné formy ALL.[22] Příznaky, které se vyvinou, stejně jako jiné formy VŠE, souvisejí s nedostatkem krevní destičky, což má za následek modřiny nebo krvácení; imunosuprese vedoucí k infekcím; nebo infiltrace buňkami do částí těla, což vede k zvětšená játra, slezina, lymfatické uzliny nebo jiné stránky.[22] Krevní test může odhalit velké množství bílých krvinek nebo lymfoblasty a nedostatek dalších buněčných linií - například nízkých krevních destiček nebo anémie.[22] Imunofenotypizace odhalí buňky, které jsou CD3, protein nacházející se na T buňkách, a pomáhají dále rozlišovat zralost T buněk. Genetická analýza včetně karyotypizace může odhalit specifické abnormality, které mohou ovlivnit prognózu nebo léčbu, jako je Filadelfská translokace.[22] Management může zahrnovat více kurzů chemoterapie, transplantace kmenových buněk a zvládání souvisejících problémů, jako je léčba infekcí pomocí antibiotika, a krevní transfuze. Může také vyžadovat velmi vysoký počet bílých krvinek cytoredukce s aferéza.[22]

Nádory pocházející z malé populace B buněk přítomných v brzlíku vedou k primární mediastinální (thymické) velké B-buněčné lymfomy.[23] Jedná se o vzácný podtyp Non-Hodgkinův lymfom, i když díky aktivitě genů a příležitostně mikroskopickému tvaru mají neobvykle také vlastnosti Hodgkinsovy lymfomy.[24] které se vyskytují nejčastěji u mladých a středního věku, výraznější u žen.[24] Nejčastěji, když se objeví příznaky, je to kvůli kompresi struktur v blízkosti brzlíku, jako je vynikající dutá žíla nebo horních cest dýchacích; když jsou postiženy lymfatické uzliny, je to často v mediastinu a krk skupiny.[24] Takové nádory jsou často detekovány pomocí a biopsie kterému podléhají imunohistochemie. To ukáže přítomnost shluky diferenciace, proteiny buněčného povrchu - jmenovitě CD30, s CD19, CD20 a CD22, a při absenci CD15. K potvrzení diagnózy lze použít i jiné markery.[24] Léčba obvykle zahrnuje typické režimy KOTLETA nebo EPOCHA nebo jiné režimy; režimy obecně včetně cyklofosfamid, an antracyklin, prednison a další chemoterapeutika; a potenciálně také a transplantace kmenových buněk.[24]

Thymické cysty

Další informace: Cervikální cysta brzlíku

Brzlík může obsahovat cysty, obvykle o průměru menším než 4 cm. Cysty brzlíku jsou obvykle detekovány náhodně a obecně nezpůsobují příznaky.[3] Cysty brzlíku se mohou objevit podél krku nebo na hrudi (mediastinum ).[25] Cysty obvykle obsahují pouze tekutinu a jsou lemovány oběma mnoho vrstev plochých buněk nebo buňky ve tvaru sloupce.[25] Navzdory tomu může přítomnost cysty způsobit problémy podobné problémům s thymomy komprimací okolních struktur,[3] a některé se mohou dotknout vnitřních stěn (septa ) a je obtížné je odlišit od nádorů.[25] Když jsou nalezeny cysty, vyšetření může zahrnovat zpracování nádorů, které může zahrnovat CT nebo MRI skenování oblasti, v níž je podezření, že se cysta nachází.[3][25]

Chirurgické odstranění

Thymektomie je chirurgické odstranění brzlíku.[2] Obvyklým důvodem pro odstranění je získání přístupu k srdci pro korekci operace vrozené srdeční vady v novorozeneckém období.[26] Mezi další indikace thymektomie patří odstranění thymomů a léčba myasthenia gravis.[2] U novorozenců relativní velikost brzlíku brání chirurgickému přístupu do srdce a okolních cév.[26] Odstranění brzlíku v kojeneckém věku vede k často fatální imunodeficienci, protože se nevyvinuli funkční T buňky.[2] U starších dětí a dospělých, kteří mají funkční lymfatický systém se zralými T buňkami také umístěnými v jiných lymfoidních orgánech, je účinek menší a omezený na selhání navození imunitní odpovědi proti novým antigenům.[2]

Společnost a kultura

Když se brzlík používá jako potrava pro člověka, je známý jako jeden z druhů sladký chléb.[27]

Dějiny

Brzlík byl znám starověcí Řekové a jeho název pochází z řeckého slova θυμός (thumos), což znamená „hněv“ nebo „srdce, duše, touha, život“, pravděpodobně kvůli jeho umístění na hrudi, poblíž místa, kde jsou subjektivně pociťovány emoce;[28] jinak název pochází z byliny tymián (také v řečtině θύμος nebo θυμάρι), který se stal názvem pro „bradavičnaté excrescence“, pravděpodobně kvůli jeho podobnosti s partou tymiánu.[29]

Galene byl první, kdo si všiml, že velikost orgánu se měnila v průběhu života člověka.[30]

V devatenáctém století byl stav identifikován jako status thymicolymphaticus definováno zvýšením lymfoidní tkáně a zvětšením brzlíku. Bylo to považováno za příčinu Syndrom náhlého úmrtí dětí ale nyní je zastaralý pojem.[31]

Význam brzlíku v imunitním systému objevil v roce 1961 Jacques Miller chirurgickým odstraněním brzlíku z jednodenních myší a pozorováním následného nedostatku v populaci lymfocytů, následně pojmenovaných T buňky podle orgánu jejich původu.[32][33] Až do objevení jeho imunologické role byl brzlík odmítnut jako „evoluční nehoda“, bez funkčního významu.[13] Úloha, kterou brzlík sehrál při zajišťování zralých T buněk tolerujících tkáně těla, byla odhalena v roce 1962, se zjištěním, že T buňky transplantovaného brzlíku u myší prokázaly toleranci vůči tkáním dárcovské myši.[13] B buňky a T buňky byly identifikovány jako různé typy lymfocytů v roce 1968 a byla pochopena skutečnost, že T buňky vyžadovaly zrání v brzlíku.[13] Podtypy T buněk (CD8 a CD4) byly identifikovány do roku 1975.[13] Způsob, jakým tyto podtřídy T buněk dozrávaly - pozitivní výběr buněk, které se funkčně vázaly na receptory MHC - byl znám v 90. letech.[13] Významná role genu AIRE a role negativní selekce v prevenci zrání autoreaktivních T buněk byla pochopena do roku 1994.[13]

Nedávno došlo k pokroku v imunologie umožnily lépe porozumět funkci brzlíku při zrání T-buněk.[13]

Ostatní zvířata

Brzlík je přítomen ve všech čelistní obratlovci, kde s věkem podléhá stejnému smršťování a hraje stejnou imunologickou funkci jako u jiných obratlovců. Nedávno byla diskrétní lymfoidní epitelová struktura podobná brzlíku označována jako thymoid, byl objeven ve žábrách larev lampreys.[34] Hagfish mají prototymus spojený s faryngálními velárovými svaly, který je zodpovědný za různé druhy imunní odpovědi.[35]

Brzlík je také přítomen u většiny ostatních obratlovců s podobnou strukturou a funkcí jako lidský brzlík. Byl někdy hlášen druhý brzlík na krku myš[36] Stejně jako u lidí, morče Brzlík přirozeně atrofuje, když zvíře dosáhne dospělosti,[37] ale Athymic bezsrsté morče (který vznikl spontánní laboratorní mutací) nemá vůbec žádnou thymickou tkáň a orgánová dutina je nahrazena cystická mezery.[38]

Další obrázky

  • Thymus z a plod

  • Na rentgen hrudníku brzlík se jeví jako radiodense (na tomto obrázku jasnější) hmota horním lalokem pravé plíce dítěte (vlevo na obrázku).

Reference

Tento článek včlení text do veřejná doména z strana 1273 20. vydání Grayova anatomie (1918)

  1. ^ A b C d E F G h Standring S, et al., Eds. (2008). Grayova anatomie: Anatomický základ klinické praxe (40. vydání). London: Churchill Livingstone. ISBN  978-0-8089-2371-8.
  2. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó str q Stát S, šedá H, eds. (2016). Grayova anatomie: Anatomický základ klinické praxe (41. vydání). Philadelphie. 983–6. ISBN  9780702052309. OCLC  920806541.
  3. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó str q r s t u proti Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster JC (2014-08-27). „Kapitola 13. Nemoci bílých krvinek, lymfatických uzlin, sleziny a brzlíku: brzlík.“. Robbins a Cotran Patologické základy nemoci (9. (online) ed.). ISBN  9780323296397.
  4. ^ A b C d E F G h i j k l Young B, O'Dowd G, Woodford P (2013). Wheaterova funkční histologie: textový a barevný atlas (6. vydání). Philadelphia: Elsevier. 204–6. ISBN  9780702047473.
  5. ^ Larsen W (2001). Lidská embryologie (3. vyd.). Elsevier. 366–367. ISBN  978-0-443-06583-5.
  6. ^ Švýcarská embryologie (z UL, UB, a UF ) qblood / lymphat03
  7. ^ Venturi S, Venturi M (září 2009). "Jód, brzlík a imunita". Výživa. 25 (9): 977–9. doi:10.1016 / j.nut.2009.06.002. PMID  19647627.
  8. ^ A b Davidson je 2018, str. 67.
  9. ^ Sutherland JS, Goldberg GL, Hammett MV, Uldrich AP, Berzins SP, Heng TS a kol. (Srpen 2005). „Aktivace regenerace brzlíku u myší a lidí po androgenní blokádě“. Journal of Immunology. 175 (4): 2741–53. doi:10,4049 / jimmunol.175.4.2741. PMID  16081852.
  10. ^ A b C Hall JE (2016). Guyton a Hall učebnice lékařské fyziologie (13. vydání). Philadelphia: Elsevier. s. 466–7. ISBN  978-1-4557-7016-8.
  11. ^ A b C d E F G h i Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster JC (2014-08-27). „Kapitola 6. Nemoci imunitního systému. Normální imunitní systém.“. Robbins a Cotran Patologické základy nemoci (9. (online) ed.). ISBN  9780323296397.
  12. ^ A b C d E F G h i j k Hohl TM (2019). "6. Buněčně zprostředkovaná obrana proti infekci: brzlíková selekce CD4 + a CD8 + T buněk". V Bennett JE, Dolin R, Blaser MJ (eds.). Mandell, Douglas a Bennett principy a praxe infekčních nemocí (9. (online) ed.). Elsevier. ISBN  9780323482554.
  13. ^ A b C d E F G h i Miller JF (květen 2011). „Zlaté výročí brzlíku“. Recenze přírody. Imunologie. 11 (7): 489–95. doi:10.1038 / nri2993. PMID  21617694. S2CID  21191923.
  14. ^ A b C Harrisonův rok 2015, str. 2493.
  15. ^ A b C d E F G Davidson je 2018, str. 79-80.
  16. ^ Fox JG (2006). Myš v biomedicínském výzkumu: Imunologie. Elsevier. p. 277. ISBN  978-0-08-046908-9.
  17. ^ A b C d Harrisonův rok 2015, str. 2756-7.
  18. ^ Wadhera A, Maverakis E, Mitsiades N, Lara PN, Fung MA, Lynch PJ (říjen 2007). „Multiorgánová autoimunita spojená s thymomem: onemocnění podobné štěpu proti hostiteli“. Journal of the American Academy of Dermatology. 57 (4): 683–9. doi:10.1016 / j.jaad.2007.02.027. PMID  17433850.
  19. ^ A b C d E F Davidson je 2018, str. 1141-43.
  20. ^ A b C Engels EA (říjen 2010). "Epidemiologie thymomu a souvisejících malignit". Journal of Thoracic Oncology. 5 (10 Suppl 4): S260-5. doi:10.1097 / JTO.0b013e3181f1f62d. PMC  2951303. PMID  20859116.
  21. ^ A b C d Harrisonův rok 2015, str. 2759.
  22. ^ A b C d E F Larson RA (2015). „Kapitola 91: Akutní lymfoblastická leukémie“. Williamsova hematologie (online) (9. vydání). McGraw-Hill Education. ISBN  978-0071833004.
  23. ^ Dabrowska-Iwanicka A, Walewski JA (září 2014). "Primární mediastinální velký B-buněčný lymfom". Aktuální zprávy o hematologické malignitě. 9 (3): 273–83. doi:10.1007 / s11899-014-0219-0. PMC  4180024. PMID  24952250.
  24. ^ A b C d E Smith SD, Press OW (2015). „Kapitola 98. Difúzní velký B-buněčný lymfom a související nemoci“. Williamsova hematologie (online) (9. vydání). McGraw-Hill Education. ISBN  978-0071833004.
  25. ^ A b C d Goldstein, Alan J .; Oliva, Isabel; Honarpisheh, Hedieh; Rubinowitz, Ami (1. února 2015). „Prohlídka brzlíku: Přehled lézí brzlíku s radiologickou a patologickou korelací“. Kanadská asociace radiologů Journal. 66 (1): 5–15. doi:10.1016 / j.carj.2013.09.003. PMID  24736228. S2CID  33986973.
  26. ^ A b Eysteinsdottir JH, Freysdottir J, Haraldsson A, Stefansdottir J, Skaftadottir I, Helgason H, Ogmundsdottir HM (květen 2004). „Vliv částečné nebo úplné thymektomie během operace otevřeného srdce u kojenců na imunitní funkci později v životě“. Klinická a experimentální imunologie. 136 (2): 349–55. doi:10.1111 / j.1365-2249.2004.02437.x. PMC  1809033. PMID  15086401.
  27. ^ "Sweetbread recepty - BBC Food". BBC Jídlo. Citováno 2019-12-12.
  28. ^ Liddell HG, Scott R. „θυμός“. Řecko-anglický lexikon. Citováno 2019-12-10.
  29. ^ "brzlík | Původ a význam brzlíku podle online etymologického slovníku". www.etymonline.com. Citováno 2019-12-10.
  30. ^ Nishino M, Ashiku SK, Kocher ON, Thurer RL, Boiselle PM, Hatabu H (2006). "Brzlík: komplexní přehled". Radiografie. 26 (2): 335–48. doi:10,1148 / rg.262045213. PMID  16549602.
  31. ^ Sapolsky RM (2004). Proč zebry nemají vředy (3. vyd.). New York: Henry Hold and Co./Owl Books. str. 182–185. ISBN  978-0805073690.
  32. ^ Miller JF (červenec 2002). "Objev funkce brzlíku a lymfocytů získaných z brzlíku". Imunologické recenze. 185 (1): 7–14. doi:10.1034 / j.1600-065X.2002.18502.x. PMID  12190917. S2CID  12108587.
  33. ^ Miller JF (červen 2004). „Události, které vedly k objevu vývoje a funkce T-buněk - osobní vzpomínka“. Tkáňové antigeny. 63 (6): 509–17. doi:10.1111 / j.0001-2815.2004.00255.x. PMID  15140026.
  34. ^ Bajoghli B, Guo P, Aghaallaei N, Hirano M, Strohmeier C, McCurley N a kol. (Únor 2011). "Thymus kandidát v lampreys". Příroda. 470 (7332): 90–4. Bibcode:Natur.470 ... 90B 2011. doi:10.1038 / nature09655. PMID  21293377. S2CID  4417477.
  35. ^ Riviere HB, Cooper EL, Reddy AL, Hildemann WH (1975). „Hledání skvrnitého brzlíku“ (PDF). Americký zoolog. 15 (1): 39–49. doi:10.1093 / ICB / 15.1.39. JSTOR  3882269.
  36. ^ Terszowski G, Müller SM, Bleul CC, Blum C, Schirmbeck R, Reimann J a kol. (Duben 2006). "Důkaz funkčního druhého brzlíku u myší". Věda. 312 (5771): 284–7. Bibcode:2006Sci ... 312..284T. doi:10.1126 / science.1123497. PMID  16513945. S2CID  24553384.
  37. ^ Suckow, Mark A .; Stevens, Karla A .; Wilson, Ronald P. (2012). Laboratorní králík, morče, křeček a další hlodavci. Akademický tisk. p. 583. ISBN  978-0-12-380920-9.
  38. ^ Gershwin, M. Eric; Obchodník, Bruce (2012). Imunologické vady u laboratorních zvířat 1. Springer Science & Business Media. p. 289. ISBN  978-1-4757-0325-2.
Knihy
  • Ralston SH, Penman ID, Strachan MW, Hobson RP, eds. (2018). Davidsonovy principy a praxe v medicíně (23. vydání). Elsevier. ISBN  978-0-7020-7028-0.
  • Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J (2015). Harrisonovy principy interního lékařství (19. vydání). McGraw-Hill Professional. ISBN  9780071802154.

externí odkazy

  • Vývoj T buněk v brzlíku. Video Janice Yau, popisující stromální signalizaci a toleranci. Katedra imunologie a biomedicínských komunikací, University of Toronto. Masters Research Project, Master of Science in Biomedical Communications. 2011.