ANA-12 - ANA-12

ANA-12
ANA-12 structure.svg
Klinické údaje
ATC kód
  • Žádný
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
Informační karta ECHA100.229.925 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC22H21N3Ó3S
Molární hmotnost407.49 g · mol−1
3D model (JSmol )

ANA-12 je selektivní, malá molekula nesoutěžní antagonista z TrkB (K.d = 10 nM a 12 μM pro místa s vysokou a nízkou afinitou), hlavní receptor z neurotrofický faktor odvozený z mozku (BDNF).[1] Sloučenina prochází přes hematoencefalická bariéra a působí centrální blokádu TrkB, produkující účinky již za 30 minut (~ 400 nM) a až 6 hodin (~ 10 nM) po intraperitoneální injekce u myší.[1] Blokuje neurotrofní akce BDNF bez kompromisů neuron přežití.[1]

Výzkum

ANA-12 produkuje rychle antidepresivum - a anxiolytikum -jako efekty v zvířecí modely,[1] z nichž první bylo objasněno, že jsou zprostředkovány blokováním signalizace BDNF v EU nucleus accumbens.[2][3] Bylo také zjištěno, že zmírňuje metamfetamin -indukované chování podobné depresi (včetně anhedonia ), senzibilizace chování a nucleus accumbens neuroplasticity změny se subchronickým (14denním) podáváním u myší, zatímco agonista TrkB 7,8-dihydroxyflavon bylo neúčinné.[4]

ANA-12 blokuje kognitivní funkce účinky obohacení životního prostředí a omezení kalorií u hlodavců, které jsou zprostředkovány signalizací BDNF přes TrkB v hipokampus.[5][6] Blokuje také hipokampální neurogenezi vyvolanou tělesné cvičení u hlodavců a může také blokovat kognitivní účinky cvičení.[7]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d Cazorla, Maxime; Prémont, Joël; Mann, Andre; Girard, Nicolas; Kellendonk, Christoph; Rognan, Didier (2011). „Identifikace nízkomolekulárního antagonisty TrkB s anxiolytickou a antidepresivní aktivitou u myší“. Journal of Clinical Investigation. 121 (5): 1846–1857. doi:10,1172 / JCI43992. ISSN  0021-9738. PMC  3083767. PMID  21505263.
  2. ^ Zhang JC, Wu J, Fujita Y, Yao W, Ren Q, Yang C, Li SX, Shirayama Y, Hashimoto K (2015). „Antidepresivní účinky ligandů TrkB na chování podobné depresi a dendritické změny u myší po zánětu“. Int. J. Neuropsychopharmacol. 18 (4): pyu077. doi:10.1093 / ijnp / pyu077. PMC  4360225. PMID  25628381.
  3. ^ Shirayama Y, Yang C, Zhang JC, Ren Q, Yao W, Hashimoto K (2015). „Změny v neurotrofním faktoru odvozeném od mozku (BDNF) a jeho prekurzoru proBDNF v oblastech mozku modelu krysy naučené bezmocnosti a antidepresivních účinků agonisty a antagonisty TrkB“. Eur Neuropsychopharmacol. 25 (12): 2449–58. doi:10.1016 / j.euroneuro.2015.09.002. PMID  26419294.
  4. ^ Ren Q, Ma M, Yang C, Zhang JC, Yao W, Hashimoto K (2015). „Signalizace BDNF-TrkB ve skořápce myší nucleus accumbens má klíčovou roli při abstinenčních příznakech metamfetaminu“. Transl Psychiatrie. 5 (10): e666. doi:10.1038 / tp.2015.157. PMC  4930133. PMID  26506052.
  5. ^ Fan D, Li J, Zheng B, Hua L, Zuo Z (2016). „Obohacené prostředí zmírňuje chirurgickým zákrokem vyvolané poškození učení, paměti a neurogeneze pravděpodobně zachováním výrazu BDNF“. Mol. Neurobiol. 53 (1): 344–54. doi:10.1007 / s12035-014-9013-1. PMID  25432890.
  6. ^ Kishi T, Hirooka Y, Nagayama T, Isegawa K, Katsuki M, Takesue K, Sunagawa K (2015). „Omezení kalorií zlepšuje kognitivní pokles prostřednictvím regulace neurotrofního faktoru odvozeného od mozku: kinázy B související s tropomyosinem v hipokampu hypertenzních krys vyvolaných obezitou“. Int Heart J. 56 (1): 110–5. doi:10.1536 / ihj.14-168. PMID  25503654.
  7. ^ Ambrogini, P .; Lattanzi, D .; Ciuffoli, S .; Betti, M .; Fanelli, M .; Cuppini, R. (2013). „Fyzické cvičení a průzkum prostředí ovlivňují synaptogenezi v neuronech generovaných dospělými v gyrus dentatus potkana: možná role BDNF“. Výzkum mozku. 1534: 1–12. doi:10.1016 / j.brainres.2013.08.023. ISSN  0006-8993. PMID  23973748.