Amfiregulin - Amphiregulin
Amfiregulin, také známý jako AREG, je protein syntetizován jako transmembránový glykoprotein s 252 aminokyselinami a je kódován AREG gen.[5][6][7] v člověku.[8]
Funkce
Protein kódovaný tímto genem je členem epidermální růstový faktor (EGF) rodina.[5]
Je to kritické autokrinní růstový faktor stejně jako a mitogen pro astrocyty, Schwannovy buňky, a fibroblasty. Je to ligand pro epidermální růstový faktor (EGF) a souvisí s transformující růstový faktor alfa (TGF-alfa). Tento protein interaguje s Receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) k podpoře růstu normálních epiteliálních buněk.
Biologická role
AREG je kritickým faktorem při působení estrogenu a duktální vývoj mléčné žlázy.[9][10][11][12][13] Bylo zjištěno, že amfiregulin je nezbytný pro duktální vývoj mléčné žlázy, o čemž svědčí absence duktálního růstu amfiregulinu knockout myši.[12] To je podobné jako fenotypy EGFR a ERα knockoutované myši, které také vykazují absenci duktálního růstu.[12] Amfiregulin je exprimován v mnoha částech těla, jako jsou vaječníky, placenta, pankreas, prsa, plíce a slezina. Exprese amfiregulinu může být vyvolána TGF-a, TNF-a, interleukinem 1 a prostaglandiny.[14][15]
Klinický význam
Psoriáza
Mutace v tomto kódovaném proteinu jsou spojeny s a psoriáza - jako fenotyp kůže.[16][5] Vyšší cirkulující hladiny amfiregulinu jsou spojeny s progresí AGVHD.[17] [18][19]
Rakovina
Nadměrná exprese amfiregulinu souvisí s rakovinou prsu, prostaty, tlustého střeva, slinivky břišní, plic, sleziny a močového měchýře.[20][21][22]
Revmatoidní artritida
Zdá se, že exprese AREG souvisí s proliferací fibroblastů a produkcí prozánětlivých cytokinů interleukinu 8 a vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF).[23]
Zánět
Amfiregulin je součástí buněčné odpovědi typu 2.[24] Bylo zjištěno, že buněčným zdrojem amfiregulinu jsou vrozené lymfoidní buňky 2 (ILC2), které jsou závislé na interleukinu 33. ILC2 exprimoval amfiregulin po poškození tkáně ve střevech a aktivaci IL-33. Kromě toho endogenní AREG s IL-33 snižoval střevní zánět u myší s normálním počtem T-lymfocytů a u deficitních myší.[25]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000109321 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000029378 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b C „Entrez Gene: AREG amfiregulin (růstový faktor odvozený od schwannomu)“.
- ^ Shoyab M, Plowman GD, McDonald VL, Bradley JG, Todaro GJ (únor 1989). "Struktura a funkce lidského amfiregulinu: člen rodiny epidermálních růstových faktorů". Věda. 243 (4894 Pt 1): 1074–6. Bibcode:1989Sci ... 243.1074S. doi:10.1126 / science.2466334. PMID 2466334.
- ^ Oráč GD, Green JM, McDonald VL, Neubauer MG, Disteche CM, Todaro GJ, Shoyab M (květen 1990). „Amfiregulinový gen kóduje nový protein související s epidermálním růstovým faktorem s nádorovou inhibiční aktivitou“. Molekulární a buněčná biologie. 10 (5): 1969–81. doi:10.1128 / MCB.10.5.1969. PMC 360543. PMID 2325643.
- ^ "AREG (amfiregulin (růstový faktor odvozený od schwannomu))" ". atlasgeneticsoncology.org. Citováno 2019-08-27.
- ^ Aupperlee MD, Leipprandt JR, Bennett JM, Schwartz RC, Haslam SZ (květen 2013). „Amfiregulin zprostředkovává progesteronem indukovaný duktální vývoj mléčné žlázy během puberty“. Výzkum rakoviny prsu. 15 (3): R44. doi:10.1186 / bcr3431. PMC 3738150. PMID 23705924.
- ^ LaMarca HL, Rosen JM (2007). „Regulace estrogenu při vývoji mléčné žlázy a rakovině prsu: amfiregulin se dostává do centra pozornosti“. Výzkum rakoviny prsu. 9 (4): 304. doi:10.1186 / bcr1740. PMC 2206713. PMID 17659070.
- ^ Kariagina A, Xie J, Leipprandt JR, Haslam SZ (říjen 2010). „Amfiregulin zprostředkovává signalizaci estrogenu, progesteronu a EGFR v normální mléčné žláze potkana a při rakovině prsní žlázy závislé na hormonech“. Hormony a rakovina. 1 (5): 229–44. doi:10.1007 / s12672-010-0048-0. PMC 3000471. PMID 21258428.
- ^ A b C McBryan J, Howlin J, Napoletano S, Martin F (červen 2008). "Amfiregulin: role ve vývoji mléčné žlázy a rakovině prsu". Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia. 13 (2): 159–69. doi:10.1007 / s10911-008-9075-7. PMID 18398673. S2CID 13229645.
- ^ Sternlicht MD, Sunnarborg SW (červen 2008). „Osa ADAM17-amfiregulin-EGFR ve vývoji mléčné žlázy a rakovině“. Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia. 13 (2): 181–94. doi:10.1007 / s10911-008-9084-6. PMC 2723838. PMID 18470483.
- ^ "AREG (amfiregulin (růstový faktor odvozený od schwannomu))" ". atlasgeneticsoncology.org. Citováno 2019-08-27.
- ^ Busser B, Sancey L, Brambilla E, Coll JL, Hurbin A (prosinec 2011). "Mnohočetné role amfiregulinu v lidské rakovině". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Recenze na rakovinu. 1816 (2): 119–31. doi:10.1016 / j.bbcan.2011.05.003. PMID 21658434.
- ^ Bhagavathula N, Nerusu KC, Fisher GJ, Liu G, Thakur AB, Gemmell L a kol. (Duben 2005). „Amfiregulin a epidermální hyperplazie: amfiregulin je nutný k udržení psoriatického fenotypu štěpů lidské kůže u těžkých kombinovaných imunodeficientních myší“. American Journal of Pathology. 166 (4): 1009–16. doi:10.1016 / S0002-9440 (10) 62322-X. PMC 1780140. PMID 15793282.
- ^ Bhagavathula N, Nerusu KC, Fisher GJ, Liu G, Thakur AB, Gemmell L a kol. (Duben 2005). „Amfiregulin a epidermální hyperplazie: amfiregulin je nutný k udržení psoriatického fenotypu štěpů lidské kůže u těžkých kombinovaných imunodeficientních myší“. American Journal of Pathology. 166 (4): 1009–16. doi:10.1016 / S0002-9440 (10) 62322-X. PMC 1780140. PMID 15793282.
- ^ Holtan SG, DeFor TE, Panoskaltsis-Mortari A, Khera N, Levine JE, Flowers ME a kol. (Srpen 2018). „Amfiregulin upravuje skóre rizika akutní reakce štěpu proti hostiteli v Minnesotě: výsledky BMT CTN 0302/0802“. Krevní zálohy. 2 (15): 1882–1888. doi:10.1182 / pokročilí2018017343. PMC 6093743. PMID 30087106.
- ^ Piepkorn M (duben 1996). „Nadexprese amfiregulinu, hlavního autokrinního růstového faktoru pro kultivované lidské keratinocyty, u hyperproliferativních kožních onemocnění“. American Journal of Dermatopathology. 18 (2): 165–71. doi:10.1097/00000372-199604000-00010. PMID 8739992.
- ^ Busser B, Sancey L, Brambilla E, Coll JL, Hurbin A (prosinec 2011). "Mnohočetné role amfiregulinu v lidské rakovině". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Recenze na rakovinu. 1816 (2): 119–31. doi:10.1016 / j.bbcan.2011.05.003. PMID 21658434.
- ^ "AREG (amfiregulin (růstový faktor odvozený od schwannomu))" ". atlasgeneticsoncology.org. Citováno 2019-08-27.
- ^ McBryan J, Howlin J, Napoletano S, Martin F (červen 2008). "Amfiregulin: role ve vývoji mléčné žlázy a rakovině prsu". Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia. 13 (2): 159–69. doi:10.1007 / s10911-008-9075-7. PMID 18398673. S2CID 13229645.
- ^ Yamane S, Ishida S, Hanamoto Y, Kumagai K, Masuda R, Tanaka K a kol. (Duben 2008). „Prozánětlivá role amfiregulinu, člena rodiny epidermálního růstového faktoru, jehož exprese je u pacientů s revmatoidní artritidou zvýšena“. Journal of Inflamation. 5: 5. doi:10.1186/1476-9255-5-5. PMC 2396620. PMID 18439312.
- ^ Zaiss DM, Yang L, Shah PR, Kobie JJ, Urban JF, Mosmann TR (prosinec 2006). "Amphiregulin, TH2 cytokin zvyšující odolnost vůči hlísticím". Věda. 314 (5806): 1746. Bibcode:2006Sci ... 314.1746Z. doi:10.1126 / science.1133715. PMID 17170297. S2CID 27808704.
- ^ Monticelli LA, Osborne LC, Noti M, Tran SV, Zaiss DM, Artis D (srpen 2015). „IL-33 podporuje přirozenou imunitní cestu ochrany střevní tkáně v závislosti na interakcích amfiregulin-EGFR“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 112 (34): 10762–7. Bibcode:2015PNAS..11210762M. doi:10.1073 / pnas.1509070112. PMC 4553775. PMID 26243875.
Další čtení
- Culouscou JM, Remacle-Bonnet M, Carlton GW, Plowman GD, Shoyab M (1993). „Růstový faktor odvozený z buněk tlustého střeva (CRDGF) je homologní s amfiregulinem, který je členem rodiny epidermálních růstových faktorů.“ Faktory růstu. 7 (3): 195–205. doi:10.3109/08977199209046924. PMID 1333777.
- Cook PW, Mattox PA, Keeble WW, Pittelkow MR, Plowman GD, Shoyab M a kol. (Květen 1991). „Lidský keratinocytový autokrinní faktor regulovaný síranem heparinu je podobný nebo totožný s amfiregulinem“. Molekulární a buněčná biologie. 11 (5): 2547–57. doi:10.1128 / MCB.11.5.2547. PMC 360024. PMID 2017164.
- Kimura H, Fischer WH, Schubert D (listopad 1990). "Struktura, vyjádření a funkce růstového faktoru odvozeného od schwannomu". Příroda. 348 (6298): 257–60. Bibcode:1990 Natur.348..257K. doi:10.1038 / 348257a0. PMID 2234093. S2CID 4275004.
- Oráč GD, Green JM, McDonald VL, Neubauer MG, Disteche CM, Todaro GJ, Shoyab M (květen 1990). „Amfiregulinový gen kóduje nový protein související s epidermálním růstovým faktorem s nádorovou inhibiční aktivitou“. Molekulární a buněčná biologie. 10 (5): 1969–81. doi:10.1128 / MCB.10.5.1969. PMC 360543. PMID 2325643.
- Shoyab M, Plowman GD, McDonald VL, Bradley JG, Todaro GJ (únor 1989). "Struktura a funkce lidského amfiregulinu: člen rodiny epidermálních růstových faktorů". Věda. 243 (4894 Pt 1): 1074–6. Bibcode:1989Sci ... 243.1074S. doi:10.1126 / science.2466334. PMID 2466334.
- Shoyab M, McDonald VL, Bradley JG, Todaro GJ (září 1988). „Amfiregulin: bifunkční růst modulující glykoprotein produkovaný buněčnou linií lidského prsního adenokarcinomu MCF-7 ošetřenou forbol 12-myristátem 13-acetátem“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 85 (17): 6528–32. Bibcode:1988PNAS ... 85.6528S. doi:10.1073 / pnas.85.17.6528. PMC 282006. PMID 3413110.
- Chen CS, Bejcek BE, Kersey JH (1995). "Mapovací studie 13 genů na lidských chromozomových pásmech 4q11 -> q25". Cytogenetika a genetika buněk. 69 (3–4): 260–5. doi:10.1159/000133976. PMID 7698025.
- Cook PW, Piepkorn M, Clegg CH, Oráč GD, DeMay JM, Brown JR, Pittelkow MR (listopad 1997). „Transgenní exprese lidského genu pro amfiregulin indukuje fenotyp podobný lupénce“. The Journal of Clinical Investigation. 100 (9): 2286–94. doi:10,1172 / JCI119766. PMC 508424. PMID 9410906.
- Wong L, Deb TB, Thompson SA, Wells A, Johnson GR (březen 1999). „Diferenciální požadavek na koncovou oblast COOH receptoru epidermálního růstového faktoru (EGF) v amfiregulinu a mitogenní signalizaci EGF“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (13): 8900–9. doi:10.1074 / jbc.274.13.8900. PMID 10085134.
- Reddy KB, Krueger JS, Kondapaka SB, Diglio CA (červenec 1999). „Mitogenem aktivovaná protein kináza (MAPK) reguluje expresi progelatinázy B (MMP-9) v buňkách epitelu prsu“. International Journal of Cancer. 82 (2): 268–73. doi:10.1002 / (SICI) 1097-0215 (19990719) 82: 2 <268 :: AID-IJC18> 3.0.CO; 2-4. PMID 10389762.
- Fernandes AM, Hamburger AW, Gerwin BI (červenec 1999). „Produkce ligandů souvisejících s epidermálním růstovým faktorem v tumorigenních a benigních lidských epiteliálních buňkách plic“. Dopisy o rakovině. 142 (1): 55–63. doi:10.1016 / S0304-3835 (99) 00166-4. PMID 10424781.
- Lee SB, Huang K, Palmer R, Truong VB, Herzlinger D, Kolquist KA a kol. (Září 1999). „Wilmsův nádorový supresor WT1 kóduje transkripční aktivátor amfiregulinu“. Buňka. 98 (5): 663–73. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 80053-7. PMID 10490105. S2CID 14607182.
- Tokumaru S, Higashiyama S, Endo T, Nakagawa T, Miyagawa JI, Yamamori K a kol. (Říjen 2000). „Pro migraci keratinocytů při hojení kožních ran je nutné vylučování ektodomény ligandů receptoru epidermálního růstového faktoru“. The Journal of Cell Biology. 151 (2): 209–20. doi:10.1083 / jcb.151.2.209. PMC 2192647. PMID 11038170.
- Ebert MP, Hernberg S, Fei G, Sokolowski A, Schulz HU, Lippert H, Malfertheiner P (červenec 2001). "Indukce a exprese cyklinu D3 u lidské rakoviny pankreatu". Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 127 (7): 449–54. doi:10,1007 / s004320100235. PMID 11469683. S2CID 33146049.
- Berquin IM, Dziubinski ML, Nolan GP, Ethier SP (červenec 2001). „Funkční screening genů indukujících autonomii epidermálního růstového faktoru lidských epiteliálních buněk mléčné žlázy potvrzuje úlohu amfiregulinu“. Onkogen. 20 (30): 4019–28. doi:10.1038 / sj.onc.1204537. PMID 11494130.
- Thøgersen VB, Sørensen BS, Poulsen SS, Orntoft TF, Wolf H, Nexo E (srpen 2001). „Podtřída ligandů HER1 jsou prognostické markery přežití u pacientů s rakovinou močového měchýře.“ Výzkum rakoviny. 61 (16): 6227–33. PMID 11507076.
- Wolfgang CD, Essand M, Lee B, Pastan I (listopad 2001). „Exprese gama řetězce receptoru T-buněk alternativní exprese proteinu čtecího rámce (TARP) v buňkách rakoviny prostaty vede ke zvýšené rychlosti růstu a indukci kaveolinů a amfiregulinu“. Výzkum rakoviny. 61 (22): 8122–6. PMID 11719440.
- Schiemann U, Konturek J, Assert R, Rembiasz K, Domschke W, Konturek S, Pfeiffer A (únor 2002). „Exprese mRNA ligandů receptoru EGF při atrofické gastritidě před a po eradikaci Helicobacter pylori“. Monitor lékařské vědy. 8 (2): CR53-8. PMID 11859273.
- Tørring N, Møller-Ernst Jensen K, Lund L, Nielsen JE, Djurhuus JC, Poulsen SS, Nexø E (duben 2002). „Možná autokrinní smyčka systému epidermálního růstového faktoru u pacientů s benigní hyperplazií prostaty léčených finasteridem: placebem kontrolovaná randomizovaná studie“. BJU International. 89 (6): 583–90. doi:10.1046 / j.1464-410X.2002.02665.x. PMID 11942969. S2CID 42241168.
- Hurbin A, Dubrez L, Coll JL, Favrot MC (prosinec 2002). „Inhibice apoptózy amfiregulinem cestou závislou na receptoru růstového faktoru 1 závislou na inzulínu v buněčných liniích nemalobuněčného karcinomu plic“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (51): 49127–33. doi:10,1074 / jbc.M207584200. PMID 12356750.
externí odkazy
- Člověk AR umístění genomu a AR stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.
- Člověk AREG umístění genomu a AREG stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P15514 (Amphiregulin) u PDBe-KB.