Receptor růstového faktoru - Growth factor receptor

A receptor růstového faktoru je receptor který se váže na a růstový faktor.[1] Receptory růstového faktoru jsou první zastávkou v buňkách, kde začíná signální kaskáda pro buněčnou diferenciaci a proliferaci. Růstové faktory, které jsou ligandy které se vážou na receptor jsou počátečním krokem k aktivaci receptorů růstového faktoru a řeknou buňce, aby rostla a / nebo se dělila. [2]

Tyto receptory mohou používat JAK / STAT, MAP kináza, a PI3 kináza cesty.[3]

Většina receptorů růstových faktorů se skládá z receptorové tyrosinkinázy (RTK). Existují 3 dominantní typy receptorů, které jsou exkluzivní pro výzkum: receptor epidermálního růstového faktoru, neurotrofinový receptor a receptory inzulínu. [4] Všechny receptory růstového faktoru jsou vázány na membránu a skládají se ze 3 obecných proteinových domén: extracelulární, transmembránový, a cytoplazmatický.[5] V oblasti extracelulární domény se nachází a ligand se mohou vázat, obvykle s velmi vysokou specificitou.[6] v RTK vazba ligandu na vazebné místo extracelulárního ligandu vede k autofosforylace tyrosinových zbytků v intracelulární doméně.[7] Tyto fosforylace umožňují navázání dalších intracelulárních proteinů na doména vázající fosfotyrosin což má za následek řadu fyziologických odpovědí v buňce.[7]

Lékařská relevance

Výzkum v dnešní společnosti se zaměřuje na receptory růstových faktorů s cílem přesně určit léčbu rakoviny. Receptory epidermálního růstového faktoru jsou silně zapojeni do aktivity onkogenu. [8]Jakmile se růstové faktory vážou na svůj receptor, v buňce nastane signální transdukční dráha, která zajistí, že buňka funguje. V rakovinných buňkách by se však cesta nikdy nemohla zapnout nebo vypnout.[8] Dále u některých druhů rakoviny receptory (např RTK ) jsou často považovány za nadměrně vyjádřený, což odpovídá nekontrolované proliferaci a diferenciaci buněk.[9] Ze stejného důvodu jsou často terčem receptory tyrosinu rakovina terapie.[9]

Reference

  1. ^ Růst + faktor + receptory v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
  2. ^ "Receptory růstových faktorů | Tocris Bioscience". Tocris Bioscience. Citováno 2016-03-30.
  3. ^ A. V. Hoffbrand; P. A. H. Moss; J. E. Pettit (2006). Základní hematologie. Wiley-Blackwell. str. 6–. ISBN  978-1-4051-3649-5. Citováno 28. listopadu 2010.
  4. ^ McInnes, Campbell; Sykes, Brian D. (1997). "Receptory růstového faktoru: struktura, mechanismus a objev léků". Věda o peptidech. 43 (5): 339–366. doi:10.1002 / (SICI) 1097-0282 (1997) 43: 5 <339 :: AID-BIP2> 3.0.CO; 2-W. ISSN  1097-0282. PMID  9566117.
  5. ^ Goodman, Steven R., ed. (01.01.2008), „Kapitola 7 - Mezibuněčná signalizace“, Lékařská buněčná biologie (třetí vydání)„Academic Press, s. 227–248, ISBN  978-0-12-370458-0, vyvoláno 2020-04-29
  6. ^ Kouvidi, Katerina; Nikitovic, Dragana; Berdiaki, Aikaterini; Tzanakakis, George N. (01.01.2014), Simpson, Melanie A .; Heldin, Paraskevi (eds.), „Kapitola dvanáctá - Interakce hyaluronan / RHAMM v patogenezi mezenchymálního nádoru: role růstových faktorů“, Pokroky ve výzkumu rakoviny, Hyaluronan Signaling and Turnover, Academic Press, 123, str. 319–349, vyvoláno 2020-04-29
  7. ^ A b Trenker, Raphael; Jura, Natalia (2020-04-01). „Aktivace receptorové tyrosinkinázy: z pohledu ligandu“. Aktuální názor na buněčnou biologii. 63: 174–185. doi:10.1016 / j.ceb.2020.01.016. ISSN  0955-0674. PMID  32114309.
  8. ^ A b Sasaki, Takamitsu; Hiroki, Kuniyasu; Yamashita, Yuichi (2013). „Úloha receptoru epidermálního růstového faktoru v metastázování rakoviny a mikroprostředí“. BioMed Research International. 2013: 546318. doi:10.1155/2013/546318. ISSN  2314-6133. PMC  3748428. PMID  23986907.
  9. ^ A b Bennasroune, Amar; Gardin, Anne; Aunis, Dominique; Crémel, Gérard; Hubert, Pierre (2004-04-01). „Tyrosinkinázové receptory jako atraktivní cíle léčby rakoviny“. Kritické recenze v onkologii / hematologii. 50 (1): 23–38. doi:10.1016 / j.critrevonc.2003.08.004. ISSN  1040-8428. PMID  15094157.