Digitoxin - Digitoxin - Wikipedia
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Digitaline |
| ATC kód | |
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | 95% (orálně) |
| Metabolismus | Játra |
| Odstranění poločas rozpadu | 5 ~ 7 dní |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.000.691  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C41H64Ó13 |
| Molární hmotnost | 764.950 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Digitoxin je srdeční glykosid. Je to fytosteroid a je podobný v struktura a efekty na digoxin (i když jsou účinky dlouhodobější). Na rozdíl od digoxinu (který se vylučuje z těla ledvinami) se vylučuje játry, takže by se mohl používat u pacientů se špatnou nebo nepravidelnou funkcí ledvin. V současné západní lékařské praxi se však nyní používá jen zřídka. Zatímco několik kontrolovaných studií prokázalo, že digoxin je účinný u části pacientů léčených na srdeční selhání, důkazní základna pro digitoxin není tak silná, i když se předpokládá, že je stejně účinný.[1]
Toxicita
Digitoxin vykazuje podobné toxické účinky jako běžněji používané látky digoxin, jmenovitě: anorexie, nevolnost, zvracení, průjem, zmatenost, poruchy zraku a srdce arytmie. Fragmenty antidigoxinových protilátek, specifická léčba otravy digoxiny, jsou také účinné při závažné toxicitě digitoxinů.[2]
Dějiny
První popis použití náprstník sahá až do roku 1775.[3] Po nějakou dobu nebyla aktivní sloučenina izolována. Oswald Schmiedeberg byl schopen získat čistý vzorek v roce 1875. Moderní terapeutické využití této molekuly umožnily práce farmaceuta a francouzského chemika Claude-Adolphe Nativelle (1812-1889). První statickou analýzu provedl Adolf Otto Reinhold Windaus v roce 1925, ale úplné struktury s přesným určením skupin cukru bylo dosaženo až v roce 1962.[4][5]
Použití
- Marie Alexandrine Becker, belgický sériový vrah, byl odsouzen k smrti za otravu jedenácti lidí Digitoxinem.
Použití v beletrii
Digitoxin se používá jako jed nebo vražedná zbraň v:
- Agatha Christie je Jmenování se smrtí
- Elizabeth Peters ' Zemřít pro lásku
- CSI, sezóna 9, epizoda 19: "The Descent of Man"
- Palisandr sezóna 2, epizoda 20: Calliphoridae a venkovské silnice
- „Casino Royale“ (2006)
- „Nepokojné lži koruny“ Columbosezóna 9, epizoda 5 (1990)
- "Aféra srdce" na McMillan a manželka, sezóna 6, epizoda 5 (1977)
- Vražda 101: "Vysoká škola může být vražda"
- Několik epizod Vražda napsala.
v Decemberisté píseň "The Rake's Song" Nebezpečí lásky album, vypravěč zavraždí svou dceru krmením její náprstníku.
Použití při chemoterapii rakoviny
Digitoxin a příbuzné kardenolidy vykazují protirakovinnou aktivitu proti řadě lidí rakovina buněčné linie in vitro, ale klinické použití digitoxinu k léčbě rakovina byl omezen jeho úzkým terapeutický index.[6][7] Digitoxin glykorandomizace vedlo k objevení románu digitoxigenin neoglykosidy, které vykazovaly zlepšenou protirakovinnou účinnost a sníženou inotropní aktivitu (vnímaný mechanismus obecné toxicity).[8] Steroidní glykosidy založené na tomto posledním objevu sloužily jako základ pro vývoj nové třídy konjugát protilátka-lék známé jako extracelulární lékové konjugáty (EDC) jako první ve své třídě prostředků k léčbě rakoviny biotechnologickou společností Centrose.
Reference
- ^ Belz GG, Breithaupt-Grögler K, Osowski U (2001). "Léčba městnavého srdečního selhání - současný stav užívání digitoxinu". European Journal of Clinical Investigation. 31 Suppl 2 (Suppl 2): 10–7. doi:10.1046 / j.1365-2362.2001.0310s2010.x. PMID 11525233. Archivovány od originál dne 05.01.2013.
- ^ Kurowski V, Iven H, Djonlagic H (1992). „Léčba pacienta s těžkou intoxikací digitoxinem fragmenty Fab anti-digitalis protilátek“. Intenzivní medicína. 18 (7): 439–42. doi:10.1007 / BF01694351. PMID 1469187.
- ^ Withering W (1785). Účet náprstníku a některých jeho lékařských použití: s praktickými poznámkami o droze a jiných nemocech. Knihovna Classics of Medicine.
- ^ Diefenbach WC, Meneely JK (květen 1949). „Digitoxin; kritická recenze“. Yale Journal of Biology and Medicine. 21 (5): 421–31. PMC 2598854. PMID 18127991.
- ^ Sneader W (2005). Objev drog: Historie. str. 107. ISBN 978-0-471-89980-8.
- ^ Menger L, Vacchelli E, Kepp O, Eggermont A, Tartour E, Zitvogel L a kol. (Únor 2013). „Zkušební hodinky: srdeční glykosidy a léčba rakoviny“. Onkoimunologie. 2 (2): e23082. doi:10,4161 / onci.23082. PMC 3601180. PMID 23525565.
- ^ Elbaz HA, Stueckle TA, Tse W, Rojanasakul Y, Dinu CZ (duben 2012). „Digitoxin a jeho analogy jako nová léčiva proti rakovině“. Experimentální hematologie a onkologie. 1 (1): 4. doi:10.1186/2162-3619-1-4. PMC 3506989. PMID 23210930.
- ^ Langenhan JM, Peters NR, Guzei IA, Hoffmann FM, Thorson JS (srpen 2005). „Zlepšení protirakovinných vlastností srdečních glykosidů neoglykorandomizací“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 102 (35): 12305–10. Bibcode:2005PNAS..10212305L. doi:10.1073 / pnas.0503270102. PMC 1194917. PMID 16105948.
Další čtení
- Johansson S, Lindholm P, Gullbo J, Larsson R, Bohlin L, Claeson P (červen 2001). "Cytotoxicita digitoxinu a souvisejících srdečních glykosidů v lidských nádorových buňkách". Protirakovinné léky. 12 (5): 475–83. doi:10.1097/00001813-200106000-00009. PMID 11395576.
- Hippius M, Humaid B, Sicker T, Hoffmann A, Göttler M, Hasford J (srpen 2001). „Monitorování nežádoucích účinků léků - předávkování digitoxinem u starších osob“. International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. 39 (8): 336–43. doi:10,5414 / cpp39336. PMID 11515708.
- Haux J, Klepp O, Spigset O, Tretli S (2001). „Léčba digitoxinem a rakovina; případová kontrola a interní studie reakce na dávku“. Rakovina BMC. 1: 11. doi:10.1186/1471-2407-1-11. PMC 48150. PMID 11532201.
- Srivastava M, Eidelman O, Zhang J, Paweletz C, Caohuy H, Yang Q a kol. (Květen 2004). „Digitoxin napodobuje genovou terapii pomocí CFTR a potlačuje hypersekreci IL-8 z plicních epiteliálních buněk cystické fibrózy“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 101 (20): 7693–8. Bibcode:2004PNAS..101.7693S. doi:10.1073 / pnas.0402030101. PMC 419668. PMID 15136726.
externí odkazy
Média související s Digitoxin na Wikimedia Commons
- Srovnání toxicity digoxinu a digitoxinu v geriatrické populaci: Měla by být znovu objevena stará droga? na Medscape (registrace nutná), pohodlný odkaz z originál. (vyžadováno předplatné)
- Oficiální web Centrose