Steroid - Steroid - Wikipedia

Tento článek je o rodině polycyklických chemických sloučenin. Pokud jde o léky, také používané jako látky zvyšující výkon, viz Anabolický steroid. Vědecký časopis viz Steroidy (deník). EP Death Grips viz Steroidy (Crouching Tiger Hidden Gabber Megamix).

Složitý chemický diagram
Struktura cholestan, steroid s 27 atomy uhlíku. Jeho jádrový kruhový systém (ABCD), složený ze 17 atomů uhlíku, je zobrazen s IUPAC - schválené kruhové písmo a číslování atomů.[1]:1785f

A steroid je biologicky aktivní organická sloučenina se čtyřmi kroužky uspořádanými do konkrétního molekulární konfigurace. Steroidy mají dvě hlavní biologické funkce: jako důležité složky buněčné membrány které mění tekutost membrány; a jako signální molekuly. Stovky steroidů se nacházejí v rostliny, zvířata a houby. Všechny steroidy jsou vyráběny v buňkách z steroly lanosterol (opisthokonts ) nebo cykloartenol (rostliny). Lanosterol a cykloartenol jsou odvozeny od cyklizace z triterpen skvalen.[2]

Steroid základní struktura se obvykle skládá ze sedmnácti uhlík atomy, spojené ve čtyřech "tavený "kroužky: tři šestičlenné cyklohexan kroužky (na prvním obrázku kroužky A, B a C) a jeden pětičlenný cyklopentan kroužek (kroužek D). Steroidy se liší podle funkční skupiny připojené k tomuto čtyřkruhovému jádru a pomocí oxidační stav prstenů. Steroly jsou formy steroidů s a hydroxyskupina na pozici tři a kostra odvozená z cholestan.[1]:1785f[3] Steroidy lze také radikálněji upravit, například změnami struktury prstence, například řezání jeden z prstenů. Řezací kroužek B se vyrábí sekosteroidy jedním z nich je Vitamín D3.

Mezi příklady patří lipid cholesterol, pohlavní hormony estradiol a testosteron,[4]:10–19 a protizánětlivý lék dexamethason.[5]

Vyplněný diagram steroidů
Reprezentace vyplňující prostor
Ball-and-stick diagram stejného steroidu
Reprezentace míče a hůlky
5α-dihydroprogesteron (5α-DHP), steroid. Tvar čtyř kruhů většiny steroidů je znázorněn (atomy uhlíku v černé barvě, kyslíky v červené barvě a vodíky v šedé barvě). The nepolární "deska" z uhlovodík uprostřed (šedá, černá) a polární skupiny na opačných koncích (červené) jsou společné rysy přírodních steroidů. 5α-DHP je endogenní steroidní hormon a a biosyntetický středně pokročilí.

Nomenklatura

Viz také: Gonane a Sterane
Chemický diagram
A gonan (steroidní jádro)
Chemický diagram
Steroid 5α a 5β stereoizomery[1]:1786f

Gonane, známý také jako steran nebo cyklopentanoperhydrofenanthren, nejjednodušší steroid a jádro všech steroidů a sterolů,[6][7] se skládá ze sedmnácti uhlík atomy ve vazbách uhlík-uhlík tvořící čtyři tavené kroužky v trojrozměrný tvar. Strom cyklohexan prsteny (A, B a C na prvním obrázku) tvoří kostru a perhydro derivát fenanthren. D kroužek má cyklopentan struktura. Když dvě methylové skupiny a osm uhlíku boční řetězy (na C-17, jak je uvedeno pro cholesterol), steroid má strukturu cholestanu. Dvě běžné 5a a 5β stereoizomerní formy steroidů existují kvůli rozdílům na straně převážně rovinného kruhového systému, kde je připojen atom vodíku (H) na uhlíku-5, což vede ke změně konformace steroidního A-kruhu. Izomerizace na postranním řetězci C-21 produkuje paralelní řadu sloučenin, označovaných jako isosteroidy.[8]

Příklady steroidních struktur jsou:

Kromě kruhových štěpení (štěpení) expanze a kontrakce (štěpení a opětovné uzavření na větší nebo menší kruhy) - všechny variace v rámci vazby uhlík-uhlík - steroidy se mohou také lišit:

  • v dluhopisy uvnitř prstenů,
  • v počtu methylových skupin připojených ke kruhu (a pokud jsou přítomny, na prominentním postranním řetězci na C17),
  • ve funkčních skupinách připojených k prstenům a postrannímu řetězci a
  • v konfigurace skupin připojených k prstenům a řetězu.[4]:2–9

Například, steroly jako je cholesterol a lanosterol mají a hydroxylová skupina připojeno v poloze C-3, zatímco testosteron a progesteron mají karbonylovou skupinu (oxosubstituent) na C-3; z nich, lanosterol samotný má dvě methylové skupiny na C-4 a cholesterol (s dvojnou vazbou C-5 až C-6) se liší od testosteronu a progesteronu (které mají dvojnou vazbu C-4 až C-5).

Chemický diagram
Cholesterol, a prototyp zvířecí sterol. Tato strukturální lipid a klíčový steroid biosyntetický předchůdce.[1]:1785f
Chemický diagram
5α-cholestan, společné steroidní jádro

Rozložení a funkce druhů

v eukaryoty, steroidy se vyskytují v houbách, zvířatech a rostlinách.

Plísňové steroidy

Houbové steroidy zahrnují ergosteroly, které se podílejí na udržování integrity buněčné membrány hub. Rozličný antifungální léky, jako amfotericin B a azolová antimykotika, využij tyto informace k zabíjení patogenní houby.[9] Houby mohou měnit svůj obsah ergosterolu (např. Ztrátou funkčních mutací v enzymech) ERG3 nebo ERG6, indukující vyčerpání ergosterolu nebo mutace, které snižují obsah ergosterolu), aby se vyvinula rezistence na léky zaměřené na ergosterol.[10] Ergosterol je analogický s cholesterol nacházející se v buněčných membránách zvířat (včetně lidí) nebo fytosteroly nachází se v buněčných membránách rostlin.[10] Všechny houby obsahují velké množství ergosterolu, v rozmezí desítek až stovek miligramů na 100 gramů suché hmotnosti.[10] Kyslík je nezbytný pro syntézu ergosterol v houbách.[10] Ergosterol je zodpovědný za Vitamín D obsah nalezený v houbách; ergosterol se chemicky přeměňuje na provitamin D2 expozicí ultrafialové světlo.[10] Provitamin D2 spontánně tvoří vitamin D2.[10] Ne všechny houby však využívají ergosterol ve svých buněčných membránách; například patogenní druhy hub Pneumocystis jirovecii ne, což má významné klinické důsledky (vzhledem k mechanismu účinku mnoha antifungálních léků).[10] Používání houby Saccharomyces cerevisiae jako příklad lze uvést další hlavní steroidy ergosta-5,7,22,24 (28) -tetraen-3β-ol, zymosterol, a lanosterol.[10] S. cerevisiae využívá 5,6-dihydroergosterol místo ergosterolu v jeho buněčné membráně.[10]

Zvířecí steroidy

Živočišné steroidy zahrnují sloučeniny obratlovců a hmyz původ, druhý včetně ekdysteroidy jako ekdysteron (kontrola línání u některých druhů). Mezi příklady obratlovců patří steroidní hormony a cholesterol; druhý je strukturální složkou buněčné membrány což pomáhá určit tekutost buněčné membrány a je hlavní složkou plaketa (podílí se na ateroskleróza ). Mezi steroidní hormony patří:

Rostlinné steroidy

Rostlinné steroidy zahrnují steroidy alkaloidy nalezen v Solanaceae[11] a Melanthiaceae (zejména rod Veratrum ),[12] srdeční glykosidy,[13] the fytosteroly a brassinosteroidy (které zahrnují několik rostlinných hormonů).

Prokaryotes

v prokaryoty, existují biosyntetické dráhy pro tetracyklický steroidní rámec (např mykobakterie )[14] - odkud pochází eukaryoty je domněnka[15] - a běžnější pentacyklický triterpinoid hopanoidní rámec.[16]

Typy

Podle funkce

Hlavní třídy steroidní hormony, s prominentními členy a příklady souvisejících funkcí, jsou:[Citace je zapotřebí ]

Mezi další třídy steroidů patří:

Stejně jako následující třída sekosteroidy (otevřené steroidy):

Podle struktury

Neporušený kruhový systém

Steroidy lze klasifikovat na základě jejich chemického složení.[17] Jeden příklad toho, jak Pletivo provádí tuto klasifikaci je k dispozici na katalog MeSH z Wikipedie. Mezi příklady této klasifikace patří:

Chemický diagram
Cholekalciferol (Vitamín D3), příklad 9,10-secosteroid
Chemický diagram
Cyklopamin, příklad komplexního C-nor-D-homosteroidu
TřídaPříkladPočet atomů uhlíku
CholestanyCholesterol27
CholanyKyselina cholová24
PregnanyProgesteron21
AndrostanyTestosteron19
EstranesEstradiol18

Gonan (steroidní jádro) je mateřská 17-uhlíková tetracyklická uhlovodíková molekula bez č alkyl postranní řetězce.[18]

Štěpené, stahované a expandované prsteny

Secosteroids (latinsky seco, „to cut“) jsou podtřídou steroidních sloučenin, biosynteticky nebo koncepčně z štěpení (štěpení) mateřských steroidních kruhů (obvykle jeden ze čtyř). Hlavní podtřídy sekosteroidů jsou definovány atomy uhlíku steroidů, kde došlo k tomuto štěpení. Například prototyp secosteroidů cholekalciferol, Vitamín D3 (zobrazeno), je v podtřídě 9,10-sekosteroidů a pochází ze štěpení atomů uhlíku C-9 a C-10 steroidního B-kruhu; 5,6-sekosteroidy a 13,14-steroidy jsou podobné.[19]

Norsteroidy (ani-, L. norma; „normální“ v chemii, což naznačuje odstranění uhlíku)[20] a homosteroidy (homo-, řecky homos; „stejné“, označující přidání uhlíku) jsou strukturní podtřídy steroidů vytvořené z biosyntetických kroků. První zahrnuje enzymatické expanze a kontrakce prstence reakce, a toho je dosaženo (biomimeticky ) nebo (častěji) prostřednictvím kruhové uzávěry z acyklický prekurzory s více (nebo méně) atomy kruhu než původní steroidní rámec.[21]

Kombinace těchto úprav kruhu jsou v přírodě známé. Například, bahnice kteří se pasou kukuřičná lilie spolknout cyklopamin (zobrazeno) a veratramin, dva z podskupiny steroidů, kde jsou C- a D-kroužky stahovány a expandovány prostřednictvím a biosyntetický migrace původního atomu C-13. Požití těchto C-nor-D-homosteroidů má za následek vrozené vady jehňat: cyklopie z cyklopamin a deformace nohy z veratraminu.[22] Další C-nor-D-homosteroid (nakiterpiosin) je vylučován Okinawan sinice. např., Terpios hoshinota, což vede k úmrtnosti korálů na onemocnění černými korály.[23] Steroidy typu nakiterpiosin jsou aktivní proti signální cestě zahrnující uhlazen a ježek proteiny, cesta, která je hyperaktivní u řady druhů rakoviny.[Citace je zapotřebí ]

Biologický význam

Steroidy a jejich metabolity často fungují jako signalizace molekuly (nejvýznamnějšími příklady jsou steroidní hormony) a steroidy a fosfolipidy jsou součástí buněčné membrány.[24] Snižují se steroidy, jako je cholesterol tekutost membrány.[25]Podobný lipidy, steroidy jsou vysoce koncentrované zásoby energie. Nejedná se však obvykle o zdroje energie; u savců jsou normálně metabolizovány a vylučovány.

Steroidy hrají klíčovou roli v řadě poruch, včetně malignit rakovina prostaty kde produkce steroidů uvnitř i vně nádoru podporuje agresivitu rakovinných buněk.[26]

Biosyntéza a metabolismus

Chemický diagram vývojový diagram
Zjednodušení konce cesty syntézy steroidů, kde jsou meziprodukty isopentenylpyrofosfát (PP nebo IPP) a dimethylallylpyrofosfát (DMAPP) formulář geranylpyrofosfát (GPP), skvalen a lanosterol (první steroid v cestě)

Stovky steroidů nalezených u zvířat, hub a rostliny jsou vyrobeny z lanosterol (u zvířat a hub; viz příklady výše) nebo cykloartenol (v rostlinách). Lanosterol a cykloartenol pocházejí z cyklizace z triterpenoid skvalen.[2]

Biosyntéza steroidů je anabolický cesta, která produkuje steroidy z jednoduchých prekurzorů. U zvířat je sledována jedinečná biosyntetická cesta (ve srovnání s mnoha jinými organismy ), čímž se cesta stala společným cílem antibiotika a další antiinfekční léky. Metabolismus steroidů u lidí je také cílem léků snižujících hladinu cholesterolu, jako jsou statiny.

U lidí a jiných zvířat biosyntéza steroidů sleduje cestu mevalonátu, která využívá acetyl-CoA jako stavební kameny pro dimethylallylpyrofosfát (DMAPP) a isopentenylpyrofosfát (IPP).[27][je zapotřebí lepší zdroj ] V dalších krocích se DMAPP a IPP spojí a vytvoří geranylpyrofosfát (GPP), který syntetizuje steroid lanosterol. Modifikace lanosterolu na jiné steroidy jsou klasifikovány jako transformace steroidogeneze.[28]

Mevalonátová cesta

Chemický vývojový diagram
Mevalonátová cesta
Hlavní článek: Mevalonátová cesta

Cesta mevalonátu (také nazývaná cesta HMG-CoA reduktázy) začíná acetyl-CoA a končí dimethylallylpyrofosfát (DMAPP) a isopentenylpyrofosfát (IPP).

Dary DMAPP a IPP isopren jednotky, které jsou sestaveny a upraveny do formy terpeny a isoprenoidy[29] (velká třída lipidů, mezi které patří karotenoidy a tvoří největší třídu rostlin přírodní produkty.[30] Zde jsou isoprenové jednotky spojeny, aby vytvořily skvalen a složil do sady prstenů, aby se lanosterol.[31] Lanosterol lze poté převést na jiné steroidy, jako je cholesterol a ergosterol.[31][32]

Dvě třídy léky zaměřit na mevalonátová cesta: statiny (jako rosuvastatin ), které se používají ke snížení zvýšené hladiny cholesterolu,[33] a bisfosfonáty (jako zoledronát ), které se používají k léčbě řady kostních degenerativních onemocnění.[34]

Steroidogeneze

Chemický diagram vývojový diagram
Lidská steroidogeneze, s hlavními třídami steroidních hormonů, jednotlivých steroidů a enzymatický cesty.[35] Změny molekulární struktury předchůdce jsou zvýrazněny bíle.
Viz také: Steroidogenní enzym

Steroidogeneze je biologický proces, při kterém se steroidy generují z cholesterolu a mění se na jiné steroidy.[36] The cesty steroidogeneze se u jednotlivých druhů liší. Hlavní třídy steroidních hormonů, jak je uvedeno výše (s jejich významnými členy a funkcemi), jsou Progestogen, Kortikosteroidy (kortikoidy), Androgeny, a Estrogeny.[37][Citace je zapotřebí ] Lidská steroidogeneze těchto tříd se vyskytuje na mnoha místech:

Míry produkce, rychlosti vylučování, rychlosti vylučování a hladiny hlavních pohlavních hormonů v krvi
SexSexuální hormonReprodukční
fáze		Krev
rychlost výroby		Gonadal
rychlost sekrece		Metabolické
rychlost odbavení		Referenční rozsah (hladiny v séru)
SI JednotkyNe-SI Jednotky
MužiAndrostendion
–
2,8 mg / den1,6 mg / den2200 l / den2,8–7,3 nmol / l80–210 ng / dl
Testosteron
–
6,5 mg / den6,2 mg / den950 l / den6,9–34,7 nmol / l200–1000 ng / dl
Estrone
–
150 μg / den110 μg / den2050 l / den37–250 pmol / l10–70 pg / ml
Estradiol
–
60 μg / den50 μg / den1600 l / den<37–210 pmol / l10–57 pg / ml
Estrone sulfát
–
80 μg / denBezvýznamné167 l / den600–2500 pmol / l200–900 pg / ml
ŽenyAndrostendion
–
3,2 mg / den2,8 mg / den2000 l / den3,1–12,2 nmol / l89–350 ng / dl
Testosteron
–
190 μg / den60 μg / den500 l / den0,7–2,8 nmol / l20–81 ng / dl
EstroneFolikulární fáze110 μg / den80 μg / den2200 l / den110–400 pmol / l30–110 pg / ml
Luteální fáze260 μg / den150 μg / den2200 l / den310–660 pmol / l80–180 pg / ml
Postmenopauza40 μg / denBezvýznamné1610 l / den22–230 pmol / l6–60 pg / ml
EstradiolFolikulární fáze90 μg / den80 μg / den1200 l / den<37–360 pmol / l10–98 pg / ml
Luteální fáze250 μg / den240 μg / den1200 l / den699–1250 pmol / l190–341 pg / ml
Postmenopauza6 μg / denBezvýznamné910 l / den<37–140 pmol / l10–38 pg / ml
Estrone sulfátFolikulární fáze100 μg / denBezvýznamné146 l / den700–3600 pmol / l250–1300 pg / ml
Luteální fáze180 μg / denBezvýznamné146 l / den1100–7300 pmol / l400–2600 pg / ml
ProgesteronFolikulární fáze2 mg / den1,7 mg / den2100 l / den0,3–3 nmol / l0,1–0,9 ng / ml
Luteální fáze25 mg / den24 mg / den2100 l / den19–45 nmol / l6–14 ng / ml
Poznámky a zdroje
Poznámky: „The koncentrace Steroid v oběhu je určen rychlostí, kterou je vylučován ze žláz, rychlostí metabolismu prekurzoru nebo prehormonů na steroid a rychlostí, jakou je extrahován tkáněmi a metabolizován. The rychlost sekrece steroidu označuje celkovou sekreci sloučeniny z žlázy za jednotku času. Míry sekrece byly hodnoceny vzorkováním venózního výtoku z žlázy v průběhu času a odečtením koncentrace arteriálního a periferního venózního hormonu. The rychlost metabolické clearance steroidu je definován jako objem krve, který byl zcela odstraněn z hormonu za jednotku času. The rychlost výroby "Steroidní hormon" znamená vstup sloučeniny do krve ze všech možných zdrojů, včetně sekrece ze žláz a přeměny prohormonů na požadovaný steroid. V ustáleném stavu se množství hormonu vstupujícího do krve ze všech zdrojů bude rovnat rychlosti vylučování (rychlost metabolické clearance) vynásobené koncentrací v krvi (rychlost produkce = rychlost metabolické clearance × koncentrace). Pokud je malý podíl metabolismu prohormonu na cirkulující skupině steroidů, pak se rychlost produkce bude blížit rychlosti vylučování. “ Zdroje: Viz šablona.

Alternativní cesty

V rostlinách a bakteriích nemevalonátová cesta používá pyruvát a glyceraldehyd-3-fosfát jako substráty.[29][40]

Během nemocí mohou být využity cesty, které nejsou u zdravých lidí významné. Například v jedné formě vrozená hyperplázie nadledvin A nedostatek enzymatické dráhy 21-hydroxylázy vede k přebytku 17α-hydroxyprogesteron (17-OHP) - tento patologický přebytek 17-OHP lze zase převést na dihydrotestosteron (DHT, silný androgen) prostřednictvím mimo jiné 17,20 Lyase (člen cytochrom P450 rodina enzymů), 5α-reduktáza a 3α-hydroxysteroid dehydrogenáza.[41]

Katabolismus a vylučování

Steroidy jsou primárně oxidovány cytochrom P450 oxidáza enzymy, jako např CYP3A4. Tyto reakce zavádějí kyslík do steroidního kruhu, což umožňuje štěpení cholesterolu jinými enzymy na žlučové kyseliny.[42] Tyto kyseliny lze poté eliminovat sekrecí z játra v žluč.[43] Vyjádření oxidáza gen může být upregulovaný steroidním senzorem PXR když je vysoká koncentrace steroidů v krvi.[44] Typicky jsou to steroidní hormony bez postranního řetězce cholesterolu a žlučových kyselin hydroxylovaný na různých pozicích kruhu nebo oxiduje v poloze 17, konjugované se síranem nebo kyselina glukuronová a vylučuje se močí.[45]

Izolace, stanovení struktury a metody analýzy

Steroid izolace, v závislosti na kontextu, je nutná izolace chemické látky chemická struktura chemie objasnění, derivace nebo degradace, biologické testování a další potřeby výzkumu (obvykle miligramy na gramy, ale často více[46] nebo izolace „analytických množství“ sledované látky (kde je kladen důraz na identifikaci a kvantifikaci látky (například v biologické tkáni nebo tekutině). Izolované množství závisí na analytické metodě, ale obecně je menší než jedna mikrogram.[47][stránka potřebná ] Metody izolace k dosažení dvou stupnic produktu jsou odlišné, ale zahrnují extrakce, srážky, adsorpce, chromatografie, a krystalizace. V obou případech se izolovaná látka čistí na chemickou homogenitu; kombinované separační a analytické metody, jako např LC-MS, jsou vybráni jako „ortogonální“ - dosažení jejich separací na základě odlišných způsobů interakce mezi látkou a izolační matricí - k detekci jediného druhu v čistém vzorku. Stanovení struktury označuje metody pro stanovení chemické struktury izolovaného čistého steroidu pomocí vyvíjející se řady chemických a fyzikálních metod, které zahrnovaly NMR a malá molekula krystalografie.[4]:10–19 Metody analýzy překrývají obě výše uvedené oblasti, zdůrazňují analytické metody k určení, zda je steroid ve směsi, a ke stanovení jeho množství.[47]

Chemická syntéza

Mikrobiální katabolismus z fytosterol boční řetězy poskytuje steroidy C-19, steroidy C-22 a 17-ketosteroidy (tj. prekurzory na adrenokortikální hormony a antikoncepce ).[48][49][50] Přidání a úprava funkční skupiny je klíčový při výrobě široké škály léků dostupných v rámci této chemické klasifikace. Tyto modifikace se provádějí pomocí konvenčních organická syntéza a / nebo biotransformace techniky.[51][52]

Předchůdci

Polosyntéza

The polosyntéza steroidů často začíná od prekurzorů, jako je cholesterol,[50] fytosteroly,[49] nebo sapogeniny.[53] Úsilí Syntex, společnost zapojená do Mexický obchod barbasco, použitý Dioscorea mexicana produkovat sapogenin diosgenin v počátcích syntetického steroidu farmaceutický průmysl.[46]

Celková syntéza

Některé steroidní hormony ekonomicky získává pouze celková syntéza z petrochemikálie (např. 13-alkyl steroidy).[50] Například farmaceutický Norgestrel začíná od Methoxy -1-tetralon, petrochemická látka odvozená z fenol.

Ceny za výzkum

Počet Nobelovy ceny byli oceněni za výzkum steroidů, včetně:

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d Moss GP, pracovní skupina společné komise IUPAC-IUB pro biochemickou nomenklaturu (1989). „Nomenklatura steroidů, doporučení 1989“ (PDF). Pure Appl. Chem. 61 (10): 1783–1822. doi:10.1351 / pac199696101783. K dispozici také se stejnými autory na adrese Carlson P, Bull JR, Engel K. „Fried J, Kircher HW, Loaning KL, Moss GP, Popják G, Uskokovic MR (prosinec 1989). „Smíšená komise IUPAC-IUB pro biochemickou nomenklaturu (JCBN). Nomenklatura steroidů. Doporučení 1989“. European Journal of Biochemistry / FEBS. 186 (3): 429–58. doi:10.1111 / j.1432-1033.1989.tb15228.x. PMID  2606099.; K dispozici také online na adrese „Nomenklatura steroidů“. London, GBR: Queen Mary University of London. p. 3S – 1.4. Citováno 10. května 2014.
  2. ^ A b „Biosyntéza lanosterolu“. Doporučení týkající se biochemické a organické nomenklatury, symbolů a terminologie. Mezinárodní unie biochemie a molekulární biologie. Archivovány od originál dne 8. 3. 2011. Citováno 2006-11-28.
  3. ^ K dispozici také v tištěné podobě na adrese Hill RA, Makin HL, Kirk DN, Murphy GM (1991). Slovník steroidů. London, GBR: Chapman and Hall. str. xxx – lix. ISBN  978-0412270604. Citováno 20. června 2015.
  4. ^ A b C Lednicer D (2011). Stručně řečeno, chemie steroidů. Hoboken: Wiley. ISBN  978-0-470-66084-3.
  5. ^ Rhen T, Cidlowski JA (říjen 2005). „Protizánětlivý účinek glukokortikoidů - nové mechanismy pro staré léky“ (PDF). The New England Journal of Medicine. 353 (16): 1711–23. doi:10.1056 / NEJMra050541. PMID  16236742.
  6. ^ Victor A. Rogozkin (14. června 1991). Metabolismus anabolicko-androgenních steroidů. CRC Press. str. 1–. ISBN  978-0-8493-6415-0. Steroidní strukturní základnou je steranové jádro, polycyklická kostra steranu C17 sestávající ze tří kondenzovaných cyklohexanových kruhů v nelineárním nebo fenantrenovém spojení (A, B a C) a cyklopentanového kruhu (D) .1,2
  7. ^ Klaus Urich (16. září 1994). Srovnávací biochemie zvířat. Springer Science & Business Media. str. 624–. ISBN  978-3-540-57420-0.
  8. ^ Greep 2013.
  9. ^ Bhetariya PJ, Sharma N, Singh P, Tripathi P, Upadhyay SK, Gautam P (2017-03-21). „Lidské houbové patogeny a rezistence vůči azolovým drogám“. In Arora C, Sajid A, Kalia V (eds.). Rezistence na léky u bakterií, hub, malárie a rakoviny. Springer. ISBN  978-3-319-48683-3.
  10. ^ A b C d E F G h i Kavanagh, Kevin, ed. (8. září 2017). Houby: Biologie a aplikace. John Wiley & Sons, Inc. ISBN  9781119374312.
  11. ^ Wink M (září 2003). "Vývoj sekundárních metabolitů z ekologické a molekulární fylogenetické perspektivy". Fytochemie. 64 (1): 3–19. doi:10.1016 / S0031-9422 (03) 00300-5. PMID  12946402.
  12. ^ Wink, Michael; van Wyk, Ben-Erik (2008). Mysl měnící a jedovaté rostliny světa. Portland (Oregon USA) a Salusbury (Londýn Anglie): Timber press inc. 252, 253 a 254. ISBN  978-0-88192-952-2.
  13. ^ Wink, Michael; van Wyk, Ben-Erik (2008). Mysl měnící a jedovaté rostliny světa. Portland (Oregon USA) a Salusbury (Londýn Anglie): Timber press inc. 324, 325 a 326. ISBN  978-0-88192-952-2.
  14. ^ Bode HB, Zeggel B, Silakowski B, Wenzel SC, Reichenbach H, Müller R (leden 2003). „Steroidní biosyntéza u prokaryot: identifikace myxobakteriálních steroidů a klonování první bakteriální 2,3 (S) -oxidoskvalencyklázy z myxobacterium Stigmatella aurantiaca“. Molekulární mikrobiologie. 47 (2): 471–81. doi:10.1046 / j.1365-2958.2003.03309.x. PMID  12519197.
  15. ^ Desmond E, Gribaldo S (2009). „Fylogenomika syntézy sterolů: pohledy na původ, vývoj a rozmanitost klíčového eukaryotického znaku“. Biologie genomu a evoluce. 1: 364–81. doi:10.1093 / gbe / evp036. PMC  2817430. PMID  20333205.
  16. ^ Siedenburg G, Jendrossek D (červen 2011). „Skvalen-hopenové cyklasy“. Aplikovaná a environmentální mikrobiologie. 77 (12): 3905–15. doi:10.1128 / AEM.00300-11. PMC  3131620. PMID  21531832.
  17. ^ Zorea, Aharon (2014). Steroidy (zdravotní a lékařské problémy dnes). Westport, CT: Greenwood Press. s. 10–12. ISBN  978-1440802997.
  18. ^ Edgren RA, Stanczyk FZ (prosinec 1999). "Názvosloví gonanových progestinů". Antikoncepce. 60 (6): 313. doi:10.1016 / S0010-7824 (99) 00101-8. PMID  10715364.
  19. ^ Hanson JR (červen 2010). "Steroidy: částečná syntéza v léčivé chemii". Zprávy o přírodních produktech. 27 (6): 887–99. doi:10.1039 / c001262a. PMID  20424788.
  20. ^ „Doporučení IUPAC: Úprava kostry v revidované části F: Přírodní produkty a příbuzné sloučeniny (doporučení IUPAC 1999)“. Mezinárodní unie pro čistou a aplikovanou chemii (IUPAC). 1999.
  21. ^ Wolfing J (2007). „Poslední vývoj v izolaci a syntéze D-homosteroidů a příbuzných sloučenin“. Arkivoc: 210–230.
  22. ^ Gao G, Chen C (2012). "Nakiterpiosin". V Corey E, Li JJ (eds.). Celková syntéza přírodních produktů: na hranicích organické chemie. Berlín: Springer. doi:10.1007/978-3-642-34065-9. ISBN  978-3-642-34064-2.
  23. ^ Uemura E, Kita M, Arimoto H, Kitamura M (2009). „Nedávné aspekty chemické ekologie: Přírodní toxiny, společenstva korálů a symbiotické vztahy“. Pure Appl. Chem. 81 (6): 1093–1111. doi:10.1351 / PAC-CON-08-08-12.
  24. ^ Silverthorn, Dee Unglaub, 1948- (2016). Fyziologie člověka: integrovaný přístup. Johnson, Bruce R., Ober, William C., Ober, Claire E., Silverthorn, Andrew C. (sedmé vydání). [San Francisco]. ISBN  9780321981226. OCLC  890107246.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  25. ^ Sadava D, Hillis DM, Heller HC, Berenbaum MR (2011). Life: The Science of Biology (9. vydání). San Francisco: Freeman. str. 105–114. ISBN  978-1-4292-4646-0.
  26. ^ Lubik AA, Nouri M, Truong S, Ghaffari M, Adomat HH, Corey E, Cox ME, Li N, Guns ES, Yenki P, Pham S, Buttyan R (2016). „Signalizace parakrinního sonického ježka významně přispívá k získané steroidogenezi v mikroprostředí nádoru prostaty“. Int. J. Cancer. 140 (2): 358–369. doi:10.1002 / ijc.30450. PMID  27672740.
  27. ^ Grochowski LL, Xu H, White RH (květen 2006). „Methanocaldococcus jannaschii používá pro biosyntézu isopentenyldifosfátu modifikovanou cestu mevalonátu“. Journal of Bacteriology. 188 (9): 3192–8. doi:10.1128 / JB.188.9.3192-3198.2006. PMC  1447442. PMID  16621811.
  28. ^ Chatuphonprasert, Waranya; Jarukamjorn, Kanokwan; Ellinger, Isabella (2018-09-12). „Fyziologie a patofyziologie biosyntézy steroidů, transportu a metabolismu v lidské placentě“. Hranice ve farmakologii. 9: 1027. doi:10.3389 / fphar.2018.01027. ISSN  1663-9812. PMC  6144938. PMID  30258364.
  29. ^ A b Kuzuyama T, Seto H (duben 2003). "Rozmanitost biosyntézy izoprenových jednotek". Zprávy o přírodních produktech. 20 (2): 171–83. doi:10.1039 / b109860h. PMID  12735695.
  30. ^ Dubey VS, Bhalla R, Luthra R (září 2003). „Přehled nemevalonátové dráhy pro biosyntézu terpenoidů v rostlinách“ (PDF). Journal of Biosciences. 28 (5): 637–46. doi:10.1007 / BF02703339. PMID  14517367. Archivovány od originál (PDF) dne 2007-04-15.
  31. ^ A b Schroepfer GJ (1981). „Sterol biosyntéza“. Roční přehled biochemie. 50: 585–621. doi:10.1146 / annurev.bi.50.070181.003101. PMID  7023367.
  32. ^ Lees ND, Skaggs B, Kirsch DR, Bard M (březen 1995). „Klonování pozdních genů v biosyntetické dráze ergosterolu Saccharomyces cerevisiae - recenze“. Lipidy. 30 (3): 221–6. doi:10.1007 / BF02537824. PMID  7791529.
  33. ^ Kones R (prosinec 2010). „Rosuvastatin, zánět, C-reaktivní protein, JUPITER a primární prevence kardiovaskulárních onemocnění - perspektiva“. Návrh, vývoj a terapie léčiv. 4: 383–413. doi:10.2147 / DDDT.S10812. PMC  3023269. PMID  21267417.
  34. ^ Roelofs AJ, Thompson K, Gordon S, Rogers MJ (říjen 2006). "Molekulární mechanismy působení bisfosfonátů: současný stav". Klinický výzkum rakoviny. 12 (20 Pt 2): 6222s - 6230s. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-06-0843. PMID  17062705.
  35. ^ Häggström M, Richfield D (2014). „Schéma cest lidské steroidogeneze“. WikiJournal of Medicine. 1 (1). doi:10.15347 / wjm / 2014.005. ISSN  2002-4436.
  36. ^ Hanukoglu I (prosinec 1992). „Steroidogenní enzymy: struktura, funkce a role v regulaci biosyntézy steroidních hormonů“. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 43 (8): 779–804. doi:10.1016/0960-0760(92)90307-5. PMID  22217824.
  37. ^ A b C d E F Miller WL, Auchus RJ (únor 2011). „Molekulární biologie, biochemie a fyziologie lidské steroidogeneze a její poruchy“. Endokrinní hodnocení. 32 (1): 81–151. doi:10.1210 / er.2010-0013. PMC  3365799. PMID  21051590.
  38. ^ Rossier MF (srpen 2006). "T kanály a biosyntéza steroidů: při hledání spojení s mitochondriemi". Buněčný vápník. 40 (2): 155–64. doi:10.1016 / j.ceca.2006.04.020. PMID  16759697.
  39. ^ Lubik AA, Nouri M, Truong S, Ghaffari M, Adomat HH, Corey E, Cox ME, Li N, Guns ES, Yenki P, Pham S, Buttyan R (2016). „Signalizace parakrinního sonického ježka významně přispívá k získané steroidogenezi v mikroprostředí nádoru prostaty“. International Journal of Cancer. 140 (2): 358–369. doi:10.1002 / ijc.30450. PMID  27672740.[není nutný primární zdroj ]
  40. ^ Lichtenthaler HK (červen 1999). „Cesta 1-deoxy-d-xylulóza-5-fosfátu biosyntézy isoprenoidů v rostlinách“. Roční přehled fyziologie rostlin a molekulární biologie rostlin. 50: 47–65. doi:10.1146 / annurev.arplant.50.1.47. PMID  15012203.
  41. ^ Witchel SF, Azziz R (2010). „Neklasická vrozená hyperplazie nadledvin“. International Journal of Pediatric Endocrinology. 2010: 1–11. doi:10.1155/2010/625105. PMC  2910408. PMID  20671993.
  42. ^ Pikuleva IA (prosinec 2006). "Cytochrom P450 a homeostáza cholesterolu". Farmakologie a terapeutika. 112 (3): 761–73. doi:10.1016 / j.pharmthera.2006.05.014. PMID  16872679.
  43. ^ Zollner G, Marschall HU, Wagner M, Trauner M (2006). „Role jaderných receptorů v adaptivní reakci na žlučové kyseliny a cholestázu: patogenetické a terapeutické úvahy“. Molekulární farmaceutika. 3 (3): 231–51. doi:10,1021 / mp060010s. PMID  16749856.
  44. ^ Kliewer SA, Goodwin B, Willson TM (říjen 2002). „Jaderný pregnanový receptor X: klíčový regulátor xenobiotického metabolismu“. Endokrinní hodnocení. 23 (5): 687–702. doi:10.1210 / er.2001-0038. PMID  12372848.
  45. ^ Steimer T. „Metabolismus steroidních hormonů“. Centrum pro spolupráci ve vzdělávání a výzkumu reprodukce člověka. Ženevská nadace pro lékařské vzdělávání a výzkum.
  46. ^ A b „Vytvoření značky Russell Marker v odvětví mexických steroidních hormonů“. Mezník mezinárodní historické chemie. Americká chemická společnost.
  47. ^ A b Makin HL, Honor JW, Shackleton CH, Griffiths WJ (2010). "Obecné metody pro extrakci, čištění a měření steroidů chromatografií a hmotnostní spektrometrií". V Makin HL, Gower DB (eds.). Steroidní analýza. Dordrecht; New York: Springer. 163–282. ISBN  978-1-4020-9774-4.
  48. ^ Conner AH, Nagaoka M, Rowe JW, Perlman D (srpen 1976). „Mikrobiální přeměna sterolů talového oleje na steroidy C19“ (PDF). Aplikovaná a environmentální mikrobiologie. 32 (2): 310–1. PMC  170056. PMID  987752.
  49. ^ A b Hesselink PG, Vliet Sv, Vries Hd, Witholt B (1989). "Optimalizace štěpení postranního řetězce steroidů pomocí Mycobacterium sp. v přítomnosti cyklodextrinů ". Enzymová a mikrobiální technologie. 11 (7): 398–404. doi:10.1016/0141-0229(89)90133-6.
  50. ^ A b C Sandow J, Scheiffele E, Haring M, Neef G, Prezewowsky K, Stache U (2000). Hormony. Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. doi:10.1002 / 14356007.a13_089. ISBN  978-3527306732.
  51. ^ Leigh HM, Meister PD, Weintraub A, Reineke LM, Eppstein SH, Murray HC, Peterson DH (1952). „Mikrobiologické transformace steroidů.1 I. Úvod kyslíku na uhlík-11 progesteronu“. Journal of the American Chemical Society. 73 (23): 5933–5936. doi:10.1021 / ja01143a033.
  52. ^ Capek M, Oldrich H, Alois C (1966). Mikrobiální transformace steroidů. Praha: Nakladatelství Academia Československé akademie věd. doi:10.1007/978-94-011-7603-3. ISBN  9789401176057.
  53. ^ Marker RE, Rohrmann E (1939). "Steroly. LXXXI. Konverze Sarsasa-Pogeninu na Pregnanedial - 3 (α), 20 (α)". Journal of the American Chemical Society. 61 (12): 3592–3593. doi:10.1021 / ja01267a513.
  54. ^ „Nobelova cena za chemii 1927“. Nobelova nadace.
  55. ^ „Nobelova cena za chemii 1928“. Nobelova nadace.
  56. ^ „Nobelova cena za chemii 1939“. Nobelova nadace.
  57. ^ „Nobelova cena za fyziologii nebo medicínu 1950“. Nobelova nadace.
  58. ^ „Nobelova cena za chemii 1965“. Nobelova nadace.
  59. ^ „Nobelova cena za chemii 1969“. Nobelova nadace.
  60. ^ „Nobelova cena za chemii 1975“. Nobelova nadace.

Bibliografie