Receptor růstového faktoru 1 podobný inzulínu - Insulin-like growth factor 1 receptor

IGF1R
Protein IGF1R PDB 1igr.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyIGF1R, CD221, IGFIR, IGFR, JTK13, receptor podobný růstovému faktoru 1 inzulínu, růstový faktor podobný inzulínu 1 ， IGF-1R
Externí IDOMIM: 147370 MGI: 96433 HomoloGene: 30997 Genové karty: IGF1R
Umístění genu (člověk)
Chromozom 15 (lidský)
Chr.Chromozom 15 (lidský)[1]
Chromozom 15 (lidský)
Genomické umístění pro IGF1R
Genomické umístění pro IGF1R
Kapela15q26.3Start98,648,539 bp[1]
Konec98,964,530 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE IGF1R 203627 na fs.png

PBB GE IGF1R 203628 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

3480

16001

Ensembl

ENSG00000140443

ENSMUSG00000005533

UniProt

P08069

Q60751

RefSeq (mRNA)

NM_000875
NM_001291858
NM_152452

NM_010513

RefSeq (protein)

NP_000866
NP_001278787

NP_034643

Místo (UCSC)Chr 15: 98,65 - 98,96 MbChr 7: 67,95 - 68,23 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

The růstový faktor podobný inzulínu 1 (IGF-1) receptor je protein našel na povrchu člověka buňky. Je to transmembránový receptor který je aktivován hormonem nazývaným růstový faktor podobný inzulínu 1 (IGF-1 ) a příbuzným hormonem zvaným IGF-2. Patří do velké třídy tyrosinkináza receptory. Tento receptor zprostředkovává účinky IGF-1, což je polypeptidový proteinový hormon podobný v molekulární struktuře inzulínu. IGF-1 hraje důležitou roli v růstu a nadále má anabolické účinky u dospělých - což znamená, že může vyvolat hypertrofii kosterní sval a další cílové tkáně. Myši, kterým chybí receptor IGF-1, umírají pozdě ve vývoji a vykazují dramatické snížení tělesné hmotnosti. To svědčí o silném účinku tohoto receptoru na podporu růstu.

Struktura

Schematické znázornění struktury IGF-1R

Dvě podjednotky alfa a dvě podjednotky beta tvoří receptor IGF-1. Jak podjednotky α, tak i p jsou syntetizovány z jednoho prekurzoru mRNA. Prekurzor je poté glykosylován, proteolyticky štěpen a zesítěn cysteinovými vazbami za vzniku funkčního transmembránového αβ řetězce.[5] Α řetězce jsou umístěny extracelulárně, zatímco β podjednotka překlenuje membránu a je odpovědná za intracelulární signální transdukce po stimulaci ligandem. Zralý IGF-1R má molekulovou hmotnost přibližně 320 kDa.citace? Receptor je členem rodiny, kterou tvoří: inzulinový receptor a IGF-2R (a jejich příslušné ligandy IGF-1 a IGF-2) spolu s několika proteiny vázajícími IGF.

IGF-1R a inzulinový receptor mají vazebné místo pro ATP, který se používá k výrobě fosforečnanů pro autofosforylace. Mezi IGF-1R a inzulínovým receptorem existuje 60% homologie. Struktury autofosforylačních komplexů tyrosinových zbytků 1165 a 1166 byly identifikovány v krystalech kinázové domény IGF1R.[6]

V reakci na vazbu ligandu α řetězce indukují autofosforylaci tyrosinu β řetězců. Tato událost spouští kaskádu intracelulární signalizace, která, i když je specifická pro daný buněčný typ, často podporuje přežití a buněčnou proliferaci.[7][8]

Členové rodiny

Receptory tyrosinkinázy, včetně receptoru IGF-1, zprostředkovávají jejich aktivitu tím, že způsobují přidání a fosfátové skupiny na konkrétní tyrosiny bílkoviny v buňce. Toto přidání fosfátu indukuje kaskády nazývané „buněčná signalizace“ - a obvyklým výsledkem aktivace receptoru IGF-1 je přežití a proliferace v buňkách schopných mitózy a růst (hypertrofie) v tkáních, jako je kosterní sval a srdeční sval.

Během embryonálního vývoje je dráha IGF-1R zapojena do vyvíjejících se pupenů končetin.

Signální dráha IGFR má zásadní význam při normálním vývoji tkáně mléčné žlázy během těhotenství a laktace. Během těhotenství je intenzivní proliferace z epitelové buňky které tvoří potrubí a tkáň žlázy. Po odstavení buňky projdou apoptóza a veškerá tkáň je zničena. Na tomto celkovém procesu se podílí několik růstových faktorů a hormonů a předpokládá se, že IGF-1R má roli v diferenciaci buněk a klíčovou roli v inhibici apoptózy, dokud není odstavení dokončeno.

Funkce

Inzulínová signalizace

IGF-1 se váže na nejméně dva receptory na povrchu buněk: IGF1 receptor (IGFR) a inzulinový receptor. Receptor IGF-1 se zdá být „fyziologickým“ receptorem - váže IGF-1 s výrazně vyšší afinitou, než váže inzulin.[9] Stejně jako inzulinový receptor je i receptor IGF-1 receptorovou tyrosinkinázou - což znamená, že signalizuje přidáním molekuly fosfátu k určitým tyrosinům. IGF-1 aktivuje inzulínový receptor přibližně 0,1krát silněji než inzulin. Část této signalizace může být prostřednictvím heterodimerů IGF1R / inzulínový receptor (důvodem zmatku je, že vazebné studie ukazují, že IGF1 váže inzulínový receptor stokrát méně dobře než inzulin, přesto to nekoreluje se skutečnou účinností IGF1 in vivo při indukci fosforylace inzulínového receptoru a hypoglykemie).

Stárnutí

Studie na myších samic ukázaly, že obojí supraoptické jádro (SON) a paraventrikulární jádro (PVN) ztrácejí přibližně jednu třetinu imunoreaktivních buněk IGF-1R s normálním stárnutím. Také starý kaloricky omezeno (CR) myši ztratily vyšší počet neimunoreaktivních buněk IGF-1R při zachování podobného počtu imunoreaktivních buněk IGF-1R ve srovnání se starými Al myšími. V důsledku toho vykazují myši se starým CR vyšší procento imunoreaktivních buněk IGF-1R, což odráží zvýšenou hypotalamovou citlivost na IGF-1 ve srovnání s normálně stárnoucími myší.[10][11]

Kraniosynostóza

Mutace v IGF1R byly spojeny s kraniosynostóza.[12]

Velikost těla

Bylo prokázáno, že IGF-1R má významný vliv na velikost těla u malých plemen psů.[13] „Nesynonymní SNP na chr3: 44 706 389, které mění vysoce konzervovaný arginin na aminokyselině 204 na histidin“, je spojen se zvláště malou velikostí těla. „Předpokládá se, že tato mutace zabrání tvorbě několika vodíkových vazeb v doméně bohaté na cysteiny extracelulární podjednotky vázající ligand receptoru. Devět z 13 malých plemen psů nese mutaci a mnoho psů je pro ni homozygotních.“ Ukázalo se, že tuto mutaci nesou i menší jedinci několika malých a středních plemen.

Myši nesoucí pouze jednu funkční kopii IGF-1R jsou normální, ale vykazují ~ 15% snížení tělesné hmotnosti. Bylo také prokázáno, že IGF-1R reguluje velikost těla u psů. Mutovaná verze tohoto genu se vyskytuje u řady malých plemen psů.[13]

Inaktivace / delece genů

Delece genu receptoru IGF-1 u myší má za následek letalitu během rané fáze embryonální vývoj, a z tohoto důvodu necitlivost IGF-1, na rozdíl od případu růstový hormon (GH) necitlivost (Laronův syndrom ), není v lidské populaci pozorován.[14]

Klinický význam

Rakovina

IGF-1R se podílí na několika rakovinách,[15][16] včetně rakoviny prsu, prostaty a plic. V některých případech jeho antiapoptotické vlastnosti umožňují rakovinovým buňkám odolat cytotoxický vlastnosti chemoterapeutických léků nebo radioterapie. U rakoviny prsu, kde EGFR inhibitory, jako jsou erlotinib se používají k inhibici signální dráhy EGFR, IGF-1R uděluje rezistenci tvorbou jedné poloviny heterodimeru (viz popis přenosu signálu EGFR v erlotinib strana), což umožňuje obnovení signalizace EGFR za přítomnosti vhodného inhibitoru. Tento proces se označuje jako přeslech mezi EGFR a IGF-1R. Dále se podílí na rakovině prsu zvýšením metastatického potenciálu původního nádoru udělením schopnosti podporovat vaskularizaci.

Zvýšené hladiny IGF-IR jsou vyjádřeny ve většině primárních a metastatických nádorů pacientů s rakovinou prostaty.[17] Důkazy naznačují, že IGF-IR signalizace je nutná pro přežití a růst, když buňky rakoviny prostaty postupují k androgenní nezávislosti.[18] Navíc, když jsou imortalizované buňky rakoviny prostaty napodobující pokročilé onemocnění ošetřeny ligandem IGF-1R, IGF-1, buňky se stávají pohyblivějšími.[19]Členové rodiny receptorů IGF a jejich ligandy se také podílejí na karcinogenezi prsních nádorů psů.[20][21] IGF1R je amplifikován u několika typů rakoviny na základě analýzy dat TCGA a genová amplifikace může být jedním mechanismem pro nadměrnou expresi IGF1R u rakoviny.[22]

Inhibitory

Vzhledem k podobnosti struktur IGF-1R a inzulínového receptoru (IR), zejména v oblastech vazebného místa ATP a oblastech tyrosinkinázy, je syntéza selektivních inhibitorů IGF-1R obtížná. V současném výzkumu jsou prominentní tři hlavní třídy inhibitorů:

  1. Tyrphostiny jako AG538[23] a AG1024. Jsou v raných předklinických testech. Nepředpokládá se, že jsou kompetitivní vůči ATP, i když jsou používány v EGFR, jak je popsáno ve studiích QSAR. Ty vykazují určitou selektivitu vůči IGF-1R přes IR.
  2. Pyrrolo (2,3-d) -pyrimidinové deriváty, jako je NVP-AEW541, vynalezené společností Novartis, které vykazují mnohem větší (stokrát) selektivitu vůči IGF-1R přes IR.[24]
  3. Monoklonální protilátky jsou pravděpodobně nejšpecifičtější a nejslibnější terapeutické sloučeniny. Mezi ty, které v současné době procházejí zkouškami, patří figitumumab.

Interakce

Bylo prokázáno, že receptor růstového faktoru 1 podobný inzulínu komunikovat s:

Nařízení

Existují důkazy, které naznačují, že IGF1R je negativně regulován mikroRNA miR-7.[41]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000140443 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000005533 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Gregory CW, DeGeorges A, Sikes RA (2001). „Osa IGF ve vývoji a progresi rakoviny prostaty“. Nedávný vývoj výzkumu rakoviny: 437–462. ISBN  81-7895-002-2.
  6. ^ Xu Q, Malecka KL, Fink L, Jordan EJ, Duffy E, Kolander S, Peterson JR, Dunbrack RL (prosinec 2015). „Identifikace trojrozměrných struktur autofosforylačních komplexů v krystalech proteinových kináz“. Vědecká signalizace. 8 (405): rs13. doi:10.1126 / scisignal.aaa6711. PMC  4766099. PMID  26628682.
  7. ^ Jones JI, Clemmons DR (únor 1995). „Inzulinu podobné růstové faktory a jejich vazebné proteiny: biologické účinky“. Endokrinní hodnocení. 16 (1): 3–34. doi:10.1210 / edrv-16-1-3. PMID  7758431.
  8. ^ LeRoith D, Werner H, Beitner-Johnson D, Roberts CT (duben 1995). „Molekulární a buněčné aspekty receptoru růstového faktoru I podobného inzulínu“. Endokrinní hodnocení. 16 (2): 143–63. doi:10.1210 / edrv-16-2-143. PMID  7540132.
  9. ^ Hawsawi Y, El-Gendy R, Twelves C, Speirs V, Beattie J (prosinec 2013). „Inzulínový růstový faktor - přeslech estradiolu a tumourigeneze mléčné žlázy“ (PDF). Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Recenze na rakovinu. 1836 (2): 345–53. doi:10.1016 / j.bbcan.2013.10.005. PMID  24189571.
  10. ^ Saeed O, Yaghmaie F, Garan SA, Gouw AM, Voelker MA, Sternberg H, Timiras PS (únor 2007). „Imunoreaktivní buňky receptoru růstového faktoru 1 podobné inzulínu jsou selektivně udržovány v paraventrikulárním hypotalamu kaloricky omezených myší“. International Journal of Developmental Neuroscience. 25 (1): 23–8. doi:10.1016 / j.ijdevneu.2006.11.004. PMID  17194562. S2CID  5828689.
  11. ^ Yaghmaie F, Saeed O, Garan SA, Voelker MA, Gouw AM, Freitag W, Sternberg H, Timiras PS (listopad 2006). „Ztráta závislá na věku imunoreaktivních buněk receptoru růstového faktoru 1 podobného inzulínu v supraoptickém hypotalamu je u kaloricky omezených myší snížena“. International Journal of Developmental Neuroscience. 24 (7): 431–6. doi:10.1016 / j.ijdevneu.2006.08.008. PMID  17034982. S2CID  22533403.
  12. ^ Cunningham ML, Horst JA, Rieder MJ, Hing AV, Stanaway IB, Park SS, Samudrala R, Speltz ML (leden 2011). "Varianty IGF1R spojené s izolovanou kraniosynostózou s jedním stehem". American Journal of Medical Genetics. Část A. 155A (1): 91–7. doi:10,1002 / ajmg.a.33781. PMC  3059230. PMID  21204214.
  13. ^ A b Hoopes BC, Rimbault M, Liebers D, Ostrander EA, Sutter NB (prosinec 2012). „Inzulínový růstový faktor 1 (IGF1R) přispívá ke zmenšení velikosti psů“. Savčí genom. 23 (11–12): 780–90. doi:10.1007 / s00335-012-9417-z. PMC  3511640. PMID  22903739.
  14. ^ Harris JR, Lippman ME, Osborne CK, Morrow M (28. března 2012). Nemoci prsu. Lippincott Williams & Wilkins. str. 88–. ISBN  978-1-4511-4870-1.
  15. ^ Warshamana-Greene GS, Litz J, Buchdunger E, García-Echeverría C, Hofmann F, Krystal GW (únor 2005). „Inhibitor kinázy receptoru pro růstový faktor I podobný inzulínu, NVP-ADW742, senzibilizuje malobuněčné buněčné linie rakoviny plic na účinky chemoterapie“. Klinický výzkum rakoviny. 11 (4): 1563–71. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-04-1544. PMID  15746061.
  16. ^ Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI (prosinec 2004). "Signalizace receptoru růstového faktoru I podobného inzulínu a získaná rezistence na gefitinib (ZD1839; Iressa) v lidských buňkách rakoviny prsu a prostaty". Rakovina související s endokrinním systémem. 11 (4): 793–814. doi:10.1677 / erc.1.00799. PMID  15613453. S2CID  19466790.
  17. ^ Hellawell GO, Turner GD, Davies DR, Poulsom R, Brewster SF, Macaulay VM (květen 2002). „Exprese receptoru růstového faktoru podobného inzulínu typu 1 je u primárního karcinomu prostaty zvýšena a běžně přetrvává v metastatickém onemocnění“. Výzkum rakoviny. 62 (10): 2942–50. PMID  12019176.
  18. ^ Krueckl SL, Sikes RA, Edlund NM, Bell RH, Hurtado-Coll A, Fazli L, Gleave ME, Cox ME (prosinec 2004). „Zvýšená exprese a signalizace receptoru růstového faktoru I podobného typu jsou součástmi progrese nezávislé na androgenu v modelu progrese rakoviny prostaty odvozeného z linie“. Výzkum rakoviny. 64 (23): 8620–9. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-04-2446. PMID  15574769.
  19. ^ Yao H, Dashner EJ, van Golen CM, van Golen KL (duben 2006). „RhoC GTPáza je vyžadována pro invazi buněk karcinomu prostaty do PC-3, ale ne na pohyblivost“. Onkogen. 25 (16): 2285–96. doi:10.1038 / sj.onc.1209260. PMID  16314838.
  20. ^ Klopfleisch R, Hvid H, Klose P, da Costa A, Gruber AD (prosinec 2010). „Inzulínový receptor je exprimován v normální psí mléčné žláze a benigních adenomech, ale snížil se v metastatických psích karcinomech mléčné žlázy podobných lidskému karcinomu prsu“. Veterinární a srovnávací onkologie. 8 (4): 293–301. doi:10.1111 / j.1476-5829.2009.00232.x. PMID  21062411.
  21. ^ Klopfleisch R, Lenze D, Hummel M, Gruber AD (listopad 2010). „Metastatické psí karcinomy prsu lze identifikovat podle profilu genové exprese, který se částečně překrývá s profily lidské rakoviny prsu“. Rakovina BMC. 10: 618. doi:10.1186/1471-2407-10-618. PMC  2994823. PMID  21062462.
  22. ^ Chen Y, McGee J, Chen X, Doman TN, Gong X, Zhang Y, Hamm N, Ma X, Higgs RE, Bhagwat SV, Buchanan S, Peng SB, Staschke KA, Yadav V, Yue Y, Kouros-Mehr H ( 2014). „Identifikace genů způsobujících rakovinu způsobených drogami zesílených napříč datovými soubory TCGA“. PLOS ONE. 9 (5): e98293. Bibcode:2014PLoSO ... 998293C. doi:10.1371 / journal.pone.0098293. PMC  4038530. PMID  24874471.
  23. ^ Blum G, Gazit A, Levitzki A (prosinec 2000). "Substrát kompetitivní inhibitory kinázy receptoru IGF-1". Biochemie. 39 (51): 15705–12. doi:10.1021 / bi001516y. PMID  11123895.
  24. ^ http://www.targeting-the-kinome.org/images/Garcia-Echeverria3.pdf
  25. ^ Taya S, Inagaki N, Sengiku H, Makino H, Iwamatsu A, Urakawa I, Nagao K, Kataoka S, Kaibuchi K (listopad 2001). „Přímá interakce receptoru růstového faktoru 1 podobného inzulínu s RhoGEF spojeným s leukémií“. The Journal of Cell Biology. 155 (5): 809–20. doi:10.1083 / jcb.200106139. PMC  2150867. PMID  11724822.
  26. ^ Arbet-Engels C, Tartare-Deckert S, Eckhart W (únor 1999). „C-koncová Src kináza se asociuje s receptorem růstového faktoru I stimulovaným ligandem“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (9): 5422–8. doi:10.1074 / jbc.274.9.5422. PMID  10026153.
  27. ^ A b C Sehat B, Andersson S, Girnita L, Larsson O (červenec 2008). „Identifikace c-Cbl jako nové ligázy pro receptor podobný růstovému faktoru I podobný inzulínu s odlišnou rolí od Mdm2 v ubikvitinaci a endocytóze receptoru“. Výzkum rakoviny. 68 (14): 5669–77. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-07-6364. PMID  18632619.
  28. ^ Rotem-Yehudar R, Galperin E, Horowitz M (srpen 2001). „Sdružení receptoru růstového faktoru 1 podobného inzulínu s EHD1 a SNAP29“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (35): 33054–60. doi:10,1074 / jbc.M009913200. PMID  11423532.
  29. ^ A b Vecchione A, Marchese A, Henry P, Rotin D, Morrione A (květen 2003). „Komplex Grb10 / Nedd4 reguluje ubikvitinaci indukovanou ligandem a stabilitu receptoru růstového faktoru I podobného inzulínu“. Molekulární a buněčná biologie. 23 (9): 3363–72. doi:10.1128 / mcb.23.9.3363-3372.2003. PMC  153198. PMID  12697834.
  30. ^ A b C Dey BR, Frick K, Lopaczynski W, Nissley SP, Furlanetto RW (červen 1996). „Důkazy pro přímou interakci receptoru růstového faktoru I podobného inzulínu s IRS-1, Shc a Grb10“. Molekulární endokrinologie. 10 (6): 631–41. doi:10.1210 / opravit 10.6.8776723. PMID  8776723.
  31. ^ He W, Rose DW, Olefsky JM, Gustafson TA (březen 1998). „Grb10 interaguje rozdílně s inzulínovým receptorem, receptorem podobným růstovému faktoru I a receptorem epidermálního růstového faktoru prostřednictvím homologie 2 (SH2) homologie Grb10 Src a druhé nové domény umístěné mezi homologií pleckstrinu a doménami SH2“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (12): 6860–7. doi:10.1074 / jbc.273.12.6860. PMID  9506989.
  32. ^ Morrione A, Valentinis B, Li S, Ooi JY, Margolis B, Baserga R (červenec 1996). „Grb10: Nový substrát receptoru růstového faktoru I podobného inzulínu“. Výzkum rakoviny. 56 (14): 3165–7. PMID  8764099.
  33. ^ A b Mañes S, Mira E, Gómez-Mouton C, Zhao ZJ, Lacalle RA, Martínez-A C (duben 1999). "Společná aktivita tyrosin fosfatázy SHP-2 a fokální adhezní kinázy v regulaci buněčné motility". Molekulární a buněčná biologie. 19 (4): 3125–35. doi:10,1128 / mcb.19.4.3125. PMC  84106. PMID  10082579.
  34. ^ A b Tartare-Deckert S, Sawka-Verhelle D, Murdaca J, Van Obberghen E (říjen 1995). „Důkazy o diferenciální interakci SHC a inzulínového receptoru substrát-1 (IRS-1) s receptorem podobným růstovému faktoru I (IGF-I) v kvasinkovém dvouhybridním systému“. The Journal of Biological Chemistry. 270 (40): 23456–60. doi:10.1074 / jbc.270.40.23456. PMID  7559507.
  35. ^ Mothe I, Delahaye L, Filloux C, Pons S, White MF, Van Obberghen E (prosinec 1997). „Interakce divokého typu a dominantně negativní p55PIK regulační podjednotky fosfatidylinositol 3-kinázy se signálními proteiny růstového faktoru 1 podobnými inzulínu“ (PDF). Molekulární endokrinologie. 11 (13): 1911–23. doi:10.1210 / opravit.11.13.0029. PMID  9415396.
  36. ^ A b Seely BL, Reichart DR, Staubs PA, Jhun BH, Hsu D, Maegawa H, Milarski KL, Saltiel AR, Olefsky JM (srpen 1995). „Lokalizace vazebných míst receptoru růstového faktoru I podobného pro proteiny domény SH2 p85, Syp a protein aktivující GTPázu“. The Journal of Biological Chemistry. 270 (32): 19151–7. doi:10.1074 / jbc.270.32.19151. PMID  7642582.
  37. ^ Santen RJ, Song RX, Zhang Z, Kumar R, Jeng MH, Masamura A, Lawrence J, Berstein L, Yue W (červenec 2005). „Dlouhodobá deprivace estradiolu v buňkách rakoviny prsu zvyšuje regulaci signalizace růstového faktoru a zvyšuje citlivost na estrogen.“. Rakovina související s endokrinním systémem. 12. 12 Suppl 1: S61-73. doi:10.1677 / erc.1.01018. PMID  16113100. S2CID  18995886.
  38. ^ Dey BR, Spence SL, Nissley P, Furlanetto RW (září 1998). „Interakce lidského supresoru cytokinové signalizace (SOCS) -2 s receptorem růstového faktoru I podobným inzulínu“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (37): 24095–101. doi:10.1074 / jbc.273.37.24095. PMID  9727029.
  39. ^ Dey BR, Furlanetto RW, Nissley P (listopad 2000). "Supresor cytokinové signalizace (SOCS) -3 protein interaguje s receptorem růstového faktoru I podobným inzulínu". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 278 (1): 38–43. doi:10,1006 / bbrc.2000.3762. PMID  11071852.
  40. ^ Craparo A, Freund R, Gustafson TA (duben 1997). „14-3-3 (epsilon) interaguje s inzulinovým receptorem růstového faktoru I a substrátem inzulínového receptoru I způsobem závislým na fosfoserinu“. The Journal of Biological Chemistry. 272 (17): 11663–9. doi:10.1074 / jbc.272.17.11663. PMID  9111084.
  41. ^ Jiang L, Liu X, Chen Z, Jin Y, Heidbreder CE, Kolokythas A, Wang A, Dai Y, Zhou X (listopad 2010). „MicroRNA-7 cílí na IGF1R (receptor podobný růstovému faktoru 1 podobný inzulínu) v buňkách karcinomu dlaždicových buněk jazyka“. The Biochemical Journal. 432 (1): 199–205. doi:10.1042 / BJ20100859. PMC  3130335. PMID  20819078.

Další čtení

externí odkazy