Fluphenazin - Fluphenazine
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Prolixin, Modecate, Moditen další |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a682172 |
Licenční údaje |
|
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | pusou, IM, depotní injekce (fluphenazin dekanoát) |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status | |
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | 2,7% (ústy) |
Metabolismus | nejasný[1] |
Odstranění poločas rozpadu | IM 15 hodin (HCL), 7–10 dní (dekanoát)[1] |
Vylučování | Moč, výkaly |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.000.639 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C22H26F3N3ÓS |
Molární hmotnost | 437.53 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
(ověřit) |
Fluphenazin, prodávané pod obchodními názvy Prolixin mimo jiné je antipsychotikum léky.[1] Používá se při léčbě chronických psychózy jako schizofrenie,[1][2] a zdá se, že má přibližně stejnou účinnost i nízkou účinnost antipsychotika jako chlorpromazin.[3] Dává se ústy, injekce do svalu nebo těsně pod kůží.[1] K dispozici je také dlouhodobě působící injekční verze, která může trvat až čtyři týdny.[1] Fluphenazin dekanoát, depotní injekce forma fluphenazinu, by neměli užívat lidé s těžkou depresí.[4]
Mezi časté nežádoucí účinky patří pohybové problémy, ospalost, Deprese a zvýšená váha.[1] Mezi závažné nežádoucí účinky patří neuroleptický maligní syndrom, nízké hladiny bílých krvinek a potenciálně trvalá pohybová porucha tardivní dyskineze.[1] U starších lidí s psychózou v důsledku demence může to zvýšit riziko úmrtí.[1] Může se také zvýšit prolaktin úrovně, které mohou mít za následek produkce mléka, zvětšená prsa u mužů, impotence, a absence menstruace.[1] Není jasné, zda je pro použití bezpečné těhotenství.[1]
Fluphenazin je typické antipsychotikum z fenothiazin třída.[1] Mechanismus jeho působení není zcela jasný, ale předpokládá se, že souvisí s jeho schopností blokovat dopaminové receptory.[1] U až 40% pacientů užívajících dlouhodobě fenothiaziny jsou jaterní funkční testy mírně abnormální.[5]
Fluphenazin se začal používat v roce 1959.[6] Injekční forma je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[7] Je k dispozici jako generické léky.[1] To bylo přerušeno v Austrálii kolem poloviny roku 2017.[8]
Lékařské použití
A 2018 Cochrane recenze zjistila, že fluphenazin byl nedokonalou léčbou a další levné léky méně spojené s vedlejšími účinky mohou být stejně účinnou volbou pro lidi se schizofrenií.[9]
Vedlejší efekty
Přerušení
The British National Formulary doporučuje postupné vysazení při vysazování antipsychotik, aby se předešlo syndromu akutního vysazení nebo rychlému relapsu.[10] Mezi příznaky stažení obvykle patří nevolnost, zvracení a ztráta chuti k jídlu.[11] Mezi další příznaky patří neklid, zvýšené pocení a potíže se spánkem.[11] Méně často se může jednat o kácení světa, necitlivost nebo bolesti svalů.[11] Příznaky obvykle vymizí po krátké době.[11]
Existují předběžné důkazy, že vysazení antipsychotik může vést k psychóze.[12] Může také vést k opakovanému výskytu stavu, který je léčen.[13] Po ukončení léčby se může vzácně vyskytnout tardivní dyskineze.[11]
Farmakologie
Farmakodynamika
Fluphenazin působí primárně blokováním postsynaptických D2 receptorů v bazálních gangliích, kortikálním a limbickém systému. Blokuje také alfa-1 adrenergní receptory, muskarinové-1 receptory a histamin-1 receptory.[14][15]
Stránky | K.i (nM) | Akce | Čj |
---|---|---|---|
5-HT1A | 145-2829 | ND | [16] |
5-HT1B | 334 | ND | [16] |
5-HT1D | 334 | ND | [16] |
5-HT1E | 540 | ND | [16] |
5-HT2A | 3.8-98 | ND | [16] |
5-HT2B | ND | ND | [16] |
5-HT2C | 174–2,570 | ND | [16] |
5-HT3 | 4,265- > 10,000 | ND | [16] |
5-HT5A | 145 | ND | [16] |
5-HT6 | 7.9 - 38 | ND | [16] |
5-HT7 | 8 | ND | [16] |
D1 | 14.45 | ND | [16] |
D2 | 0.89 | ND | |
D2L | ND | [16] | |
D3 | 1.412 | ND | [16] |
D4 | 89.12 | ND | [16] |
D5 | 95–2,590 | ND | [16] |
α1A | 6.4-9 | ND | [16] |
α1B | 13 | ND | [16] |
α2A | 304-314 | ND | [16] |
α2B | 181.6-320 | ND | [16] |
α2C | 28.8-122 | ND | [16] |
β1 | > 10,000 | ND | [16] |
β2 | > 10,000 | ND | [16] |
H1 | 7.3-70 | ND | [16] |
H2 | 560 | ND | [16] |
H3 | 1,000 | ND | [16] |
H4 | > 10,000 | ND | [16] |
M1 | 1,095-3,235.93 | ND | [16] |
M2 | 2,187.76-7,163 | ND | [16] |
M3 | 1441–1445.4 | ND | [16] |
M4 | 5,321 | ND | [16] |
M5 | 357 | ND | [16] |
SERT | ND | ND | [16] |
SÍŤ | ND | ND | [16] |
DAT | ND | ND | [16] |
NMDA (PCP) | ND | ND | [16] |
Hodnoty jsou K.i (nM). Čím menší je hodnota, tím silněji se lék váže na dané místo. Veškerá data platí pro lidské klonované proteiny, kromě 5-HT3 (krysa), D4 (člověk / krysa), H3 (morče) a NMDA / PCP (krysa).[16] |
Farmakokinetika
Léky | Jméno značky | Třída | Vozidlo | Dávkování | Tmax | t1/2 singl | t1/2 násobek | logPC | Čj |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Aripiprazol lauroxil | Aristada | Atypické | VodaA | 441–1064 mg / 4–8 týdnů | 24–35 dní | ? | 54–57 dní | 7.9–10.0 | |
Aripiprazol monohydrát | Abilify Maintena | Atypické | VodaA | 300–400 mg / 4 týdny | 7 dní | ? | 30–47 dní | 4.9–5.2 | |
Bromperidol dekanoát | Impromen Decanoas | Typický | sezamový olej | 40–300 mg / 4 týdny | 3–9 dní | ? | 21–25 dní | 7.9 | [17] |
Clopentixol dekanoát | Sordinol Depot | Typický | Viscoleob | 50–600 mg / 1–4 týdny | 4–7 dní | ? | 19 dní | 9.0 | [18] |
Flupentixol dekanoát | Depixol | Typický | Viscoleob | 10–200 mg / 2–4 týdny | 4–10 dní | 8 dní | 17 dní | 7.2–9.2 | [18][19] |
Fluphenazin dekanoát | Prolixin dekanoát | Typický | sezamový olej | 12,5–100 mg / 2–5 týdnů | 1–2 dny | 1–10 dnů | 14–100 dní | 7.2–9.0 | [20][21][22] |
Fluphenazin enanthate | Prolixin Enanthate | Typický | sezamový olej | 12,5–100 mg / 1–4 týdny | 2–3 dny | 4 dny | ? | 6.4–7.4 | [21] |
Fluspirilen | Imap, Redeptin | Typický | VodaA | 2–12 mg / 1 týden | 1–8 dní | 7 dní | ? | 5.2–5.8 | [23] |
Haloperidol dekanoát | Haldol dekanoát | Typický | sezamový olej | 20–400 mg / 2–4 týdny | 3–9 dní | 18–21 dní | 7.2–7.9 | [24][25] | |
Olanzapin pamoát | Zyprexa Relprevv | Atypické | VodaA | 150–405 mg / 2–4 týdny | 7 dní | ? | 30 dní | – | |
Oxyprothepin dekanoát | Meclopin | Typický | ? | ? | ? | ? | ? | 8.5–8.7 | |
Paliperidon palmitát | Invega Sustenna | Atypické | VodaA | 39–819 mg / 4–12 týdnů | 13–33 dní | 25–139 dní | ? | 8.1–10.1 | |
Perfenazin dekanoát | Trilafon Dekanoat | Typický | sezamový olej | 50–200 mg / 2–4 týdny | ? | ? | 27 dní | 8.9 | |
Perfenazin enanthát | Trilafon Enanthate | Typický | sezamový olej | 25–200 mg / 2 týdny | 2–3 dny | ? | 4–7 dní | 6.4–7.2 | [26] |
Pipotiazin palmitát | Piportil Longum | Typický | Viscoleob | 25–400 mg / 4 týdny | 9–10 dní | ? | 14–21 dní | 8.5–11.6 | [19] |
Pipotiazin undecylenate | Piportil Medium | Typický | sezamový olej | 100–200 mg / 2 týdny | ? | ? | ? | 8.4 | |
Risperidon | Risperdal Consta | Atypické | Mikrosféry | 12,5–75 mg / 2 týdny | 21 dní | ? | 3–6 dní | – | |
Zuclopentixol-acetát | Clopixol Acuphase | Typický | Viscoleob | 50–200 mg / 1–3 dny | 1–2 dny | 1–2 dny | 4.7–4.9 | ||
Zuklopentixol dekanoát | Clopixol Depot | Typický | Viscoleob | 50–800 mg / 2–4 týdny | 4–9 dní | ? | 11–21 dní | 7.5–9.0 | |
Poznámka: Vše od intramuskulární injekce. Poznámky pod čarou: A = Mikrokrystalický nebo nanokrystalické vodná suspenze. b = Nízký-viskozita rostlinný olej (konkrétně frakcionovaný kokosový olej s triglyceridy se středním řetězcem ). C = Předpokládané, od PubChem a DrugBank. Zdroje: Hlavní: Viz šablona. |
Dějiny
Fluphenazin vstoupil do užívání v roce 1959.[6]
Dostupnost
Injekční forma je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace, nejbezpečnější a nejúčinnější léky potřebné v a zdravotní systém.[7] Je k dispozici jako generické léky.[1] To bylo přerušeno v Austrálii kolem poloviny roku 2017.[8]
Ostatní zvířata
U koní se někdy podává injekčně jako léky na zmírnění úzkosti, ačkoli existuje mnoho negativních společných vedlejších účinků a je to zakázáno mnoha organizacemi jezdecké soutěže.[27]
Viz také
Reference
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó "fluphenazin dekanoát". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 8. prosince 2015. Citováno 1. prosince 2015.
- ^ „Informace o produktu: Modecate (mastná injekce dekanoátu fluphenazinu)“ “ (PDF). Služby eBusiness TGA. Bristol-Myers Squibb Australia Pty Ltd. 1. listopadu 2012. Archivováno z původního dne 2. srpna 2017. Citováno 9. prosince 2013.
- ^ Tardy M, Huhn M, Engel RR, Leucht S (srpen 2014). „Fluphenazin versus nízkoúčinná antipsychotika první generace na schizofrenii“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 8 (8): CD009230. doi:10.1002 / 14651858.CD009230.pub2. PMID 25087165.
- ^ „Modecate Injection 25mg / ml - Information Leaflet Information (PIL) - (eMC)“. www.medicines.org.uk. Citováno 6. listopadu 2017.
- ^ „Fluphenazin“. livertox.nih.gov. Citováno 6. listopadu 2017.
- ^ A b McPherson EM (2007). Encyklopedie farmaceutické výroby (3. vyd.). Burlington: Elsevier. str. 1680. ISBN 9780815518563.
- ^ A b Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ A b Rossi S, ed. (Červenec 2017). „Fluphenazin - Příručka australských léčivých přípravků“. Příručka australských léčivých přípravků. Adelaide, Austrálie: Australian Medicines Handbook Pty Ltd. Citováno 8. srpna 2017.
- ^ Matar HE, Almerie MQ, Sampson SJ (červen 2018). „Fluphenazin (orální) versus placebo pro schizofrenii“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 6: CD006352. doi:10.1002 / 14651858.CD006352.pub3. PMC 6513420. PMID 29893410.
- ^ Smíšený výbor pro formulaci, BMJ, ed. (Březen 2009). „4.2.1“. British National Formulary (57 ed.). Spojené království: Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. str. 192. ISBN 978-0-85369-845-6.
Vysazení antipsychotik po dlouhodobé léčbě by mělo být vždy postupné a pečlivě sledováno, aby se zabránilo riziku akutních abstinenčních syndromů nebo rychlého relapsu.
- ^ A b C d E Haddad P, Haddad PM, Dursun S, Deakin B (2004). Nežádoucí syndromy a psychiatrické léky: Klinický průvodce. OUP Oxford. 207–216. ISBN 9780198527480.
- ^ Moncrieff J (červenec 2006). „Vyvolává antipsychotické vysazení psychózu? Přehled literatury o psychóze s rychlým nástupem (supersenzitivní psychóza) a relapsu souvisejícím s vysazením“ Acta Psychiatrica Scandinavica. 114 (1): 3–13. doi:10.1111 / j.1600-0447.2006.00787.x. PMID 16774655. S2CID 6267180.
- ^ Sacchetti E, Vita A, Siracusano A, Fleischhacker W (2013). Dodržování antipsychotik u schizofrenie. Springer Science & Business Media. str. 85. ISBN 9788847026797.
- ^ Siragusa S, Saadabadi A (2020). „Fluphenazin“. StatPearls. PMID 29083807.
- ^ PubChem. „Fluphenazin“. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 30. září 2019.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó str q r s t u proti w X y z aa ab ac inzerát ae af ag ah ai aj ak al Roth, BL; Driscol, J. "PDSP Ki Databáze". Program psychoaktivní kontroly drog (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Citováno 14. srpna 2017.
- ^ Rodič M, Toussaint C, Gilson H (1983). „Dlouhodobá léčba chronických psychotik bromperidol dekanoátem: klinické a farmakokinetické hodnocení“. Současný terapeutický výzkum. 34 (1): 1–6.
- ^ A b Jørgensen A, Overø KF (1980). „Depotní přípravky s clopenthixolem a flupenthixolem u ambulantních schizofreniků. III. Sérové hladiny“. Acta Psychiatrica Scandinavica. Supplementum. 279: 41–54. doi:10.1111 / j.1600-0447.1980.tb07082.x. PMID 6931472.
- ^ A b Reynolds JE (1993). „Anxiolytická sedativa, hypnotika a neuroleptika.“. Martindale: Extra lékopis (30. vydání). London: Pharmaceutical Press. 364–623.
- ^ Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Davis CM, Richards A, Seidel DR (květen 1984). „Budoucnost depotní neuroleptické terapie: farmakokinetické a farmakodynamické přístupy“. The Journal of Clinical Psychiatry. 45 (5 Pt 2): 50–9. PMID 6143748.
- ^ A b Curry SH, Whelpton R, de Schepper PJ, Vranckx S, Schiff AA (duben 1979). „Kinetika fluphenazinu po podání fluphenazinu dihydrochloridu, enanthátu a dekanoátu člověku“. British Journal of Clinical Pharmacology. 7 (4): 325–31. doi:10.1111 / j.1365-2125.1979.tb00941.x. PMC 1429660. PMID 444352.
- ^ Young D, Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Garcia N (1984). Vysvětlení farmakokinetiky fluphenazinu pomocí počítačových simulací. (Abstraktní.). 19. výroční klinické setkání Midyear Americké společnosti nemocničních farmaceutů. Dallas, Texas.
- ^ Janssen PA, Niemegeers CJ, Schellekens KH, Lenaerts FM, Verbruggen FJ, van Nueten JM a kol. (Listopad 1970). „Farmakologie fluspirilenu (R 6218), silného, dlouhodobě působícího a injekčního neuroleptického léčiva“. Arzneimittel-Forschung. 20 (11): 1689–98. PMID 4992598.
- ^ Beresford R, Ward A (leden 1987). "Haloperidol dekanoát. Předběžný přehled jeho farmakodynamických a farmakokinetických vlastností a terapeutického použití při psychóze". Drogy. 33 (1): 31–49. doi:10.2165/00003495-198733010-00002. PMID 3545764.
- ^ Reyntigens AJ, Heykants JJ, Woestenborghs RJ, Gelders YG, Aerts TJ (1982). „Farmakokinetika haloperidol dekanoátu. Dvouleté sledování“. International Pharmacopsychiatry. 17 (4): 238–46. doi:10.1159/000468580. PMID 7185768.
- ^ Larsson M, Axelsson R, Forsman A (1984). „O farmakokinetice perfenazinu: klinická studie enfenátu a dekanoátu perfenazinu“. Současný terapeutický výzkum. 36 (6): 1071–88.
- ^ Loving NS (31. března 2012). „Účinky zkoumaného léčiva ovlivňujícího chování (AAEP 2011)“. The Horse Media Group. Archivováno z původního dne 6. ledna 2017. Citováno 13. prosince 2016.
externí odkazy
- „Fluphenazin“. Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.