Fencyklidin - Phencyclidine - Wikipedia

Fencyklidin
Fencyklidinová struktura.svg
Fencyklidin-z-xtal-3D-koule.png
Klinické údaje
Obchodní názvySernyl, Sernylan (oba ukončeny)
Ostatní jménaCI-395; Fenylcyklohexylpiperidin; "Andělský prach"[1]
AHFS /Drugs.comfencyklidin
Závislost
odpovědnost		Proměnná hlášena od nejnižší k nejvyšší[2][3][4]
Trasy z
správa		Kouření, injekce, odfrkl si, pusou[5]
Třída drogAntagonisté NMDA receptoru; Celková anestetika; Disociační halucinogeny
ATC kód
  • Žádný
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
MetabolismusOxidační hydroxylace v játra podle CYP450 enzymy, glukuronidace
MetabolityPCHP, PPC, PCAA
Nástup akce2–60 min[6]
Odstranění poločas rozpadu7–46 hodin
Doba trvání akce6–48 hodin[6]
VylučováníMoč
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.150.427 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC17H25N
Molární hmotnost243.394 g · mol−1
3D model (JSmol )
Bod tání46,5 ° C (115,7 ° F)
Bod varu136 ° C (277 ° F)
Datová stránka
Fencyklidin (datová stránka)
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Fencyklidin nebo fenylcyklohexylpiperidin (PCP), také známý jako andělský prach mimo jiné je droga používaná pro své účinky měnící mysl.[1] PCP může způsobit halucinace, zkreslené vnímání zvuků a násilné chování.[7][8] Jako rekreační droga, je to obvykle uzený, ale může být přijata pusou, odfrkl si nebo injekčně.[5][7] Může být také smíchán s konopí nebo tabák.[1]

Nepříznivé účinky může zahrnovat záchvaty, kóma, závislost a zvýšené riziko sebevražda.[7] Flashbacky může dojít i přes zastavení používání.[8] Chemicky je PCP členem arylcyklohexylamin třída, a farmakologicky, to je disociativní anestetikum.[9][10] PCP funguje především jako Antagonista NMDA receptoru.[9]

PCP se nejčastěji používá ve Spojených státech.[11] Zatímco používání vyvrcholilo v USA v 70. letech,[12] mezi lety 2005 a 2011 došlo v důsledku drogy k nárůstu návštěv pohotovostních oddělení.[7] Jak 2017 ve Spojených státech asi 1% lidí v třída 12 uvedlo, že užívají PCP v předchozím roce, zatímco 2,9% osob starších 25 let uvedlo, že je užívali v určitém okamžiku svého života.[13]

PCP byl původně vyroben v roce 1926 a uveden na trh jako anestetikum léky v padesátých letech.[10][14][15][16] Jeho použití u lidí bylo ve Spojených státech zakázáno v roce 1965 kvůli vysoké míře vedlejších účinků, zatímco u zvířat bylo zakázáno v roce 1978.[1][10][17] Navíc, ketamin byl objeven a byl lépe snášen jako anestetikum.[17] PCP je klasifikován jako a plán II lék ve Spojených státech.[1] Řada derivátů PCP byla prodána pro rekreační a nelékařské použití.[18]

Rekreační využití

Nezákonný PCP v několika formách zabavený DEA.

Fencyklidin se používá pro svou schopnost vyvolat disociační stav.[19]

Účinky

Viz také: Vzrušené delirium

Účinky na chování se mohou lišit podle dávky. Nízké dávky způsobují necitlivost končetin a intoxikaci, která se vyznačuje ohromující, nestabilní chůzí, nezřetelnou řečí, krvavými očima a ztrátou rovnováhy. Mírné dávky (5–10 mg intranazálně nebo 0,01–0,02 mg / kg intramuskulárně nebo intravenózně) způsobí analgezie a anestezie. Vysoké dávky mohou vést k křeče.[20] Droga se často nelegálně vyrábí za špatně kontrolovaných podmínek; to znamená, že uživatelé si nemusí být vědomi skutečné dávky, kterou užívají.[21]

Psychologické účinky zahrnují závažné změny v obrázek těla, ztráta hranic ega, paranoia, a depersonalizace. Psychóza, agitovanost a dysforie, halucinace, rozmazané vidění, euforie, a sebevražedné impulsy jsou také hlášeny, stejně jako občasné agresivní chování.[22][23]:48–49[20] Stejně jako mnoho jiných léků je známo, že PCP nepředvídatelným způsobem mění stavy nálady, což způsobuje, že někteří jedinci se oddělí a jiní se stanou animovanými. PCP může vyvolat pocity síly, síly a nezranitelnosti, stejně jako znecitlivující účinek na mysl.[5]

Studie od Síť pro varování před zneužíváním drog v 70. letech ukazují, že zprávy médií o násilí vyvolaném PCP jsou značně přehnané a že případy násilí jsou neobvyklé a často se omezují na jednotlivce s pověstí agresivity bez ohledu na užívání drog.[23]:48 I když jsou neobvyklé, byly zveřejněny události osob intoxikovaných PCP působícími nepředvídatelným způsobem, pravděpodobně způsobené jejich bludy nebo halucinacemi.[Citace je zapotřebí ] Jedním z příkladů je případ Big Lurch, bývalý rapper s historií násilné trestné činnosti, který byl usvědčen z vraždy a kanibalizace svého spolubydlícího pod vlivem PCP.[24] Mezi další běžně uváděné typy incidentů patří způsobení škod na majetku a mrzačení různých typů, například tahání vlastních zubů.[23]:48[24] Tyto účinky nebyly zaznamenány při jeho léčebném použití v 50. a 60. letech a zprávy o fyzickém násilí na PCP se často ukázaly jako neopodstatněné.[25][26]

Rekreační dávky drogy se také příležitostně objevují vyvolat psychotický stav který se podobá a schizofrenik epizoda.[27] Uživatelé obecně hlásí pocit odloučení od reality.[28]

Příznaky shrnuje mnemotechnická pomůcka zařízení RED DANES: rage, erytém (zarudnutí kůže), rozšířené zornice, bludy, amnézie, nystagmus (oscilace oční bulvy při bočním pohybu), excitace a suchost kůže.[29]

Závislost

PCP se podává sám a indukuje ΔFosB výraz v Typ D1 středně ostnaté neurony z nucleus accumbens,[2][30] a podle toho je známo, že způsobuje nadměrné používání PCP závislost.[2] PCP obohacující a výztuž účinky jsou alespoň částečně zprostředkovány blokováním NMDA receptory v glutamatergických vstupech do středně ostnatých neuronů typu D1 v nucleus accumbens.[2] Ukázalo se, že PCP vyrábí averze podmíněného místa a preferované podmíněné místo ve studiích na zvířatech.[31]

Schizofrenie

Recenze z roku 2019 zjistila, že míra přechodu od diagnózy psychózy vyvolané halucinogeny (která zahrnovala PCP) k diagnóze schizofrenie byla 26%. To bylo méně než u psychóz vyvolaných konopím (34%), ale vyšší než u psychóz vyvolaných amfetaminem (22%), opioidy (12%), alkoholem (10%) a sedativy (9%). Ve srovnání s tím byla míra přechodu na schizofrenii pro „krátkou, atypickou a jinak neurčenou“ psychózu shledána jako 36%.[32]

Způsoby podání

PCP se dodává v práškové i kapalné formě (báze PCP se rozpouští nejčastěji v éter ), ale obvykle se nastříká na listový materiál, jako je konopí, máta, oregano, tabák, petržel nebo Zrzavý listy, pak uzené.[Citace je zapotřebí ]

  • PCP lze požívat kouřením. „Fry“ nebo „sherm“ jsou pouliční výrazy pro marihuanu nebo tabákové cigarety, které jsou máčeny v PCP a poté sušeny.[33]
  • PCP hydrochlorid může být v závislosti na čistotě insuflován (odfrknut).
  • The volná základna je docela hydrofobní a může být absorbován kůží a sliznicemi (často neúmyslně).

Řízení intoxikace

Léčba intoxikace PCP se většinou skládá z podpůrné péče - kontroly dýchání, krevního oběhu a tělesné teploty - a v raných fázích léčby psychiatrických symptomů.[34][35][36] Benzodiazepiny, jako lorazepam, jsou léky volby kontrolovat neklid a záchvaty (jsou-li přítomny). Typická antipsychotika jako fenothiaziny a haloperidol byly použity k potlačení psychotických příznaků, ale mohou vyvolat mnoho nežádoucích vedlejších účinků - jako např dystonie - a jejich použití proto již není upřednostňováno; fenothiaziny jsou obzvláště rizikové, protože mohou snížit prahová hodnota záchvatu zhoršovat hypertermie a posílit anticholinergikum účinky PCP.[34][35] Pokud je podáno antipsychotikum, intramuskulární byl doporučen haloperidol.[36][37][38]

Nucená kyselá diuréza (s chlorid amonný nebo bezpečněji kyselina askorbová ) může zvýšit clearance PCP z těla a byl v minulosti poněkud kontroverzně doporučován jako a dekontaminace opatření.[34][35][36] Nyní je však známo, že ledvinami je odstraněno pouze asi 10% dávky PCP, což by mělo malý vliv na zvýšenou clearance moči; dále močový okyselení je nebezpečný, protože může vyvolat acidóza a zhoršovat se rhabdomyolýza (rozpad svalů), neobvyklý projev toxicity PCP.[34][35]

Farmakologie

Farmakodynamika

Fencyklidin[39][40]
StránkyK.i (nM)AkceDruhČj
NMDA44–59AntagonistaČlověk[41][42]
MOR>10,000NDČlověk[41]
DOR>10,000NDČlověk[41]
KOR>10,000NDČlověk[41]
NOP>10,000NDČlověk[41]
σ1>10,000Agonistamorče[41][43]
σ2136AgonistaKrysa[41]
D2>10,000NDČlověk[41]
  D2Vysoký2.7–4.3
144 (ES50 )		AgonistaKrysa / člověk
Člověk		[44][45]
[46]
5-HT2A>10,000NDČlověk[41]
  5-HT2AVysoký≥5,000Agonista?Krysa[45][47]
SERT2,234InhibitorČlověk[41]
SÍŤ>10,000InhibitorČlověk[41]
DAT>10,000InhibitorČlověk[41]
PCP2154NDČlověk[42]
[3H]5-HT absorpce1,424 (IC50 )InhibitorKrysa[48]
[3H]NIS vazba16 628 (IC50)InhibitorKrysa[48]
[3H]DA absorpce347 (IC50)InhibitorKrysa[48]
[3H]CFT vazba1547 (IC50)InhibitorKrysa[48]
Hodnoty jsou K.i (nM). Čím menší je hodnota, tím silněji se lék váže na dané místo.

PCP je dobře známý pro své primární působení na NMDA receptor, an ionotropní glutamátový receptor, u potkanů ​​a v mozkovém homogenátu potkana.[49][46] Jako takový je PCP Antagonista NMDA receptoru. Role antagonismu NMDAR v účinku PCP, ketamin a související disociační látky byla poprvé publikována počátkem 80. let 20. století David Lodge[50] a kolegové.[18] Mezi další antagonisty NMDA receptoru patří ketamin,[51] tiletamin,[52] dextromethorfan,[53] oxid dusičitý, a dizocilpin (MK-801).

Výzkum také naznačuje, že PCP inhibuje nikotinové acetylcholinové receptory (nAChRs) mimo jiné mechanismy. Analogy PCP vykazují různou účinnost na receptorech nACh[54] a NMDA receptory.[55] Zjištění ukazují, že presynaptické interakce nAChR a NMDA receptorů ovlivňují postsynaptické zrání glutamatergických synapsí a následně ovlivňují synaptický vývoj a plasticitu v mozku.[56] Tyto účinky mohou vést k inhibici excitační glutamátové aktivity v určitých oblastech mozku, jako je hipokampus[57] a mozeček[58] což potenciálně vede ke ztrátě paměti jako jednomu z účinků dlouhodobého používání. Akutní účinky na mozeček projevují se změnami krevního tlaku, dechové frekvence, pulzní frekvence a ztráty svalové koordinace během intoxikace.[8]

PCP, podobně jako ketamin, působí také jako silný dopamin D2Vysoký receptor částečný agonista v homogenátu mozku potkana[46] a má afinitu k lidskému klonovanému D2Vysoký receptor.[59] Tato aktivita může být spojena s některými dalšími psychotickými rysy intoxikace PCP, o čemž svědčí úspěšné užívání D2 antagonisté receptoru (jako např haloperidol ) při léčbě PCP psychózy.[60]

Kromě dobře prozkoumaných interakcí s receptory NMDA se ukázalo, že také PCP inhibovat zpětné vychytávání dopaminu, a tím vede ke zvýšení extracelulárních hladin dopaminu, a tím ke zvýšení dopaminergní neurotransmise.[61] PCP však má málo afinita pro člověka transportéry monoaminů, včetně transportér dopaminu (DAT).[41] Místo toho jeho inhibice zpětného vychytávání monoaminu mohou být zprostředkovány interakcemi s alosterické stránky na transportéry monoaminů.[41] PCP je zejména vysoce afinitní ligand z Stránka PCP 2 (K.i = 154 nM), nepříliš dobře charakterizované místo spojené s inhibicí zpětného vychytávání monoaminu.[42]

Studie na potkanech naznačují, že PCP interaguje nepřímo opioidní receptory (endorfin a enkefalin ) k produkci analgezie.[62]

Závazná studie hodnotila PCP na 56 místech včetně receptory neurotransmiterů a transportéry a zjistil, že PCP má K.i hodnoty> 10 000 nM na všech místech s výjimkou dizocilpin (MK-801) místo receptoru NMDA (K.i = 59 nM) σ2 receptor (PC12 ) (K.i = 136 nM) a transportér serotoninu (K.i = 2 234 nM).[41] Studie zjistila zejména K.i hodnoty> 10 000 nM pro D2 receptor, opioidní receptory, σ1 receptor a dopamin a transportéry norepinefrinu.[41] Tyto výsledky naznačují, že PCP je vysoce selektivní ligand NMDAR a σ2 receptor.[41] PCP však může také interagovat s alosterickými místy na transportérech monoaminů za vzniku inhibice zpětného vychytávání monoaminu.[41]

Mechanismus účinku

Fencyklidin je antagonista NMDA receptoru, který blokuje aktivitu NMDA receptoru, aby způsobil anestezii a analgezii, aniž by způsoboval kardiorespirační depresi.[63][22] NMDA je excitační receptor v mozku, při normální aktivaci působí receptor jako iontový kanál a do kanálu dochází k přílivu pozitivních iontů, které způsobují depolarizaci nervových buněk. Fencyklidin vstupuje do iontového kanálu a váže se reverzibilně a nekompetitivně uvnitř pórů kanálu, aby blokoval vstup pozitivních iontů do buňky, čímž inhibuje depolarizaci buněk.[63][64]

Neurotoxicita

Některé studie zjistily, že stejně jako ostatní antagonisté NMDA receptorů může PCP způsobovat určitý druh poškození mozku volala Olneyho léze u potkanů.[65][66] Studie prováděné na potkanech ukázaly, že vysoké dávky antagonisty NMDA receptoru dizocilpin způsobil reverzibilní vakuoly aby se vytvořily v určitých oblastech mozků krys. Všechny studie Olneyho lézí byly provedeny pouze na zvířatech jiných než lidských a nemusí se vztahovat na člověka. Jedna nepublikovaná studie Franka Sharpa údajně neprokázala žádné poškození antagonistou NDMA, ketaminem, strukturně podobným lékem, daleko nad rámec rekreačních dávek,[67] ale vzhledem k tomu, že studie nikdy nebyla zveřejněna, je její platnost kontroverzní.

Ukázalo se také, že PCP způsobuje změny podobné schizofrenii N-acetylaspartate a N- hladiny acetylaspartylglutamátu v mozku potkana, které jsou zjistitelné jak u živých potkanů, tak při pitevním vyšetření mozkové tkáně.[68] Rovněž vyvolává u lidí příznaky, které napodobují schizofrenii.[69] PCP nejenže vyvolal příznaky podobné schizofrenii, ale také ustoupil elektroencefalogram změny v thalamokortikální dráze (zvýšená delta snížila alfa) a v hipokampu (zvýšení dávek theta), které byly podobné jako u schizofrenie.[70] PCP-indukované zvýšení uvolňování dopaminu může spojovat NMDA a dopamin hypotézy schizofrenie.[71]

Farmakokinetika

PCP se metabolizuje na PCHP, PPC a PCAA. Lék je metabolizován o 90% oxidační hydroxylace v játra Během první průchod. Metabolity jsou glukuronidovaný a vylučován v moč. Devět procent požitého PCP se vylučuje v nezměněné formě.[22]

Při kouření se část sloučeniny rozkládá působením tepla na 1-fenylcyklohexen (PC) a piperidin.

Konverze PCP na PC a piperidin teplem.

Účinky PCP se projeví 15 až 60 minut.[22]

Chemie

PCP je arylcyklohexylamin.

Analogy

Možné analogy PCP

Méně než 30 různých analogy PCP bylo hlášeno jako používáno na ulici během 70. a 80. let, zejména ve Spojených státech.[18] Pouze několik z těchto sloučenin bylo široce používáno včetně rolicyklidin (PCPy), eticyklidin (PCE) a tenocyklidin (TCP).[18] Mezi méně běžné analogy patří 3-HO-PCP, 3-MeO-PCMo, a 3-MeO-PCP.

Zobecněný strukturní motiv vyžadovaný pro aktivitu podobnou PCP je odvozen ze studií vztahu struktury a aktivity derivátů PCP. Všechny tyto deriváty pravděpodobně sdílejí některé ze svých psychoaktivních účinků s PCP samotným, i když je známa řada potencí a různých směsí anestetických, disociačních a stimulačních účinků, v závislosti na konkrétním léku a jeho substituentech. V některých zemích, jako jsou USA, Austrálie a Nový Zéland, budou všechny tyto sloučeniny považovány za analogy kontrolovaných látek PCP podle Federální analogový zákon a jsou tedy nelegálními drogami, pokud jsou prodávány k lidské spotřebě.[72][73]

Dějiny

PCP byl původně vyroben v roce 1926 a uveden na trh jako anestetikum léky v padesátých letech.[10][74][15][16] Poprvé jej syntetizoval V Harold Maddox Jr. (v profesionálním světě někdy známý jako Vic nebo Victor) při vývoji nového Grignardova reakce na Parke-Davis v Michiganu v USA. Farmakologické vlastnosti látky vzhledem k vývojovému kódovému názvu CI-395, byli vyšetřováni ostatními na Parke-Davis a na několika univerzitách v okolí. při vyšetřování syntetických analgetik.[75] To bylo schváleno pro použití jako vyšetřovaný lék pod obchodními názvy Sernyl a Sernylan v 50. letech jako anestetikum, ale kvůli jeho dlouhému terminální poločas a nepříznivé vedlejší efekty, jako jsou halucinace, mánie, delirium, a dezorientace, byl stažen z trhu v roce 1965 a omezen na veterinární použití.[18][76][77]

Společnost a kultura

Nařízení

PCP je Příloha II látka ve Spojených státech a jejích ACSCN je 7471.[78] Jeho výrobní kvóta pro rok 2014 byla 19 gramů.[79]

Je to lék typu I podle kontrolovaných léků a látek působících v Kanadě, lék ze seznamu I. Opiové právo v Holandsko a Třída A látky ve Spojeném království.[80]

Frekvence používání

PCP se začalo objevovat jako rekreační droga ve velkých městech Spojených států v 60. letech.[7] V roce 1978 Lidé časopis a Mike Wallace z 60 minut nazval PCP drogovým problémem země „číslo jedna“. Přestože rekreační užívání drogy bylo vždy relativně nízké, v 80. letech začalo významně klesat. V průzkumech počet střední škola studenti, kteří přiznali, že alespoň jednou vyzkoušeli PCP, poklesli z 13% v roce 1979 na méně než 3% v roce 1990.[23]:46–49

Reference

  1. ^ A b C d E „Rychlá fakta o PCP“. Národní protidrogové zpravodajské centrum. 2003. Citováno 19. února 2018.
  2. ^ A b C d Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). „Kapitola 15: Posílení a návykové poruchy“. In Sydor A, Brown RY (eds.). Molekulární neurofarmakologie: Nadace pro klinickou neurovědu (2. vyd.). New York: McGraw-Hill Medical. 374–375. ISBN  9780071481274.
  3. ^ Stobo, John D .; Traill, Thomas A .; Hellmann, David B .; Ladenson, Paul W .; Petty, Brent G. (1996). Principy a praxe medicíny. McGraw Hill Professional. p. 933. ISBN  9780071383653. vysoká odpovědnost za zneužívání
  4. ^ Fetting, Margaret (2015). Pohledy na užívání látek, poruchy a závislost: s klinickými případy. Publikace SAGE. p. 145. ISBN  9781483377773.
  5. ^ A b C „NIDA InfoFacts: Halucinogeny - LSD, Peyote, Psilocybin a PCP“. Národní institut pro zneužívání drog. Citováno 2018-02-19.
  6. ^ A b Riviello, Ralph J. (2010). Příručka forenzní urgentní medicíny: průvodce pro lékaře. Sudbury, Massachusetts: Vydavatelé Jones a Bartlett. 41–42. ISBN  9780763744625.
  7. ^ A b C d E Bush, DM (2013). "Návštěvy pohotovostního oddělení zahrnující fencyklidin (PCP)". In: Zpráva CBHSQ. Rockville (MD): Zneužívání návykových látek a správa služeb duševního zdraví (USA); 2013–. PMID  27656747. PCP může vést k nepřátelskému chování, které může vést k epizodám extrémního násilí
  8. ^ A b C „Halucinogeny“. Národní institut pro zneužívání drog. Leden 2016. Citováno 20. února 2018.
  9. ^ A b Marion, Nancy E .; Oliver, Willard M. (2014). Drogy v americké společnosti: Encyklopedie dějin, politiky, kultury a práva [3 svazky]. ABC-CLIO. p. 732. ISBN  9781610695961.
  10. ^ A b C d Zedeck, Beth E .; Zedeck, Morris S. (2007). Forenzní farmakologie. Publikování na Infobase. p. 97. ISBN  9781438103822.
  11. ^ "GINAD". www.ginad.org.
  12. ^ "PCP". CESAR. Citováno 20. února 2018.
  13. ^ „Halucinogeny“. NIAD. Citováno 20. února 2018.
  14. ^ Bunney, W. E. Jr.; Hippius, Hanns; Laakmann, Gregor; Schmauß, Max (2012). Neuropsychopharmacology: Proceedings of the XVIth C.I.N.P. Kongres, Mnichov, 15. – 19. Srpna 1988. Springer Science & Business Media. p. 717. ISBN  9783642740343.
  15. ^ A b Kötz, A .; Merkelová, Paul (1926). „Zur Kenntnis hydroaromatischer Alkamine“. Journal für Praktische Chemie (v němčině). Wiley. 113 (1): 49–76. doi:10.1002 / prac.19261130107. ISSN  0021-8383.
  16. ^ A b Lindgren, J.-E .; Holmstedt, B. (1983). "Průvodce po analýze fencyklidinu a jeho metabolitů v biologickém materiálu". Archivy toxikologie. Archivy toxikologie. Doplněk. 6. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg. 61–73. doi:10.1007/978-3-642-69083-9_10. ISBN  978-3-540-12392-7. ISSN  0171-9750. PMID  6578750.
  17. ^ A b Tasman, Allan; Kay, Jerald; Lieberman, Jeffrey A .; Nejprve Michael B .; Riba, Michelle (2015). Psychiatrie, 2 svazky. John Wiley & Sons. p. 4943. ISBN  9781118753361.
  18. ^ A b C d E Morris H, Wallach J (2014). „Od PCP k MXE: komplexní přehled nelékařského použití disociačních léků“. Testování a analýza drog. 6 (7–8): 614–32. doi:10.1002 / dta.1620. PMID  24678061.
  19. ^ Millan, M. J .; Brocco, M .; Gobert, A .; Joly, F .; Bervoets, K .; Rivet, J. -M .; Newman-Tancredi, A .; Audinot, V .; Maurel, S. (prosinec 1999). „Kontrastní mechanismy účinku a citlivost fencyklidinu na antipsychotika versus amfetamin: význam míst 5-HT nukleus accumbens pro lokomoce vyvolané PCP u krysy“. European Journal of Neuroscience. 11 (12): 4419–4432. doi:10.1046 / j.1460-9568.1999.00858.x. PMID  10594669. S2CID  43150509.
  20. ^ A b Diaz, Jaime. Jak drogy ovlivňují chování. Englewood Cliffs: Prentice Hall, 1996.
  21. ^ Chudler, Eric H. „Neurovědy pro děti - PCP“. Neurovědy pro děti. Citováno 2011-01-26.
  22. ^ A b C d Bey, T; Patel, A (únor 2007). „Fencyklidinová intoxikace a nežádoucí účinky: klinický a farmakologický přehled nelegální drogy“. California Journal of Emergency Medicine. 8 (1): 9–14. PMC  2859735. PMID  20440387.
  23. ^ A b C d Inciardi, James A. (1992). Válka proti drogám II. Mayfield Publishing Company. ISBN  978-1-55934-016-8.
  24. ^ A b Mění PCP lidi na kanibaly? Straight Dope, 2005
  25. ^ Brecher M, Wang BW, Wong H, Morgan JP (prosinec 1988). „Fencyklidin a násilí: klinické a právní problémy“. Journal of Clinical Psychopharmacology. 8 (6): 397–401. doi:10.1097/00004714-198812000-00003. PMID  3069880. S2CID  33659160.
  26. ^ Wish ED (1986). „PCP a kriminalita: jen další nelegální droga?“. Výzkumná monografie NIDA. 64: 174–89. PMID  3086733.
  27. ^ Luisada, PV (1978). Petersen, RC; Stillman, RC (eds.). „Fencyklidinová psychóza: fenomenologie a léčba“ (PDF). Zneužití fencyklidinu (PCP): Hodnocení. Rockville, Maryland: Národní institut pro zneužívání drog (21): 241–53. PMID  101872.
  28. ^ Pender JW (říjen 1972). "Disociativní anestézie". Kalifornská medicína. 117 (4): 46–7. PMC  1518731. PMID  18730832.
  29. ^ Giannini, A. James (1997). Drogy zneužívání (Druhé vydání.). Los Angeles: Practice Management Information Corp. str. 126. ISBN  978-1-57066-053-5.
  30. ^ Nestler, EJ (12. října 2008). "Recenze. Transkripční mechanismy závislosti: role DeltaFosB". Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363 (1507): 3245–3255. doi:10.1098 / rstb.2008.0067. PMC  2607320. PMID  18640924.Nestler EJ (říjen 2008). „Tabulka 1: Je známo, že zneužívané léky indukují po chronickém podání ΔFosB v nucleus accumbens“. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363 (1507): 3245–55. doi:10.1098 / rstb.2008.0067. PMC  2607320. PMID  18640924.
  31. ^ Noda, Y .; Nabeshima, T. (1. září 1998). "Neuronální mechanismy fencyklidinem indukované averze k místu a preference v úloze preference preferovaného místa". Metody a nálezy v experimentální a klinické farmakologii. 20 (7): 607–611. doi:10,1358 / mf.1998.20.7.485726. ISSN  0379-0355. PMID  9819806.
  32. ^ Murrie, Benjamin; Lappin, Julia; Velký, Matthew; Sara, Grant (16. října 2019). „Přechod látkových, krátkých a atypických psychóz na schizofrenii: systematický přehled a metaanalýza“. Bulletin schizofrenie. 46 (3): 505–516. doi:10.1093 / schbul / sbz102. PMC  7147575. PMID  31618428.
  33. ^ „Fry Fast Facts“. Národní protidrogové zpravodajské centrum.
  34. ^ A b C d Helman RS, Habal R (6. října 2008). "Fencyklidinová toxicita". eMedicína. Citováno dne 3. listopadu 2008.
  35. ^ A b C d Olmedo R (2002). „Kapitola 69: Fencyklidin a ketamin“. In Goldfrank LR, Flomenbaum NE, Lewin NA, Howland MA, Hoffman RS, Nelson LS (eds.). Goldfrankovy toxikologické mimořádné události. New York: McGraw-Hill. str. 1034–1041. ISBN  978-0-07-136001-2.
  36. ^ A b C Milhorn HT (duben 1991). "Diagnostika a léčba intoxikace fencyklidinem". Americký rodinný lékař. 43 (4): 1293–302. PMID  2008817.
  37. ^ Giannini AJ, Price WA (1985). "PCP: Řízení akutní intoxikace". Lékařské časy. 113 (9): 43–49.
  38. ^ Giannini AJ, Eighan MS, Loiselle RH, Giannini MC (duben 1984). "Srovnání haloperidolu a chlorpromazinu v léčbě fencyklidinové psychózy". Journal of Clinical Pharmacology. 24 (4): 202–4. doi:10.1002 / j.1552-4604.1984.tb01831.x. PMID  6725621. S2CID  42278510.
  39. ^ Roth, BL; Driscol, J. "PDSP Ki Databáze". Program psychoaktivní kontroly drog (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Citováno 14. srpna 2017.
  40. ^ Berton JL, Seto M, Lindsley CW (červen 2018). „DARK Classics in Chemical Neuroscience: Fencyclidine (PCP)“. ACS Chem Neurosci. 9 (10): 2459–2474. doi:10.1021 / acschemneuro.8b00266. PMID  29953199.
  41. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó str q r Roth BL, Gibbons S, Arunotayanun W, Huang XP, Setola V, Treble R, Iversen L (2013). „Ketaminový analog methoxetamin a 3- a 4-methoxy analogy fencyklidinu jsou vysoce afinitní a selektivní ligandy pro glutamátový NMDA receptor“. PLOS ONE. 8 (3): e59334. Bibcode:2013PLoSO ... 859334R. doi:10.1371 / journal.pone.0059334. PMC  3602154. PMID  23527166.
  42. ^ A b C Rothman RB (1994). „PCP místo 2: vysoce afinitní vazebné místo fencyklidinu MK-801“. Neurotoxikol teratol. 16 (4): 343–53. doi:10.1016/0892-0362(94)90022-1. PMID  7968938.
  43. ^ Frohlich J, Van Horn JD (2014). „Revize modelu ketaminu pro schizofrenii“. J. Psychopharmacol. (Oxford). 28 (4): 287–302. doi:10.1177/0269881113512909. PMC  4133098. PMID  24257811.
  44. ^ Seeman P, Guan HC (2008). „Fencyklidin a agonista glutamátu LY379268 stimulují dopaminové D2 vysoké receptory: základ D2 pro schizofrenii“. Synapse. 62 (11): 819–28. doi:10.1002 / syn.20561. PMID  18720422. S2CID  206519749.
  45. ^ A b Kapur S, Seeman P (2002). „Antagonisté NMDA receptorů, ketamin a PCP, mají přímé účinky na dopaminové D (2) a serotoninové 5-HT (2) receptory - důsledky pro modely schizofrenie“. Mol. Psychiatrie. 7 (8): 837–44. doi:10.1038 / sj.mp.4001093. PMID  12232776.
  46. ^ A b C Seeman P, Guan HC, Hirbec H (2009). „Dopamin D2High receptory stimulované fencyklidiny, diethylamidem kyseliny lysergové, salvinorinem A a modafinilem“. Synapse. 63 (8): 698–704. doi:10.1002 / syn.20647. PMID  19391150. S2CID  17758902.
  47. ^ Rabin RA, Doat M, Winter JC (2000). „Role serotonergních 5-HT2A receptorů v psychotomimetických účincích fencyklidinu“. Int. J. Neuropsychopharmacol. 3 (4): 333–338. doi:10.1017 / S1461145700002091. PMID  11343613.
  48. ^ A b C d Goodman CB, Thomas DN, Pert A, Emilien B, Cadet JL, Carroll FI, Blough BE, Mascarella SW, Rogawski MA, Subramaniam S (1994). „RTI-4793-14, nový ligand s vysokou afinitou a selektivitou pro (+) - MK801 necitlivé [3H] 1-] 1- (2-thienyl) cyklohexyl] piperidinové vazebné místo (PCP místo 2) morčete mozek". Synapse. 16 (1): 59–65. doi:10,1002 / syn.890160107. PMID  8134901. S2CID  19829696.
  49. ^ Large CH, Bison S, Sartori I, Read KD, Gozzi A, Quarta D, Antolini M, Hollands E, Gill CH, Gunthorpe MJ, Idris N, Neill JC, Alvaro GS (Jul 2011). „Účinnost blokátorů sodíkových kanálů k prevenci fencyklidinem indukované kognitivní dysfunkce u potkanů: potenciál pro nové způsoby léčby schizofrenie“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 338 (1): 100–13. doi:10.1124 / jpet.110.178475. PMID  21487071. S2CID  1862326.
  50. ^ Anis NA, Berry SC, Burton NR, D. Lodge (1983). „Disociační anestetika, ketamin a fencyklidin, selektivně snižují excitaci centrálních savčích neuronů N-methyl-aspartátem“. British Journal of Pharmacology. 79 (2): 565–575. doi:10.1111 / j.1476-5381.1983.tb11031.x. PMC  2044888. PMID  6317114.
  51. ^ Caddy C, Giaroli G, White TP, Shergill SS, Tracy DK (duben 2014). „Ketamin jako prototyp glutamátergního antidepresiva: farmakodynamické účinky a systematický přehled a metaanalýza účinnosti“. Terapeutické pokroky v psychofarmakologii. 4 (2): 75–99. doi:10.1177/2045125313507739. PMC  3952483. PMID  24688759.
  52. ^ Klockgether T, Turski L, Schwarz M, Sontag KH, Lehmann J (říjen 1988). „Paradoxní konvulzivní účinek nového nekompetitivního antagonisty N-methyl-D-aspartátu (NMDA), tiletaminu“. Výzkum mozku. 461 (2): 343–8. doi:10.1016 / 0006-8993 (88) 90265-X. PMID  2846121. S2CID  41671395.
  53. ^ Burns JM, Boyer EW (2013). „Antitusika a zneužívání návykových látek“. Zneužívání návykových látek a rehabilitace. 4: 75–82. doi:10,2147 / SAR.S36761. PMC  3931656. PMID  24648790.
  54. ^ Aguayo LG, Warnick JE, Maayani S, Glick SD, Weinstein H, Albuquerque EX (květen 1982). „Místo působení fencyklidinu. IV. Interakce fencyklidinu a jeho analogů na iontových kanálech elektricky dráždivé membrány a nikotinového receptoru: důsledky pro behaviorální účinky“. Molekulární farmakologie. 21 (3): 637–47. PMID  6287200.
  55. ^ Zarantonello P, Bettini E, Paio A, Simoncelli C, Terreni S, Cardullo F (duben 2011). "Nové analogy ketaminu a fencyklidinu jako antagonisté NMDA receptoru". Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 21 (7): 2059–63. doi:10.1016 / j.bmcl.2011.02.009. PMID  21334205.
  56. ^ Lin H, Vicini S, Hsu FC, Doshi S, Takano H, Coulter DA, Lynch DR (září 2010). „Axonální nikotinové receptory α7 ACh modulují presynaptickou expresi NMDA receptoru a strukturní plasticitu glutamatergických presynaptických boutonů“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 107 (38): 16661–6. Bibcode:2010PNAS..10716661L. doi:10.1073 / pnas.1007397107. PMC  2944730. PMID  20817852.
  57. ^ Fisher JL, Dani JA (říjen 2000). „Nikotinové receptory na hipokampálních kulturách mohou zvyšovat synaptické glutamátové proudy při současném snižování složky NMDA-receptoru“. Neurofarmakologie. 39 (13): 2756–69. doi:10.1016 / s0028-3908 (00) 00102-7. PMID  11044745. S2CID  42066117.
  58. ^ Prestori F, Bonardi C, Mapelli L, Lombardo P, Goselink R, De Stefano ME, Gandolfi D, Mapelli J, Bertrand D, Schonewille M, De Zeeuw C, D'Angelo E (2013). „Posouzení dlouhodobé potenciace nikotinovými acetylcholinovými receptory ve vstupní fázi mozečku“. PLOS ONE. 8 (5): e64828. Bibcode:2013PLoSO ... 864828P. doi:10.1371 / journal.pone.0064828. PMC  3669396. PMID  23741401.
  59. ^ Seeman P, Ko F, Tallerico T (září 2005). „Příspěvek dopaminových receptorů k působení PCP, LSD a ketaminových psychotomimetik“. Molekulární psychiatrie. 10 (9): 877–83. doi:10.1038 / sj.mp.4001682. PMID  15852061.
  60. ^ Giannini AJ, Nageotte C, Loiselle RH, Malone DA, Price WA (1984). „Srovnání chlorpromazinu, haloperidolu a pimozidu při léčbě fencyklidinové psychózy: specificita receptoru DA-2“. Journal of Toxicology. Klinická toxikologie. 22 (6): 573–9. doi:10.3109/15563658408992586. PMID  6535849.
  61. ^ Rothman RB, Reid AA, Monn JA, Jacobson AE, Rice KC (prosinec 1989). „Psychotomimetické léčivo fencyklidin označuje dvě vazebná místa s vysokou afinitou v mozku morčat: důkazy o vazebných místech fencyklidinu spojených s N-methyl-D-aspartátem a dopaminu s vazbou na nosiče.“ Molekulární farmakologie. 36 (6): 887–96. PMID  2557536.
  62. ^ Castellani S, Giannini AJ, Adams PM (1982). "Účinky naloxonu, metenkefalinu a morfinu na chování vyvolané fencyklidinem u potkanů." Psychofarmakologie. 78 (1): 76–80. doi:10.1007 / BF00470593. PMID  6815700. S2CID  21996319.
  63. ^ A b "Fencyklidin". www.drugbank.ca. Citováno 28. ledna 2019.
  64. ^ Johnson, KM; Jones, S M (duben 1990). "Neurofarmakologie fencyklidinu: základní mechanismy a terapeutický potenciál". Roční přehled farmakologie a toxikologie. 30 (1): 707–750. doi:10.1146 / annurev.pa.30.040190.003423. PMID  2160793.
  65. ^ Olney JW, Labruyere J, Price MT (červen 1989). "Patologické změny vyvolané v cerebrookortikálních neuronech fencyklidinem a příbuznými léky". Věda. 244 (4910): 1360–2. Bibcode:1989Sci ... 244.1360O. doi:10.1126 / science.2660263. PMID  2660263.
  66. ^ Hargreaves RJ, Hill RG, Iversen LL (1994). „Neuroprotektivní antagonisté NMDA: kontroverze ohledně jejich potenciálu nepříznivých účinků na morfologii kortikálních neuronů“. Edém mozku IX. Acta Neurochirurgica. Supplementum. 60. str. 15–9. doi:10.1007/978-3-7091-9334-1_4. ISBN  978-3-7091-9336-5. PMID  7976530.
  67. ^ Jansen, Karl. Ketamin: Sny a realita. MAPY, 2004. ISBN  0-9660019-7-4
  68. ^ Reynolds LM, Cochran SM, Morris BJ, Pratt JA, Reynolds GP (březen 2005). „Chronické podávání fencyklidinu indukuje změny podobné schizofrenii v N-acetylaspartátu a N-acetylaspartylglutamátu v mozku krysy“. Výzkum schizofrenie. 73 (2–3): 147–52. doi:10.1016 / j.schres.2004.02.003. PMID  15653257. S2CID  1651693.
  69. ^ Murray JB (květen 2002). „Fencyklidin (PCP): nebezpečná droga, ale užitečná při výzkumu schizofrenie“. The Journal of Psychology. 136 (3): 319–27. doi:10.1080/00223980209604159. PMID  12206280. S2CID  20334137.
  70. ^ Domek, D; Mercier, M S (19. ledna 2017). „Ketamin a fencyklidin: dobré, špatné a neočekávané“. British Journal of Pharmacology. 172 (17): 4254–4276. doi:10.1111 / bph.13222. ISSN  0007-1188. PMC  4556466. PMID  26075331.
  71. ^ Javitt, Daniel C .; Zukin, Stephen R .; Heresco-Levy, Uriel; Umbricht, Daniel (19. ledna 2017). „Ukázal anděl cestu? Etiologické a terapeutické důsledky modelu schizofrenie podle PCP / NMDA“. Bulletin schizofrenie. 38 (5): 958–966. doi:10.1093 / schbul / sbs069. ISSN  0586-7614. PMC  3446214. PMID  22987851.
  72. ^ Itzhak Y, Kalir A, Weissman BA, Cohen S (květen 1981). "Nové analgetické léky odvozené od fencyklidinu". Journal of Medicinal Chemistry. 24 (5): 496–9. doi:10.1021 / jm00137a004. PMID  7241506.
  73. ^ Chaudieu I, Vignon J, Chicheportiche M, Kamenka JM, Trouiller G, Chicheportiche R (březen 1989). "Role aromatické skupiny při inhibici vazby fencyklidinu a absorpce dopaminu pomocí analogů PCP". Farmakologická biochemie a chování. 32 (3): 699–705. doi:10.1016/0091-3057(89)90020-8. PMID  2544905. S2CID  7672918.
  74. ^ Bunney, W. E. Jr.; Hippius, Hanns; Laakmann, Gregor; Schmauß, Max (2012). Neuropsychopharmacology: Proceedings of the XVIth C.I.N.P. Kongres, Mnichov, 15. – 19. Srpna 1988. Springer Science & Business Media. p. 717. ISBN  9783642740343.
  75. ^ PMC3446224
  76. ^ Zukin, Stephen R; Sloboda, Zili; Javitt, Daniel C (2005). „Fencyklidin (PCP)“. Ve věci Lowinson Joyce H; Ruiz, Pedro; Millman, Robert B; et al. (eds.). Zneužívání návykových látek: obsáhlá učebnice (4. vydání). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN  978-0-7817-3474-5. Citováno 2. prosince 2010.
  77. ^ Maisto, Stephen A .; Mark Galizio; Gerard Joseph Connors (2004). Užívání a zneužívání drog. Thompson Wadsworth. ISBN  978-0-15-508517-6.
  78. ^ Americká protidrogová správa z 12. března 2014 Kontrolované látky Stránka přístupná 15. června 2014
  79. ^ Americká protidrogová správa 30. srpna 2013. Stanovené kvóty agregované výroby pro regulované látky podle harmonogramu I a II a zavedené posouzení ročních potřeb pro chemikálie seznam I, efedrin, pseudoefedrin a fenylpropanolamin pro rok 2014 Stránka přístupná 15. června 2014
  80. ^ „Zákon o zneužití drog z roku 1971 (modifikace) z roku 1979“. www.legislation.gov.uk. Citováno 2016-01-31.

externí odkazy