Protein vázající růstový faktor podobný inzulínu - Insulin-like growth factor-binding protein - Wikipedia

Růstový faktor podobný inzulínu
vazebný protein
PDB 1boe EBI.jpg
Struktura IGF-vazebné domény protein vázající růstový faktor podobný inzulínu-5 (IGFBP-5)[1]
Identifikátory
SymbolIGFBP
PfamPF00219
InterProIPR000867
CHYTRÝSM00121
STRÁNKAPDOC00194
SCOP21boe / Rozsah / SUPFAM

The protein vázající růstový faktor podobný inzulínu (IGFBP) slouží jako transportní protein pro růstový faktor podobný inzulínu 1 (IGF-1).[2]

Funkce

Přibližně 98% IGF-1 se vždy váže na jeden ze šesti vazebných proteinů (IGF-BP). IGFBP-3, nejhojnější protein, tvoří 80% veškeré vazby IGF. IGF-1 se váže na IGFBP-3 v molárním poměru 1: 1. IGF-BP se také váže na IGF-1 uvnitř jater, což umožňuje růstovému hormonu nepřetržitě působit na játra a produkovat více IGF-1.

IGF vazebné proteiny (IGFBP) jsou proteiny o 24 až 45 kDa. Všech šest IGFBP sdílí navzájem 50% homologii a mají vazebné afinity pro IGF-I a IGF-II ve stejném řádu, jaké mají ligandy pro IGF-IR.[3]

IGFBP pomáhají prodloužit poločas cirkulujících IGF ve všech tkáních, včetně prostaty.[4] Jednotlivé IGFBP mohou působit na zesílení nebo zeslabení IGF signalizace v závislosti na jejich fyziologickém kontextu (tj. Buněčném typu). I při těchto podobnostech jsou některé charakteristiky odlišné: umístění chromozomů, vazebné domény heparinu, rozpoznávací místo RGD, preference vazby IGF-I nebo IGF-II a rozdíly glykosylace a fosforylace.[5] Tyto strukturální rozdíly mohou mít obrovský dopad na to, jak IGFBP interagují s buněčnými bazálními membránami.

Členové rodiny

U lidí se IGFBP přepisují z následujících sedmi genů:

Viz také

Reference

  1. ^ Kalus W, Zweckstetter M, Renner C a kol. (Listopad 1998). „Struktura vazebné domény IGF proteinu-5 (IGFBP-5) vázajícího inzulin podobný růstový faktor: důsledky pro interakce IGF a IGF-I receptoru“ (PDF). EMBO J.. 17 (22): 6558–72. doi:10.1093 / emboj / 17.22.6558. PMC  1171003. PMID  9822601.
  2. ^ Hwa V, Oh Y, Rosenfeld RG (prosinec 1999). „Nadrodina inzulínového růstového faktoru vázajícího protein (IGFBP)“. Endocr. Rev. 20 (6): 761–87. doi:10.1210 / er.20.6.761. PMID  10605625.
  3. ^ Clemmons DR, Busby WH, Arai T, Nam TJ, Clarke JB, Jones JI, Ankrapp DK (1995). „Úloha proteinů vázajících růstový faktor podobný inzulínu při řízení akcí IGF“. Prog. Růstový faktor Res. 6 (2–4): 357–66. doi:10.1016/0955-2235(95)00013-5. PMID  8817679.
  4. ^ Stewart CE, Bates PC, Calder TA, Woodall SM, Pell JM (září 1993). „Potenciace aktivity inzulínu podobného růstového faktoru-I (IGF-I) protilátkou: podpůrný důkaz pro zvýšení biologické dostupnosti IGF-I in vivo proteiny vázajícími IGF.“. Endokrinologie. 133 (3): 1462–5. doi:10.1210 / en.133.3.1462. PMID  7689959.
  5. ^ Gregory CW, DeGeorges A, Sikes RA (2001). „Osa IGF ve vývoji a progresi rakoviny prostaty“. Nedávný vývoj výzkumu rakoviny: 437–462. ISBN  81-7895-002-2.

externí odkazy