Testosteron undekanoát - Testosterone undecanoate - Wikipedia

Testosteron undekanoát
Testosteron undekanoát.svg
Testosteron undekanoátová molekula ball.png
Klinické údaje
Výslovnost/tɛˈstɒstəroʊnənˈdɛkənoʊeɪt/ teh-STOS-tə-rohn ən-DEK-ə-noh-ayt
Obchodní názvyOrál: Andriol, Jatenzo, další
IM: Aveed, Nebido, další
Ostatní jménaTU; Testosteron undecylát; Testosteron 17β-undekanoát; ORG-538; CLR-610
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa614041
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: D[1]
  • NÁS: X (kontraindikováno)[1]
Trasy z
správa		Pusou, intramuskulární injekce
Třída drogAndrogen; Anabolický steroid; Androgenester
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostÚstní: 3–7%[Citace je zapotřebí ]
Intramuskulární: vysoká
Vazba na bílkovinyVysoká (testosteron )
MetabolismusJátra
MetabolityTestosteron, kyselina undekanová, metabolity testosteronu
Odstranění poločas rozpaduv TSO: 20,9 dnů (já )[2][3]
v CO: 33,9 dnů (já)[2][3]
Vylučování~90% Moč, 6% výkaly
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Informační karta ECHA100.025.193 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC30H48Ó3
Molární hmotnost456,711 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Testosteron undekanoát, prodáno k použití pusou pod obchodními názvy Andriol a Jatenzo a pro použití do injekce pod obchodními názvy Aveed a Nebido, je androgen a anabolický steroid (AAS) léky, které se používají hlavně při léčbě nízké hladiny testosteronu u mužů.,[4][2][5][6] který zahrnuje hormonální terapie pro transgender muži.[7][8][9] Je to přijato pusou dvakrát až třikrát denně s jídlem nebo podávané injekce do svalu jednou za 8 až 12 týdnů, v závislosti na individuální odpovědi.[6][10]

Vedlejší efekty testosteron undekanoátu zahrnují příznaky z maskulinizace jako akné, zvýšený růst vlasů, změny hlasu, hypertenze, zvýšené jaterní enzymy, hypertiglyceridemie a zvýšené sexuální touha.[6] Droga je a proléčivo testosteronu, biologický ligand z androgenní receptor (AR), a proto je androgen a anabolický steroid.[11][6] Má silné androgenní účinky a mírné anabolický účinky, díky nimž je vhodný pro maskulinizaci a vhodný pro androgenní substituční terapie.[6] Testosteron undekanoát je a ester testosteronu a a proléčivo z testosteron v těle.[5][4][2] Z tohoto důvodu je považován za přirozenou a bioidentickou formu testosteronu.[12]

Testosteron undekanoát byl zaveden v roce Čína pro injekční a in Evropa pro použití ústy v 70. letech.[13][14] V Evropě byl k dispozici pro injekční použití počátkem až polovinou 2000 a v USA Spojené státy v roce 2014.[15][16] Od roku 2019 byla ve Spojených státech schválena formulace pro použití ústy - Jatenzo.[17] Spolu s testosteron enanthate, testosteron cypionate, a testosteron propionát „Testosteron undekanoát je jedním z nejpoužívanějších esterů testosteronu.[11][2][6] Má však výhody oproti ostatním esterům testosteronu v tom, že může být užíván ústy a v tom, že má mnohem delší dobu, pokud je podáván injekčně.[18][4][2][3][6] Kromě svého lékařského použití je testosteron undekanoát zvyklý zlepšit postavu a výkon.[6] Droga je a regulovaná látka v mnoha zemích je nelékařské použití obecně nezákonné.[6]

Lékařské dávkování

Viz také: Androgenní substituční terapie § Lékařské použití, a Anabolický steroid § Medical

Testosteron undekanoát se používá v androgenní substituční terapie. Je speciálně schválen pouze pro léčbu hypogonadismus.[19][20][21] Jako intramuskulární injekce se podává v dávce 1 000 mg jednou za 12 týdnů.[10] Naopak, ústní testosteron undekanoát musí být užíván dvakrát nebo třikrát denně s jídlem.[10][22]

Vedlejší efekty

Viz také: Anabolický steroid § Nežádoucí účinky, a Substituční terapie androgenem § Nežádoucí účinky

Vedlejší efekty testosteron undekanoátu zahrnují virilizace mezi ostatními.[6]

Anafylaxe

Formulace Reandron 1000 (Nebido ve Spojených státech) obsahuje 1 000 mg undekanoátu testosteronu pozastaveno v ricinový olej s benzylbenzoát pro solubilizace a jako konzervační a je spravován intramuskulární injekce. Jako pomocná látka v Reandronu 1000 byl benzylbenzoát uváděn jako příčina anafylaxe (vážné ohrožení života alergická reakce ) v případě v Austrálie.[23] Bayer zahrnuje tuto zprávu do informací pro zdravotnické pracovníky a doporučuje, aby lékaři „měli být informováni o potenciálu závažných alergických reakcí“ na přípravky tohoto typu.[24] V Austrálii zprávy pro Poradní výbor pro nežádoucí účinky (ADRAC), která hodnotí zprávy o nežádoucí účinky pro Správa terapeutického zboží (TGA), ukazují několik zpráv o alergických reakcích od případu anafylaxe z roku 2011.[Citace je zapotřebí ]

Farmakologie

Farmakodynamika

Viz také: Testosteron § Mechanismus účinku, a Anabolický steroid § Farmakologie
Androgenní vs. anabolická aktivita
androgenů / anabolických steroidů
LékyPoměrA
Testosteron~1:1
Androstanolon (DHT)~1:1
Methyltestosteron~1:1
Methandriol~1:1
Fluoxymesteron1:1–1:15
Metandienon1:1–1:8
Drostanolon1:3–1:4
Metenolon1:2–1:30
Oxymetholon1:2–1:9
Oxandrolon1:3–1:13
Stanozolol1:1–1:30
Nandrolon1:3–1:16
Ethylestrenol1:2–1:19
Norethandrolon1:1–1:20
Poznámky: U hlodavců. Poznámky pod čarou: A = Poměr androgenní k anabolické aktivitě. Zdroje: Viz šablona.

Testosteron undekanoát je a proléčivo testosteronu a je androgen a anabolický androgenní steroid (AAS). To znamená, že je agonista z androgenní receptor (AR).

Farmakokinetika

Testosteron undekanoát má velmi dlouhou dobu eliminační poločas a střední doba pobytu pokud je uveden jako sklad intramuskulární injekce.[25][2][3] Jeho eliminační poločas je 20,9 dne a jeho střední doba pobytu je 34,9 dní v čajový olej, zatímco jeho eliminační poločas je 33,9 dne a jeho průměrná doba pobytu je 36,0 dní v roce ricinový olej.[2][3] Tyto hodnoty jsou podstatně delší než hodnoty testosteron enanthate (který má v ricinovém oleji hodnoty 4,5 dne, respektive 8,5 dne).[25] Testosteron undekanoát se podává intramuskulární injekcí přibližně každé tři měsíce.[10][26]

Chemie

Viz také: Androgenester a Seznam androgenních esterů

Testosteron undekanoát, nebo testosteron 17β-undekanoát, je a syntetický androstan steroid a a derivát z testosteron.[27][28] Je to ester androgenu; konkrétně je to C17p undecylate (undecanoate) ester testosteronu.[27][28] Příbuzný ester testosteronu s podobně velmi dlouhou dobou trvání je testosteron bukiclát.[4][5]

Dějiny

Na konci 70. let byl testosteron undekanoát zaveden pro orální použití v roce Evropa,[13] ačkoli intramuskulární testosteron undekanoát byl již používán v Čína již několik let.[14] Intramuskulární testosteron undekanoát nebyl v Evropě a EU zaveden Spojené státy až mnohem později, počátkem až polovinou 2000 a 2014.[15][16] Testosteron undekanoát byl schválen ve Spojených státech po třech předchozích zamítnutích kvůli bezpečnostním obavám.[29]

Společnost a kultura

Obecné názvy

Testosteron undekanoát je druhové jméno drogy a její USAN a ZÁKAZ.[27][28][30][31] To je také označováno jako testosteron undecylate.[27][28][30][31]

Názvy značek

Testosteron undekanoát je nebo byl uveden na trh pod různými značkami, včetně Andriol, Androxon, Aveed, Cernos Depot, Jatenzo, Nebido, Nebido-R, Panteston, Reandron 1000, Restandol, Undecanoate 250 a Undestor.[27][28][30][32][31]

Dostupnost

Viz také: Seznam androgenů / anabolických steroidů dostupných ve Spojených státech

Intramuskulární testosteron undekanoát je dostupný v Spojené státy, Kanada, Evropa a jinde na světě.[6][33][34] Je schválen ve více než 100 zemích po celém světě.[33][6] Perorální testosteron undekanoát je dostupný v Kanadě, Evropě, Mexiku, Asii a jinde, ale ne ve Spojených státech.[33][35] Intramuskulární testosteron undekanoát se prodává nejčastěji jako Nebido v Kanadě a Evropě a jako Aveed ve Spojených státech, zatímco perorální testosteron undekanoát se prodává nejčastěji jako Andriol.[6][33][34]

Právní status

Testosteron undekanoát, spolu s dalšími AAS, je harmonogram III regulovaná látka v Spojené státy pod Zákon o regulovaných látkách a a harmonogram IV regulovaná látka v Kanada pod Zákon o kontrolovaných drogách a látkách.[36][37]

Výzkum

Nealkoholická steatohepatitida

V roce 2013 fáze II klinické hodnocení testování intramuskulárního undekanoátu testosteronu pro léčbu nealkoholická steatohepatitida (NASH) byla zahájena v Spojené království.[38] Ve Spojených státech začala společnost Lipocine Inc. v roce 2018 zkoumat možnosti použití perorální formulace testosteron-undekanoátu, známé jako LPCN-1144, u pacientů s NASH.[39]

Orálně testosteron undekanoát

Nedávno byly vyvinuty dvě různé perorální formulace undekanoátu testosteronu pro léčbu hypogonadismus v Spojené státy.[40][41]

27. března 2019 Spojené státy Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválila Jatenzo (testosteron undekanoát), perorální testosteronovou tobolku k léčbě mužů s určitými formami hypogonadismus. FDA udělil souhlas společnosti Jatenzo společnosti Clarus Therapeutics.[42] Clarus uvedl, že očekává, že Jatenzo bude k dispozici v lékárnách v USA do konce roku 2019,[43] není však jasné, kdy bude Jatenzo k dispozici k prodeji, protože je v současné době předmětem soudního řízení o porušení patentu.[44] Oblek podala společnost Lipocine Inc., která také vyvinula orální drogu testosteron undekanoátu, Tlando, která (od května 2019) je přezkoumávána FDA.[45]

Reference

  1. ^ A b „Užívání testosteronu během těhotenství“. Drugs.com. 20. srpna 2019. Citováno 18. března 2020.
  2. ^ A b C d E F G h Eberhard Nieschlag; Hermann M. Behre; Susan Nieschlag (13. ledna 2010). Andrologie: Mužské reprodukční zdraví a dysfunkce. Springer Science & Business Media. str. 441–446. ISBN  978-3-540-78355-8.
  3. ^ A b C d E Behre HM, Abshagen K, Oettel M, Hübler D, Nieschlag E (1999). „Intramuskulární injekce undekanoátu testosteronu pro léčbu mužského hypogonadismu: studie fáze I“. Eur. J. Endocrinol. 140 (5): 414–9. CiteSeerX  10.1.1.503.1752. doi:10.1530 / eje.0.1400414. PMID  10229906.
  4. ^ A b C d Eberhard Nieschlag; Hermann M. Behre; Susan Nieschlag (26. července 2012). Testosteron: Akce, nedostatek, substituce. Cambridge University Press. 313–315, 321–322. ISBN  978-1-107-01290-5.
  5. ^ A b C Kenneth L. Becker (2001). Principy a praxe endokrinologie a metabolismu. Lippincott Williams & Wilkins. str. 1185–. ISBN  978-0-7817-1750-2.
  6. ^ A b C d E F G h i j k l m William Llewellyn (2011). Anabolika. Molecular Nutrition LLC. str. 180–182, 331–334. ISBN  978-0-9828280-1-4.
  7. ^ Irwig MS (2017). "Terapie testosteronem pro transsexuály". Lancet Diabetes Endocrinol. 5 (4): 301–311. doi:10.1016 / S2213-8587 (16) 00036-X. PMID  27084565.
  8. ^ JW Jacobeit; LJ Gooren; HM Schulte (2007). "Dlouhodobě působící intramuskulární testosteron undekanoát pro léčbu transsexuálních jedinců z muže na muže". The Journal of Sexual Medicine. 4 (5): 1479–84. doi:10.1111 / j.1743-6109.2007.00556.x. PMID  17635694.
  9. ^ JW Jacobeit; LJ Gooren; HM Schulte (2009). „Bezpečnostní aspekty 36 měsíců podávání dlouhodobě působícího intramuskulárního undekanoátu testosteronu pro léčbu transsexuálních jedinců mezi muži a muži“. Evropský žurnál endokrinologie. 161 (5): 795–8. doi:10.1530 / EJE-09-0412. PMID  19749027.
  10. ^ A b C d S. Bertelloni; O. Hiort (28. září 2010). Nové koncepty pro lidské poruchy sexuálního vývoje. S. Karger AG. str. 256–. ISBN  978-3-8055-9569-8.
  11. ^ A b Kicman AT (2008). "Farmakologie anabolických steroidů". Br. J. Pharmacol. 154 (3): 502–21. doi:10.1038 / bjp.2008.165. PMC  2439524. PMID  18500378.
  12. ^ Santoro N, Braunstein GD, Butts CL, Martin KA, McDermott M, Pinkerton JV (2016). „Složené bioidentické hormony v endokrinologické praxi: Vědecké prohlášení endokrinní společnosti“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 101 (4): 1318–43. doi:10.1210 / jc.2016-1271. PMID  27032319.
  13. ^ A b Hoberman J (21. února 2005). Testosteronové sny: omlazení, afrodizie, doping. University of California Press. str.134 –. ISBN  978-0-520-93978-3.
  14. ^ A b Mundy AR, Fitzpatrick J, Neal DE, George NJ (26. července 2010). Vědecké základy urologie. CRC Press. str. 294–. ISBN  978-1-84184-749-8.
  15. ^ A b Melmed S, Polonsky KS, Larsen PR, Kronenberg HM (11. listopadu 2015). Williamsova učebnice endokrinologie. Elsevier Health Sciences. 709, 711, 765. ISBN  978-0-323-34157-8.
  16. ^ A b Adis R&D Profile (2004). „Testosteron Undecanoate — Schering AG“. Drogy. 5 (6): 368–369. doi:10.2165/00126839-200405060-00012. PMID  15563244. S2CID  43349541.
  17. ^ Meyer, Lyndsay (27. března 2019). „FDA schvaluje novou orální tobolku testosteronu pro léčbu mužů s určitými formami hypogonadismu“. FDA.gov. US Food and Drug Administration. Citováno 27. srpna 2020.
  18. ^ Köhn, Frank-Michael; Schill, Wolf-Bernhard (listopad 2003). "Nová perorální formulace testosteron undekanoátu". World Journal of Urology. 21 (5): 311–315. doi:10.1007 / s00345-003-0372-x. PMID  14579074. S2CID  23627346.
  19. ^ „Depotní injekce testosteronu undekanoátu - AdisInsight“.
  20. ^ „Testosteron undekanoát - Organon - AdisInsight“.
  21. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/022219s000lbl.pdf
  22. ^ Jean L. Fourcroy (27. října 2008). Farmakologie, doping a sport: Vědecký průvodce pro sportovce, trenéry, lékaře, vědce a administrátory. Routledge. str. 25–. ISBN  978-1-134-08880-5.
  23. ^ Ong, G. S. Y .; Somerville, C. P .; Jones, T. W .; Walsh, J. P. (2012). „Anafylaxe vyvolaná benzylbenzoátem při přípravě depotního testosteron undekanoátu“. Case Rep Med. 2012: 1–3. doi:10.1155/2012/384054. PMC  3261473. PMID  22272209. 384054.
  24. ^ „Monografie Nebido - informace pro zdravotnické pracovníky“. Bayer. 2016. Citováno 19. října 2016.
  25. ^ A b Anita H. Payne; Matthew P. Hardy (28. října 2007). Leydigova buňka ve zdraví a nemocech. Springer Science & Business Media. str. 423–. ISBN  978-1-59745-453-7.
  26. ^ Yeung SJ, Escalante CP, Gagel RF (2009). Lékařská péče o pacienty s rakovinou. PMPH-USA. 247–. ISBN  978-1-60795-008-0.
  27. ^ A b C d E J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. 641–642. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  28. ^ A b C d E Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. Leden 2000. str. 1002–1004. ISBN  978-3-88763-075-1.
  29. ^ Miriam E. Tucker (7. března 2014). „FDA schvaluje Aveed Testosterone Jab s omezeními“. Medscape. Citováno 13. prosince 2016.
  30. ^ A b C I.K. Morton; Judith M. Hall (6. prosince 2012). Stručný slovník farmakologických látek: vlastnosti a synonyma. Springer Science & Business Media. ISBN  978-94-011-4439-1.
  31. ^ A b C "Testosteron".
  32. ^ „Testosteron undekanoátový profil a nejoblíbenější značky v USA“. Hodnocení a recenze anabolických steroidů - downsizefitness.com. Citováno 2020-09-06.
  33. ^ A b C d Nieschlag, Eberhard; Nieschlag, Susan (2017). Testosteron. s. 1–19. doi:10.1007/978-3-319-46086-4_1. ISBN  978-3-319-46084-0.
  34. ^ A b „Databáze léčivých přípravků - Health Canada“. Health Canada. 18. března 2010. Archivováno od originálu 19. listopadu 2016. Citováno 13. listopadu 2016.
  35. ^ Arthur P. Arnold; Donald W. Pfaff; Anne M. Etgen; Susan E. Fahrbach, Robert T. Rubin (10. června 2002). Hormony, mozek a chování, pětidílná sada. Akademický tisk. str. 20–. ISBN  978-0-12-532104-4.
  36. ^ Steven B. Karch, MD, FFFLM (21. prosince 2006). Příručka o zneužívání drog, druhé vydání. CRC Press. str. 30–. ISBN  978-1-4200-0346-8.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  37. ^ Linda Lane Lilley; Julie S. Snyder; Shelly Rainforth Collins (5. srpna 2016). Farmakologie pro kanadskou praxi zdravotní péče. Elsevier Health Sciences. str. 50–. ISBN  978-1-77172-066-3.
  38. ^ Náhrada testosteronu u nealkoholické steatohepatitidy (TEREPINS) (TEREPINS)
  39. ^ Lipocine Inc. - Klinické studie
  40. ^ „Testosteron-undekanoát orálně dvakrát denně - lipocin“.
  41. ^ „Testosteron undekanoát - Clarus Therapeutics“.
  42. ^ FDA schvaluje novou orální tobolku testosteronu pro léčbu mužů s určitými formami hypogonadismu Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  43. ^ Společnost Clarus Therapeutics obdržela americké FDA schválení přípravku JATENZO® (tobolky testosteronu undekanoátu pro orální podání) (CIII) pro substituční terapii testosteronem u některých dospělých mužů
  44. ^ Lipocine hledá injekce proti marketingu Clarus Therapeutics 'JATENZO® pro substituční terapii testosteronem
  45. ^ Lipocine oznamuje akční datum TLANDO ™ NDA PDUFA 9. listopadu 2019

externí odkazy