Oxiracetam - Oxiracetam - Wikipedia

Oxiracetam
Oxiracetam.svg
Oxiracetam.png
Klinické údaje
Trasy z
správa		Ústní
ATC kód
Právní status
Právní status
  • AU: S4 (Pouze na předpis)
  • NÁS: Neplánovaný
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost56-82%
Nástup akce30-90 minut
Odstranění poločas rozpadu8 hodin
VylučováníRenální
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.164.173 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC6H10N2Ó3
Molární hmotnost158,155 g · mol−1
3D model (JSmol )
ChiralityRacemická směs
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Oxiracetam (vývojové krycí jméno ISF 2522) je nootropní droga racetam rodina a velmi mírná povzbuzující.[1][2] Několik studií naznačuje, že látka je bezpečná, i když jsou vysoké dávky konzumovány po dlouhou dobu.[3][4][5] Nicméně mechanismus účinku z racetam drogová rodina je stále předmětem výzkumu. Oxiracetam není schválen Úřad pro kontrolu potravin a léčiv pro jakékoli lékařské použití ve Spojených státech.

Klinické nálezy

Bylo vyvinuto úsilí k prozkoumání možného použití oxiracetamu jako léku ke zmírnění příznaků demence.[6] Ze studií, kde pacienti trpěli, však nebyly získány žádné přesvědčivé výsledky Alzheimerova demence nebo zneužívání organických rozpouštědel.[6]

Testy prováděné u pacientů s mírným až středním stupněm demence zaznamenali příznivé účinky měřené vyšším skóre v testech logického výkonu, pozornosti, koncentrace, paměti a prostorové orientace. Zlepšení bylo rovněž pozorováno u pacientů s exogenním post-otřesovým syndromem, organickými mozkovými syndromy a jinými demencemi.[6]

Myši DBA ošetřené oxiracetamem prokázaly významné zvýšení výkonu v prostorovém učení, jak bylo stanoveno Morris vodní navigační úkol ve srovnání s kontrolami. Toto zvýšení výkonu korelovalo se zvýšením PKC vázaného na membránu.[7]

Farmakokinetika

Oxiracetam se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu s biologickou dostupností 56-82%.[6]Vrcholových sérových hladin je dosaženo během jedné až tří hodin po jednorázové perorální dávce 800 mg nebo 2 000 mg, přičemž maximální sérová koncentrace dosahuje při těchto dávkách mezi 19-31 μg / ml.

Oxiracetam se vylučuje hlavně ledvinami a přibližně 84% se vylučuje nezměněným močí. Poločas oxiracetamu u zdravých jedinců je přibližně 8 hodin, zatímco u pacientů s poruchou funkce ledvin je to 10–68 hodin. hematoencefalická bariéra s koncentracemi v mozku dosahujícími 5,3% koncentrací v krvi (měřeno jednu hodinu po jedné intravenózní dávce 2 000 mg).[6]

Míra clearance se pohybuje od 9 do 95 ml / min a koncentrace v ustáleném stavu, když se podává 800 mg dvakrát denně, se pohybují od 60 μM do 530 μM.

Nejvyšší koncentrace oxiracetamu v mozku se nacházejí v septum pellucidum, následovaný hipokampus, mozková kůra a s nejnižšími koncentracemi ve striatu po perorální dávce 200 mg / kg podané krysám.[6] Oxiracetam lze kvantifikovat v plazmě, séru nebo moči kapalinovou chromatografií pomocí jedné z několika různých detekčních technik.[8]

Mezi hlavní metabolity oxiracetamu patří: beta-hydroxy-2-pyrrolidon, N-aminoacetyl-GABOB, GABOB (beta-hydroxy-GABA) a glycin.[Citace je zapotřebí ] Jeho metabolická cesta je tedy přesně paralelní s cestou metabolismu piracetam, aniracetam, fenylpiracetam a všichni ostatní členové rodiny -racetamu a také kyselina pyroglutamová.

Reference

  1. ^ Malykh AG, Sadaie MR (únor 2010). „Piracetam a léky podobné piracetamu: od základní vědy přes nové klinické aplikace až po poruchy CNS“. Drogy. 70 (3): 287–312. doi:10.2165/11319230-000000000-00000. PMID  20166767. S2CID  12176745.
  2. ^ Valzelli L, Baiguerra G, Giraud O (červen 1986). „Rozdíl v učení a retenci u albínských švýcarských myší. Část III. Účinek některých mozkových stimulantů“. Metody a nálezy v experimentální a klinické farmakologii. 8 (6): 337–41. PMID  3736279.
  3. ^ Parnetti L, Mecocci P, Petrini A, Longo A, Buccolieri A, Senin U (1989). „Neuropsychologické výsledky dlouhodobé léčby oxiracetamem u pacientů s demencí Alzheimerova typu a multiinfarktovou demencí ve srovnání s kontrolní skupinou“. Neuropsychobiologie. 22 (2): 97–100. doi:10.1159/000118599. PMID  2518332.
  4. ^ Itil TM, Menon GN, Songar A, Itil KZ (1986). "Farmakologie CNS a klinické terapeutické účinky oxiracetamu". Klinická neurofarmakologie. 9 Suppl 3: S70-2. doi:10.1097/00002826-198609003-00011. PMID  3594458.
  5. ^ Perucca E, Parini J, Albrici A, Visconti M, Ferrero E (1987). „Farmakokinetika oxiracetamu po podání jedné a více dávek starším lidem“. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics. 12 (2): 145–8. doi:10.1007 / bf03189889. PMID  3691580. S2CID  11415210.
  6. ^ A b C d E F Gouliaev AH, Senning A (květen 1994). "Piracetam a další strukturálně související nootropika". Výzkum mozku. Recenze výzkumu mozku. 19 (2): 180–222. doi:10.1016/0165-0173(94)90011-6. PMID  8061686. S2CID  18122566.
  7. ^ Fordyce DE, Clark VJ, Paylor R, Wehner JM (únor 1995). „Posílení hipokampálně zprostředkovaného učení a aktivity proteinkinázy C oxiracetamem u myší s poruchami učení DBA / 2“. Výzkum mozku. 672 (1–2): 170–6. doi:10.1016 / 0006-8993 (94) 01389-r. PMID  7749739. S2CID  13191058.
  8. ^ Baselt R (2014). Dispozice toxických drog a chemických látek u člověka (10. vydání). Seal Beach, CA: Biomedical Publications. str. 1524–1525.

externí odkazy

Další čtení