Methoxyfluran - Methoxyflurane
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Penthrane, Metofane, Penthrox, další |
Ostatní jména | 2,2-dichlor-1,1 -difluorethylmethylether |
AHFS /Drugs.com | Informace o drogách pro spotřebitele |
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | Vdechovaný |
Třída drog | Těkavé anestetikum |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status |
|
Farmakokinetické data | |
Metabolismus | 70% |
Nástup akce | Rychlý[1] |
Doba trvání akce | Několik minut[1] |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.000.870 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C3H4Cl2F2Ó |
Molární hmotnost | 164.96 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
![]() ![]() |
Methoxyfluran, prodáváno jako Penthrox mimo jiné je to inhalační lék, který se primárně používá ke snížení bolesti po traumatu.[2][3] Může být také použit pro krátké epizody bolesti v důsledku lékařských postupů.[1] Nástup úlevy od bolesti je rychlý a krátkodobý.[1] Použití se doporučuje pouze pod přímým lékařským dohledem.[2]
Mezi časté nežádoucí účinky patří úzkost, bolest hlavy, ospalost, kašel a nevolnost.[2] Mezi závažné nežádoucí účinky patří problémy s ledvinami, problémy s játry, nízký krevní tlak, a maligní hypertermie.[2][1] Není jasné, zda je to bezpečné v obou těhotenství nebo kojení.[2] Doporučuje se pouze těm, kteří mají normální stav úroveň vědomí a stabilní krevní tlak a srdeční frekvence.[1] Je klasifikován jako a těkavé anestetikum.[1]
Bylo to první vyrobeno v roce 1948 William T. Miller a začal se používat v lékařství v 60. letech.[4] Byl použit jako celkové anestetikum od jeho zavedení v roce 1960 do konce 70. let.[5] V roce 1999 výrobce ukončil užívání methoxyfluranu ve Spojených státech a v roce 2005 Úřad pro kontrolu potravin a léčiv stáhl z trhu.[5] Stále se používá na bolesti na Novém Zélandu, v Austrálii, Irsku a Velké Británii.[6][1][7][2][8] Ve Spojeném království to stojí NHS přibližně 18 GBP za dávku od roku 2018.[2]
Lékařské použití
Methoxyfluran se používá k úlevě od mírné nebo silné bolesti v důsledku traumatu.[3][2] Může být také použit pro krátké epizody bolesti v důsledku postupů.[1]
Každá dávka trvá přibližně 30 minut.[9] Úleva od bolesti začíná po 6–8 dechech a pokračuje několik minut po ukončení inhalace.[10] Maximální doporučená dávka je 6 mililitrů denně nebo 15 mililitrů týdně kvůli riziku problémů s ledvinami a nedoporučuje se užívat následující dny.[1] Navzdory potenciálním problémům s ledvinami při použití v anestetických dávkách nebyly hlášeny žádné významné nepříznivé účinky při použití v nižších dávkách (až 6 mililitrů) používaných k úlevě od bolesti.[11][12][13] Kvůli riziku toxicity ledvin je methoxyfluran kontraindikováno u lidí s již existujícími nemoc ledvin nebo diabetes mellitus, a nedoporučuje se podávat ve spojení s tetracykliny nebo jinými potenciálně nefrotoxickými nebo indukující enzymy léky.[12]
Je podáván dětem i dospělým pomocí ručního inhalátoru.[14][11][15][12] Ne-opioid alternativa k morfium, je také jednodušší použít než oxid dusičitý.[1] Přenosné jednorázové inhalační zařízení na jedno použití spolu s jednou lahvičkou methoxyfluranu z hnědého skla o objemu 3 mililitry umožňuje lidem, kteří jsou při vědomí a hemodynamicky stabilní (včetně dětí ve věku nad 5 let), aby si pod dohledem sami podávali léky.[1]
Vedlejší efekty
Konsenzus je, že použití methoxyfluranu by mělo být omezeno pouze na zdravé jedince, v situacích, kdy to nabízí specifické výhody, a dokonce i při dávkách nižších než 2,5 MAC hodin.[16][17] The Národní institut pro bezpečnost a ochranu zdraví při práci udržuje a doporučený expoziční limit pro methoxyfluran jako odpadní anestetický plyn 2 ppm (13,5 mg / m3) více než 60 minut.[18]
Ledviny
První zpráva o nefrotoxicitě se objevila v roce 1964, kdy Paddock a kolegové ohlásili tři případy akutní poškození ledvin, u dvou bylo zjištěno, že mají vápník šťavelan krystaly v renálních tubulech při pitvě.[19] V roce 1966 Crandell a kolegové uvedli sérii, ve které 17/95 (18%) pacientů vyvinulo neobvyklý typ nefropatie po operacích, ve kterých byl methoxyfluran použit jako celkové anestetikum. Tento konkrétní typ chronické onemocnění ledvin byl charakterizován vazopresin -odolný selhání ledvin s vysokým výkonem (tvorba velkých objemů špatně koncentrované moči) s negativní bilancí tekutin, výrazným úbytkem hmotnosti, zvýšením sérového sodíku, chloridu, osmolalita a dusík močoviny v krvi. Moč těchto pacientů byla relativně pevná specifická gravitace a osmolalita velmi podobná séru. Kromě toho vysoký výdej moči přetrvával v provokačním testu na nedostatek tekutin. Většina případů vymizela během 2–3 týdnů, ale důkazy o renální dysfunkci přetrvávaly déle než jeden rok ve 3 z těchto 17 případů (18%) a déle než dva roky v jednom případě (6%).[20]
Ve srovnání s halothan, methoxyfluran produkuje v závislosti na dávce a abnormality funkce ledvin. Autoři to ukázali subklinické nefrotoxicita nastala po methoxyfluranu při minimální alveolární koncentraci (MAC) po dobu 2,5 až 3 hodin (2,5 až 3 MAC hodiny), zatímco u všech pacientů byla přítomna zjevná toxicita při dávkách vyšších než pět MAC hodin.[16] Tato studie poskytla model, který by byl použit pro hodnocení nefrotoxicity těkavých anestetik pro následující dvě desetiletí.[21] Současné použití tetracykliny a bylo hlášeno, že methoxyfluran vede k fatální renální toxicitě.[22]
Játra
V roce 1966 se začaly objevovat zprávy o závažné a dokonce fatální hepatotoxicitě spojené s užíváním methoxyfluranu.
Mechanismus
Biodegradace methoxyfluranu začíná okamžitě. The ledviny a játra toxicitu pozorovanou po dávkách anestetik lze přičíst jedné nebo více metabolity produkoval O-demetylace methoxyfluranu. Výrobky z toho katabolický proces zahrnují kyselinu methoxyfluoroctovou (MFAA), kyselinu dichloroctovou (DCAA) a anorganický fluorid.[17] Methoxyfluranová nefrotoxicita je závislá na dávce[20][23][24] a nevratné, vzniklé O-demetylací methoxyfluranu na fluorid a DCAA.[1] Není zcela jasné, zda je samotný fluorid toxický - může to být jednoduše náhradní opatření pro některé další toxický metabolit.[25] Souběžná tvorba anorganického fluoridu a DCAA je pro methoxyfluran jedinečná biotransformace ve srovnání s jinými těkavými anestetiky a tato kombinace je toxičtější než samotný fluorid. To může vysvětlovat, proč je tvorba fluoridů z methoxyfluranu spojena s nefrotoxicitou, zatímco tvorba fluoridů z jiných těkavých anestetik (např. enfluran a sevofluran ) není.[26]
Farmakokinetika
Methoxyfluran má velmi vysokou rozpustnost v tucích (olej: plyn rozdělovací koeficient kolem 950), což je velmi pomalé farmakokinetika (indukční a vznikající charakteristiky); to je pro rutinní aplikaci v klinickém prostředí nežádoucí. Počáteční studie provedené v roce 1961 odhalily, že v roce 2006 neprokázané zdraví jedinci, navození celkové anestézie methoxyfluranemkyslík samotné nebo s oxidem dusným bylo obtížné nebo dokonce nemožné používat v té době dostupné vaporizéry. Bylo zjištěno, že je nutné podat intravenózní anestetikum jako thiopental sodný zajistit hladkou a rychlou indukci. Dále bylo zjištěno, že po indukci thiopentalu bylo nutné podávat oxid dusný po dobu nejméně deseti minut, než se mohlo hromadit dostatečné množství methoxyfluranu v krevní oběh zajistit přiměřenou úroveň anestézie. To bylo navzdory použití vysokého průtoku (litry / minutu) oxidu dusného a kyslíku a díky vaporizérům dodávajícím maximální možnou koncentraci methoxyfluranu.[27]
Podobně jako jeho indukční farmakokinetika má methoxyfluran velmi pomalé a poněkud nepředvídatelné charakteristiky vzniku. Během počátečních klinických studií v roce 1961 byla průměrná doba do vzniku po vysazení methoxyfluranu 59 minut po podání methoxyfluranu v průměru po dobu 87 minut. Nejdelší doba do vzniku byla 285 minut, po 165 minutách podání methoxyfluranu.[27]
Farmakodynamika
Srdce
Účinky methoxyfluranu na oběhový systém se podobají účinkům diethyletheru.[28] U psů je anestézie methoxyfluranem mírná pokles krevního tlaku s minimálními změnami v Tepová frekvence, a žádný významný vliv na krevní cukr, epinefrin nebo norepinefrin. Krvácející a zvýšil arteriální částečný tlak z oxid uhličitý (PaCO2) oba indukují další snížení krevního tlaku a také zvýšení hladiny glukózy v krvi, epinefrinu a norepinefrinu.[29] U lidí způsobuje methoxyfluran určité snížení krevního tlaku, ale Srdeční výdej, zdvihový objem, a celkový periferní odpor jsou jen minimálně depresivní. Jeho vliv na plicní oběh je zanedbatelná a není náchylná k srdci srdeční arytmie.[27][30][31][32]
Plíce
Na rozdíl od diethyletheru je methoxyfluran významným depresorem dýchacích cest. U psů methoxyfluran způsobuje a závislé na dávce Pokles v dechová frekvence a výrazný pokles v respirační minutový objem, s relativně mírným poklesem v dechový objem. U lidí způsobuje methoxyfluran snížení dechového a minutového objemu závislé na dávce, přičemž dechová frekvence je relativně konstantní.[28] Čistým účinkem těchto změn je hluboká respirační deprese, o čemž svědčí CO2 zadržení se současným snížením tepen pH (toto se označuje jako respirační acidóza ), když je anestezovaným subjektům umožněno spontánně dýchat po delší dobu.[27]
Gastrointestinální
U série 500 po sobě jdoucích těhotných lidí se zvracení vyskytlo u 12 (4,8%) během nebo po podání anestetika methoxyfluranem. Tato zjištění byla příznivě porovnána s nálezy hlášenými pro cyklopropan (42%), trichlorethylen (28%) a halothan (4,6%).[33] V jiné studii 645 porodnických pacientů Romagnoli a Korman pozorovali 8 případů (1,2%) z pooperační zvracení, z nichž jeden byl zvracet před podáním léku.[34]
Bolest
Přestože je vysoká rozpustnost methoxyfluranu v krvi často nežádoucí, tato vlastnost je užitečná v určitých situacích - přetrvává lipidový oddíl těla po dlouhou dobu, poskytující sedace a analgezie až do pooperačního období.[35][28] Existují podstatné údaje, které ukazují, že methoxyfluran je účinným analgetikem a sedativem v subanestetických dávkách.[14][11][36][37][38][39][40][41][42][43][44][45][46] Pod dohledem samospráva methoxyfluranu u dětí a dospělých může krátce vést k hluboké sedaci,[11] a bylo používáno jako analgetikum kontrolované pacientem při bolestivých výkonech u dětí v nemocnici pohotovostní oddělení.[15] V době porod podávání methoxyfluranu produkuje výrazně lepší analgezii, méně psychomotorická agitace a jen o něco více spavost než trichlorethylen.[38]
Centrální nervový systém
Podobně jako ostatní inhalační anestetika, přesný mechanismus účinku není jasně definován a pravděpodobně zahrnuje více molekulárních cílů v mozku a míše.[47][48] Methoxyfluran je a pozitivní alosterický modulátor GABAA a glycinové receptory, jak je prokázáno v elektrofyziologie studie.[49][50] Tento mechanismus je sdílen s alkoholy, které produkují Celková anestezie.[51]
Chemické vlastnosti

S molekulární vzorec C.3H4Cl2F2O a a kondenzovaný strukturní vzorec CHCI2CF2OCH3, Mezinárodní unie pro čistou a aplikovanou chemii Název (IUPAC) pro methoxyfluran je 2,2-dichlor-l, l-difluor-l-methoxyethan. Je halogenovaný éter ve formě čirého, bezbarvého kapalný, a jeho pára má silnou ovocnou vůni. to je mísitelný s ethanol, aceton, chloroform, diethylether a opraveno oleje. Je rozpustný v guma.[9]
S minimální alveolární koncentrace (MAC) 0,16%,[52] methoxyfluran je extrémně silné anestetikum. Je to silné analgetikum při koncentracích pod úplnými anestetickými koncentracemi.[15][53][54][55][35] Kvůli nízké volatilitě a velmi vysoké bod varu (104,8 ° C při 1 atmosféře) má methoxyfluran nízkou hladinu tlak páry na okolní teplota a atmosférický tlak. Je proto docela obtížné odpařit methoxyfluran za použití konvenčního anestetické odpařovače.
Vlastnictví | Hodnota[9][27][56] |
---|---|
Bod varu (v 1atmosféra ) | 104,8 ° C |
Minimální alveolární koncentrace (MAC) | 0.16%[52] |
Tlak páry (mmHg při 20 ° C) | 22.5 |
Rozdělovací koeficient (Blood: Gas) | 12 |
Rozdělovací koeficient (olej: plyn) | 950 |
Rozdělovací koeficient (olej: voda) | 400 |
Specifická gravitace při 25 ° C | 1.42 |
Bod vzplanutí | 63 ° C |
Molekulární váha (g mol−1) | 164.97 |
Rovnováha pára-kapalina (ml) | 208 |
Hořlavost limity | 7% ve vzduchu |
Chemický stabilizátor nutné | Ano |
Uhlík-fluorová vazba, součást všech organofluorových sloučenin, je nejsilnější chemická vazba v organické chemii.[57] Kromě toho se tato vazba stává kratší a silnější, protože se na stejný uhlík v dané molekule přidává více atomů fluoru. Kvůli tomu, fluoroalkany jsou jedny z nejvíce chemicky stabilní organické sloučeniny.
Dějiny
Methoxyfluran se používá od 70. let v Austrálii jako nouzové analgetikum pro krátkodobé užívání, většinou Australan a Nový Zéland Obranné síly,[14] the Australské záchranné služby,[11][36][37] a od roku 2018 někteří Záchranná lékařská služba v Německu.[58]
Všechna aktuálně používaná těkavá anestetika jsou organofluorové sloučeniny. Kromě syntéza Freonu (Thomas Midgley, Jr. a Charles F. Kettering, 1928)[59] a objev Teflon (Roy J. Plunkett, 1938),[60] pole organofluorová chemie až do roku 1940 nepřitahoval velkou pozornost kvůli extrémní reaktivitě elementů fluor, které musely být vyrobeny in situ pro použití v chemických reakcích. Rozvoj chemie organofluorinu byl a spin-off z Projekt Manhattan, během něhož byl poprvé v průmyslovém měřítku vyroben elementární fluor.
Potřeba fluoru vyplynula z potřeby oddělit izotop 235odkud jsi 238U, protože první, přítomný v přirozeném stavu uran při koncentraci nižší než 1% je štěpitelný (schopné udržet a jaderná řetězová reakce z jaderné štěpení s tepelné neutrony ),[61] zatímco druhý není. Členové Výbor MAUD (zvláště Francis Simon a Nicholas Kurti ) navrhl použití plynná difúze pro separaci izotopů, protože podle Grahamův zákon rychlost difúze je nepřímo úměrná molekulové hmotnosti.[62] Po rozsáhlém hledání hexafluorid uranu, UF6, byla stanovena jako nejvhodnější sloučenina uranu pro použití pro proces plynné difúze.[63] Při výrobě UF je potřebný elementární fluor6.
Při manipulaci s fluorem i UF bylo nutné překonat překážky6. Před K-25 plynná difúze rostlina mohl být postaven, bylo nejprve nutné vyvinout nereaktivní chemické sloučeniny které by mohly být použity jako nátěry, maziva a těsnění pro povrchy, které by mohly přijít do styku s UF6 plyn (vysoce reaktivní a žíravá látka ). William T. Miller,[64] profesor organická chemie na Cornell University, byl kooptován k vývoji těchto materiálů, kvůli jeho odbornosti v chemii organofluorinu. Miller a jeho tým vyvinuli několik nových nereaktivních materiálů chlorfluoruhlovodík polymery které byly použity v této aplikaci.
Miller a jeho tým pokračovali ve vývoji organofluorové chemie i po skončení druhé světové války a methoxyfluran byl vyroben v roce 1948.[65]
V roce 1968 Robert Wexler z Abbott Laboratories vyvinul Analgizer, jednorázový inhalátor který umožňoval samopodávání par methoxyfluranu ve vzduchu pro analgezii.[66] Analgizer sestával z a polyethylen válec dlouhý 5 palců a průměr 1 palec s náustkem dlouhým 1 palec. Zařízení obsahovalo válcovaný papír knot z polypropylen cítil který se konal 15mililitrů methoxyfluranu. Z důvodu jednoduchosti analyzátoru a farmakologické charakteristik methoxyfluranu, bylo pro pacienty snadné si drogu sami aplikovat a rychle dosáhnout úrovně vědomá analgezie které lze podle potřeby udržovat a upravovat po dobu trvající od několika minut do několika hodin. Dodávka methoxyfluranu 15 mililitrů by obvykle trvala dvě až tři hodiny, během nichž by uživatel byl často částečně amnesický k pocitu bolesti; zařízení lze v případě potřeby doplnit.[41] Bylo zjištěno, že Analgizer je bezpečný, účinný a snadno se podává u porodnických pacientů během porodu, stejně jako u pacientů s zlomeniny kostí a dislokace kloubů,[41] a na převlékání hořet pacientů.[40] Při použití k porodní analgezii umožňuje Analgizer normální průběh porodu a bez zjevného průběhu nepříznivý efekt na Apgar dává gól.[41] Všechno Známky života zůstávají normální u porodnických pacientů, novorozenců a zraněných pacientů.[41] Analgizér byl široce používán pro analgezii a sedaci až do začátku 70. let, a to způsobem, který předznamenával pacientem kontrolované infuzní pumpy analgezie současnosti.[38][39][42][43] Inhalátor Analgizer byl vyřazen v roce 1974, ale užívání methoxyfluranu jako sedativa a analgetika pokračuje v Austrálii a na Novém Zélandu ve formě inhalátoru Penthrox.[14][11][15][12] Ve Velké Británii probíhají studie methoxyfluranu jako analgetika v urgentní medicíně.
Poznámky
- ^ A b C d E F G h i j k l m Národní předepisovací služba (2010). „Methoxyfluran (Penthrox) pro analgezii (seznam lékařských tašek)“. NPS RADAR. Canberra, Austrálie: National Prescribing Service, Ministerstvo zdravotnictví a stárnutí. Archivovány od originál dne 2011-07-27. Citováno 2011-06-12.
- ^ A b C d E F G h Britské národní složení: BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. s. X. ISBN 9780857113382.
- ^ A b Jephcott, C; Grummet, J; Nguyen, N; Spruyt, O (květen 2018). „Přehled bezpečnosti a účinnosti inhalovaného methoxyfluranu jako analgetika pro ambulantní zákroky“. British Journal of Anesthesia. 120 (5): 1040–1048. doi:10.1016 / j.bja.2018.01.011. PMID 29661381.
- ^ Hardman, Jonathan G .; Hopkins, Philip M .; Struys, Michel M. R. F. (2017). Oxfordská učebnice anestezie. Oxford University Press. str. 553. ISBN 9780199642045.
- ^ A b Mazze Richard I (2006). „Methoxyfluran Revisited: Tale of Anesthetic from Cradle to Grave“. Anesteziologie. 105 (4): 843–846. doi:10.1097/00000542-200610000-00031. PMID 17006084.
- ^ „Datový list NZ Medsafe“ (PDF).
- ^ Pokyny pro klinickou praxi PHECC (6. vyd.). Rada přednemocniční pohotovostní péče. Března 2017. str. 100. ISBN 978-0-9929363-6-5. Citováno 7. ledna 2019.
- ^ Porter, KM; Siddiqui, MK; Sharma, I; Dickerson, S; Eberhardt, A (2018). „Léčba traumatické bolesti v případě nouze: nízké dávky methoxyfluranu nebo oxidu dusného? Systematický přehled a nepřímé srovnání léčby“. Journal of Pain Research. 11: 11–21. doi:10.2147 / JPR.S150600. PMC 5741984. PMID 29302193.
- ^ A b C Medical Developments International Pty. Ltd. (2009). „Vdechování Penthroxu (methoxyfluranu): informace o produktu“ (PDF). Springvale, Victoria, Austrálie: Medical Developments International Limited. Citováno 2011-06-12.
- ^ Wellness ve Wellingtonu (2010). „Zelená píšťalka“ (PDF). Wellnews. 12 (2): 1. Archivováno od originál (PDF) dne 29.03.2011.
- ^ A b C d E F Babl FE, Jamison SR, Spicer M, Bernard S (2006). „Inhalační methoxyfluran jako přednemocniční analgetikum u dětí“. Emergency Medicine Australasia. 18 (4): 404–10. doi:10.1111 / j.1742-6723.2006.00874.x. PMID 16842312. S2CID 1619160.
- ^ A b C d Grindlay J, Babl FE (2009). "Účinnost a bezpečnost methoxyfluranové analgezie na pohotovostním oddělení a přednemocničním zařízení". Emergency Medicine Australasia. 21 (1): 4–11. doi:10.1111 / j.1742-6723.2009.01153.x. PMID 19254307. S2CID 40158248.
- ^ Rossi, S, ed. (2009). Příručka australských léčivých přípravků (10. vydání). Adelaide: Australian Medicines Handbook Pty, Ltd. ISBN 978-0-9757919-9-8.
- ^ A b C d McLennan JV (2007). „Je methoxyfluran vhodným analgetikem na bojišti?“ (PDF). Journal of Royal Army Medical Corps. 153 (2): 111–3. doi:10.1136 / jramc-153-02-08. PMID 17896540. S2CID 38517296. Archivovány od originál (PDF) dne 15.7.2011.
- ^ A b C d Babl F, Barnett P, Palmer G, Oakley E, Davidson A (2007). „Pilotní studie inhalovaného methoxyfluranu pro procedurální analgezii u dětí“. Dětská anestézie. 17 (2): 148–53. doi:10.1111 / j.1460-9592.2006.02037.x. PMID 17238886. S2CID 30105092.
- ^ A b Cousins MJ, Mazze RI (1973). „Methoxyfluranová nefrotoxicita: studie reakce na dávku u člověka (abstrakt)“. Journal of the American Medical Association. 225 (13): 1611–6. doi:10.1001 / jama.1973.03220410023005. PMID 4740737.
- ^ A b Gottlieb LS, Trey C (1974). "Účinky fluorovaných anestetik na játra a ledviny". Roční přehled medicíny. 25: 411–29. doi:10.1146 / annurev.me.25.020174.002211. PMID 4596236.
- ^ „CDC - NIOSH Kapesní průvodce chemickými nebezpečími - methoxyfluran“. www.cdc.gov. Citováno 2015-11-19.
- ^ Paddock, RB, Parker JW, Guadagni NP (1964). "Účinky methoxyfluranu na funkci ledvin". Anesteziologie. 25: 707–8. PMID 14211499.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ A b Crandell WB, Pappas SG, Macdonald A (1966). "Nefrotoxicita spojená s anestézií methoxyfluranem". Anesteziologie. 27 (5): 591–607. doi:10.1097/00000542-196609000-00010. PMID 5918999. S2CID 39661400.
- ^ Barash, Cullen a Stoelting (2009), Ebert a Schmid, Kapitola 17: Inhalační anestetika, str. 413–43
- ^ Helsinn Birex Therapeutics Ltd (2009). "By-Mycin 50mg tobolky". drugs.ie: Informace o léčivých přípravcích online. Dublin, Irsko: Irish Pharmaceutical Healthcare Association Ltd. Archived from originál dne 21. 7. 2011. Citováno 2011-06-12.
- ^ Jones NO (1972). „Methoxyfluranová nefrotoxicita - recenze a kazuistika“. Kanadský časopis anesteziologů. 19 (2): 152–9. doi:10.1007 / BF03005045. PMID 5029469.
- ^ Mazze RI (1976). "Methoxyfluranová nefropatie". Perspektivy zdraví a životního prostředí. 15: 111–9. doi:10,1289 / ehp.7615111. JSTOR 3428393. PMC 1475154. PMID 1001288.
- ^ Kharasch ED, Schroeder JL, Liggitt HD, Park SB, Whittington D, Sheffels P (2006). „Nové poznatky o mechanismu nefrotoxicity methoxyfluranu a důsledcích pro vývoj anestetik (část 1): Identifikace nefrotoxické metabolické dráhy“. Anesteziologie. 105 (4): 726–36. doi:10.1097/00000542-200610000-00019. PMID 17006072. S2CID 25900511.
- ^ Kharasch ED, Schroeder JL, Liggitt HD, Ensign D, Whittington D (2006). „Nové poznatky o mechanismu nefrotoxicity methoxyfluranu a důsledcích pro vývoj anestetik (část 2): Identifikace nefrotoxických metabolitů“. Anesteziologie. 105 (4): 737–45. doi:10.1097/00000542-200610000-00020. PMID 17006073. S2CID 21609274.
- ^ A b C d E Wyant GM, Chang CA, Rapicavoli E (1961). "Methoxyfluran (penthrane): laboratorní a klinická studie". Kanadský časopis anesteziologů. 8 (5): 477–87. doi:10.1007 / BF03021373. PMID 13786945.
- ^ A b C Siebecker KL, James M, Bamforth BJ, Orth OS (1961). "Dýchací účinek methoxyfluranu na psa a člověka". Anesteziologie. 22 (1): 143. doi:10.1097/00000542-196101000-00044.
- ^ Millar RA, Morris ME (1961). „Studie anestézie methoxyfluranem“. Kanadský časopis anesteziologů. 8 (3): 210–5. doi:10.1007 / BF03028110. PMID 13770698.
- ^ Artusio JF, Van Poznak A, Hunt RE, Tiers RM, Alexander MA (1960). "Klinické hodnocení methoxyfluranu u člověka". Anesteziologie. 21 (5): 512–7. doi:10.1097/00000542-196009000-00009. PMID 13794589. S2CID 45338415.
- ^ Van Poznak A, Artusio JF (1960). "Anestetické vlastnosti řady fluorovaných sloučenin: I. fluorované uhlovodíky". Toxikologie a aplikovaná farmakologie. 2 (4): 363–73. doi:10.1016 / 0041-008X (60) 90002-8. PMID 13841124.
- ^ Van Poznak A, Artusio JF (1960). "Anestetické vlastnosti řady fluorovaných sloučenin: II. Fluorované ethery". Toxikologie a aplikovaná farmakologie. 2 (4): 374–8. doi:10.1016 / 0041-008X (60) 90003-X. PMID 13841125.
- ^ Boisvert M, Hudon F (1962). „Klinické hodnocení methoxyfluranu v porodnické anestezii: zpráva o 500 případech“. Kanadský časopis anesteziologů. 9 (4): 325–30. doi:10.1007 / BF03021269. PMID 13870700.
- ^ Romagnoli A, Korman D (1962). "Methoxyfluran v porodnické anestezii a analgezii". Kanadský časopis anesteziologů. 9 (5): 414–8. doi:10.1007 / BF03019135. PMID 14493514.
- ^ A b Crankshaw DP (2005). „Methoxyfluran pro úlevu od akutní bolesti: interpretace absorpčních a eliminačních křivek (abstrakt)“. Anesteziologie. 103 (Dodatek): A756. Archivovány od originál dne 17.01.2013.
- ^ A b Buntine P, Thom O, Babl F, Bailey M, Bernard S (2007). "Přednemocniční analgezie u dospělých užívajících inhalovaný methoxyfluran". Emergency Medicine Australasia. 19 (6): 509–14. doi:10.1111 / j.1742-6723.2007.01017.x. PMID 18021102. S2CID 11260623.
- ^ A b Johnston S, Wilkes GJ, Thompson JA, Ziman M, Brightwell R (2011). „Inhalační methoxyfluran a intranazální fentanyl pro přednemocniční léčbu viscerální bolesti v australské záchranné službě“. Emergency Medicine Journal. 28 (1): 57–63. doi:10.1136 / emj.2009.078717. PMID 20466829. S2CID 24955345.
- ^ A b C Major V, Rosen M, Mushin WW (1966). „Methoxyfluran jako porodnické analgetikum: srovnání s trichlorethylenem“. British Medical Journal. 2 (5529): 1554–61. doi:10.1136 / bmj.2.5529.1554. PMC 1944957. PMID 5926260.
- ^ A b Dragon A, Goldstein I (1967). „Methoxyfluran: předběžná zpráva o analgetických vlastnostech a vlastnostech ovlivňujících náladu ve stomatologii“. Journal of the American Dental Association. 75 (5): 1176–81. doi:10.14219 / jada.archive.1967.0358. PMID 5233333.
- ^ A b Packer KJ, Titel JH (1969). „Methoxyfluranová analgezie pro obvazy na popáleniny: zkušenosti s analgetikem“. British Journal of Anesthesia. 41 (12): 1080–5. CiteSeerX 10.1.1.1028.6601. doi:10.1093 / bja / 41.12.1080. PMID 4903969.
- ^ A b C d E Romagnoli A, Busque L, Power DJ (1970). „„ Analgizátor “ve všeobecné nemocnici: předběžná zpráva“. Kanadský časopis anesteziologů. 17 (3): 275–8. doi:10.1007 / BF03004607. PMID 5512851.
- ^ A b Firn S (1972). „Methoxyfluranová analgezie pro obvazy na popáleniny a další bolestivé zákroky u dětí“. British Journal of Anesthesia. 44 (5): 517–22. doi:10.1093 / bja / 44.5.517. PMID 5044082. S2CID 35308189.
- ^ A b Josephson CA, Schwartz W (1974). „Cardiffův inhalátor a Penthrane. Metoda sedativní analgezie v běžné stomatologii“. Journal of the Dental Association of South Africa. 29 (2): 77–80. PMID 4534883.
- ^ Lewis LA (1984). "Methoxyfluranová analgezie pro ordinaci: chirurgický klenot". Journal of Dermatologic Surgery and Oncology. 10 (2): 85–6. doi:10.1111 / j.1524-4725.1984.tb01191.x. PMID 6693612.
- ^ Komesaroff D (1995). „Přednemocniční úleva od bolesti: Penthrane nebo Entonox“. Australian Journal of Emergency Care. 2 (2): 28–9. ISSN 1322-3127.
- ^ Chin R, McCaskill M, Browne G, Lam L (2002). „Randomizovaná kontrolovaná studie úlevy od inhalovaného methoxyfluranu u dětí se zlomeninou horní končetiny (abstrakt)“. Journal of Pediatrics and Child Health. 38 (5): A13–4. doi:10.1046 / j.1440-1754.2002.00385.x. ISSN 1034-4810.
- ^ Nicholas P. Franks (2006). „Molekulární cíle pod celkovou anestezií“. British Journal of Pharmacology. 147 Suppl 1: S72 – S81. doi:10.1038 / sj.bjp.0706441. PMC 1760740. PMID 16402123.
- ^ P.-L. Chau (2010). „Nové poznatky o molekulárních mechanismech celkových anestetik“. British Journal of Pharmacology. 161 (2): 288–307. doi:10.1111 / j.1476-5381.2010.00891.x. PMC 2989583. PMID 20735416.
- ^ A. Jenkins, N. P. Franks a W. R. Lieb (1999). "Účinky teploty a těkavých anestetik na receptory GABA (A)". Anesteziologie. 90 (2): 484–491. doi:10.1097/00000542-199902000-00024. PMID 9952156.
- ^ M. D. Krasowski a N. L. Harrison (2000). „Působení etherových, alkoholových a alkanových celkových anestetik na receptory GABAA a glycinu a účinky mutací TM2 a TM3“. British Journal of Pharmacology. 129 (4): 731–743. doi:10.1038 / sj.bjp.0703087. PMC 1571881. PMID 10683198.
- ^ S. J. Mihic, Q. Ye, M. J. Wick, V. V. Koltchine, M. D. Krasowski, S. E. Finn, M. P. Mascia, C. F. Valenzuela, K. K. Hanson, E. P. Greenblatt, R. A. Harris a N. L. Harrison (1997). "Stránky alkoholu a těkavých anestetických účinků na receptory GABA (A) a glycinu". Příroda. 389 (6649): 385–389. Bibcode:1997 Natur.389..385M. doi:10.1038/38738. PMID 9311780. S2CID 4393717.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ A b Mazze RI, Shue GL, Jackson SH (1971). „Renální dysfunkce spojená s anestézií methoxyfluranem“. Journal of the American Medical Association. 216 (2): 278–288. doi:10.1001 / jama.1971.03180280032006. S2CID 10549698.
- ^ Torda TAG (1963). "Analgetický účinek methoxyfluranu". Anestézie. 18 (3): 287–9. doi:10.1111 / j.1365-2044.1963.tb13548.x. PMID 13981361. S2CID 32905962.
- ^ Tomlin PJ, Jones BC, Edwards R, Robin PE (1973). „Subjektivní a objektivní senzorické reakce na vdechování oxidu dusného a methoxyfluranu“. British Journal of Anesthesia. 45 (7): 719–25. doi:10.1093 / bja / 45.7.719. PMID 4730164. S2CID 14379235.
- ^ Tomi K, Mashimo T, Tashiro C, Yagi M, Pak M, Nishimura S, Nishimura M, Yoshiya I (1993). „Změny prahové hodnoty bolesti a psychomotorické odpovědi spojené s subanestetickými koncentracemi inhalačních anestetik u lidí“. British Journal of Anesthesia. 70 (6): 684–6. doi:10.1093 / bja / 70.6.684. PMID 8329263.
- ^ McIntyre JW, Gain EA (1962). "Methoxyfluran". Kanadský časopis anesteziologů. 9 (4): 319–24. doi:10.1007 / BF03021268.
- ^ O'Hagan D (2008). „Porozumění organofluorinové chemii. Úvod do vazby C – F“. Recenze chemické společnosti. 37 (2): 308–19. doi:10.1039 / b711844a. PMID 18197347.
- ^ Blaschke2018
- ^ Sneader (2005), Sneader W, Kapitola 8: Systematická medicína, str. 74–87
- ^ DuPont (2010). „Roy Plunkett: 1938“. DuPont Heritage. Wilmington, Delaware: E. I. du Pont de Nemours and Company. Citováno 2011-06-12.
- ^ Bavlna (2006), Bavlna S, Kapitola 10: Binární sloučeniny aktinidů, str. 155–72
- ^ Rhodes (1986), Rhodes R, Kapitola 11: Průřezy, str. 318–56
- ^ Beaton L (1962). „Zpomalení výroby jaderných výbušnin“. Nový vědec. 16 (309): 141–3.
- ^ Friedlander Jr., BP (3. prosince 1998). „William T. Miller, vědecký pracovník projektu Manhattan a profesor chemie Cornell, zemřel ve věku 87 let“. Cornell News. Ithaca, New York: Cornell University. Archivovány od originál dne 7. června 2011. Citováno 2011-06-12.
- ^ Miller Jr, WT; Fager, EW; Griswold, PH (1948). "Přidání methylalkoholu k fluorethylenům". Journal of the American Chemical Society. 70 (1): 431–2. doi:10.1021 / ja01181a526.
- ^ Wexler RE (1968). „Analgizer: Inhaler for supervised self-submission of inhalation anesthesia“. Abbott Park, Illinois: Abbott Laboratories. Citováno 2011-06-12.
Reference
- Barash, PG; Cullen, BF; Stolting, RK; Cahalan, MK; Stock, MC, eds. (2009). Klinická anestézie (6. vydání). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-8763-5.
- Cotton S (2006). Chemie lanthanidů a aktinidů (1. vyd.). Chichester, Anglie: John Wiley and Sons, Ltd. ISBN 978-0-470-01006-8.
- Rhodes, R. (1986). Výroba atomové bomby. New York: Simon & Schuster. ISBN 978-0-684-81378-3.
- Sneader W (2005). Objev drog: historie. Chichester, Anglie: John Wiley and Sons, Ltd. ISBN 978-0-471-89980-8.
externí odkazy
- "Methoxyfluran". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
- NIOSH Kapesní průvodce chemickými nebezpečími