Cyklothiazid - Cyclothiazide

Cyklothiazid
Cyclothiazide.png
Klinické údaje
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.017.146 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC14H16ClN3Ó4S2
Molární hmotnost389.87 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Cyklothiazid (Anhydron, Acquirel, Doburile, Fluidil, Renazide, Tensodiurální, Valmiran), někdy zkráceně CTZ, je benzothiadiazid (thiazid ) diuretický a antihypertenzní který byl původně představen v Spojené státy v roce 1963 Eli Lilly a následně byl také uveden na trh v Evropa a Japonsko.[1][2] Příbuzný léky zahrnout diazoxid, hydrochlorothiazid, a chlorothiazid.[3]

V roce 1993 bylo zjištěno, že cyklothiazid je a pozitivní alosterický modulátor z AMPA a kainátové receptory, schopné rychle nebo v podstatě eliminovat znecitlivění bývalého receptoru a potenciaci zprostředkovanou AMPA glutamát proudy až 18krát při nejvyšší testované koncentraci (100 μM ).[3][4][5][6] Dále bylo v roce 2003 zjištěno, že cyklothiazid působí jako a GABAA receptor negativní alosterický modulátor, silně inhibující GABAA- zprostředkované proudy.[7] U zvířat je to mocný křečovitý, robustně vylepšující epileptiformní aktivita a vyvolávání záchvaty, ale aniž by to bylo zjevné neuronální smrt.[8][9]

Bylo zjištěno, že cyklothiazid působí jako a nekonkurenční antagonista z mGluR1.[10] Je selektivní pro mGluR1 oproti ostatním metabotropní glutamátové receptory.[10]

Syntéza

Cyklothiazidová syntéza:[11] E. Müller, K. Hasspacher, US patent 3275625 (1966 až Boehringer Ingelheim ).

Viz také

Reference

  1. ^ Švýcarská farmaceutická společnost (2000). Index Nominum 2000: International Drug Directory (kniha s CD-ROM). Boca Raton: Medpharm Scientific Publishers. p. 1932. ISBN  978-3-88763-075-1.
  2. ^ Sittig, Marshall (1988). Encyklopedie farmaceutické výroby. Park Ridge, N.J., USA: Noyes Publications. p. 1756. ISBN  978-0-8155-1144-1.
  3. ^ A b Skolnick, Phil; Palfreyman, Michael G .; Reynolds, Ian J. (1994). Přímá a alosterická kontrola glutamátových receptorů. Boca Raton: CRC Press. p. 174. ISBN  978-0-8493-8307-6.
  4. ^ Yamada KA, Tang CM (září 1993). „Benzothiadiazidy inhibují rychlou desenzibilizaci receptoru glutamátu a zvyšují glutamátergní synaptické proudy“. Journal of Neuroscience. 13 (9): 3904–15. doi:10.1523 / JNEUROSCI.13-09-03904.1993. PMID  8103555.
  5. ^ Bertolino M, Baraldi M, Parenti C a kol. (1993). "Modulace AMPA / kainátových receptorů analogy diazoxidu a cyklothiazidu v tenkých plátcích krysího hipokampu". Receptory a kanály. 1 (4): 267–78. PMID  7915948.
  6. ^ Ströhle, Andreas; Bilkei-Gorzo, A .; Holsboer, Florian (2005). Úzkost a anxiolytické léky. Berlín: Springer. p. 566. ISBN  978-3-540-22568-3.
  7. ^ Deng L, Chen G (říjen 2003). „Cyklothiazid silně inhibuje receptory kyseliny gama-aminomáselné typu A kromě toho, že zvyšuje glutamátové odpovědi“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 100 (22): 13025–9. doi:10.1073 / pnas.2133370100. PMC  240738. PMID  14534329.
  8. ^ Qi J, Wang Y, Jiang M, Warren P, Chen G (březen 2006). „Cyklothiazid indukuje silnou epileptiformní aktivitu v hipokampálních neuronech potkanů ​​in vitro i in vivo“. The Journal of Physiology. 571 (Pt 3): 605–18. doi:10.1113 / jphysiol.2005.103812. PMC  1805799. PMID  16423850.
  9. ^ Kong S, Qian B, Liu J, Fan M, Chen G, Wang Y (červenec 2010). „Cyklothiazid vyvolává záchvaty u volně se pohybujících krys“. Výzkum mozku. 1355: 207–213. doi:10.1016 / j.brainres.2010.07.088. PMC  2947190. PMID  20678492.
  10. ^ A b Surin A, Pshenichkin S, Grajkowska E, Surina E, Wroblewski JT (2007). „Cyklothiazid selektivně inhibuje receptory mGluR1 interagující se společným alosterickým místem pro nekompetitivní antagonisty“. Neurofarmakologie. 52 (3): 744–54. doi:10.1016 / j.neuropharm.2006.09.018. PMC  1876747. PMID  17095021.
  11. ^ Whitehead, C. W .; Traverso, J. J .; Sullivan, H. R .; Marshall, F. J. (1961). "Diuretika. V. 3,4-Dihydro-1,2,4-benzothiadiazin 1,1-dioxidy". The Journal of Organic Chemistry. 26 (8): 2814. doi:10.1021 / jo01066a046.