Cyklothiazid - Cyclothiazide
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status |
|
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.017.146 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C14H16ClN3Ó4S2 |
Molární hmotnost | 389.87 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
![]() ![]() |
Cyklothiazid (Anhydron, Acquirel, Doburile, Fluidil, Renazide, Tensodiurální, Valmiran), někdy zkráceně CTZ, je benzothiadiazid (thiazid ) diuretický a antihypertenzní který byl původně představen v Spojené státy v roce 1963 Eli Lilly a následně byl také uveden na trh v Evropa a Japonsko.[1][2] Příbuzný léky zahrnout diazoxid, hydrochlorothiazid, a chlorothiazid.[3]
V roce 1993 bylo zjištěno, že cyklothiazid je a pozitivní alosterický modulátor z AMPA a kainátové receptory, schopné rychle nebo v podstatě eliminovat znecitlivění bývalého receptoru a potenciaci zprostředkovanou AMPA glutamát proudy až 18krát při nejvyšší testované koncentraci (100 μM ).[3][4][5][6] Dále bylo v roce 2003 zjištěno, že cyklothiazid působí jako a GABAA receptor negativní alosterický modulátor, silně inhibující GABAA- zprostředkované proudy.[7] U zvířat je to mocný křečovitý, robustně vylepšující epileptiformní aktivita a vyvolávání záchvaty, ale aniž by to bylo zjevné neuronální smrt.[8][9]
Bylo zjištěno, že cyklothiazid působí jako a nekonkurenční antagonista z mGluR1.[10] Je selektivní pro mGluR1 oproti ostatním metabotropní glutamátové receptory.[10]
Syntéza

Viz také
Reference
- ^ Švýcarská farmaceutická společnost (2000). Index Nominum 2000: International Drug Directory (kniha s CD-ROM). Boca Raton: Medpharm Scientific Publishers. p. 1932. ISBN 978-3-88763-075-1.
- ^ Sittig, Marshall (1988). Encyklopedie farmaceutické výroby. Park Ridge, N.J., USA: Noyes Publications. p. 1756. ISBN 978-0-8155-1144-1.
- ^ A b Skolnick, Phil; Palfreyman, Michael G .; Reynolds, Ian J. (1994). Přímá a alosterická kontrola glutamátových receptorů. Boca Raton: CRC Press. p. 174. ISBN 978-0-8493-8307-6.
- ^ Yamada KA, Tang CM (září 1993). „Benzothiadiazidy inhibují rychlou desenzibilizaci receptoru glutamátu a zvyšují glutamátergní synaptické proudy“. Journal of Neuroscience. 13 (9): 3904–15. doi:10.1523 / JNEUROSCI.13-09-03904.1993. PMID 8103555.
- ^ Bertolino M, Baraldi M, Parenti C a kol. (1993). "Modulace AMPA / kainátových receptorů analogy diazoxidu a cyklothiazidu v tenkých plátcích krysího hipokampu". Receptory a kanály. 1 (4): 267–78. PMID 7915948.
- ^ Ströhle, Andreas; Bilkei-Gorzo, A .; Holsboer, Florian (2005). Úzkost a anxiolytické léky. Berlín: Springer. p. 566. ISBN 978-3-540-22568-3.
- ^ Deng L, Chen G (říjen 2003). „Cyklothiazid silně inhibuje receptory kyseliny gama-aminomáselné typu A kromě toho, že zvyšuje glutamátové odpovědi“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 100 (22): 13025–9. doi:10.1073 / pnas.2133370100. PMC 240738. PMID 14534329.
- ^ Qi J, Wang Y, Jiang M, Warren P, Chen G (březen 2006). „Cyklothiazid indukuje silnou epileptiformní aktivitu v hipokampálních neuronech potkanů in vitro i in vivo“. The Journal of Physiology. 571 (Pt 3): 605–18. doi:10.1113 / jphysiol.2005.103812. PMC 1805799. PMID 16423850.
- ^ Kong S, Qian B, Liu J, Fan M, Chen G, Wang Y (červenec 2010). „Cyklothiazid vyvolává záchvaty u volně se pohybujících krys“. Výzkum mozku. 1355: 207–213. doi:10.1016 / j.brainres.2010.07.088. PMC 2947190. PMID 20678492.
- ^ A b Surin A, Pshenichkin S, Grajkowska E, Surina E, Wroblewski JT (2007). „Cyklothiazid selektivně inhibuje receptory mGluR1 interagující se společným alosterickým místem pro nekompetitivní antagonisty“. Neurofarmakologie. 52 (3): 744–54. doi:10.1016 / j.neuropharm.2006.09.018. PMC 1876747. PMID 17095021.
- ^ Whitehead, C. W .; Traverso, J. J .; Sullivan, H. R .; Marshall, F. J. (1961). "Diuretika. V. 3,4-Dihydro-1,2,4-benzothiadiazin 1,1-dioxidy". The Journal of Organic Chemistry. 26 (8): 2814. doi:10.1021 / jo01066a046.