Tetrahydrogestrinon - Tetrahydrogestrinone

Tetrahydrogestrinon
Tetrahydrogestrinon strukturní vzorec V1.svg
Klinické údaje
Ostatní jménaTHG; The Clear; 17a-Ethyl-18-methyl-59,11-19-nortestosteron; 17a-Ethyl-18-methylestra-4,9,11-trien-17p-ol-3-on
Trasy z
správa		Pusou, intramuskulární injekce
Třída drogAndrogen; Anabolický steroid; Progestogen
Právní status
Právní status
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC21H28Ó2
Molární hmotnost312.453 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Tetrahydrogestrinon (THG), známý pod přezdívkou The Clear, je syntetický a orálně aktivní anabolický androgenní steroid (AAS), který nebyl nikdy uveden na trh pro lékařské použití.[1][2] Byl vyvinut společností Patrick Arnold a byl používán řadou vysoce postavených sportovců, jako je Marion Jones a Dwain Chambers.

Nelékařské použití

Byl vyvinut THG úplně tajně Arnold jako a značková droga na základě toho, že by dopingoví testeři pravděpodobně nezjistili úplně novou sloučeninu. Arnold vyvinul chemickou látku podobnou dvěma temným steroidům prodávaným společností BALCO, norbolethone a desoxymethyltestosteron, které byly popsány ve vědecké literatuře, ale nikdy se nedostaly do masové výroby, a zakázané anabolické steroidy trenbolon a gestrinon, druhý z nich byl použit k jeho syntéze.[3]

V roce 2003 informátor Trevor Graham podal použitou injekční stříkačku obsahující malé množství drogy do Antidopingová agentura Spojených států. To bylo poté přeneseno do výzkumné skupiny farmakologa Don Catlin, který identifikoval užívání drogy hmotnostní spektrometrie techniky a dal mu současný název.[4][5]

THG nebyl nikdy plně testován na bezpečnost a nikdy se nedostal na legitimní lékařské použití, ačkoli byly provedeny některé studie jeho vlastností.[6] Byla navržena syntéza k zajištění zdroje materiálu pro srovnání a byla naplánována Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 2005.[7][1] Rovněž byly vzneseny obavy z možného využití u zvířat, například při dostizích.[Citace je zapotřebí ]

Vedlejší efekty

Viz také: Anabolický steroid § Nežádoucí účinky

Mezi vedlejší účinky dlouhodobého užívání pravděpodobně patří neplodnost u mužů i žen, stejně jako další vedlejší účinky steroidů, jako je akné a hirsutismus.[8] Na rozdíl od většiny ostatních anabolických steroidů se THG váže také s vysokou afinitou k glukokortikoid receptor, a zatímco tento účinek může způsobit další úbytek hmotnosti, je také pravděpodobné, že způsobí další vedlejší účinky, jako je imunosuprese které nejsou vidět u většiny ostatních steroidů.[9]

Farmakologie

Farmakodynamika

THG je vysoce účinný agonista z androgen a receptory progesteronu,[10] přibližně 10krát účinnější než srovnávací léky nandrolon nebo trenbolon, ale bez č estrogenní aktivita. Bylo zjištěno, že se váže na androgenní receptor s podobnou afinitou k dihydrotestosteron a produkuje růst svalové tkáně.[11] Podle Patricka Arnolda kvůli účinnosti drogy nikdy nemusel dodávat významné množství BALCO, protože „jen pár kapek pod jazyk“ byla dostatečná dávka.[2]

Když THG dosáhne jádra buňky, váže se na androgenní receptor v kapse vázající ligand. Zde mění expresi různých genů a zapíná několik anabolický a androgenní funkce.[12] To je ligand Struktura, která určuje počet interakcí, které mohou nastat s doménou vázající ligand lidského androgenového receptoru. Dokonce i drobné úpravy struktury ligandu mají velký dopad na sílu interakcí, které má tento ligand s androgenovým receptorem. THG, který má vysokou afinitu, navazuje více van der Waalsových kontaktů s receptorem než s mnoha jinými steroidy. Právě tato vyšší afinita a specifická geometrie THG činí tyto interakce s androgenovým receptorem tak silné, což má za následek účinnost THG.[13]

Chemie

Viz také: Seznam androgenů / anabolických steroidů

THG, také známý jako 17a-ethyl-18-methyl-59,11-19-nortestosteron nebo jako 17a-ethyl-18-methylestra-4,9,11-trien-17p-ol-3-on, je syntetický estrane steroid a a 17α-alkylovaný derivát z nandrolon (19-nortestosteron). Je to modifikace z gestrinon (17a-ethynyl-18-methyl-19-nor-59,11-testosteron), ve kterém ethynylová skupina byl hydrogenovaný do ethylová skupina, čímž dochází ke konverzi steroidu z a norethisteron (17α-ethynyl-19-nortestosteron) derivát se slabou aktivitou AR do a norethandrolon (17α-ethyl-19-nortestosteron) derivát se silnou aktivitou AR. THG úzce souvisí s RU-2309 (17α-methylová varianta), trenbolon (59,11-19-nortestosteron), metribolon (17a-methyl-59,11-19-nortestosteron) a norboleton (17a-ethyl-18-methyl-19-nortestosteron).

Dějiny

Na nějaký čas byl THG považován za drogu volby pro bezpečný a „neviditelný“ světový rekord v atletice, přičemž jej používalo několik významných vítězů zlatých medailí, jako je sprinter Marion Jones, která v roce 2007 rezignovala na atletickou kariéru poté, co před rokem 2000 přiznala, že používá THG Olympijské hry v Sydney, kde získala tři zlaté medaile.[14] Používal ji také dříve zakázaný britský sportovec Dwain Chambers a první baseman Major League Baseball Jason Giambi.[15]

THG vyvinul Patrick Arnold pro Bay Area Laboratory Cooperative (BALCO), který tvrdil, že je společností s doplňky výživy.[16] Společnost vyráběla drogu hydrogenací katalyzovanou palladiem na uhlí z gestrinon, látka používaná v gynekologii k léčbě endometrióza (Příručka australských léčiv 2011).

V roce 2003 americký sprint trenér Trevor Graham dodala stříkačku obsahující stopy THG Antidopingové agentuře Spojených států (USADA). To pomohlo Donovi Catlinovi, MD, zakladateli a tehdejšímu řediteli UCLA Olympic Analytical Lab, identifikovat a vyvinout test na THG, druhý uváděný anabolický steroid.[17]

Reference

  1. ^ A b USA 2006045847 „Metoda stanovení anabolické aktivity“ 
  2. ^ A b "Video". CNN. 2006-10-09. Archivováno od originálu dne 2013-01-02. Citováno 2010-05-25.
  3. ^ Bavlna S. "Molekula měsíce: THG". University of Bristol. Archivováno z původního dne 7. března 2016. Citováno 3. září 2016.
  4. ^ Montoya G. „Dr. Don Catlin o antidopingu v boxu“. Max. Archivováno z původního dne 17. září 2016. Citováno 3. září 2016.
  5. ^ Catlin DH, Sekera MH, Ahrens BD, Starcevic B, Chang YC, Hatton CK (30. června 2004). "Tetrahydrogestrinon: objev, syntéza a detekce v moči". Rychlá komunikace v hmotnostní spektrometrii. 18 (12): 1245–049. doi:10,1002 / rcm. 1495. PMID  15174177.
  6. ^ Ezio Ghigo; Fabio Lanfranco; Christian J. Strasburger (28. října 2010). Užívání a zneužívání hormonů sportovci. Springer Science & Business Media. str. 80. ISBN  978-1-4419-7014-5.
  7. ^ „Prohlášení FDA z října 2003 o THG“. fda.gov. Archivováno z původního dne 13. května 2009. Citováno 7. května 2018.
  8. ^ Death AK, McGrath KC, Kazlauskas R, Handelsman DJ (květen 2004). „Tetrahydrogestrinon je silný androgen a progestin“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 89 (5): 2498–500. doi:10.1210 / jc.2004-0033. PMID  15126583.
  9. ^ Friedel A, Geyer H, Kamber M, Laudenbach-Leschowsky U, Schänzer W, Thevis M a kol. (Červen 2006). „Tetrahydrogestrinon je účinný, ale neselektivní vazebný steroid a ovlivňuje signalizaci glukokortikoidů v játrech.“ Toxikologické dopisy. 164 (1): 16–23. doi:10.1016 / j.toxlet.2005.11.006. PMID  16356667.
  10. ^ Labrie F, Luu-The V, Calvo E, Martel C, Cloutier J, Gauthier S a kol. (Únor 2005). „Tetrahydrogestrinon indukuje genomový podpis typický pro silný anabolický steroid“. The Journal of Endocrinology. 184 (2): 427–33. doi:10.1677 / joe.1.05997. PMID  15684350.
  11. ^ Jasuja R, Catlin DH, Miller A, Chang YC, Herbst KL, Starcevic B a kol. (Říjen 2005). „Tetrahydrogestrinon je androgenní steroid, který stimuluje androgenní receptory zprostředkovanou myogenní diferenciaci v multipotentních mezenchymálních buňkách C3H10T1 / 2 a podporuje svalovou akumulaci u samců potkana s orchidektomií“. Endokrinologie. 146 (10): 4472–8. doi:10.1210 / cs.2005-0448. PMID  15976054.
  12. ^ Kicman AT (červen 2008). "Farmakologie anabolických steroidů". British Journal of Pharmacology. 154 (3): 502–21. doi:10.1038 / bjp.2008.165. PMC  2439524. PMID  18500378.
  13. ^ Thevis M, Schänzer W (2005). "Hmotnostní spektrometrie v analýze dopingové kontroly". Současná organická chemie. 9 (9): 825–848. doi:10.2174/1385272054038318.
  14. ^ „Jones se v případě drog přiznává k vině“. BBC novinky. 2007-10-06. Citováno 2010-05-25.
  15. ^ Fainaru-Wada M, Williams L (2. prosince 2004). „Giambi přiznala užívání steroidů“. San Francisco Chronicle. Citováno 25. května 2007.
  16. ^ „Chemik, který vytváří“ Jasný „Odsouzen“. Ministerstvo spravedlnosti Spojených států. 4. srpna 2006. Archivovány od originál dne 2006-10-14. Citováno 2007-10-08.
  17. ^ Steeg JL (28. února 2007). „Catlin si udělal kariéru díky mlácení odšťavňovačů“. USA dnes. Archivováno z původního dne 26. 2. 2009. Citováno 2009-03-31.

externí odkazy