Raloxifen - Raloxifene
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Evista, Optruma a další |
Ostatní jména | Keoxifen; Faroxifen; LY-139481; LY-156758; CCRIS-7129 |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a698007 |
Licenční údaje | |
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | Pusou |
Třída drog | Selektivní modulátor estrogenových receptorů |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status |
|
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | 2%[1][2] |
Vazba na bílkoviny | >95%[1][2] |
Metabolismus | Játra, střeva (glukuro- nidace );[1][2][3] Systém CYP450 není zapojen[1][2] |
Odstranění poločas rozpadu | Jedna dávka: 28 hodin[1][2] Vícedávkové: 33 hodin[1] |
Vylučování | Výkaly[2] |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS |
|
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
PDB ligand | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.212.655 |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C28H27NÓ4S |
Molární hmotnost | 473,584 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
(ověřit) |
Raloxifen, prodávané pod značkou Evista mimo jiné je to lék používaný k prevenci a léčbě osteoporóza v postmenopauzální ženy a ti na glukokortikoidy.[4] U osteoporózy je to méně výhodné než bisfosfonáty.[4] Používá se také ke snížení rizika rakovina prsu u osob s vysokým rizikem.[4] Je to přijato pusou.[4]
Běžný vedlejší efekty zahrnout návaly horka, křeče v nohou, otok, a bolest kloubů.[4] Mohou zahrnovat závažné nežádoucí účinky krevní sraženiny a mrtvice.[4] Používejte během těhotenství může poškodit dítě.[4] Lék se může zhoršit menstruační příznaky.[5] Raloxifen je a selektivní modulátor estrogenových receptorů (SERM), a proto smíšený agonista –antagonista z estrogenový receptor (ER).[4] Má to estrogenní účinky v kost a antiestrogenní účinky v prsa a děloha.[4]
Raloxifen byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 1997.[4] Je k dispozici jako generické léky.[4][6] Měsíční dodávka ve Velké Británii stojí NHS přibližně 3,50 £ od roku 2019.[6] Ve Spojených státech je velkoobchodní cena této částky přibližně 16 USD.[7] V roce 2017 se jednalo o 330. nejčastěji předepisovanou léčbu ve Spojených státech s více než 900 tisíci předpisy.[8]
Lékařské použití
Raloxifen se používá k léčbě a prevenci osteoporóza v postmenopauzální ženy.[9] Používá se v dávce 60 mg / den k prevenci i léčbě osteoporózy.[10] V případě prevence nebo léčby osteoporózy doplňkové vápník a Vitamín D by měl být přidán do stravy, pokud je denní příjem nedostatečný.[11]
Raloxifen se používá ke snížení rizika rakovina prsu u postmenopauzálních žen. Pro tuto indikaci se používá v dávce 60 mg / den.[10] Ve více výsledcích raloxifenu (VÍCE) klinické hodnocení raloxifen snížil riziko všech typů rakoviny prsu o 62%, invazivního karcinomu prsu o 72% a invazivního estrogenový receptor -pozitivní rakovina prsu o 84%.[12] Naopak to nesnižuje riziko rakoviny prsu negativní na estrogenové receptory.[12] Ve studii MORE pro prevenci rakoviny prsu v dávce 60 mg / m nebyly zjevné rozdíly v účinnosti raloxifenu.2/ den ve srovnání s 120 mg / m2/den.[12] V Studie tamoxifenu a raloxifenu (STAR) studie, 60 mg / den raloxifenu bylo o 78% stejně účinné jako 20 mg / den tamoxifen v prevenci neinvazivního karcinomu prsu.[13] Ženy s nedetekovatelnými hladinami estradiolu (<2,7 pg / ml) mají přirozeně nízké riziko rakoviny prsu a na rozdíl od žen s detekovatelnými hladinami estradiolu nemají z hlediska snížení rizika rakoviny prsu významný přínos raloxifenu.[12]
Kontraindikace
Raloxifen je kontraindikováno v kojící ženy nebo ženy, které jsou nebo se mohou stát těhotná.[14] Může se také týkat žen s aktivní anamnézou anamnézy žilní tromboembolické příhody, počítaje v to hluboká žilní trombóza, plicní embolie, a trombóza žil sítnice.[15]
Vedlejší efekty
Mezi časté nežádoucí účinky raloxifenu patří návaly horka (25–28% vs. 18–21% pro placebo ),[12] vaginální suchost, a křeče v nohou (obecně mírné; 5,5% oproti 1,9% pro placebo).[14][1][16] Raloxifen nezpůsobuje citlivost prsou, hyperplazie endometria, menstruační krvácení nebo rakovina endometria.[17] Nezdá se, že by to ovlivnilo poznání nebo Paměť.[15][12] Raloxifen je a teratogen; tj. může způsobit vývojové abnormality, jako je vrozené vady.
Raloxifen může občas způsobit vážné následky krevní sraženiny tvořit v nohy, plíce nebo oči.[1] Mezi další reakce patří otok / bolest nohou, potíže s dýcháním, bolest na hrudi a změny vidění. V roce 2007 byla na štítek raloxifenu přidána upozornění na černou skříňku, která varovala před zvýšeným rizikem úmrtí na cévní mozkovou příhodu u postmenopauzálních žen s dokumentovanou koronární chorobou srdeční nebo se zvýšeným rizikem závažných koronárních příhod, stejně jako zvýšené riziko hluboká žilní trombóza a plicní embolie.[14] Riziko žilní tromboembolismus s raloxifenem se u postmenopauzálních žen několikanásobně zvyšuje (RR = 3.1).[18][12] Raloxifen má nižší riziko tromboembolismu než tamoxifen.[13] Ve studii MORE způsobil raloxifen 40% snížení rizika kardiovaskulárních příhod u žen, u kterých bylo zvýšené riziko ischemická choroba srdeční, ačkoli u skupiny jako celku nedošlo ke snížení kardiovaskulárních příhod.[12]
Zpráva ze září 2009 Agentury pro výzkum a kvalitu ve zdravotnictví a sociálních službách naznačuje, že tamoxifen a raloxifen používané k léčbě rakoviny prsu významně snižují invazivní rakovinu prsu u středního věku a starších žen, ale také zvyšují riziko nežádoucích vedlejších účinků.[19]
Nedávná zpráva o případu u lidí v červenci 2016 naznačuje, že raloxifen může ve skutečnosti v určitém okamžiku stimulovat také růst rakoviny prsu vedoucí ke snížení pokročilého onemocnění rakovinou prsu po vysazení léku.[20]
Na rozdíl od jiných SERM, jako je tamoxifen raloxifen nemá žádné riziko hyperplazie dělohy nebo rakovina endometria (RR = 0.8).[1][18][13]
Raloxifen nezvyšuje výskyt bolest prsou nebo něha u postmenopauzálních žen.[16][21]
Předávkovat
Raloxifen byl zkoumán v klinické testy v rozmezí dávek 30 až 600 mg / den a byla dobře tolerována při všech dávkách.[16]
Farmakologie
Farmakodynamika
Mechanismus účinku
Raloxifen je a selektivní modulátor estrogenových receptorů (SERM), a proto je smíšený agonista a antagonista z estrogenový receptor (ER) v různých papírové kapesníky.[4] Má to estrogenní aktivita v některých tkáních, jako např kost a játra, a antiestrogenní aktivita v jiných tkáních, jako je prsa a děloha.[4] Své afinita (K.d) pro ERα je přibližně 50 pM, což je podobné jako u estradiol.[16] Ve vztahu k estradiolu bylo zjištěno, že raloxifen obsahuje asi 8 až 34% afinita pro ERα a 0,5 až 76% afinity pro ERβ.[22][23] Raloxifen působí jako a částečný agonista ERα a jako a čistý protivník ERβ.[24][25] Na rozdíl od klasických ER je raloxifen agonistou Estrogenový receptor spojený s G proteinem (GPER) (ES50 = 10–100 nM), a membránový estrogenový receptor.[26][27]
Klinické účinky
Raloxifen má antiestrogenní účinky na mléčné žlázy v preklinické studie.[16] Podle toho raloxifen snižuje hustota prsou v postmenopauzální ženy, známý rizikový faktor pro rakovina prsu.[28] Nestimuluje děloha u postmenopauzálních žen a nevede ke zvýšení rizika endometria zahušťování, vaginální krvácení, hyperplazie endometria nebo rakovina endometria.[29][16][21] Současně má raloxifen minimální antiestrogenní účinek na dělohu v premenopauzální ženy.[29] To může být pravděpodobně způsobeno nedostatečnou expozicí dělohy raloxifenu ve tkáních u těchto jedinců bohatých na estrogen.[29]
U premenopauzálních žen zvyšuje raloxifen hladinu folikuly stimulující hormon (FSH) a estradiol.[12] Naopak u žen po menopauze bylo zjištěno, že raloxifen snižuje hladinu gonadotropiny, luteinizační hormon (LH) a FSH, aniž by ovlivňovaly hladiny estradiolu.[12][29] Raloxifen také klesá prolaktin hladiny u postmenopauzálních žen.[29] U mužů bylo zjištěno, že raloxifen dezinhibuje osa hypotalamus – hypofýza – gonadální (Osa HPG) a tím zvýšit celkový testosteron úrovně.[30][31][32][33] Kvůli současnému nárůstu v globulin vázající pohlavní hormony Hladiny volného testosteronu (SHBG) však během léčby raloxifenem u mužů často zůstávají nezměněny.[30]
Raloxifen má estrogenní účinky na syntéza jaterních proteinů.[12] Zvyšuje hladinu SHBG v obou před a postmenopauzální stejně jako u mužů.[12][30] Léčba snižuje hladinu celkový a lipoprotein s nízkou hustotou (LDL) cholesterol, C-reaktivní protein, apolipoprotein B, a homocystein.[12][29] Naopak, má malý vliv na úrovně triglyceridy a lipoprotein s vysokou hustotou (HDL).[12] Bylo prokázáno, že raloxifen inhibuje oxidace LDL cholesterolu in vitro.[16] Bylo zjištěno, že léčba klesá růstový faktor podobný inzulínu 1 Hladiny (IGF-1) u pre- a postmenopauzálních žen iu mužů.[31] Bylo také zjištěno, že se zvyšuje protein vázající růstový faktor podobný inzulínu 3 (IGFBP-3) u pre- a postmenopauzálních žen.[12] Kvůli aktivaci estrogenové receptory v játrech má raloxifen prokoagulační účinky, jako je klesající úroveň fibrinogen a ovlivňování úrovní jiných koagulační faktory.[12][29][16] Z těchto důvodů zvyšuje raloxifen riziko trombóza.[12][29]
Raloxifen se zvyšuje kostní minerální hustota u postmenopauzálních žen, ale u premenopauzálních žen to snižuje.[12] Ve studii VÍCE riziko zlomeniny obratlů byla snížena o 30% a minerální hustota kostí byla zvýšena v páteř (o 2,1% při 60 mg, 2,4% při 120 mg) a krk stehenní kosti (2,6% při 60 mg, 2,7% při 120 mg).[18] Bylo zjištěno, že má estrogenní účinky v tuková tkáň u postmenopauzálních žen podpora přechodu z Android distribuce tuku do a rozdělení gynoidního tuku.[34][35] Bylo zjištěno, že lék zvyšuje hladinu leptin, an adipokin.[12]
Léky | Prsa | Kost | Játra | Děloha | Vagina | Mozek | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Lipidy | Koagulace | SHBG | IGF-1 | Návaly tepla | Gonadotropiny | |||||||||
Estradiol | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | ||||
„Ideální SERM“ | – | + | + | ± | ± | ± | – | + | + | ± | ||||
Bazedoxifen | – | + | + | + | + | ? | – | ± | – | ? | ||||
Klomifen | – | + | + | ? | + | + | – | ? | – | ± | ||||
Lasofoxifen | – | + | + | + | ? | ? | ± | ± | – | ? | ||||
Ospemifen | – | + | + | + | + | + | ± | ± | – | ± | ||||
Raloxifen | – | + | + | + | + | + | ± | – | – | ± | ||||
Tamoxifen | – | + | + | + | + | + | + | – | – | ± | ||||
Toremifen | – | + | + | + | + | + | + | – | – | ± | ||||
Účinek: + = Estrogenní / agonistický. ± = Smíšené nebo neutrální. – = Antiestrogenní / antagonistický. Poznámka: SERM obecně zvyšují hladiny gonadotropinů u hypogonadálních a eugonadálních mužů i u premenopauzálních žen (antiestrogenní), ale snižují hladiny gonadotropinu u postmenopauzálních žen (estrogenní). Zdroje: Viz šablona. |
Farmakokinetika
Vstřebávání
The vstřebávání raloxifenu je přibližně 60%.[1][2] Nicméně kvůli rozsáhlému metabolismus prvního průchodu, absolutní biologická dostupnost raloxifenu je pouze 2,0%.[1][2] Raloxifen rychle vstřebává z střeva na ústní podání.[1] Maximální plazmatické hladiny raloxifenu se vyskytuje 0,5 až 6 hodin po perorální dávce.[1][2]
Rozdělení
Raloxifen je široce rozšířen distribuováno v celém těle.[1] Existuje velká distribuce raloxifenu do játra, sérum, plíce, a ledviny.[1] The distribuční objem raloxifenu s jednou 30 až 150 mg perorální dávkou je přibližně 2348 l.[1][36] Jak raloxifen, tak jeho metabolity ukázat vysoko vazba na plazmatické bílkoviny (> 95%), včetně obou albumin a α1 kyselý glykoprotein, ale ne globulin vázající pohlavní hormony.[1][2]
Metabolismus
Raloxifen je metabolizován v játra a podstoupí enterohepatální recyklace.[2] Metabolizuje se výhradně glukuronidace a není metabolizován cytochrom P450 Systém.[1][2] Méně než 1% radioaktivně značeného materiálu v plazmě obsahuje nekonjugovaný raloxifen.[2] Metabolity raloxifenu zahrnují několik glukuronidy.[1] The eliminační poločas raloxifenu po jedné dávce je 27,7 hodiny (1,2 dne), zatímco jeho poločas v ustáleném stavu při dávce 60 mg / den je 15,8 až 86,6 hodiny (0,7–3,6 dne), průměrně 32,5 hodiny (1,4 dnů).[1][2] Prodloužený poločas raloxifenu se připisuje enterohepatální recirkulaci a jeho vysoké vazbě na plazmatické bílkoviny.[1] Raloxifen a jeho glukuronid konjugáty jsou přeměňovány reverzibilním metabolizmem a enterohepatální recyklací, což prodlužuje eliminační poločas raloxifenu při perorálním podání.[2] Lék je dekonjugovaný do aktivní formy v různých tkáních, včetně jater, plic, slezina, kost, děloha a ledviny.[1]
Odstranění
Raloxifen je hlavně vylučován v žluč a je vyloučeno v výkaly.[1][2] Méně než 0,2% dávky se vylučuje v nezměněné formě moč a méně než 6% dávky se vylučuje močí jako glukuronidové konjugáty.[2]
Chemie
Raloxifen hydrochlorid má empirický vzorec C28H27NE4S • HCl, což odpovídá molekulové hmotnosti 510,05 g / mol. Raloxifen hydrochlorid je téměř bílá až světle žlutá pevná látka, která je slabě rozpustná ve vodě.[14]
Raloxifen je a benzothiofen derivát a je strukturálně odlišný od trifenyletylen SERM jako tamoxifen, klomifen, a toremifen.[37] Je to jediný benzothiofen SERM, který byl uveden na trh.[37] Benzothiofen SERM, který nebyl uveden na trh, je arzoxifen (LY-353381).[38] Bazedoxifen (Duavee, Viviant) a pipendoxifen (ERA-923) jsou strukturně příbuzné raloxifenu, ale technicky nejsou benzothiofeny a místo toho jsou indoly.[38]
Dějiny
Raloxifen byl schválen v EU Spojené státy pro prevenci postmenopauzální osteoporózy v roce 1997, léčbu postmenopauzální osteoporózy v roce 1999 a pro prevenci nebo snížení rizika rakoviny prsu u některých postmenopauzálních žen v roce 2007.[39][40][41][42] Obdržel to označení osiřelého v roce 2005.[39]
Společnost a kultura
Jména
Raloxifen je druhové jméno drogy a její HOSPODA a ZÁKAZ, zatímco raloxifène je jeho DCF a raloxifen hydrochlorid je jeho USAN, BANM, a JAN.[43][44][45][46] Bylo to také známé pod jménem keoxifen.[43][44][46]
Raloxifen se prodává hlavně pod značkou Evista a v menší míře pod značkou Optruma.[46][44] To je také prodáváno pod řadou dalších značek v různých zemích.[46]
Dostupnost
Raloxifen je široce dostupný po celém světě, včetně Spojené státy, Kanada, Spojené království, Irsko kdekoli jinde Evropa, Austrálie, Nový Zéland, Jižní Afrika, Latinská Amerika, Jižní, Východní, a Jihovýchodní Asie a jinde na světě, například v Izrael a Egypt.[46][44]
Raloxifen se dodává ve formě 60 mg ústní tablety.[10]
Kontroverze
Úvodník v Onkologie lancety kritizoval způsob, jakým byl zveřejněn výzkum o léčbě prevence rakoviny prsu.[47]
Výzkum
Klinické studie raloxifenu pro metastatický karcinom prsu u žen byly provedeny, ale nalezly malou účinnost při dávce 60 mg / den u žen dříve léčených tamoxifenem, i když mírná účinnost byla pozorována při vyšších dávkách.[12][48] Na rozdíl od tamoxifenu není raloxifen schválen pro léčbu rakoviny prsu.[49]
Raloxifen byl studován u mužů pro různé použití, například pro léčbu schizofrenie, rakovina prostaty, a osteoporóza.[50][51][52][53][54][33][32][55][56][57][58] Byl zkoumán v kombinaci s kastrace a bikalutamid, a nesteroidní antiandrogen, pro léčbu rakoviny prostaty.[58][55]
Raloxifen byl studován jako doplněk při léčbě schizofrenie v postmenopauzální ženy.[59] 2017 metaanalýza dospěl k závěru, že pro tuto indikaci je to bezpečné a účinné, i když další studie s většími velikosti vzorku jsou potřebné k potvrzení.[59] Může být účinný u žen s méně závažnými příznaky.[59]
Tkáňově selektivní komplex estrogen-receptor (TSEC) z estradiol a raloxifen byl studován u postmenopauzálních žen.[60]
Uvádí se, že raloxifen (60 mg / den) je účinný při léčbě pubertální gynekomastie u dospívajících chlapců v malém retrospektivní revize grafu.[61][62][63] O jiných SERM je také známo, že jsou účinné při léčbě gynekomastie.[64]
Bylo hlášeno, že raloxifen zvyšuje antidepresivum účinky selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI).[65]
18. června 2020, Exscalate4CoV, konsorcium soukromého a veřejného sektoru podporované programem EU pro výzkum a inovace Horizont 2020, který vede Dompé farmaceutici a v současné době zastupuje 18 partnerů (včetně Fraunhoferův institut, CINECA, Chelonia Applied Science, Švýcarský institut pro bioinformatiku a další) požádal o přístup k klinickým zkouškám pro použití raloxifenu u pacientů s Covid 19. Raloxifen, který se již prokázal jako účinný proti Mers a Sars v předklinických testech, byl označen jako účinný proti Sars-Cov2 výzkumem „in-silico“ provedeným konsorciem, které prokázalo účinnost v boji proti replikaci viru v buňkách. IP pro jeho použití proti Sars-Cov2 již bylo chráněno 6. května 2020 pod jménem Dompé farmaceutici, Fraunhofer Institute a KU Leuven, aby byl zajištěn co největší možný přístup. Raloxifen by byl používán u mírně symptomatických pacientů s Covid19 k zastavení šíření infekce. Tento výsledek vyplynul z prvního virtuálního (in silico) screeningu prováděného na superpočítačích Konsorcia s více než 400 000 molekulami (léky bezpečné pro člověka a přírodní produkty), které Dompé farmaceutici a partner Fraunhofer (IME) poskytli Konsorciu. Molekuly byly upřednostněny, pokud byly v klinickém stadiu nebo již na trhu. Bylo testováno 7 000 molekul s určitými slibnými vlastnostmi.
Reference
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u proti w Morello, Karla C .; Wurz, Gregory T .; DeGregorio, Michael W. (2003). "Farmakokinetika selektivních modulátorů estrogenových receptorů". Klinická farmakokinetika. 42 (4): 361–372. doi:10.2165/00003088-200342040-00004. ISSN 0312-5963. PMID 12648026. S2CID 13003168.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q Hochner-Celnikier D (1999). "Farmakokinetika raloxifenu a její klinické použití". Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 85 (1): 23–9. doi:10.1016 / s0301-2115 (98) 00278-4. PMID 10428318.
- ^ Jeong, Eun Ju; Liu, Yong; Lin, Huimin; Hu, Ming (2005-03-15). "Druhově a dispozičně závislý metabolismus raloxifenu ve střevech a játrech: role UGT1A10". Metabolismus a dispozice léků. ASPET. 33 (6): 785–794. doi:10.1124 / dmd.104.001883. PMID 15769887. S2CID 24273998.
- ^ A b C d E F G h i j k l m „Monografie raloxifen hydrochlorid pro profesionály“. Drugs.com. Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Citováno 22. března 2019.
- ^ Yang, Z. D .; Yu, J .; Zhang, Q. (srpen 2013). „Účinky raloxifenu na poznávání, duševní zdraví, spánek a sexuální funkce u žen v menopauze: systematický přehled randomizovaných kontrolovaných studií“. Maturitas. 75 (4): 341–348. doi:10.1016 / j.maturitas.2013.05.010. ISSN 1873-4111. PMID 23764354.
- ^ A b Britské národní složení: BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. str. 736–737. ISBN 9780857113382.
- ^ „NADAC k 27. 2. 2019“. Centra pro Medicare a Medicaid Services. Citováno 3. března 2019.
- ^ „Raloxifen hydrochlorid - statistika užívání drog“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
- ^ „Raloxifen: MedlinePlus Drug Information“. medlineplus.gov. Citováno 2018-11-07.
- ^ A b C Mosby (5. března 2013). Mosby's Drug Reference for Health Profession - E-Book. Elsevier Health Sciences. str. 1379–. ISBN 978-0-323-18760-2.
- ^ Ohta, Hiroaki; Hamaya, Etsuro; Taketsuna, Masanori; Sowa, Hideaki (leden 2015). „Kvalita života japonských žen s postmenopauzální osteoporózou léčených raloxifenem a vitaminem D: post hoc analýza postmarketingové studie“. Současný lékařský výzkum a názory. 31 (1): 85–94. doi:10.1185/03007995.2014.975339. ISSN 1473-4877. PMID 25299349. S2CID 24671531.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t Fabian CJ, Kimler BF (březen 2005). "Selektivní modulátory estrogen-receptor pro primární prevenci rakoviny prsu". J. Clin. Oncol. 23 (8): 1644–55. doi:10.1200 / JCO.2005.11.005. PMID 15755972.
- ^ A b C Kirby I. Bland; Edward M. Copeland; V. Suzanne Klimberg; William J Gradishar (29. června 2017). Elektronická kniha o prsou: Komplexní léčba benigních a maligních nemocí. Elsevier Health Sciences. str. 231–. ISBN 978-0-323-51187-2.
- ^ A b C d Raloxifenový štítek Poslední aktualizace 09/2007]
- ^ A b Gizzo S, Saccardi C, Patrelli TS, Berretta R, Capobianco G, Di Gangi S, Vacilotto A, Bertocco A, Noventa M, Ancona E, D'Antona D, Nardelli GB (2013). „Aktualizace raloxifenu: mechanismus účinku, klinická účinnost, nežádoucí účinky a kontraindikace“. Obstet Gynecol Surv. 68 (6): 467–81. doi:10. 1097 / OGX.0b013e31828baef9. PMID 23942473. S2CID 9003157.
- ^ A b C d E F G h Goldstein, S. R. (2000). „Farmakologický přehled selektivních modulátorů estrogenových receptorů“. Aktualizace lidské reprodukce. 6 (3): 212–224. doi:10.1093 / humupd / 6.3.212. ISSN 1355-4786. PMID 10874566.
- ^ Seeman E (2001). „Raloxifen“. J. Bone Miner. Metab. 19 (2): 65–75. doi:10,1007 / s007740170043. PMID 11281162.
- ^ A b C Park, W (2002). „Selektivní modulátory estrogenových receptorů (SERMS) a jejich role v prevenci rakoviny prsu“. Trendy v molekulární medicíně. 8 (2): 82–88. doi:10.1016 / S1471-4914 (02) 02282-7. ISSN 1471-4914. PMID 11815274.
- ^ Agentura pro výzkum a kvalitu zdravotní péče, Rockville, MD. (Září 2009). "Léky účinné při snižování rizika rakoviny prsu, ale zvyšující riziko nežádoucích účinků". Citováno 2009-09-14.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ Lemmo, W (2016). „Účinek stažení estrogenu s raloxifenem? Případová zpráva“. Integrativní terapie rakoviny. Publikováno online před tiskem 13. července (3): 245–249. doi:10.1177/1534735416658954. PMC 5739193. PMID 27411856.
- ^ A b Haskell, Sally G. (2003). "Selektivní modulátory estrogenových receptorů". Southern Medical Journal. 96 (5): 469–476. doi:10.1097 / 01.SMJ.0000051146.93190.4A. ISSN 0038-4348. PMID 12911186. S2CID 40607634.
- ^ Weatherman, Ross V; Clegg, Nicola J; Scanlan, Thomas S (2001). „Diferenciální SERM aktivace estrogenových receptorů (ERα a ERβ) v AP-1 místech“. Chemie a biologie. 8 (5): 427–436. doi:10.1016 / S1074-5521 (01) 00025-4. ISSN 1074-5521. PMID 11358690.
- ^ Escande A, Pillon A, Servant N, Cravedi JP, Larrea F, Muhn P, Nicolas JC, Cavaillès V, Balaguer P (květen 2006). "Hodnocení selektivity ligandu pomocí reportérových buněčných linií stabilně exprimujících estrogenový receptor alfa nebo beta". Biochem. Pharmacol. 71 (10): 1459–69. doi:10.1016 / j.bcp.2006.02.002. PMID 16554039.
- ^ Greene, G. L .; Shiau, A. K .; Nettles, K. W. (2004). "Strukturální vysvětlení pro diskriminaci ERα / ERβ SERM". Nové molekulární mechanismy působení estrogenu a jejich dopad na budoucí perspektivy v léčbě estrogenem (46): 33–45. doi:10.1007/978-3-662-05386-7_3. ISBN 978-3-662-05388-1. PMID 15248503.
- ^ Barkhem, Tomáš; Carlsson, Bo; Nilsson, Yvonne; Enmark, Eva; Gustafsson, Jan-Åke; Nilsson, Stefan (1998). „Diferenciální odpověď estrogenového receptoru α a estrogenového receptoru β na parciální agonisty / antagonisty estrogenu“. Molekulární farmakologie. 54 (1): 105–112. doi:10,1124 / mol. 54.1.105. ISSN 0026-895X. PMID 9658195.
- ^ Prossnitz ER, Arterburn JB (červenec 2015). „International Union of Basic and Clinical Pharmacology. XCVII. G Protein-Coupled Estrogen Receptor and its Pharmacologic Modulators“. Pharmacol. Rev. 67 (3): 505–40. doi:10.1124 / pr.114.009712. PMC 4485017. PMID 26023144.
- ^ Petrie WK, Dennis MK, Hu C, Dai D, Arterburn JB, Smith HO, Hathaway HJ, Prossnitz ER (2013). „Selektivní ligandy estrogenového receptoru spojené s G proteinem modulují růst nádoru endometria“. Obstet Gynecol Int. 2013: 472720. doi:10.1155/2013/472720. PMC 3863501. PMID 24379833.
- ^ Jeon-Hor, Chen; et al. (15. září 2003). "Snížení hustoty prsu po léčbě tamoxifenem hodnocené 3-D MRI: předběžná studie". Magn Reson Imaging. 29 (1): 91–8. doi:10.1016 / j.mri.2010.07.009. PMC 3005955. PMID 20832226.
- ^ A b C d E F G h Draper, Michael W .; Chin, William W. (2003). „Molekulární a klinické důkazy o jedinečné povaze jednotlivých selektivních modulátorů estrogenových receptorů“. Klinické porodnictví a gynekologie. 46 (2): 265–297. doi:10.1097/00003081-200306000-00008. ISSN 0009-9201. PMID 12808380. S2CID 5132467.
- ^ A b C Corona G, Rastrelli G, Ratrelli G, Maggi M (únor 2015). „Farmakoterapie mužského hypogonadismu kromě androgenů“. Pharmacother. 16 (3): 369–87. doi:10.1517/14656566.2015.993607. PMID 25523084. S2CID 8891640.
- ^ A b Duarte FH, Jallad RS, MD Bronstein (listopad 2016). "Estrogeny a selektivní modulátory estrogenových receptorů v akromegalii". Endokrinní. 54 (2): 306–314. doi:10.1007 / s12020-016-1118-z. PMID 27704479. S2CID 10136018.
- ^ A b Birzniece V, Sutanto S, Ho KK (duben 2012). „Genderový rozdíl v neuroendokrinní regulaci osy růstového hormonu selektivními modulátory estrogenových receptorů“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 97 (4): E521–7. doi:10.1210 / jc.2011-3347. PMID 22319035.
- ^ A b Uebelhart B, Herrmann F, Pavo I, Draper MW, Rizzoli R (září 2004). „Léčba raloxifenem je spojena se zvýšeným estradiolem v séru a sníženou remodelací kostí u zdravých mužů středního věku s nízkou hladinou pohlavních hormonů.“ J. Bone Miner. Res. 19 (9): 1518–24. doi:10.1359 / JBMR.040503. PMID 15312253. S2CID 36104038.
- ^ Xu, Beibei; Lovre, Dragana; Mauvais-Jarvis, Franck (2016). "Vliv selektivních modulátorů estrogenových receptorů na metabolickou homeostázu". Biochimie. 124: 92–97. doi:10.1016 / j.biochi.2015.06.018. ISSN 0300-9084. PMID 26133657.
U zdravých postmemopauzálních žen zabránila léčba raloxifenem po dobu jednoho roku nárůstu tělesné hmotnosti a břišní adipozity podporou přechodu od distribuce tuku mezi androidy a gynoidy [46].
- ^ Francucci, C. M .; Pantaleo, D .; Iori, N .; Camilletti, A .; Massi, F .; Boscaro, M. (2014). „Účinky raloxifenu na distribuci tělesného tuku a lipidový profil u zdravých postmenopauzálních žen“. Journal of Endocrinological Investigation. 28 (9): 623–631. doi:10.1007 / BF03347261. ISSN 0391-4097. PMID 16218045. S2CID 28467435.
Tyto výsledky [...] poprvé naznačují, že RLX podporuje přechod od distribuce tuků mezi androidy a gynoidy a ve srovnání s neléčenými ženami zabraňuje nárůstu břišní adipozity a tělesné hmotnosti.
- ^ Snyder KR, Sparano N, Malinowski JM (září 2000). "Raloxifen hydrochlorid". Am J Health Syst Pharm. 57 (18): 1669–75, kvíz 1676–8. doi:10.1093 / ajhp / 57.18.1669. PMID 11006795.
- ^ A b Eric S. Orwoll; Michael Bliziotes (2. srpna 2002). Osteoporóza: patofyziologie a klinické řízení. Springer Science & Business Media. str. 320–. ISBN 978-1-59259-278-4.
- ^ A b Stuart Silverman; Bo Abrahamsen (29. prosince 2015). Trvání a bezpečnost léčby osteoporózy: anabolická a antiresorpční léčba. Springer. str. 24–. ISBN 978-3-319-23639-1.
- ^ A b Lékařský ústav; Rada pro politiku ve zdravotnictví; Výbor pro urychlení výzkumu vzácných onemocnění a vývoje produktů pro vzácná onemocnění (3. dubna 2011). Vzácné nemoci a produkty pro vzácná onemocnění: Urychlení výzkumu a vývoje. Národní akademie Press. str. 113–. ISBN 978-0-309-15806-0.
- ^ Snížení rizika rakoviny prsu drogami. Jsem ředitel pro vědu, zdraví. str. 10–. GGKEY: CBEALLAHP8W.
- ^ Sydney Lou Bonnick (10. listopadu 2007). Kostní denzitometrie pro technology. Springer Science & Business Media. str. 277–. ISBN 978-1-59259-992-9.
- ^ Jie Jack Li; Douglas S.Johnson (27. března 2013). Moderní syntéza léčiv. John Wiley & Sons. s. 2–. ISBN 978-1-118-70124-9.
- ^ A b J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 1063–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ A b C d Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. str. 909–. ISBN 978-3-88763-075-1.
- ^ I.K. Morton; Judith M. Hall (31. října 1999). Stručný slovník farmakologických látek: vlastnosti a synonyma. Springer Science & Business Media. str. 245–. ISBN 978-0-7514-0499-9.
- ^ A b C d E "Raloxifen".
- ^ Thelancetoncology (2006). „HVĚZDNÁ role pro raloxifen?“. Lancet Oncol. 7 (6): 443. doi:10.1016 / S1470-2045 (06) 70701-X. PMID 16750489.
- ^ Provinciali N, Suen C, Dunn BK, DeCensi A (říjen 2016). „Raloxifen hydrochlorid pro snížení rizika rakoviny prsu u postmenopauzálních žen“. Expert Rev Clin Pharmacol. 9 (10): 1263–1272. doi:10.1080/17512433.2016.1231575. PMID 27583816. S2CID 26047863.
- ^ James F. Holland; Raphael E. Pollock (2010). Holland-Frei Cancer Medicine 8. PMPH-USA. 743–. ISBN 978-1-60795-014-1.
- ^ Blum A, Hathaway L, Mincemoyer R, Schenke WH, Csako G, Waclawiw MA, Panza JA, Cannon RO (2000). „Hormonální, lipoproteinové a vaskulární účinky selektivního modulátoru estrogenového receptoru raloxifenu u hypercholesterolemických mužů“. Dopoledne. J. Cardiol. 85 (12): 1491–4, A7. doi:10.1016 / s0002-9149 (00) 00802-x. PMID 10856400.
- ^ Doran PM, Riggs BL, Atkinson EJ, Khosla S (2001). „Účinky raloxifenu, selektivního modulátoru estrogenového receptoru, na markery kostního obratu a hladiny steroidů a lipidů v séru u starších mužů“. J. Bone Miner. Res. 16 (11): 2118–25. doi:10.1359 / jbmr.2001.16.11.2118. PMID 11697809. S2CID 28216610.
- ^ Dimaraki EV, Symons KV, Barkan AL (2004). „Raloxifen snižuje hladinu IGF-I v séru u pacientů s aktivní akromegalií“. Eur. J. Endocrinol. 150 (4): 481–7. doi:10.1530 / eje.0.1500481. PMID 15080777.
- ^ Duschek EJ, Gooren LJ, Netelenbos C (2004). „Účinky raloxifenu na gonadotropiny, pohlavní hormony, kostní obrat a lipidy u zdravých starších mužů“ (PDF). Eur. J. Endocrinol. 150 (4): 539–46. doi:10.1530 / eje.0.1500539. PMID 15080785.
- ^ Smith MR, Fallon MA, Lee H, Finkelstein JS (2004). „Raloxifen k prevenci úbytku kostní hmoty vyvolané agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropiny u mužů s rakovinou prostaty: randomizovaná kontrolovaná studie“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 89 (8): 3841–6. doi:10.1210 / jc.2003-032058. PMID 15292315.
- ^ A b Ho TH, Nunez-Nateras R, Hou YX, Bryce AH, Northfelt DW, Dueck AC, Wong B, Stanton ML, Joseph RW, Castle EP (2017). „Studie kombinace bikalutamidu a raloxifenu u pacientů s rakovinou prostaty rezistentní na kastraci“. Clin Genitourin Cancer. 15 (2): 196–202.e1. doi:10.1016 / j.clgc.2016.08.026. PMID 27771244. S2CID 19043552.
- ^ Khodaie-Ardakani MR, Khosravi M, Zarinfard R, Nejati S, Mohsenian A, Tabrizi M, Akhondzadeh S (2015). „Placebem kontrolovaná studie raloxifenu přidaného k risperidonu u mužů s chronickou schizofrenií“. Acta Med Iran. 53 (6): 337–45. PMID 26069170.
- ^ Weickert TW, Weinberg D, Lenroot R, Catts SV, Wells R, Vercammen A, O'Donnell M, Galletly C, Liu D, Balzan R, Short B, Pellen D, Curtis J, Carr VJ, Kulkarni J, Schofield PR, Weickert CS (2015). „Přídatná léčba raloxifenem zlepšuje pozornost a paměť u mužů a žen se schizofrenií“. Mol. Psychiatrie. 20 (6): 685–94. doi:10.1038 / mp.2015.11. PMC 4444978. PMID 25980345.
- ^ A b Fujimura, Tetsuya; Takayama, Kenichi; Takahashi, Satoru; Inoue, Satoshi (2018). „Blokování estrogenu a androgenu u pokročilého karcinomu prostaty v éře precizní medicíny“. Rakoviny. 10 (2): 29. doi:10,3390 / rakoviny 10020029. ISSN 2072-6694. PMC 5836061. PMID 29360794.
- ^ A b C Wang Q, Dong X, Wang Y, Li X (2017). „Raloxifen jako doplňková léčba u postmenopauzálních žen se schizofrenií: metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií“. Arch Womens Ment Health. 21 (1): 31–41. doi:10.1007 / s00737-017-0773-2. PMID 28849318. S2CID 4524617.
- ^ Carneiro AL, de Cassia de Maio Dardes R, Haidar MA (červenec 2012). "Estrogeny plus raloxifen o bezpečnosti endometria a menopauzálních symptomech - semisystematický přehled". Menopauza. 19 (7): 830–4. doi:10.1097 / gme.0b013e31824a74ce. PMID 22549172. S2CID 196380398.
- ^ Nordt CA, DiVasta AD (2008). „Gynekomastie u dospívajících“. Curr. Opin. Pediatr. 20 (4): 375–82. doi:10.1097 / MOP.0b013e328306a07c. PMID 18622190. S2CID 205834072.
- ^ Leung KC, Leung AC (2017). „Gynekomastie u kojenců, dětí a dospívajících“. Nedávný Pat Endocr Metab Immune Drug Discov. 10 (2): 127–137. doi:10.2174/1872214811666170301124033. PMID 28260521.
- ^ Lawrence SE, Faught KA, Vethamuthu J, Lawson ML (červenec 2004). „Příznivé účinky raloxifenu a tamoxifenu při léčbě pubertální gynekomastie“. J. Pediatr. 145 (1): 71–6. doi:10.1016 / j.jpeds.2004.03.057. PMID 15238910.
- ^ Kanakis, G. A .; Nordkap, L .; Bang, A. K .; Calogero, A.E .; Bártfai, G .; Corona, G .; Forti, G .; Toppari, J .; Goulis, D. G .; Jørgensen, N. (2019). „Pokyny klinické praxe EAA - hodnocení a léčba gynekomastie“. Andrologie. 7 (6): 778–793. doi:10.1111 / ar.12636. ISSN 2047-2919. PMID 31099174.
- ^ Sugiyama, Nobuhiro; Barros, Rodrigo P.A .; Warner, Margaret; Gustafsson, Jan-Åke (2010). "ERβ: nedávné pochopení estrogenové signalizace". Trendy v endokrinologii a metabolismu. 21 (9): 545–552. doi:10.1016 / j.tem.2010.05.05.001. ISSN 1043-2760. PMID 20646931. S2CID 43001363.
Další čtení
- Barrett-Connor E (2001). „Raloxifen: rizika a přínosy“. Ann N Y Acad Sci. 949 (1): 295–303. Bibcode:2001NYASA.949..295B. doi:10.1111 / j.1749-6632.2001.tb04036.x. PMID 11795366. S2CID 41412601.
- Heringa M (2003). „Recenze raloxifenu: profil selektivního modulátoru estrogenového receptoru“. Int J Clin Pharmacol Ther. 41 (8): 331–45. doi:10,5414 / cpp41331. PMID 12940590.
- Sporn MB, Dowsett SA, Mershon J, Bryant HU (2004). „Role raloxifenu v prevenci rakoviny prsu u postmenopauzálních žen: klinické důkazy a možné mechanismy účinku“. Clin Ther. 26 (6): 830–40. doi:10.1016 / s0149-2918 (04) 90127-0. PMID 15262454.
- Vogel VG (2009). „Studie NSABP s tamoxifenem a raloxifenem (STAR)“. Expert Rev Anticancer Ther. 9 (1): 51–60. doi:10.1586/14737140.9.1.51. PMC 2785111. PMID 19105706.
- Wickerham DL, Costantino JP, Vogel VG, Cronin WM, Cecchini RS, Ford LG, Wolmark N (2009). „Použití tamoxifenu a raloxifenu k prevenci rakoviny prsu“. Poslední výsledky Cancer Res. Nedávné výsledky výzkumu rakoviny. 181: 113–9. doi:10.1007/978-3-540-69297-3_12. ISBN 978-3-540-69296-6. PMC 5110043. PMID 19213563.
- Vogel VG (2011). „Aktualizace týkající se raloxifenu: role při snižování rizika invazivního karcinomu prsu u postmenopauzálních žen“. Rakovina prsu: Cíle a terapie. 3: 127–37. doi:10.2147 / BCTT.S11288. PMC 3846694. PMID 24367182.
- Yang ZD, Yu J, Zhang Q (2013). „Účinky raloxifenu na poznávání, duševní zdraví, spánek a sexuální funkce u žen v menopauze: systematický přehled randomizovaných kontrolovaných studií“. Maturitas. 75 (4): 341–8. doi:10.1016 / j.maturitas.2013.05.010. PMID 23764354.
externí odkazy
- "Raloxifen". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.