Látka P - Substance P

tachykinin, prekurzor 1
Látka P.png
Spacefilling Modelka látky P
Identifikátory
SymbolTAC1
Alt. symbolyTAC2, NKNA
Gen NCBI6863
HGNC11517
OMIM162320
RefSeqNM_003182
UniProtP20366
Další údaje
MístoChr. 7 q21-q22
Látka P
Látka P.svg
Identifikátory
ChEMBL
ChemSpider
Informační karta ECHA100.046.845 Upravte to na Wikidata
PletivoLátka + P
UNII
Vlastnosti
C63H98N18Ó13S
Molární hmotnost1347,63 g / mol
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Látka P (SP) je undekapeptid (A peptid složený z řetězce 11 aminokyselina zbytky) člen tachykinin rodina neuropeptidů. Je to neuropeptid, jednající jako neurotransmiter a jako neuromodulátor.[1][2] Látka P a její úzce související neurokinin A (NKA) jsou vyráběny z a polyprotein předchůdce po diferenciální sestřih z gen preprotachykininu A. Odvozená aminokyselinová sekvence látky P je následující:[3]

s amidace na C-konci.[4]Látka P se uvolňuje ze svorek konkrétního smyslové nervy. Nachází se v mozku a míchě a je spojen se zánětlivými procesy a bolest.

Objev

Původní objev látky P (SP) byl v roce 1931 autorem Ulf von Euler a John H. Gaddum jako tkáňový extrakt, který způsobil střevní kontrakci in vitro.[5] Jeho distribuce v tkáních a biologické účinky byly dále zkoumány v následujících desetiletích.[1] Struktura jedenácti aminokyselin peptidu byla stanovena pomocí Chang, et. al v roce 1971.[6]

V roce 1983 byla izolována NKA (dříve známá jako látka K nebo neuromedin L) prasečí mícha a bylo také zjištěno, že stimuluje intestinální kontrakci.[7]

Receptor

The endogenní receptor pro látku P je neurokinin 1 receptor (NK1-receptor, NK1R).[8] Patří k tachykininový receptor podskupina GPCR.[9] Byly popsány i další podtypy neurokininů a neurokininové receptory, které interagují s SP. Zbytky aminokyselin, které jsou odpovědné za vazbu SP a jeho antagonisté jsou přítomny v extracelulárních smyčkách a transmembránových oblastech NK-1. Vazba SP na NK-1R má za následek internalizaci Clathrin -závislý mechanismus k okyselení endozomy kde komplex disociuje. Následně je SP degradován a NK-1R je znovu exprimován na buněčném povrchu.[10]

Látka P a receptor NK1 jsou široce distribuovány v mozku a nacházejí se v oblastech mozku, které jsou specifické pro regulaci emocí (hypotalamus, amygdala a periaqueductal šedá ).[11] Jsou nalezeny v úzké spolupráci s serotonin (5-HT) a neurony obsahující norepinefrin, na které se zaměřují aktuálně používané antidepresiva.[12] Promotor SP receptoru obsahuje oblasti, které jsou citlivé na tábor, AP-1, AP-4, CEBPB,[13] a epidermální růstový faktor. Protože tyto regiony souvisejí se složitými dráhy přenosu signálu zprostředkovaný cytokiny, bylo navrženo, že cytokiny a neurotropní faktory mohou indukovat NK-1. SP může také indukovat cytokiny, které jsou schopné indukovat transkripční faktory NK-1.[14]

Funkce

Přehled

Látka P („P“ znamená „Přípravek“ nebo „Prášek“) je neuropeptid - ale pouze nominálně, protože je všudypřítomný. Jeho receptor - neurokinin typu 1 - je distribuován přes cytoplazmatické membrány mnoha typů buněk (neurony, glia, endotel kapilár a lymfatických uzlin, fibroblasty, kmenové buňky, bílé krvinky) v mnoha tkáních a orgánech. SP zesiluje nebo vzrušuje většinu buněčných procesů.[15][16]

Látka P je klíčovou první odpovědí na nejškodlivější / extrémní podněty (stresory), tj. Na ty, které mají potenciál narušit biologickou integritu. SP je tedy považován za systém okamžité obrany, stresu, opravy, přežití. Molekula, která je rychle inaktivována (nebo někdy dále aktivována peptidázami), je rychle uvolňována - opakovaně a chronicky, jak je zaručeno, v přítomnosti stresoru. Unikátní mezi biologickými procesy, uvolňování SP (a exprese jeho NK1 receptoru (prostřednictvím autokrinních, parakrinních a endokrinních procesů)) nemusí přirozeně ustupovat u nemocí označených chronickým zánětem (včetně rakoviny). SP nebo jeho NK1R, stejně jako podobné neuropeptidy, se jeví jako životně důležité cíle schopné uspokojit mnoho nesplněných lékařských potřeb. Selhání klinického důkazu koncepčních studií určených k potvrzení různých předklinických předpovědí účinnosti je v současné době zdrojem frustrace a zmatku mezi biomedicínskými vědci.

Vazodilatace

Substance P is a potent vazodilatátor. Vazodilatace vyvolaná látkou P závisí na oxid dusnatý uvolnění.[17] Látka P se účastní vazodilatace zprostředkované axonovým reflexem k místnímu topení a velryba a vzplanutí reakce. Bylo prokázáno, že vazodilatace na látku P je závislá na receptoru NK1 umístěném na endotelu. Na rozdíl od jiných neuropeptidů studovaných v lidské kůži bylo zjištěno, že vazodilatace vyvolaná látkou P během kontinuální infuze klesá. To možná naznačuje internalizaci neurokininu-1 (NK1).[18] Jak je typické u mnoha vazodilatancií, také má bronchokonstrikční vlastnosti podávané prostřednictvím neadrenergního, necholinergního nervového systému (větev vagového systému).

Zánět

SP iniciuje expresi téměř všech známých imunologických chemických poslů (cytokinů).[19][20][21] Také většina cytokinů zase indukuje SP a NK1 receptor.[22][23] SP je zvláště vzrušující pro růst a množení buněk,[24] přes obvyklé,[25] stejně jako onkogenní řidič.[26] SP je spouštěč pro nevolnost a zvracení,[27] Látka P a další senzorické neuropeptidy se mohou uvolňovat z periferních zakončení senzorických nervových vláken v kůži, svalu a kloubech. Navrhuje se, aby toto vydání bylo součástí neurogenní zánět, což je lokální zánětlivá reakce na určité typy infekce nebo poranění.[28]

Bolest

Předklinické údaje podporují představu, že látka P je důležitým prvkem ve vnímání bolesti. Předpokládá se, že senzorická funkce látky P souvisí s přenosem informací o bolesti do centrální nervový systém. Látka P koexistuje s excitační neurotransmiter glutamát u primárních aferentů, kteří reagují na bolestivou stimulaci.[29] Látka P a další senzorické neuropeptidy se mohou uvolňovat z periferních zakončení senzorických nervových vláken v kůži, svalu a kloubech. Navrhuje se, aby toto vydání bylo součástí neurogenní zánět, což je lokální zánětlivá reakce na určité typy infekce nebo poranění.[28] Důvody, proč NK1RA selhaly jako účinná analgetika v dobře provedeném klinickém důkazu koncepčních studií, dosud nebyly přesvědčivě objasněny.

Nálada, úzkost, učení

Látka P byla spojena s regulací poruchy nálady, úzkost, stres,[30] výztuž,[31] neurogeneze,[32] respirační rytmus,[33] neurotoxicita, bolest, a nocicepce.[34] V roce 2014 bylo zjištěno, že látka P hrála roli v agresi mužských ovocných mušek.[35]

Zvracení

The zvracení centrum v dřeň, volal Oblast Postrema, obsahuje vysoké koncentrace látky P a jeho receptoru, kromě dalších neurotransmiterů, jako je cholin, histamin, dopamin, serotonin, a opioidy. Jejich aktivace stimuluje zvracení. Existují různé emetické dráhy a zdá se, že látka P / NK1R je v konečné společné cestě k regulaci zvracení.[36]

Růst buněk, proliferace, angiogeneze a migrace

Výše uvedené procesy jsou nedílnou součástí integrity a opravy tkáně. Je známo, že látka P stimuluje růst buněk v normálních a rakovinných buněčných liniích,[37] a bylo prokázáno, že látka P může podporovat hojení ran nehojícího se vředy u lidí.[38] SP a jeho indukované cytokiny podporují množení buněk potřebných pro opravu nebo výměnu, růst nových krevních cév,[39] a „lusky podobné nohám“ na buňkách (včetně rakovinných buněk), které jim propůjčují mobilitu,[40] a metastázy.[41] Bylo navrženo, že rakovina využívá SP-NK1R k progresi a metastázování a že NK1RA mohou být užitečné při léčbě několika typů rakoviny.[42][43][44][45]

Klinický význam SP-NK1R

Kvantifikace v nemoci

Zvýšení séra, plazmy nebo tkáně SP a / nebo jeho receptoru (NK1R) je spojováno s mnoha chorobami: srpkovitá krize;[46] zánětlivé onemocnění střev;[47][48] velká deprese a související poruchy;[49][50][51] fibromyalgie;[52] revmatologické;[53] a infekce, jako je HIV / AIDS a respirační syncyciální virus,[54] stejně jako u rakoviny.[55][56]Při zkoušce na člověku je pozorovaná variabilita koncentrací SP velká a v některých případech je metodika stanovení sporná.[57] Koncentrace SP zatím nelze použít k klinické diagnostice onemocnění nebo k určení závažnosti onemocnění. Dosud není známo, zda změny koncentrace SP nebo hustoty jeho receptorů jsou příčinou jakéhokoli daného onemocnění nebo účinkem.

Blokáda chorob s chronickou imunologickou složkou

Jak je stále více dokumentováno, systém SP-NK1R indukuje nebo moduluje mnoho aspektů imunitní odpovědi, včetně produkce a aktivace WBC a exprese cytokinů,[58] Recipročně mohou cytokiny indukovat expresi SP a jeho NK1R.[59][60] V tomto smyslu se u nemocí, u nichž byla identifikována nebo silně podezřelá prozánětlivá složka a u nichž chybí současné léčby nebo je potřeba zlepšení, nadále věnuje pozornost zrušení strategie SP-NK1 jako strategie léčby. V současné době je v tomto ohledu jedinou plně vyvinutou metodou k dispozici antagonismus (blokáda, inhibice) receptoru preferujícího SP, tj. Léky známými jako antagonisté neurokininu typu 1 (také nazývané: antagonisté SP nebo antagonisté tachykininu). Jedním z takových léků je aprepitant k prevenci nevolnosti a zvracení, které doprovází chemoterapii, typicky pro rakovinu. S výjimkou nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií je patofyziologický základ mnoha níže uvedených skupin onemocnění, pro které byly NK1RA studovány jako terapeutický zásah, jsou v různém rozsahu předpokládány jako iniciované nebo pokročilé chronickou nedomostatickou zánětlivou odpovědí.[16][61][62][63]

Dermatologické poruchy: ekzém / psoriáza, chronické svědění

Vysoká úroveň BDNF a látka P byla zjištěna v souvislosti se zvýšeným svěděním ekzém.[64][65]

Infekce: HIV-AIDS, spalničky, RSV, další

Role SP v HIV-AIDS je dobře zdokumentována.[58] K prokázání plné účinnosti jsou nutné dávky aprepitantu vyšší, než jaké byly dosud testovány. Respirační syncyciální a související viry se zdají upregulovat SP receptory a studie na potkanech naznačují, že NK1RA mohou být užitečné při léčbě nebo omezení dlouhodobých následků těchto infekcí.[66][67]

Entamoeba histolytica je jednobuněčný parazit prvoky který infikuje dolní gastrointestinální trakt člověka. Příznaky infekce jsou průjem, zácpa, a bolest břicha.[68][69] Bylo zjištěno, že tento prvok vylučuje serotonin[70] stejně jako látka P a neurotensin.[71]

Zánětlivé onemocnění střev (IBD) / cystitida

Přes silné předklinické zdůvodnění[72] snahy prokázat účinnost antagonistů SP při zánětlivých onemocněních byly neproduktivní. Studie u žen s IBS potvrdila, že antagonista NK1RAs byl anxiolytikum.[73]

Nevolnost a zvracení vyvolané chemoterapií

Další informace: Nevolnost a zvracení vyvolané chemoterapií a Aprepitant

V souladu se svou rolí jako obranný systém první linie se SP uvolňuje, když toxické látky nebo jedy přicházejí do styku s řadou receptorů na buněčných prvcích v chemoreceptorová spouštěcí zóna, který se nachází v podlaze čtvrté komory mozku, (oblast postrema ). Pravděpodobně se SP uvolňuje v nebo kolem jádro solitérního traktu na integrovanou činnost dopamin, serotonin, opioid a / nebo acetylcholin signalizace receptoru. NK1R jsou stimulovány. Na druhé straně je spuštěn poměrně složitý reflex zahrnující lebeční nervy, podřízené dýchání, retroperistaltiku a celkový autonomní výtok. Působení aprepitantu je považováno za zcela centrální, což vyžaduje průchod léčiva do centrálního nervového systému.[74] Avšak vzhledem k tomu, že NK1R nejsou chráněny hematoencefalickou bariérou v oblasti postrémy těsně sousedící s neuronálními strukturami v dřeni a aktivitou sendidu (peptidový NK1RA) proti zvracení vyvolanému cisplatinou ve fretce.[75] Je pravděpodobné, že určitá periferní expozice přispívá k antiemetickým účinkům, i když v klinickém prostředí vagálními terminály.

Další zjištění

Přecitlivělost na denervaci

Když dojde ke ztrátě inervace nervových zakončení látky P, postsynaptické buňky kompenzují ztrátu adekvátního neurotransmiteru zvýšením exprese postsynaptických receptorů. To nakonec vede ke stavu známému jako přecitlivělost na denervaci protože postsynaptické nervy budou přecitlivělé na jakékoli uvolňování látky P do synaptické štěrbiny.

Mužská agresivita

Návrh odkazu na agresi u mužů byl podán v roce 2014. Jeden výzkumný tým zjistil korelaci u mužských ovocných mušek a diskutoval o ní jako o možnosti u jiných druhů, dokonce iu lidí.[35] Stopy nalezené v mozcích ovocných mušek by mohly vést k dalšímu výzkumu, který odhalí roli látky P v podobném chování u těchto jiných druhů.

Reference

  1. ^ A b Harrison S, Geppetti P (červen 2001). "Substance p". International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 33 (6): 555–76. doi:10.1016 / S1357-2725 (01) 00031-0. PMID  11378438.
  2. ^ Datar P, Srivastava S, Coutinho E, Govil G (2004). „Substance P: structure, function, and therapeutics“. Aktuální témata v medicinální chemii. 4 (1): 75–103. doi:10.2174/1568026043451636. PMID  14754378.
  3. ^ Campbell NA, Reece JB (2005). Biologie (7. vydání). San Francisco: Pearson Benjamin Cummings. ISBN  9780805371468.
  4. ^ Wong M, Jeng AY (leden 1994). „Posttranslační modifikace látky s prodlouženým glycinem P alfa-amidujícím enzymem v kultivovaných senzorických neuronech ganglií dorzálních kořenů“. Journal of Neuroscience Research. 37 (1): 97–102. doi:10.1002 / jnr.490370113. PMID  7511706. S2CID  31252390.
  5. ^ V Euler USA, Gaddum JH (červen 1931). „Neidentifikovaná látka snižující depresi v určitých tkáňových extraktech“. The Journal of Physiology. 72 (1): 74–87. doi:10.1113 / jphysiol.1931.sp002763. PMC  1403098. PMID  16994201.
  6. ^ Niall, Hugh D .; Leeman, Susan E .; Chang, Michael M. (1971-07-21). "Aminokyselinová sekvence látky P". Příroda nová biologie. 232 (29): 86–87. doi:10.1038 / newbio232086a0. ISSN  2058-1092. PMID  5285346.
  7. ^ Panula P, Hadjiconstantinou M, Yang HY, Costa E (říjen 1983). „Imunohistochemická lokalizace peptidu uvolňujícího bombesin / gastrin a látky P v primárních senzorických neuronech“. The Journal of Neuroscience. 3 (10): 2021–9. doi:10.1523 / JNEUROSCI.03-10-02021.1983. PMC  6564571. PMID  6194276.
  8. ^ Gerard NP, Garraway LA, Eddy RL, Ukazuje TB, Iijima H, Paquet JL, Gerard C (listopad 1991). „Receptor lidské látky P (NK-1): organizace genu, lokalizace chromozomů a funkční exprese klonů cDNA“. Biochemie. 30 (44): 10640–6. doi:10.1021 / bi00108a006. PMID  1657150.
  9. ^ Maggi CA (září 1995). "Savčí tachykininové receptory". Obecná farmakologie. 26 (5): 911–44. doi:10.1016 / 0306-3623 (94) 00292-U. PMID  7557266.
  10. ^ Grady EF, Garland AM, Gamp PD, Lovett M, Payan DG, Bunnett NW (květen 1995). „Vymezení endocytické dráhy látky P a jejího receptoru NK1 se sedmi transmembránovými doménami“. Molekulární biologie buňky. 6 (5): 509–24. doi:10,1091 / mbc.6,5.509. PMC  301212. PMID  7545030.
  11. ^ Yip J, Chahl LA (duben 2001). "Lokalizace receptorů NK1 a NK3 v mozku morčat". Regulační peptidy. 98 (1–2): 55–62. doi:10.1016 / S0167-0115 (00) 00228-7. PMID  11179779. S2CID  33205594.
  12. ^ Gobbi G, Cassano T, Radja F, Morgese MG, Cuomo V, Santarelli L, Hen R, Blier P (duben 2007). „Antagonismus receptoru neurokininu 1 vyžaduje ke zvýšení funkce serotoninu norepinefrin.“ Evropská neuropsychofarmakologie. 17 (5): 328–38. doi:10.1016 / j.euroneuro.2006.07.004. PMID  16950604. S2CID  24350120.
  13. ^ Kovács KA, Steinmann M, Magistretti PJ, Halfon O, Cardinaux JR (září 2006). „C / EBPbeta spojuje dopaminovou signalizaci s expresí genu prekurzoru látky P ve striatálních neuronech“. Journal of Neurochemistry. 98 (5): 1390–9. doi:10.1111 / j.1471-4159.2006.03957.x. PMID  16771829. S2CID  36225447.
  14. ^ Rameshwar P (listopad 1997). "Látka P: regulační neuropeptid pro hematopoézu a imunitní funkce". Klinická imunologie a imunopatologie. 85 (2): 129–33. doi:10.1006 / clin.1997.4446. PMID  9344694.
  15. ^ Pinto FM, Almeida TA, Hernandez M, Devillier P, Advenier C, Candenas ML (červen 2004). "mRNA exprese tachykininů a tachykininových receptorů v různých lidských tkáních". European Journal of Pharmacology. 494 (2–3): 233–9. doi:10.1016 / j.ejphar.2004.05.016. PMID  15212980.
  16. ^ A b O'Connor TM, O'Connell J, O'Brien DI, Goode T, Bredin CP, Shanahan F (listopad 2004). "Úloha látky P při zánětlivých onemocněních". Journal of Cellular Physiology. 201 (2): 167–80. doi:10.1002 / jcp.20061. PMID  15334652. S2CID  30899555.
  17. ^ Bossaller C, Reither K, Hehlert-Friedrich C, Auch-Schwelk W, Graf K, Gräfe M, Fleck E (říjen 1992). „In vivo měření vazodilatace závislé na endotelu látkou P u člověka“. Herz. 17 (5): 284–90. PMID  1282120.
  18. ^ Wong BJ, Tublitz NJ, Minson CT (listopad 2005). „Desenzitizace receptoru neurokininu-1 na následné mikrodialyzační infuze látky P v lidské kůži“. The Journal of Physiology. 568 (Pt 3): 1047–56. doi:10.1113 / jphysiol.2005.095372. PMC  1464169. PMID  16123103.
  19. ^ Rameshwar P, Gascon P, Ganea D (březen 1992). "Imunoregulační účinky neuropeptidů. Stimulace produkce interleukinu-2 látkou p". Journal of Neuroimmunology. 37 (1–2): 65–74. doi:10.1016 / 0165-5728 (92) 90156-f. PMID  1372331. S2CID  45933685.
  20. ^ Palma C, Manzini S (leden 1998). „Substance P indukuje sekreci imunomodulačních cytokinů buňkami lidského astrocytomu“. Journal of Neuroimmunology. 81 (1–2): 127–37. doi:10.1016 / s0165-5728 (97) 00167-7. PMID  9521614. S2CID  6114230.
  21. ^ Garza A, Weinstock J, Robinson P (prosinec 2008). „Absence obvodů receptoru SP / SP u myší s knock-outem látky P-prekurzoru nebo u myší s receptorem SP, neurokininem (NK) 1, vede k inhibici cytokinové odpovědi u granulomů spojených s myší infekcí Taenia crassiceps.“. Parazitologický časopis. 94 (6): 1253–8. doi:10.1645 / GE-1481.1. PMC  2647574. PMID  18576810.
  22. ^ Freidin M, Kessler JA (duben 1991). "Cytokinová regulace exprese látky P v sympatických neuronech". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 88 (8): 3200–3. Bibcode:1991PNAS ... 88.3200F. doi:10.1073 / pnas.88.8.3200. PMC  51413. PMID  1707535.
  23. ^ Derocq JM, Ségui M, Blazy C, Emonds-Alt X, Le Fur G, Brelire JC, Casellas P (prosinec 1996). „Vliv látky P na produkci cytokinů lidskými astrocytickými buňkami a krevními mononukleárními buňkami: charakterizace nových antagonistů tachykininových receptorů“. FEBS Dopisy. 399 (3): 321–5. doi:10.1016 / s0014-5793 (96) 01346-4. PMID  8985172. S2CID  84912440.
  24. ^ Koon HW, Zhao D, Na X, Moyer MP, Pothoulakis C (říjen 2004). „Metalloproteinázy a transformující růstový faktor-alfa zprostředkovávají látku P-indukovanou mitogenem aktivovanou aktivaci proteinkinázy a proliferaci v lidských kolonocytech“. The Journal of Biological Chemistry. 279 (44): 45519–27. doi:10,1074 / jbc.M408523200. PMID  15319441.
  25. ^ Fiebich BL, Schleicher S, Butcher RD, Craig A, Lieb K (listopad 2000). „Neuropeptidová látka P aktivuje p38 mitogenem aktivovanou protein kinázu, což vede k expresi IL-6 nezávisle na NF-kappa B“. Journal of Immunology. 165 (10): 5606–11. doi:10,4049 / jimmunol.165.10.5606. PMID  11067916.
  26. ^ Kearney CJ, Sheridan C, Cullen SP, Tynan GA, Logue SE, Afonina IS, Vucic D, Lavelle EC, Martin SJ (únor 2013). „Inhibitor proteinů apoptózy (IAP) a jejich antagonisté regulují spontánní a prozánětlivou produkci cytokinů a chemokinů indukovanou faktorem nekrotizujícím nádory (TNF)“. The Journal of Biological Chemistry. 288 (7): 4878–90. doi:10,1074 / jbc.M112.422410. PMC  3576092. PMID  23275336.
  27. ^ Hesketh PJ (červenec 2001). „Potenciální role antagonistů receptoru NK1 při nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií“. Podpůrná péče o rakovinu. 9 (5): 350–4. doi:10,1007 / s005200000199. PMID  11497388. S2CID  34636170.
  28. ^ A b Donkin JJ, Turner RJ, Hassan I, Vink R (2007). "Látka P při traumatickém poranění mozku". Pokrok ve výzkumu mozku. 161: 97–109. doi:10.1016 / S0079-6123 (06) 61007-8. ISBN  9780444530172. PMID  17618972.
  29. ^ De Felipe C, Herrero JF, O'Brien JA, Palmer JA, Doyle CA, Smith AJ, Laird JM, Belmonte C, Cervero F, Hunt SP (březen 1998). "Změněná nocicepce, analgezie a agrese u myší bez receptoru pro látku P". Příroda. 392 (6674): 394–7. Bibcode:1998 Natur.392..394D. doi:10.1038/32904. PMID  9537323. S2CID  4324247.
  30. ^ Ebner K, Singewald N (říjen 2006). „Role látky P ve stresových a úzkostných reakcích“. Aminokyseliny. 31 (3): 251–72. doi:10.1007 / s00726-006-0335-9. PMID  16820980. S2CID  23380355.
  31. ^ Huston JP, Hasenöhrl RU, Boix F, Gerhardt P, Schwarting RK (1993). „Sekvenčně specifické účinky neurokininové látky P na paměť, posílení a mozkovou dopaminovou aktivitu“. Psychofarmakologie. 112 (2–3): 147–62. doi:10.1007 / BF02244906. PMID  7532865. S2CID  21680843.
  32. ^ Park SW, Yan YP, Satriotomo I, Vemuganti R, Dempsey RJ (září 2007). „Substance P is the promotor of adult nerval progenitor cell proliferation at normal and ischemic conditions“. Journal of Neurosurgery. 107 (3): 593–9. doi:10.3171 / JNS-07/09/0593. PMID  17886560.
  33. ^ Bonham AC (září 1995). "Neurotransmitery v řízení dýchání CNS". Fyziologie dýchání. 101 (3): 219–30. doi:10.1016 / 0034-5687 (95) 00045-F. PMID  8606995.
  34. ^ Zubrzycka M, Janecka A (prosinec 2000). "Látka P: vysílač nocicepce (Minireview)". Endokrinní předpisy. 34 (4): 195–201. PMID  11137976.
  35. ^ A b Gorman, James, Chcete-li studovat agresi, Fight Club for Flies, The New York Times, 4. února 2014, strana D5 v newyorském vydání
  36. ^ Hornby PJ (prosinec 2001). "Centrální neurocirkulace spojená se zvracením". American Journal of Medicine. 111 Suppl 8A (8): 106S – 112S. doi:10.1016 / S0002-9343 (01) 00849-X. PMID  11749934.
  37. ^ Reid TW, Murphy CJ, Iwahashi CK, Foster BA, Mannis MJ (srpen 1993). "Stimulace růstu epiteliálních buněk neuropeptidovou látkou P". Journal of Cellular Biochemistry. 52 (4): 476–85. doi:10.1002 / jcb.240520411. PMID  7693729. S2CID  45018815.
  38. ^ Brown SM, Lamberts DW, Reid TW, Nishida T, Murphy CJ (červenec 1997). „Neurotrofická a anhidrotická keratopatie ošetřená látkou P a růstovým faktorem podobným inzulínu 1“. Archiv oftalmologie. 115 (7): 926–7. doi:10.1001 / archopht.1997.01100160096021. PMID  9230840.
  39. ^ Katsanos GS, Anogeianaki A, Orso C, Tete S, Salini V, Antinolfi PL, Sabatino G (2008). „Dopad látky P na buněčnou imunitu“ (PDF). Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents. 22 (2): 93–8. PMID  18597700.
  40. ^ Meshki J, Douglas SD, Hu M, Leeman SE, Tuluc F (2011). „Substance P indukuje rychlé a přechodné blebbování membrány v buňkách U373MG způsobem závislým na kináze p21“. PLOS ONE. 6 (9): e25332. Bibcode:2011PLoSO ... 625332M. doi:10.1371 / journal.pone.0025332. PMC  3179504. PMID  21966499.
  41. ^ Muñoz M, Rosso M, Coveñas R (červen 2011). „Receptor NK-1: nový cíl v léčbě rakoviny“. Aktuální drogové cíle. 12 (6): 909–21. doi:10.2174/138945011795528796. PMID  21226668.
  42. ^ Seckl MJ, Higgins T, Widmer F, Rozengurt E (leden 1997). „[D-Arg1, D-Trp5,7,9, Leu11] látka P: nový silný inhibitor signální transdukce a růstu in vitro a in vivo v malobuněčných buňkách rakoviny plic“. Výzkum rakoviny. 57 (1): 51–4. PMID  8988040.
  43. ^ Muñoz M, Rosso M, Coveñas R (2010). „Nová hranice v léčbě rakoviny: antagonisté receptoru NK-1“. Současná léčivá chemie. 17 (6): 504–16. doi:10.2174/092986710790416308. PMID  20015033.
  44. ^ Muñoz M, Coveñas R (říjen 2013). "Podíl látky P a receptoru NK-1 na progresi rakoviny". Peptidy. 48: 1–9. doi:10.1016 / j.peptidy.2013.07.024. PMID  23933301. S2CID  34038324.
  45. ^ Berger M, Neth O, Ilmer M, Garnier A, Salinas-Martín MV, de Agustín Asencio JC, von Schweinitz D, Kappler R, Muñoz M (květen 2014). „Hepatoblastomové buňky exprimují zkrácený receptor neurokininu-1 a mohou být inhibovány růst aprepitantem in vitro a in vivo.“ Journal of Hepatology. 60 (5): 985–94. doi:10.1016 / j.jhep.2013.12.024. PMID  24412605.
  46. ^ Michaels LA, Ohene-Frempong K, Zhao H, Douglas SD (listopad 1998). „Sérové ​​hladiny látky P jsou u pacientů se srpkovitou anémií zvýšené a během vazookluzivní krize se dále zvyšují“. Krev. 92 (9): 3148–51. doi:10,1182 / krev. V92.9.3148. PMID  9787150.
  47. ^ Mantyh CR, Gates TS, Zimmerman RP, Welton ML, Passaro EP, Vigna SR, Maggio JE, Kruger L, Mantyh PW (květen 1988). „Receptorová vazebná místa pro látku P, ale ne pro látku K nebo neuromedin K, jsou exprimována ve vysokých koncentracích arterioly, venuly a lymfatickými uzlinami v chirurgických vzorcích získaných od pacientů s ulcerózní kolitidou a Crohnovou chorobou.“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 85 (9): 3235–9. Bibcode:1988PNAS ... 85.3235M. doi:10.1073 / pnas.85.9.3235. PMC  280179. PMID  2834738.
  48. ^ Fehder WP, Sachs J, Uvaydova M, Douglas SD (1997). "Látka P jako imunitní modulátor úzkosti". Neuroimunomodulace. 4 (1): 42–8. doi:10.1159/000097314. PMID  9326744.
  49. ^ Geracioti TD, Carpenter LL, Owens MJ, Baker DG, Ekhator NN, Horn PS, Strawn JR, Sanacora G., Kinkead B, Price LH, Nemeroff CB (duben 2006). „Zvýšené koncentrace látky mozkomíšního moku p u posttraumatické stresové poruchy a závažné deprese“. American Journal of Psychiatry. 163 (4): 637–43. doi:10.1176 / appi.ajp.163.4.637. PMID  16585438.
  50. ^ Schwarz MJ, Ackenheil M (březen 2002). „Role látky P v depresi: terapeutické důsledky“. Dialogy v klinické neurovědě. 4 (1): 21–9. PMC  3181667. PMID  22033776.
  51. ^ Rupniak NM (květen 2002). „Nové poznatky o antidepresivním působení antagonistů látky P (receptor NK1)“. Kanadský žurnál fyziologie a farmakologie. 80 (5): 489–94. doi:10.1139 / y02-048. PMID  12056558.
  52. ^ Vaerøy H, Helle R, Førre O, Kåss E, Terenius L (leden 1988). „Zvýšené hladiny látky P v CSF a vysoký výskyt Raynaudova jevu u pacientů s fibromyalgií: nové funkce pro diagnostiku“. Bolest. 32 (1): 21–6. doi:10.1016 / 0304-3959 (88) 90019-X. PMID  2448729. S2CID  41455803.
  53. ^ Anichini M, Cesaretti S, Lepori M, Maddali Bongi S, Maresca M, Zoppi M (leden 1997). "Látka P v séru pacientů s revmatoidní artritidou". Revue du Rhumatisme. 64 (1): 18–21. PMID  9051855.
  54. ^ Douglas SD, Ho WZ, Gettes DR, Cnaan A, Zhao H, Leserman J, Petitto JM, Golden RN, Evans DL (říjen 2001). „Zvýšené hladiny látky P u mužů infikovaných HIV“. AIDS. 15 (15): 2043–5. doi:10.1097/00002030-200110190-00019. PMID  11600835.
  55. ^ Palma C, Maggi CA (2000). "Role tachykininů prostřednictvím NK1 receptorů v progresi lidských gliomů". Humanitní vědy. 67 (9): 985–1001. doi:10.1016 / s0024-3205 (00) 00692-5. PMID  10954033.
  56. ^ Singh D, Joshi DD, Hameed M, Qian J, Gascón P, Maloof PB, Mosenthal A, Rameshwar P (leden 2000). „Zvýšená exprese preprotachykininu-I a neurokininových receptorů v lidských buňkách rakoviny prsu: důsledky pro metastázy v kostní dřeni“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 97 (1): 388–93. Bibcode:2000PNAS ... 97..388S. doi:10.1073 / pnas.97.1.388. PMC  26673. PMID  10618428.
  57. ^ Campbell DE, Raftery N, Tustin R, Tustin NB, Desilvio ML, Cnaan A, Aye PP, Lackner AA, Douglas SD (listopad 2006). „Měření látky odvozené z plazmy P: biologické, metodologické a statistické úvahy“. Klinická a vakcínová imunologie. 13 (11): 1197–203. doi:10.1128 / CVI.00174-06. PMC  1656550. PMID  16971517.
  58. ^ A b Ho WZ, Douglas SD (prosinec 2004). "Látka P a modulace neurokinin-1 receptoru HIV". Journal of Neuroimmunology. 157 (1–2): 48–55. doi:10.1016 / j.jneuroim.2004.08.022. PMID  15579279. S2CID  14975995.
  59. ^ Lambert N, Lescoulié PL, Yassine-Diab B, Enault G, Mazières B, De Préval C, Cantagrel A (srpen 1998). „Látka P zvyšuje expresi vaskulární buněčné adhezní molekuly-1 (VCAM-1) vyvolanou cytokiny na kultivovaných synoviocytech podobných revmatoidním fibroblastům.“. Klinická a experimentální imunologie. 113 (2): 269–75. doi:10.1046 / j.1365-2249.1998.00621.x. PMC  1905034. PMID  9717978.
  60. ^ Azzolina A, Bongiovanni A, Lampiasi N (prosinec 2003). „Substance P indukuje produkci TNF-alfa a IL-6 prostřednictvím NF kappa B v peritoneálních žírných buňkách“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - výzkum molekulárních buněk. 1643 (1–3): 75–83. doi:10.1016 / j.bbamcr.2003.09.003. PMID  14654230.
  61. ^ Douglas SD, Leeman SE (leden 2011). „Receptor neurokininu-1: funkční význam v imunitním systému ve vztahu k vybraným infekcím a zánětu“. Annals of the New York Academy of Sciences. 1217 (1): 83–95. Bibcode:2011NYASA1217 ... 83D. doi:10.1111 / j.1749-6632.2010.05826.x. PMC  3058850. PMID  21091716.
  62. ^ Łazarczyk M, Matyja E, Lipkowski A (2007). „Látka P a její receptory - potenciální cíl pro nové léky při léčbě maligních nádorů na mozku (mini-recenze)“. Folia Neuropathologica. 45 (3): 99–107. PMID  17849359.
  63. ^ van der Hart MG (2009). Látka P a receptor neurokininu 1: Od chování k bioanalýze (Ph.D.). University of Groningen. ISBN  978-90-367-3874-3.
  64. ^ Hon KL, Lam MC, Wong KY, Leung TF, Ng PC (listopad 2007). „Patofyziologie nočního škrábání u atopické dermatitidy u dětí: role neurotrofního faktoru a látky P odvozeného z mozku“. British Journal of Dermatology. 157 (5): 922–5. doi:10.1111 / j.1365-2133.2007.08149.x. PMID  17725670. S2CID  38031193.
  65. ^ King KA, Hu C, Rodriguez MM, Romaguera R, Jiang X, Piedimonte G (únor 2001). „Přehnané neurogenní záněty a upregulace receptoru látky P u odstavených potkanů ​​infikovaných RSV“. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 24 (2): 101–7. doi:10.1165 / ajrcmb.24.2.4264. PMID  11159042.
  66. ^ Piedimonte G (březen 2001). „Nervové mechanismy zánětu vyvolaného respiračním syncyciálním virem a prevence následků respiračního syncyciálního viru“. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 163 (3 Pt 2): S18-21. doi:10.1164 / ajrccm.163.supplement_1.2011113. PMID  11254547.
  67. ^ Steinitz H (srpen 1979). „[Chronická rekurentní střevní amebiáza v Izraeli (překlad autora)]“. Leber, Magen, Darm (v němčině). 9 (4): 175–9. PMID  491812.
  68. ^ Stark D, van Hal S, Marriott D, Ellis J, Harkness J (leden 2007). „Syndrom dráždivého tračníku: přehled role střevních prvoků a důležitosti jejich detekce a diagnostiky“. International Journal for Parasitology. 37 (1): 11–20. doi:10.1016 / j.ijpara.2006.09.009. PMID  17070814.
  69. ^ McGowan K, Kane A, Asarkof N, Wicks J, Guerina V, Kellum J, Baron S, Gintzler AR, Donowitz M (srpen 1983). „Entamoeba histolytica způsobuje střevní sekreci: role serotoninu“. Věda. 221 (4612): 762–4. Bibcode:1983Sci ... 221..762M. doi:10.1126 / science.6308760. PMID  6308760.
  70. ^ McGowan K, Guerina V, Wicks J, Donowitz M (1985). "Kapitola 8: Sekreční hormony Entamoeba histolytica". V D. Evered, J. Whelan (eds.). Mikrobiální toxiny a průjmová onemocnění. Nalezena Ciba. Symp. 112. str. 139–54. doi:10.1002 / 9780470720936.ch8. PMID  2861068.
  71. ^ Steinhoff MS, von Mentzer B, Geppetti P, Pothoulakis C, Bunnett NW (2014). „Tachykininy a jejich receptory: příspěvky k fyziologické kontrole a mechanismům onemocnění“. Physiol. Rev. 94 (1): 265–301. doi:10.1152 / physrev.00031.2013. PMC  3929113. PMID  24382888.
  72. ^ Tillisch K, Labus J, Nam B a kol. (2012). „Antagonismus receptoru neurokininu-1 snižuje úzkost a reakci emočního vzrušení na škodlivou viscerální distenzi u žen se syndromem dráždivého tračníku: pilotní studie“. Potrava. Pharmacol. Ther. 35 (3): 360–367. doi:10.1111 / j.1365-2036.2011.04958.x. PMC  4073664. PMID  22221140.
  73. ^ Huskey SE, Dean BJ, Bakhtiar R, Sanchez RI, Tattersall FD, Rycroft W, Hargreaves R, Watt AP, Chicchi GG, Keohane C, Hora DF, Chiu SH (červen 2003). "Penetrace mozku aprepitantu, antagonisty receptoru látky P, u fretek". Metabolismus a dispozice léků. 31 (6): 785–91. doi:10,1124 / dmd. 31.6.785. PMID  12756213.
  74. ^ Diemunsch P, Joshi GP, Brichant JF (červenec 2009). „Antagonisté receptoru neurokininu-1 v prevenci pooperační nevolnosti a zvracení“. British Journal of Anesthesia. 103 (1): 7–13. doi:10.1093 / bja / aep125. PMID  19454547.

externí odkazy