Steroid sulfatáza - Steroid sulfatase

Vyhledávání
PMC	článků
PubMed	článků
NCBI	bílkoviny

Sterylsulfatáza
Identifikátory
EC číslo	3.1.6.2
Číslo CAS	9025-62-1
Databáze
IntEnz	IntEnz pohled
BRENDA	Vstup BRENDA
EXPASY	Pohled NiceZyme
KEGG	Vstup KEGG
MetaCyc	metabolická cesta
PRIAM	profil
PDB struktur	RCSB PDB PDBe PDBsum
Vyhledávání
PMC	článků
PubMed	článků
NCBI	bílkoviny

STS
Dostupné struktury
PDB	Lidské vyhledávání UniProt: PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	1P49
Identifikátory
Aliasy	STS, ARSC, ARSC2, ARSC1, ASC, ES, SSDD, XLI, steroidní sulfatáza (mikrozomální), isozym S, steroidní sulfatáza
Externí ID	OMIM: 300747 HomoloGene: 47918 Genové karty: STS
Umístění genu (člověk)
Chr.	X chromozom (lidský)
Konec	7,804,358 bp
Exprese RNA vzor
	; ; ; ;
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• vazba kovových iontů; • katalytická aktivita; • aktivita steryl-sulfatázy; • aktivita hydrolázy esteru kyseliny sírové; • aktivita hydrolázy; • aktivita arylsulfatázy;
Buněčná složka	• integrální součást membrány; • endozom; • Golgiho aparát; • lumen endoplazmatického retikula; • membrána; • membrána endoplazmatického retikula; • buněčná membrána; • endoplazmatické retikulum; • lysozom; • intracelulární membránou vázaná organela;
Biologický proces	• metabolický proces steroidů; • glykosfingolipidový metabolický proces; • metabolismus lipidů; • ženské těhotenství; • steroidní katabolický proces; • vývoj epidermis; • metabolismus;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	412
	n / a
	ENSG00000101846
	n / a
	P08842
	n / a
NM_000351; NM_001320750; NM_001320751; NM_001320752; NM_001320753;
	NM_001320754
	n / a
NP_000342; NP_001307679; NP_001307680; NP_001307681; NP_001307682;
	NP_001307683
	n / a
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka

Steroid sulfatáza (STS), nebo steryl-sulfatáza (ES 3.1.6.2 ), dříve známý jako arylsulfatáza C, je sulfatáza enzym podílí se na metabolismu steroidy. Je kódován pomocí STS gen.^[3]

Reakce

Tento enzym katalýzy následující chemická reakce

3β-hydroxyandrost-5-en-17-on 3-sulfát + H₂Ó

{displaystyle ightleftharpoons}

3β-hydroxyandrost-5-en-17-on + síran

Působí také na některé související sterylsulfáty.

Funkce

Protein kódovaný tímto genem katalyzuje přeměnu sulfátovaný steroid předchůdci bezplatného steroidu. To zahrnuje DHEA sulfát, estron sulfát, pregnenolon sulfát, a síran sodný, všechny do svých nekonjugovaných forem (DHEA, estron, pregnenolon, a cholesterol ).^[4]^[5] Kódovaný protein se nachází v endoplazmatické retikulum, kde je přítomen jako homodimer.^[3]

Distribuce STS a EST aktivity pro vzájemnou konverzi estron (E1) a estron sulfát (E1S) v dospělých lidských tkáních.^[6]

Klinický význam

Vrozený nedostatek enzymu je spojen s Ichtyóza vázaná na X, šupinaté onemocnění kůže postihující zhruba 1 z každých 2 000 až 6 000 mužů.^[7]^[8] Nadměrné škálování kůže nebo hyperkeratóza je způsoben nedostatečným rozpadem a tím hromaděním síranu cholesterolu, steroidu, který stabilizuje buněčné membrány a dodává soudržnost ve vnějších vrstvách kůže.^[4]

Genetické delece včetně STS jsou spojeny se zvýšeným rizikem vývojových poruch a poruch nálady (a souvisejících znaků) a fibrilace síní nebo síňový flutter u mužů ^[9]

Steroidní sulfáty, jako je DHEA sulfát a estronsulfát, slouží jako velké biologicky inertní rezervoáry pro přeměnu na androgeny a estrogeny, a proto mají význam pro androgen- a podmínky závislé na estrogenu jako rakovina prostaty, rakovina prsu, endometrióza, a další. Byla provedena řada klinických studií s inhibitory enzymu, které prokázaly klinický přínos, zejména v onkologii a dosud až do fáze II.^[10] Nesteroidní léčivo Irosustat byl dosud nejvíce studován.

Inhibitory

Inhibitory STS zahrnují irosustat, estronsulfamát (EMATE), estradiol sulfamát (E2MATE) a danazol.^[11]^[12] Nejúčinnější inhibitory jsou založeny na arylsulfamátovém farmakoforu^[13] a předpokládá se, že takové sloučeniny nevratně modifikují aktivní místo formylglycinového zbytku steroidní sulfatázy.^[10]

Jména

Steryl-sulfatáza je také známá jako arylsulfatáza, steroidní sulfatáza, sterol sulfatáza, dehydroepiandrosteron sulfát sulfatáza, arylsulfatáza C, steroid 3-sulfatáza, steroid sulfát sulfohydroláza, dehydroepiandrosteron sulfatáza, pregnenolon sulfatáza, fenolický steroid sulfatáza, 3-beta-hydroxysteroid sulfát sulfatáza, stejně jako jeho systematické jméno steryl-sulfát sulfohydroláza.^[14]^[15]^[16]

Viz také

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000101846 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ ^A ^b „Entrez Gene: STS steroid sulfatase (microsomal), arylsulfatase C, isozyme S“.
^ ^A ^b Mueller JW, Gilligan LC, Idkowiak J, Arlt W, Foster PA (říjen 2015). „Regulace steroidní akce sulfatací a desulfatací“. Endokrinní hodnocení. 36 (5): 526–63. doi:10.1210 / er.2015-1036. PMC 4591525. PMID 26213785.
^ Rižner TL (2016). „Důležité role steroidní sulfatázy a sulfotransferáz u gynekologických onemocnění“. Hranice ve farmakologii. 7: 30. doi:10.3389 / fphar.2016.00030. PMC 4757672. PMID 26924986.
^ Miki Y, Nakata T, Suzuki T, Darnel AD, Moriya T, Kaneko C a kol. (Prosinec 2002). „Systémová distribuce steroidní sulfatázy a estrogen sulfotransferázy v lidských tkáních plodu a člověka“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 87 (12): 5760–8. doi:10.1210 / jc.2002-020670. PMID 12466383.
^ Alperin ES, Shapiro LJ (srpen 1997). "Charakterizace bodových mutací u pacientů s ichtyózou vázanou na X. Účinky na strukturu a funkci proteinu steroidní sulfatázy". The Journal of Biological Chemistry. 272 (33): 20756–63. doi:10.1074 / jbc.272.33.20756. PMID 9252398.
^ Ghosh D (prosinec 2004). „Mutace v X-vázané ichtyóze narušují strukturu aktivního místa estron / DHEA sulfatázy“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molekulární základ choroby. 1739 (1): 1–4. doi:10.1016 / j.bbadis.2004.09.003. PMID 15607112.
^ Brcic L, Underwood JF, Kendall KM, Caseras X, Kirov G, Davies W (březen 2020). „Lékařské a neurobehaviorální fenotypy u nosičů genetických delecí spojených s ichtyózou spojených s X ve Velké Británii v biobance“. Journal of Medical Genetics. 57 (10): 692–698. doi:10.1136 / jmedgenet-2019-106676. PMC 7525778. PMID 32139392.
^ ^A ^b Potter BV (srpen 2018). „SULFAČNÍ CESTY: Inhibice steroidní sulfatázy prostřednictvím arylsulfamátů: klinický pokrok, mechanismus a budoucí vyhlídky“. Journal of Molecular Endocrinology. 61 (2): T233 – T252. doi:10.1530 / JME-18-0045. PMID 29618488.
^ Thomas MP, Potter BV (září 2015). „Estrogen O-sulfamáty a jejich analogy: Klinické inhibitory steroidní sulfatázy se širokým potenciálem“. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 153: 160–9. doi:10.1016 / j.jsbmb.2015.03.012. PMID 25843211. S2CID 24116740.
^ Carlström K, Döberl A, Pousette A, Rannevik G, Wilking N (1984). "Inhibice aktivity steroidní sulfatázy danazolem". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. Doplněk. 123: 107–11. doi:10.3109/00016348409156994. PMID 6238495. S2CID 45817485.
^ Thomas MP, Potter BV (říjen 2015). „Objev a vývoj aryl-O-sulfamátového farmakoforu pro onkologii a zdraví žen“. Journal of Medicinal Chemistry. 58 (19): 7634–58. doi:10.1021 / acs.jmedchem.5b00386. PMC 5159624. PMID 25992880.
^ Roy AB (říjen 1954). „The steroid sulphatase of Patella vulgata“. Biochimica et Biophysica Acta. 15 (2): 300–1. doi:10.1016/0006-3002(54)90078-5. PMC 1274509. PMID 13208702.
^ Roy AB (1960). "Syntéza a hydrolýza sulfátových esterů". Pokroky v enzymologii a souvisejících oblastech molekulární biologie. Pokroky v enzymologii a příbuzných předmětech biochemie. Pokroky v enzymologii a souvisejících oblastech molekulární biologie. 22. str. 205–35. doi:10.1002 / 9780470122679.ch5. ISBN 9780470122679. PMID 13744184.
^ Halkerston ID, Hillman J, Stitch SR (srpen 1956). „Enzymatická hydrolýza steroidních konjugátů. I. Sulfatázová a beta-glukuronidázová aktivita extraktů z měkkýšů“. The Biochemical Journal. 63 (4): 705–10. doi:10.1042 / bj0630705. PMC 1216242. PMID 13355874.

Další čtení

Elias PM, Crumrine D, Rassner U, Hachem JP, Menon GK, Man W a kol. (Únor 2004). „Základ pro abnormální deskvamaci a dysfunkci bariéry propustnosti v RXLI“. The Journal of Investigative Dermatology. 122 (2): 314–9. doi:10.1046 / j.1523-1747.2003.22258.x. PMID 15009711.
Basler E, Grompe M, Parenti G, Yates J, Ballabio A (březen 1992). „Identifikace bodových mutací v genu pro steroidní sulfatázu u tří pacientů s ichtyózou vázanou na X“. American Journal of Human Genetics. 50 (3): 483–91. PMC 1684279. PMID 1539590.
Shankaran R, Ameen M, Daniel WL, Davidson RG, Chang PL (červen 1991). "Charakterizace izozymů arylsulfatázy C z lidských jater a placenty". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - proteinová struktura a molekulární enzymologie. 1078 (2): 251–7. doi:10.1016 / 0167-4838 (91) 90566-I. PMID 2065092.
Stein C, Hille A, Seidel J, Rijnbout S, Waheed A, Schmidt B a kol. (Srpen 1989). "Klonování a exprese lidské steroid-sulfatázy. Membránová topologie, glykosylace a subcelulární distribuce v buňkách BHK-21". The Journal of Biological Chemistry. 264 (23): 13865–72. PMID 2668275.
Kawano J, Kotani T, Ohtaki S, Minamino N, Matsuo H, Oinuma T, Aikawa E (srpen 1989). "Charakterizace krysích a lidských steroidních sulfatáz". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - proteinová struktura a molekulární enzymologie. 997 (3): 199–205. doi:10.1016/0167-4838(89)90187-8. PMID 2765556.
Yen PH, Allen E, Marsh B, Mohandas T, Wang N, Taggart RT, Shapiro LJ (květen 1987). "Klonování a exprese steroid sulfatázy cDNA a častý výskyt delecí v deficitu STS: důsledky pro výměnu X-Y". Buňka. 49 (4): 443–54. doi:10.1016/0092-8674(87)90447-8. PMID 3032454. S2CID 23353934.
Conary JT, Lorkowski G, Schmidt B, Pohlmann R, Nagel G, Meyer HE a kol. (Duben 1987). "Genetická heterogenita nedostatku steroidní sulfatázy odhalena s cDNA pro lidskou steroidní sulfatázu". Komunikace pro biochemický a biofyzikální výzkum. 144 (2): 1010–7. doi:10.1016 / S0006-291X (87) 80064-5. PMID 3034252.
Ballabio A, Parenti G, Carrozzo R, Coppa G, Felici L, Migliori V a kol. (Červenec 1988). „Translokace X / Y v rodině s ichtyózou vázanou na X, chondrodysplasia punctata a mentální retardací: analýza DNA odhalila deleci genu pro steroidní sulfatázu a translokaci jejího Y pseudogenu.“ Klinická genetika. 34 (1): 31–7. doi:10.1111 / j.1399-0004.1988.tb02612.x. PMID 3165728. S2CID 39954996.
Yen PH, Marsh B, Allen E, Tsai SP, Ellison J, Connolly L a kol. (Prosinec 1988). „Lidský gen X-vázané steroidní sulfatázy a Y kódovaný pseudogen: důkazy o inverzi chromozomu Y během vývoje primátů“. Buňka. 55 (6): 1123–35. doi:10.1016/0092-8674(88)90257-7. PMID 3203382. S2CID 42065481.
Chang PL, Varey PA, Rosa NE, Ameen M, Davidson RG (listopad 1986). „Sdružení steroidní sulfatázy s jedním z izozymů arylsulfatázy C v lidských fibroblastech“. The Journal of Biological Chemistry. 261 (31): 14443–7. PMID 3464600.
Munroe DG, Chang PL (únor 1987). "Tkáňově specifická exprese lidských arylsulfatázy-C izozymů a steroidní sulfatázy". American Journal of Human Genetics. 40 (2): 102–14. PMC 1684069. PMID 3471087.
Müller CR, Wahlström J, Ropers HH (1982). „Další důkazy o přiřazení lokusu ichtyózy vázaného na steroid sulfatázu X k telomeru Xp“. Genetika člověka. 58 (4): 446–447. doi:10.1007 / bf00282842. PMID 6948769. S2CID 23372914.
Migeon BR, Shapiro LJ, Norum RA, Mohandas T, Axelman J, Dabora RL (říjen 1982). "Diferenciální exprese lokusu steroidní sulfatázy na aktivním a neaktivním lidském chromozomu X". Příroda. 299 (5886): 838–40. Bibcode:1982Natur.299..838M. doi:10.1038 / 299838a0. PMID 6957717. S2CID 4361097.
Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (září 1996). „Normalizace a odčítání: dva přístupy k usnadnění objevování genů“. Výzkum genomu. 6 (9): 791–806. doi:10,1101 / gr. 6.9.791. PMID 8889548.
Alperin ES, Shapiro LJ (srpen 1997). "Charakterizace bodových mutací u pacientů s ichtyózou vázanou na X. Účinky na strukturu a funkci proteinu steroidní sulfatázy". The Journal of Biological Chemistry. 272 (33): 20756–63. doi:10.1074 / jbc.272.33.20756. PMID 9252398.
Sugawara T, Shimizu H, Hoshi N, Fujimoto Y, Nakajima A, Fujimoto S (březen 2000). „PCR diagnóza X-vázané ichtyózy: identifikace nové mutace (E560P) genu pro steroidní sulfatázu“. Lidská mutace. 15 (3): 296. doi:10.1002 / (SICI) 1098-1004 (200003) 15: 3 <296 :: AID-HUMU17> 3.0.CO; 2- #. PMID 10679952.
Oyama N, Satoh M, Iwatsuki K, Kaneko F (červen 2000). „Nové bodové mutace v genu pro steroidní sulfatázu u pacientů s ichtyózou vázanou na X: analýza transfekce pomocí mutovaných genů“. The Journal of Investigative Dermatology. 114 (6): 1195–9. doi:10.1046 / j.1523-1747.2000.00004.x. PMID 10844566.
Jimenez Vaca AL, Valdes-Flores M, Rivera-Vega MR, González-Huerta LM, Kofman-Alfaro SH, Cuevas-Covarrubias SA (prosinec 2001). „Vzor delece genu STS u ichtyózy vázané na X v mexické populaci“. Molekulární medicína. 7 (12): 845–9. doi:10.1007 / BF03401976. PMC 1950010. PMID 11844872.
Hoffmann R, Rot A, Niiyama S, Billich A (prosinec 2001). „Steroid sulfatáza ve folikulu lidského vlasu se koncentruje v dermální papile“. The Journal of Investigative Dermatology. 117 (6): 1342–8. doi:10.1046 / j.0022-202x.2001.01547.x. PMID 11886493.
Matsuoka R, Yanaihara A, Saito H, Furusawa Y, Toma Y, Shimizu Y a kol. (Červen 2002). „Regulace aktivity estrogenu v lidském endometriu: účinek IL-1 beta na aktivitu steroidní sulfatázy v lidských stromálních buňkách endometria“. Steroidy. 67 (7): 655–9. doi:10.1016 / S0039-128X (02) 00016-8. PMID 11996939. S2CID 11872655.

externí odkazy

Sterylsulfatáza v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000101846 - Ensembl, Květen 2017

[2] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[entrez-3] A ^b „Entrez Gene: STS steroid sulfatase (microsomal), arylsulfatase C, isozyme S“.

[MuellerGilligan2015-4] A ^b Mueller JW, Gilligan LC, Idkowiak J, Arlt W, Foster PA (říjen 2015). „Regulace steroidní akce sulfatací a desulfatací“. Endokrinní hodnocení. 36 (5): 526–63. doi:10.1210 / er.2015-1036. PMC 4591525. PMID 26213785.

[Rižner2016-5] Rižner TL (2016). „Důležité role steroidní sulfatázy a sulfotransferáz u gynekologických onemocnění“. Hranice ve farmakologii. 7: 30. doi:10.3389 / fphar.2016.00030. PMC 4757672. PMID 26924986.

[pmid12466383-6] Miki Y, Nakata T, Suzuki T, Darnel AD, Moriya T, Kaneko C a kol. (Prosinec 2002). „Systémová distribuce steroidní sulfatázy a estrogen sulfotransferázy v lidských tkáních plodu a člověka“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 87 (12): 5760–8. doi:10.1210 / jc.2002-020670. PMID 12466383.

[pmid9252398-7] Alperin ES, Shapiro LJ (srpen 1997). "Charakterizace bodových mutací u pacientů s ichtyózou vázanou na X. Účinky na strukturu a funkci proteinu steroidní sulfatázy". The Journal of Biological Chemistry. 272 (33): 20756–63. doi:10.1074 / jbc.272.33.20756. PMID 9252398.

[pmid15607112-8] Ghosh D (prosinec 2004). „Mutace v X-vázané ichtyóze narušují strukturu aktivního místa estron / DHEA sulfatázy“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molekulární základ choroby. 1739 (1): 1–4. doi:10.1016 / j.bbadis.2004.09.003. PMID 15607112.

[pmid32139392-9] Brcic L, Underwood JF, Kendall KM, Caseras X, Kirov G, Davies W (březen 2020). „Lékařské a neurobehaviorální fenotypy u nosičů genetických delecí spojených s ichtyózou spojených s X ve Velké Británii v biobance“. Journal of Medical Genetics. 57 (10): 692–698. doi:10.1136 / jmedgenet-2019-106676. PMC 7525778. PMID 32139392.

[:0-10] A ^b Potter BV (srpen 2018). „SULFAČNÍ CESTY: Inhibice steroidní sulfatázy prostřednictvím arylsulfamátů: klinický pokrok, mechanismus a budoucí vyhlídky“. Journal of Molecular Endocrinology. 61 (2): T233 – T252. doi:10.1530 / JME-18-0045. PMID 29618488.

[pmid25843211-11] Thomas MP, Potter BV (září 2015). „Estrogen O-sulfamáty a jejich analogy: Klinické inhibitory steroidní sulfatázy se širokým potenciálem“. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 153: 160–9. doi:10.1016 / j.jsbmb.2015.03.012. PMID 25843211. S2CID 24116740.

[pmid6238495-12] Carlström K, Döberl A, Pousette A, Rannevik G, Wilking N (1984). "Inhibice aktivity steroidní sulfatázy danazolem". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. Doplněk. 123: 107–11. doi:10.3109/00016348409156994. PMID 6238495. S2CID 45817485.

[13] Thomas MP, Potter BV (říjen 2015). „Objev a vývoj aryl-O-sulfamátového farmakoforu pro onkologii a zdraví žen“. Journal of Medicinal Chemistry. 58 (19): 7634–58. doi:10.1021 / acs.jmedchem.5b00386. PMC 5159624. PMID 25992880.

[14] Roy AB (říjen 1954). „The steroid sulphatase of Patella vulgata“. Biochimica et Biophysica Acta. 15 (2): 300–1. doi:10.1016/0006-3002(54)90078-5. PMC 1274509. PMID 13208702.

[15] Roy AB (1960). "Syntéza a hydrolýza sulfátových esterů". Pokroky v enzymologii a souvisejících oblastech molekulární biologie. Pokroky v enzymologii a příbuzných předmětech biochemie. Pokroky v enzymologii a souvisejících oblastech molekulární biologie. 22. str. 205–35. doi:10.1002 / 9780470122679.ch5. ISBN 9780470122679. PMID 13744184.

[16] Halkerston ID, Hillman J, Stitch SR (srpen 1956). „Enzymatická hydrolýza steroidních konjugátů. I. Sulfatázová a beta-glukuronidázová aktivita extraktů z měkkýšů“. The Biochemical Journal. 63 (4): 705–10. doi:10.1042 / bj0630705. PMC 1216242. PMID 13355874.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]