Zanoteron - Zanoterone

Zanoteron
Zanoterone.svg
Klinické údaje
Ostatní jménaWIN-49596; (5α, 17α) -1 '- (methylsulfonyl) -1'-H-pregn-20-yno [3,2-C] pyrazol-17-ol
Trasy z
správa		Pusou
Třída drogSteroidní antiandrogen
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC23H32N2Ó3S
Molární hmotnost416.58 g · mol−1
3D model (JSmol )

Zanoteron (HOSPODA, USAN ) (dřívější vývojové kódové jméno WIN-49596), také známý jako (5α, 17α) -1 '- (methylsulfonyl) -1'-H-pregn-20-yno [3,2-c] pyrazol-17-ol,[1] je steroidní antiandrogen který nikdy nebyl uveden na trh.[2][3][4] Bylo vyšetřováno pro léčbu benigní hyperplazie prostaty (BPH), ale neprokázal dostatečnou účinnost v fáze II klinické testy, a také vykazovaly nepřijatelnou míru výskytu a závažnost vedlejší efekty (např., bolest prsou a gynekomastie ).[4][5] Jako takový nebyl dále rozvíjen.[4][5]

Zanoteron byl odvozen z 5α-dihydroethisteron (5α-dihydro-17α-ethynyltestosteron).[6][7] Je to antagonista z androgenní receptor (K.i = 2,2 μM; RBA ve srovnání s metribolon = 2,2%) as výjimkou antiprogestogenní aktivita na modelech potkanů ​​a králíků postrádá další hormonální aktivity.[6][8] Zanoteron neinhibuje 5α-reduktáza, aromatáza nebo 3α- nebo 3β-hydroxysteroid dehydrogenáza in vitro.[6] Lék se významně zvyšuje testosteron a estradiol hladiny u mužů.[9] Bylo zjištěno, že zanoteron významně neinhibuje páření ani plodnost u dospělých samců potkanů ​​při vysokých dávkách po delší dobu.[6] Bylo zjištěno, že působí jako induktor z enzym CYP3A4 in vivo u potkanů.[10]

Relativní potence vybraných antiandrogenů
AntiandrogenRelativní potence
Bikalutamid4.3
Hydroxyflutamid3.5
Flutamid3.3
Cyproteron-acetát1.0
Zanoteron0.4
Popis: Relativní potence orálně antiandrogeny při antagonizaci 0,8 až 1,0 mg / kg s.c. testosteron propionát -indukovaný ventrální prostata přírůstek hmotnosti v kastrovaný nezralý samci krys. Zdroje: Viz šablona.

Viz také

Reference

  1. ^ Nakladatelství William Andrew (22. října 2013). Farmaceutická výrobní encyklopedie, 3. vydání. Elsevier. str. 3517–3518. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  2. ^ Dr. Ian Morton; I.K. Morton; Judith M. Hall (31. října 1999). Stručný slovník farmakologických látek: vlastnosti a synonyma. Springer Science & Business Media. str. 294–. ISBN  978-0-7514-0499-9.
  3. ^ C.R. Ganellin; David J. Triggle (1997). Slovník farmakologických látek. Taylor & Francis. str. 540–. ISBN  978-0-412-46630-4.
  4. ^ A b C Schröder, Fritz H .; Radlmaier, Albert (2009). „Steroidní antiandrogeny“. Ve V. Craig Jordan; Barrington J. A. Furr (eds.). Hormonální terapie u rakoviny prsu a prostaty. Humana Press. 325–346. doi:10.1007/978-1-59259-152-7_15. ISBN  978-1-60761-471-5.
  5. ^ A b Alan J. Wein; Louis R. Kavoussi; Andrew C. Novick; Alan W. Partin; Craig A. Peters (28. září 2011). Campbell-Walsh urologie. Elsevier Health Sciences. 2637–. ISBN  978-1-4557-2298-3.
  6. ^ A b C d Výroční zprávy o léčivé chemii. Akademický tisk. 8. září 1989. s. 200–. ISBN  978-0-08-058368-6.
  7. ^ Daniel Lednicer; Lester A. Mitscher (5. listopadu 1998). Organická chemie syntézy léčiv. John Wiley & Sons. p. 65. ISBN  978-0-471-24510-0.
  8. ^ Winneker RC, Wagner MM, Batzold FH (prosinec 1989). "Studie o mechanismu účinku Win 49596: antagonista steroidních androgenových receptorů". J. Steroid Biochem. 33 (6): 1133–8. doi:10.1016/0022-4731(89)90420-2. PMID  2615358.
  9. ^ Berger, B; Naadimuthu, A; Boddy, A; Fisher, H; Mcconnell, J; Milam, D; Mobley, D; Rajfer, J (1995). „The effect of Zanoterone, a Steroidal Androgen Receptor Antagonist, in Men with Benig Prostatic Hyperplasia“. The Journal of Urology. 154 (3): 1060–1064. doi:10.1016 / S0022-5347 (01) 66976-3. ISSN  0022-5347.
  10. ^ Roberts, Alan E .; Ritz, Martha A .; Hoekstra, Susan; Descotes, Gerard; Hincks, Jeffrey R. (1996). „Indukce jaterního cytochromu P-450 (CYP) 3A u samců a samic potkanů ​​antagonistou steroidních androgenních receptorů, Zanoteronem“. Journal of Biochemical Toxicology. 11 (3): 101–110. doi:10.1002 / (SICI) 1522-7146 (1996) 11: 3 <101 :: AID-JBT1> 3.0.CO; 2-O. ISSN  0887-2082. PMID  9029268.