RU-59063 - RU-59063 - Wikipedia

RU-59063
RU-59063.svg
Klinické údaje
Třída drogNesteroidní androgen; Selektivní modulátor androgenových receptorů
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
ChEMBL
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC17H18F3N3Ó2S
Molární hmotnost385.41 g · mol−1
3D model (JSmol )

RU-59063 je nesteroidní androgen nebo selektivní modulátor androgenových receptorů (SARM), který byl poprvé popsán v roce 1994 a nikdy nebyl uveden na trh.[1] Původně to bylo považováno za silný antiandrogen, ale následný výzkum zjistil, že ve skutečnosti závisí na dávce androgenní aktivita, i když s nižší účinnost než dihydrotestosteron (DHT).[1][2] Droga je N-nahrazeno arylthiohydantoin a byl odvozen z první generace nesteroidní antiandrogen (NSAA) nilutamid.[1][3] The druhá generace NSAA enzalutamid, RD-162, a apalutamid byly odvozeny z RU-59063.[4][5]

RU-59063 má vysokou afinita pro člověka androgenní receptor (AR) (K.i = 2,2 nM; K.A = 5,4 nM) a 1000krát selektivita pro AR nad ostatními jaderný receptory steroidních hormonů, včetně PR, ER, GR, a PAN.[3][2] Vykazuje 3 a 8krát vyšší afinitu než testosteron u AR u potkana a u člověka až 100krát vyšší afinita k AR u potkana než NSAA první generace flutamid, nilutamid, a bikalutamid.[1] Má také mírně vyšší afinitu k AR než DHT a téměř stejnou afinitu k afinitě AR s velmi vysokou afinitou. metribolon (R-1881).[4][6] Kromě toho RU-59063, na rozdíl od testosteronu a DHT, nevykazuje žádné specifické vazba člověku plazma.[1]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E Teutsch G, Goubet F, Battmann T, Bonfils A, Bouchoux F, Cerede E, Gofflo D, Gaillard-Kelly M, Philibert D (leden 1994). „Nesteroidní antiandrogeny: syntéza a biologický profil vysokoafinitních ligandů pro androgenní receptor“. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 48 (1): 111–9. doi:10.1016/0960-0760(94)90257-7. PMID  8136296. S2CID  31404295.
  2. ^ A b Cadilla R, Turnbull P (2006). „Selektivní modulátory androgenních receptorů při objevování léčiv: léčivá chemie a terapeutický potenciál“. Curr Top Med Chem. 6 (3): 245–70. doi:10.2174/156802606776173456. PMID  16515480.
  3. ^ A b Liu B, Su L, Geng J, Liu J, Zhao G (2010). "Vývoj v nesteroidních antiandrogenech zaměřených na androgenní receptor". ChemMedChem. 5 (10): 1651–61. doi:10,1002 / cmdc.201000259. PMID  20853390. S2CID  23228778.
  4. ^ A b Ran F, Xing H, Liu Y, Zhang D, Li P, Zhao G (2015). „Nedávný vývoj antagonistů androgenních receptorů“. Archiv der Pharmazie. 348 (11): 757–775. doi:10.1002 / ardp.201500187. PMID  26462013. S2CID  11483849.
  5. ^ Tran C, Ouk S, Clegg NJ, Chen Y, Watson PA, Arora V, Wongvipat J, Smith-Jones PM, Yoo D, Kwon A, Wasielewska T, Welsbie D, Chen CD, Higano CS, Beer TM, Hung DT, Scher HI, Jung ME, Sawyers CL (2009). „Vývoj antiandrogenu druhé generace pro léčbu pokročilého karcinomu prostaty“. Věda. 324 (5928): 787–90. doi:10.1126 / science.1168175. PMC  2981508. PMID  19359544.
  6. ^ Lim AC, Attard G (2013). „Vylepšené terapeutické cílení na androgenní receptor: racionální design léku zlepšuje přežití u kastra-rezistentního karcinomu prostaty“. Curr drogové cíle. 14 (4): 408–19. doi:10.2174/1389450111314040003. PMID  23565754.

externí odkazy