RU-16117 - RU-16117
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Ostatní jména | 11a-methoxyethinylestradiol; 11a-methoxy-17a-ethynylestradiol; 11α-methoxy-19-nor-17α-pregna-1,3,5 (10) -trien-20-in-3,17-diol |
| Trasy z správa | Pusou[1] |
| Třída drog | Estrogen; Estrogen ether |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C21H26Ó3 |
| Molární hmotnost | 326.436 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
RU-16117 je estrogen léky, které byly zkoumány pro možnou léčbu příznaky z nedostatek estrogenu jako návaly horka a osteoporóza u žen, ale nikdy nebyl uveden na trh.[1] Byl vyvinut pro použití pusou.[1]
Farmakologie
Farmakodynamika
RU-16117 je estrogen, nebo agonista z estrogenový receptor (ER).[1][2] v myš děložní tkáň, ukazuje asi 5 až 13% afinita z estradiol pro ER a asi 1% z estrogenní aktivita estradiolu.[2][3][4] Naopak nevykazuje žádnou afinitu k androgen, progesteron, glukokortikoid, a mineralokortikoidové receptory, ani žádné aktivity spojené s interakcemi s těmito receptory.[2][5][3][4] Zatímco rychlost asociace RU-16117 k ER je stejná jako u moxestrol, disociuje z ER extrémně rychle rychlostí asi třikrát rychlejší než estradiol a asi 20krát rychleji než moxestrol.[1][6] Je to podobné jako v případě estriol, se kterým je RU-16117 popsána jako sdílení podobností.[1][6] RU-16117 je popisován jako slabý nebo částečný estrogen nebo smíšený estrogen /antiestrogen.[1][2] Bylo popsáno, že má vysokou aktivitu antiestrogenní aktivita s velmi slabou uterotrofní aktivita.[7][2] Bylo však hlášeno, že vyšší dávky a / nebo prodloužené podávání RU-16117 indukují ekvivalentní estrogenní odpovědi ve srovnání s estradiolem a moxestrolem.[1][6]
| Sloučenina | PR | AR | ER | GR | PAN | SHBG | CBG | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Estradiol | 2.6 | 7.9 | 100 | 0.6 | 0.13 | 8.7 | <0.1 | ||
| Estriol | ? | ? | 15 | ? | ? | ? | ? | ||
| Ethinylestradiol | 15–25 | 1–3 | 112 | 1–3 | <1 | ? | ? | ||
| Moxestrol (11β-MeO-EE) | 0.8 | <0.1 | 12 | 3.2 | <0.1 | <0.2 | <0.1 | ||
| RU-16117 (11α-MeO-EE) | 1–3 | <1 | 13 | <1 | <1 | ? | ? | ||
| Hodnoty jsou procenta (%). Odkaz ligandy (100%) byly progesteron pro PR, testosteron pro AR, E2 pro ER, DEXA pro GR, aldosteron pro PAN, DHT pro SHBG, a kortizol pro CBG. | |||||||||
Chemie
RU-16117, také známý jako 11α-methoxy-17α-ethynylestradiol (11α-MeO-EE) nebo jako 11α-methoxy-17α-ethynylestra-1,3,5 (10) -trien-3,17β-diol, je syntetický estrane steroid a a derivát z estradiol.[1] Jedná se konkrétně o derivát ethinylestradiol (17α-ethynylestradiol) s a methoxyskupina v poloze C11α.[1] Sloučeninou je C11a izomer nebo C11 epimer z moxestrol (Llp-methoxy-17a-ethynylestradiol).[1][9]
Reference
- ^ A b C d E F G h i j k Raynaud JP, Azadian-Boulanger G, Bouton MM, Colin MC, Faure N, Fernand-Proulx L, Gautray JP, Husson JM, Jolivet A, Kelly P (duben 1984). "RU 16117, orálně aktivní estriol podobný slabý estrogen". J. Steroid Biochem. 20 (4B): 981–93. doi:10.1016/0022-4731(84)90008-6. PMID 6427528.
- ^ A b C d E V. H. T. James; J. R. Pasqualini (22. října 2013). Sborník ze čtvrtého mezinárodního kongresu o hormonálních steroidech: Mexico City, září 1974. Elsevierova věda. str. 618–621. ISBN 978-1-4831-4566-2.
- ^ A b C Raynaud JP, Bouton MM, Moguilewsky M, Ojasoo T, Philibert D, Beck G, Labrie F, Mornon JP (leden 1980). "Steroidní hormonální receptory a farmakologie". J. Steroid Biochem. 12: 143–57. doi:10.1016/0022-4731(80)90264-2. PMID 7421203.
- ^ A b Bouton MM, Raynaud JP (srpen 1979). "Význam kinetiky interakce při určování biologické odpovědi na estrogeny". Endokrinologie. 105 (2): 509–15. doi:10.1210 / endo-105-2-509. PMID 456327.
- ^ A b Ojasoo T, Raynaud JP (listopad 1978). „Unikátní kongenery steroidů pro studium receptorů“. Cancer Res. 38 (11 Pt 2): 4186–98. PMID 359134.
- ^ A b C J. Jacob (26. ledna 2016). Receptory: Proceedings of the 7th International Congress of Pharmacology, Paris, 1978. Elsevier. 261–, 266–267, 274. ISBN 978-1-4831-5796-2.
- ^ Kelly PA, Asselin J, Caron MG, Raynaud JP, Labrie F (leden 1977). „Vysoká inhibiční aktivita nového antiestrogenu, RU 16117 (11alfa-methoxyethinylestradiol), na vývoj prsních nádorů vyvolaných dimethylbenz (a) antracenem“. Cancer Res. 37 (1): 76–81. PMID 187338.
- ^ Ojasoo T, Delettré J, Mornon JP, Turpin-VanDycke C, Raynaud JP (1987). "Směrem k mapování progesteronových a androgenních receptorů". J. Steroid Biochem. 27 (1–3): 255–69. doi:10.1016/0022-4731(87)90317-7. PMID 3695484.
- ^ Alvin M. Kaye; Myra Kaye (22. října 2013). Rozvoj reakce na steroidní hormony: Pokroky v biologických vědách. Elsevierova věda. str. 61–. ISBN 978-1-4831-5308-7.