Acetothiolutamid - Acetothiolutamide

Acetothiolutamid
Klinické údaje
Ostatní jména	Thioacetolutamid
Identifikátory
	Název IUPAC (2R) -N- [4-kyano-3- (trifluormethyl) fenyl] -3 - [(4-acetamidofenyl) sulfanyl] -2-hydroxy-2-methylpropanamid;
Číslo CAS	216665-38-2;
PubChem CID	10873814;
ChemSpider	9049091;
UNII	SW1TF3RGAH;
ChEMBL	ChEMBL121940;
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C20H18F3N3Ó3S
Molární hmotnost	437.44 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
	ÚSMĚVY CC (= O) NC1 = CC = C (C = C1) SCC (C) (C (= O) NC2 = CC (= C (C = C2) C # N) C (F) (F) F) O;
	InChI InChI = 1S / C20H18F3N3O3S / c1-12 (27) 25-14-5-7-16 (8-6-14) 30-11-19 (2,29) 18 (28) 26-15-4-3- 13 (10-24) 17 (9-15) 20 (21,22) 23 / h3-9,29H, 11H2,1-2H3, (H, 25,27) (H, 26,28) / t19- / m0 / s1; Klíč: FEDHYHIWSREKGN-IBGZPJMESA-N;

Acetothiolutamid je selektivní modulátor androgenových receptorů (SARM) odvozený z nesteroidní antiandrogen bikalutamid který byl popsán v roce 2002 a byl jedním z prvních SARM, které byly objeveny a vyvinuty.^[1]^[2]^[3]^[4] Je to vysoceafinita, selektivní ligand z androgenní receptor (AR) (K._i = 2,1–4,9 nM), kde působí jako a plný agonista in vitro, a má in vitro potence srovnatelné s testosteron.^[2]^[4]^[5] Nicméně, in vivo, acetothiolutamid byl celkově zanedbatelný androgenní účinky, i když významné (i když velmi nízké) anabolický účinky byly pozorovány při vysokých dávkách.^[2] Kromě toho byly pozorovány významné antiandrogenní účinky u kastrovaných samců potkanů léčených testosteron propionát.^[2] Rozpor mezi in vitro a in vivo Bylo zjištěno, že působení acetothiolutamidu souvisí s rychlým plazmatická clearance a rozsáhlé jaterní metabolismus do různých metabolity s rozdílnými farmakologická aktivita, včetně AR částečný agonismus a antagonismus.^[2]^[4]^[6] V souladu se svými chudými metabolická stabilita, acetothiolutamid není orálně biologicky dostupné, a zobrazuje aktivitu pouze prostřednictvím injekčně trasy jako podkožní a intravenózní.^[2]

Viz také

Reference

^ Dalton JT, Mukherjee A, Zhu Z, Kirkovsky L, Miller DD (březen 1998). "Objev nesteroidních androgenů". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 244 (1): 1–4. doi:10.1006 / bbrc.1998.8209. PMID 9514878.
^ ^A ^b ^C ^d ^E ^F Yin D, Xu H, He Y, Kirkovsky LI, Miller DD, Dalton JT (březen 2003). "Farmakologie, farmakokinetika a metabolismus acetothiolutamidu, nového nesteroidního agonisty pro androgenní receptor". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 304 (3): 1323–33. doi:10.1124 / jpet.102.040832. PMID 12604713. S2CID 6816508.
^ Kearbey JD (2004), Preklinická farmakokinetika a skeletální farmakologie selektivního modulátoru androgenních receptorů
^ ^A ^b ^C Perera MA, Yin D, Wu D, Chan KK, Miller DD, Dalton J (říjen 2006). "In vivo metabolismus a konečná dispozice nového nesteroidního androgenu u potkanů a psů". Metabolismus a dispozice léků. 34 (10): 1713–21. doi:10,1124 / dmd.106,009985. PMID 16815963. S2CID 14708913.
^ Kim J, Wu D, Hwang DJ, Miller DD, Dalton JT (říjen 2005). „Para substituent S-3- (fenoxy) -2-hydroxy-2-methyl-N- (4-nitro-3-trifluormethylfenyl) propionamidů je hlavním strukturním determinantem in vivo dispozice a aktivity selektivního androgenu modulátory receptorů “. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 315 (1): 230–9. doi:10.1124 / jpet.105.088344. PMID 15987833. S2CID 30799845.
^ Yin D, Gao W, Kearbey JD, Xu H, Chung K, He Y, Marhefka CA, Veverka KA, Miller DD, Dalton JT (březen 2003). "Farmakodynamika selektivních modulátorů androgenových receptorů". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 304 (3): 1334–40. doi:10.1124 / jpet.102.040840. PMC 2040238. PMID 12604714.

Tento antineoplastický nebo imunomodulační lék článek je a pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to.

Tento lék článek týkající se genito-močový systém je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to.

[DaltonMukherjee1998-1] Dalton JT, Mukherjee A, Zhu Z, Kirkovsky L, Miller DD (březen 1998). "Objev nesteroidních androgenů". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 244 (1): 1–4. doi:10.1006 / bbrc.1998.8209. PMID 9514878.

[Yin2002a-2] A ^b ^C ^d ^E ^F Yin D, Xu H, He Y, Kirkovsky LI, Miller DD, Dalton JT (březen 2003). "Farmakologie, farmakokinetika a metabolismus acetothiolutamidu, nového nesteroidního agonisty pro androgenní receptor". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 304 (3): 1323–33. doi:10.1124 / jpet.102.040832. PMID 12604713. S2CID 6816508.

[Kearbey2004-3] Kearbey JD (2004), Preklinická farmakokinetika a skeletální farmakologie selektivního modulátoru androgenních receptorů

[Perera2006-4] A ^b ^C Perera MA, Yin D, Wu D, Chan KK, Miller DD, Dalton J (říjen 2006). "In vivo metabolismus a konečná dispozice nového nesteroidního androgenu u potkanů a psů". Metabolismus a dispozice léků. 34 (10): 1713–21. doi:10,1124 / dmd.106,009985. PMID 16815963. S2CID 14708913.

[Kim2005-5] Kim J, Wu D, Hwang DJ, Miller DD, Dalton JT (říjen 2005). „Para substituent S-3- (fenoxy) -2-hydroxy-2-methyl-N- (4-nitro-3-trifluormethylfenyl) propionamidů je hlavním strukturním determinantem in vivo dispozice a aktivity selektivního androgenu modulátory receptorů “. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 315 (1): 230–9. doi:10.1124 / jpet.105.088344. PMID 15987833. S2CID 30799845.

[Yin2002b-6] Yin D, Gao W, Kearbey JD, Xu H, Chung K, He Y, Marhefka CA, Veverka KA, Miller DD, Dalton JT (březen 2003). "Farmakodynamika selektivních modulátorů androgenových receptorů". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 304 (3): 1334–40. doi:10.1124 / jpet.102.040840. PMC 2040238. PMID 12604714.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]